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鼠李糖乳杆菌对老年小鼠术后海马区小胶质细胞激活及Tau蛋白磷酸化的影响
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作者 刘玲 刘付宁 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期226-232,共7页
【目的】探讨术前益生菌鼠李糖乳杆菌(LGG)灌胃对麻醉手术老年小鼠海马区小胶质细胞及Tau磷酸化的影响。【方法】18月龄C57BL/6J小鼠30只随机分为3组,10只/组:对照组,麻醉手术组,麻醉手术+鼠李糖乳杆菌组。生理盐水/LGG 109CFU 150μL灌... 【目的】探讨术前益生菌鼠李糖乳杆菌(LGG)灌胃对麻醉手术老年小鼠海马区小胶质细胞及Tau磷酸化的影响。【方法】18月龄C57BL/6J小鼠30只随机分为3组,10只/组:对照组,麻醉手术组,麻醉手术+鼠李糖乳杆菌组。生理盐水/LGG 109CFU 150μL灌胃,每日1次,连续20 d后接受异氟醚麻醉+剖腹探查手术,术后12 h免疫荧光染色检测海马区小胶质细胞激活状态,ELISA检测IL-6的浓度变化,Western blot检测Tau蛋白磷酸化位点Tau-pS202/pT205和total Tau蛋白表达变化。【结果】对照组海马区小胶质细胞呈静息状态,炎症因子IL-6浓度为(82.08±12.07)pg/mL。与对照组相比,麻醉手术组海马区小胶质细胞活化增生,胞体变大,突起缩短变粗,炎症因子IL-6上升至(123.7±5.72)pg/mL(P=0.000),磷酸化Tau-pS202/pT205蛋白表达量也明显增加(P=0.002)。而与麻醉手术组相比,麻醉手术+LGG组海马区小胶质细胞增生肥大不明显,炎症因子IL-6分泌减少至(96.68±9.59)pg/mL(P=0.008),磷酸化Tau-pS202/pT205蛋白表达量明显下降(P=0.002)。而3组total Tau蛋白表达水平差异无统计学意义。【结论】术前服用益生菌鼠李糖乳杆菌减轻麻醉手术导致的老年小鼠海马区小胶质细胞活化、炎症因子分泌增加、以及Tau蛋白磷酸化水平增加。 展开更多
关键词 鼠李糖乳杆菌 老年小鼠 胶质细胞 海马 TAU蛋白磷酸化
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3例以不同症状慢性起病的自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病临床特点分析
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作者 高雅 郭彤彤 +3 位作者 李海婷 杜晓萍 王琼 王慧芳 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第7期1341-1344,共4页
目的:探讨以不同症状慢性起病的自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(GFAP)星形细胞病的临床特点。方法:回顾性分析2021年7月1日—2022年6月1日山西医科大学第一医院收治并确诊的3例自身免疫性GFAP星形细胞病病人的临床表现、实验室检查、影像... 目的:探讨以不同症状慢性起病的自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(GFAP)星形细胞病的临床特点。方法:回顾性分析2021年7月1日—2022年6月1日山西医科大学第一医院收治并确诊的3例自身免疫性GFAP星形细胞病病人的临床表现、实验室检查、影像学检查、神经电生理检查及治疗转归等资料。结果:3例病人年龄分别为17,41,47岁,男女比例为2∶1。2例病人(病例1,3)有感冒样前驱症状。起病症状多样,表现为双下肢无力,发作性抽搐,以及排尿困难伴尿潴留。3例病人均为慢性病程,症状进行性加重。脑脊液分析发现1例病人(病例3)脑脊液压力增高(250 mmH2O),2例病人(病例1,3)蛋白增高。2例病人(病例2,3)脑电图监测提示慢波活动。头颅和脊髓强化磁共振成像(MRI)检查发现2例病人(病例1,2)出现脑室旁放射状异常信号影,1例病人(病例2)出现双侧海马信号增高,1例病人(病例3)脊髓斑片信号影。自身免疫性脑炎和副肿瘤抗体谱检测提示血和脑脊液中GFAP抗体阳性。3例病人肿瘤筛查未见异常。所有病人均满足自身免疫性GFAP星形细胞病的诊断,治疗方面给予糖皮质激素联合丙种球蛋白治疗,随访4~12个月(平均7个月),2例病人(病例2,3)症状完全消失,复查MRI病灶缩小,血和脑脊液中GFAP抗体滴度下降或转阴,1例病人(病例1)症状亦有不同程度缓解,但遗留双下肢疼痛。随访过程中3例病人均未出现疾病复发。结论:自身免疫性GFAP星形细胞病可慢性起病,症状复杂多样。临床中对于可疑中枢神经系统自身免疫性疾病需完善GFAP抗体检测,警惕自身免疫性GFAP星形细胞病的可能。 展开更多
关键词 自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞 慢性起病 胶质纤维酸性蛋白 临床特点 免疫治疗
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星形胶质细胞敲除铜蓝蛋白对小鼠脑铁代谢的影响
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作者 李海艳 李忠达 何立娟 《解剖学报》 CAS CSCD 2024年第4期475-481,共7页
目的探讨铜蓝蛋白(CP)在脑铁代谢中的作用机制。方法将CP^(flox/flox)小鼠与^(GFAP)-cre小鼠杂交,得到胶质纤维酸性蛋白(^(GFAP))-cre介导的CP基因敲除小鼠,即CP^(GFAP)cKO小鼠。6月龄88只雄性小鼠被分为WT、^(GFAP)-cre、CP^(flox/flox... 目的探讨铜蓝蛋白(CP)在脑铁代谢中的作用机制。方法将CP^(flox/flox)小鼠与^(GFAP)-cre小鼠杂交,得到胶质纤维酸性蛋白(^(GFAP))-cre介导的CP基因敲除小鼠,即CP^(GFAP)cKO小鼠。6月龄88只雄性小鼠被分为WT、^(GFAP)-cre、CP^(flox/flox)和CP^(GFAP)cKO 4组。通过基因型鉴定、免疫荧光染色和Western blotting方法检测星形胶质细胞是否特异性敲除CP;Morris水迷宫实验检测星形胶质细胞敲除CP的小鼠学习和记忆功能;通过电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)和同步辐射微束X线荧光光谱法(μ-XRF)检测皮层、海马区铁水平;血清和组织铁试剂盒测定血清和肝铁含量。结果基因型鉴定、免疫荧光染色和Western blotting结果确认星形胶质细胞特异性敲除CP基因小鼠建立模型成功;Moris水迷宫实验结果观察到星形胶质细胞特异性敲除CP基因,小鼠的学习记忆能力明显降低;ICP-MS、μ-XRF结果显示,皮层区和海马区铁含量显著下降;而血清铁和肝铁含量没有明显变化。结论星形胶质细胞特异性敲除CP基因的小鼠的学习记忆能力下降与脑铁降低密切相关;CP的主要功能可能是协助脑细胞摄取铁。 展开更多
关键词 铜蓝蛋白 星形胶质细胞 认知 免疫印迹法 小鼠
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羟基红花黄色素A干预脑缺血再灌注损伤后星形胶质细胞脂质运载蛋白2的表达 被引量:7
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作者 刘可心 宋丽娟 +6 位作者 吴艺舸 韩光远 苗珠月 魏汝恒 肖保国 马存根 黄建军 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第7期1063-1069,共7页
背景:缺血性脑卒中严重威胁人类健康,缺血缺氧后星形胶质细胞大量表达脂质运载蛋白2加重脑损伤,但其具体机制并不清楚。羟基红花黄色素A具有抗缺血、抗氧化、抗血栓及抗炎等作用,其是否影响脑缺血缺氧后星形胶质细胞表达脂质运载蛋白2,... 背景:缺血性脑卒中严重威胁人类健康,缺血缺氧后星形胶质细胞大量表达脂质运载蛋白2加重脑损伤,但其具体机制并不清楚。羟基红花黄色素A具有抗缺血、抗氧化、抗血栓及抗炎等作用,其是否影响脑缺血缺氧后星形胶质细胞表达脂质运载蛋白2,目前尚不清楚。目的:探究羟基红花黄色素A对脑缺血再灌注损伤后星形胶质细胞中脂质运载蛋白2表达的影响及机制。方法:(1)将30只成年SD大鼠随机分成3组:假手术组、大脑中动脉闭塞再灌注组、羟基红花黄色素A组,后2组建立大脑中动脉闭塞再灌注模型,羟基红花黄色素A组在再灌注后以12 mg/kg的剂量腹腔注射羟基红花黄色素A。采用Longa评分法评估神经功能缺损程度,采用TTC染色法测定脑梗死体积,Western blot和免疫荧光检测JAK2/STAT3通路及脂质运载蛋白2的表达,ELISA法检测白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平。(2)将星形胶质细胞分为4组:正常组、糖氧剥夺复糖氧组、羟基红花黄色素A组、AG490组,后3组建立糖氧剥夺复糖氧模型,在糖氧剥夺期间分别用75μmol/L羟基红花黄色素A、10μmol/L酪氨酸磷酸化抑制剂AG490处理星形胶质细胞8 h,进一步验证羟基红花黄色素A对脂质运载蛋白2的作用机制。结果与结论:(1)与假手术组相比,大脑中动脉闭塞再灌注组大鼠脑梗死体积明显增加,并伴有神经功能损伤加重(P<0.01),羟基红花黄色素A治疗可以减小脑梗死体积,改善神经功能(P<0.01);(2)大脑中动脉闭塞再灌注组p-JAK2、p-STAT3和脂质运载蛋白2的表达高于假手术组(P<0.01),羟基红花黄色素A治疗后抑制了p-JAK2、p-STAT3和脂质运载蛋白2的表达(P<0.01);(3)大脑中动脉闭塞再灌注组炎性因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平高于假手术组(P<0.01),羟基红花黄色素A治疗后抑制了白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α表达(P<0.01);(4)体外实验糖氧剥夺复糖氧组p-JAK2、p-STAT3、脂质运载蛋白2的表达高于正常组(P<0.01),加入AG490后JAK2、STAT3磷酸化降低,脂质运载蛋白2表达被抑制(P<0.01)。结果表明,羟基红花黄色素A可能通过调控JAK2/STAT3信号通路抑制缺血缺氧后星形胶质细胞中脂质运载蛋白2的表达,从而减轻脑损伤。 展开更多
关键词 脑缺血 星形胶质细胞 羟基红花黄色素A 脂质运载蛋白2 JAK2 STAT3
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自身免疫胶质纤维酸性蛋白星形细胞病伴双眼视力下降1例
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作者 李伦昊 赵阳 +1 位作者 孙明明 徐全刚 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2024年第6期481-483,共3页
资料患者男性,38岁,因“双眼视力下降2个月余”就诊于神经眼科门诊。患者于2个月余前情绪波动后出现全身乏力、恶心、干呕,未予重视,3周后出现记忆力减退、行走乏力。后出现双眼视力下降伴头部胀痛,眼前黑矇,伴低热,无眼球转动痛,遂于2... 资料患者男性,38岁,因“双眼视力下降2个月余”就诊于神经眼科门诊。患者于2个月余前情绪波动后出现全身乏力、恶心、干呕,未予重视,3周后出现记忆力减退、行走乏力。后出现双眼视力下降伴头部胀痛,眼前黑矇,伴低热,无眼球转动痛,遂于2024年2月12日就诊于市中心医院,行脑部CT等检查,未见异常。予以抗生素治疗后低热症状好转,视力下降逐渐加重。 展开更多
关键词 双眼视力 眼球转动 全身乏力 抗生素治疗 眼科门诊 自身免疫 星形细胞 胶质纤维酸性蛋白
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自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病MRI表现
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作者 马俊楠 姜传武 +1 位作者 李厚颖 刘平 《医学影像学杂志》 2024年第5期27-30,共4页
目的 探讨自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(GFAP-A)的影像学特点。方法 选取经临床证实的5例自身免疫性GFAP-A患者的MRI表现并进行文献复习。结果 5例患者中4例行颅脑MRI平扫及增强扫描,4例行颈胸腰髓MRI平扫及增强扫描,1例行颈... 目的 探讨自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(GFAP-A)的影像学特点。方法 选取经临床证实的5例自身免疫性GFAP-A患者的MRI表现并进行文献复习。结果 5例患者中4例行颅脑MRI平扫及增强扫描,4例行颈胸腰髓MRI平扫及增强扫描,1例行颈胸腰髓MRI平扫。2例患者颅脑MRI显示病变位于小脑半球、侧脑室旁白质,注射对比剂后,显示小脑半球放射状线样强化,侧脑室旁白质内垂直于侧脑室的线样强化;1例患者颅脑MRI强化图像可见颞叶、枕叶软脑膜线样强化。2例颅脑MRI平扫及增强未见异常。5例患者脊髓MRI显示病变累及脊髓,T2WI表现为斑片状高信号。注射对比剂后病变呈轻度强化。结论 GFAP-A临床少见,症状缺乏特异性,MRI检查具有较大的临床应用价值,结合实验室检查,可提高诊断准确率,避免误诊。 展开更多
关键词 自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞 磁共振成像 诊断
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自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病1例
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作者 姚硕 冯娴慧 +1 位作者 张敏 尤红 《河北医学》 CAS 2024年第9期1582-1584,共3页
自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(GFAP-A)是一种在中枢神经系统内发生的、具备显著皮质类固醇反应性的新型自身免疫性疾病[1],多以急性或亚急性起病,可在任何年龄发病(中位年龄在44~50岁),男女比例相当,儿童病例约占10%[2],其累... 自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(GFAP-A)是一种在中枢神经系统内发生的、具备显著皮质类固醇反应性的新型自身免疫性疾病[1],多以急性或亚急性起病,可在任何年龄发病(中位年龄在44~50岁),男女比例相当,儿童病例约占10%[2],其累及脑膜、脑、脊髓和视神经,从而引发相应临床表现。该病病因至今尚不清楚,有研究表明主要与感染、肿瘤等外部因素有关。至今,国内外对于GFAP-A的报道较少,容易误诊,而单独以脊髓受累为主要表现的案例更为罕见,本文就我院收治的1例以双下肢无力、尿便障碍等脊髓病变发病的患者临床表现及诊治过程进行描述并复习相关文献,旨在为该病的诊疗提供思路。 展开更多
关键词 自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞 自身免疫疾病
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人类疱疹病毒性脑炎合并自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病一例
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作者 孔令通 林富 赵清石 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2024年第5期417-419,共3页
自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)星形胶质细胞病又称抗GFAP抗体相关脑膜脑脊髓炎,是一种累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。2016年由Fang等首先命名,主要累及脑膜、脑、脊髓及视神经等,临床表现包... 自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)星形胶质细胞病又称抗GFAP抗体相关脑膜脑脊髓炎,是一种累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。2016年由Fang等首先命名,主要累及脑膜、脑、脊髓及视神经等,临床表现包括发热。 展开更多
关键词 神经胶质原纤维酸性蛋白 脑炎 单纯疱疹 星形胶质细胞 自身免疫性疾病
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连接蛋白30在运动型星形胶质细胞中局部调控肌动蛋白细胞骨架和机械重构
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作者 唐颖馨(编译) 《神经损伤与功能重建》 2024年第10期F0003-F0003,共1页
在大脑成熟过程中,星形胶质细胞形成了复杂的形态结构,展现出强烈的结构可塑性。连接蛋白30(Cx30),是一种在出生后表达的缝隙连接通道形成蛋白,在发育过程中通过控制细枝状突起的分支和延伸来动态调节星形胶质细胞的形态特性。然而,其... 在大脑成熟过程中,星形胶质细胞形成了复杂的形态结构,展现出强烈的结构可塑性。连接蛋白30(Cx30),是一种在出生后表达的缝隙连接通道形成蛋白,在发育过程中通过控制细枝状突起的分支和延伸来动态调节星形胶质细胞的形态特性。然而,其背后的机制尚未被探索。我们在体外发现Cx30在星形胶质细胞中与肌动蛋白细胞骨架相互作用,并在细胞迁移期间抑制其结构重组和动态变化。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 连接蛋白 细胞迁移 肌动蛋白细胞骨架 结构可塑性 缝隙连接通道 形态特性 动态调节
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自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病报告1例
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作者 王之湄 安军明 +2 位作者 张鼎 张若平 常明则 《中国民间疗法》 2024年第4期86-89,共4页
自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病临床少见,恢复期多遗留肢体症状。该文分享病案患者采用腹阴背阳针刺法与方氏头针联合治疗后,恢复期仅遗留双下肢无力,故进行总结,以期为该病的治疗方案提供参考。
关键词 胶质纤维酸性蛋白星形细胞 脑病 痿躄 腹阴背阳针刺法 方氏头针
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1例神经型布鲁氏菌病合并自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病患者抗感染治疗的药学监护
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作者 林辉国 王昌盛 《抗感染药学》 2024年第6期569-573,共5页
目的:分析1例神经型布鲁氏菌病合并自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(autoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy,GFAP-A)患者抗感染治疗的药学监护过程,为此类复杂、少见疾病患者的治疗提供参考。方法与结果:该... 目的:分析1例神经型布鲁氏菌病合并自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(autoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy,GFAP-A)患者抗感染治疗的药学监护过程,为此类复杂、少见疾病患者的治疗提供参考。方法与结果:该患者因“头晕、双下肢乏力4 d”来院就诊,入院后临床根据患者的症状、实验室检查和影像学检查结果初步诊断为结核性脑膜脑炎,而GFAP抗体检查提示患者还合并GFAP-A;在接受抗结核治疗10 d后,患者的症状和相关实验室指标均好转,遂准予出院;但出院第2天患者再次出现头痛、发热症状,追问病史发现患者长期从事羊肉加工工作,随即进行血清和脑脊液布鲁氏菌抗体检查,结果均为阳性,遂确诊出布鲁氏菌脑脊髓膜炎,临床药师会诊后建议予多西环素+利福平+头孢曲松治疗;11 d后,患者症状好转出院,临床药师建议出院治疗方案调整为多西环素+利福平+复方磺胺甲噁唑;4个多月后,患者脑部影像较前明显好转,脑脊液布鲁氏菌抗体检查结果呈阴性,头痛、肢体无力亦缓解,但血清布鲁氏菌抗体检查结果仍呈阳性。结论:神经型布鲁氏菌病属于较为复杂和严重的疾病,治疗上应足量、足疗程,临床药师的介入可以帮助医生制定出更优化的抗感染治疗方案,还可以在药学监护过程中监测患者的用药安全,以保障患者用药治疗的安全性和有效性。 展开更多
关键词 神经型布鲁氏菌病 自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞 抗感染治疗 药学监护
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蛋白激酶B受体在大鼠脑星形胶质细胞的表达及其磷酸化
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作者 周思 陈森洲 +3 位作者 李鸿文 蒋常文 夏春波 兰羚元 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期189-192,共4页
目的:研究大鼠脑星形胶质细胞蛋白激酶B受体(TrkB)的表达及其信号转导通路。方法:用生后2-3dSD大鼠,在无菌条件下取脑,制备细胞悬液,以胶质纤维酸性蛋白(GFAP)鉴定星形胶质细胞;以RT-PCR法研究星形胶质细胞TrkB、ERK1、ERK2 mRNA... 目的:研究大鼠脑星形胶质细胞蛋白激酶B受体(TrkB)的表达及其信号转导通路。方法:用生后2-3dSD大鼠,在无菌条件下取脑,制备细胞悬液,以胶质纤维酸性蛋白(GFAP)鉴定星形胶质细胞;以RT-PCR法研究星形胶质细胞TrkB、ERK1、ERK2 mRNA表达,用蛋白印迹和免疫细胞化学法研究星形胶质细胞TrkB、ERK1、ERK2蛋白表达。用蛋白印迹法检测脑源性神经营养因子(BDNF)作用后的星形胶质细胞p-TrkB。结果:星形胶质细胞的纯度达95%以上,RT-PCR结果显示星形胶质细胞表达TrkB、ERK1、ERK2 mRNA,蛋白印迹及免疫细胞化学法显示星形胶质细胞表达TrkB、ERK1、ERK2蛋白。BDNF作用1h后TrkB磷酸化,K252a可阻止TrkB磷酸化。结论:培养的大鼠星形胶质细胞表达TrkB、ERK1、ERK2;BDNF可使TrkB磷酸化,TrkB与星形胶质细胞信号转导有关。 展开更多
关键词 蛋白激酶B受体 脑源性神经营养因子 细胞外信号调节激酶 星形胶质细胞 磷酸化
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IS201对GL15胶质瘤细胞FAK、ERK1/2蛋白表达及磷酸化的影响 被引量:1
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作者 刘彦廷 艾文兵 +1 位作者 肖宁 冯定坤 《中国神经肿瘤杂志》 2010年第3期193-197,共5页
背景与目的:之前已有研究证明,整合素参与调节细胞多种生物学效应;黏着斑激酶(FAK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)蛋白表达及磷酸化的水平与胶质瘤细胞恶性程度及其诊断、预后密切相关。本研究通过检测整合素αvβ3拮抗剂IS201对人GL15... 背景与目的:之前已有研究证明,整合素参与调节细胞多种生物学效应;黏着斑激酶(FAK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)蛋白表达及磷酸化的水平与胶质瘤细胞恶性程度及其诊断、预后密切相关。本研究通过检测整合素αvβ3拮抗剂IS201对人GL15胶质瘤细胞FAK、ERK1/2蛋白表达及其磷酸化的影响,探讨其意义。方法:用不同浓度的整合素αvβ3拮抗剂IS201处理GL15细胞,用Western印迹法检测细胞的FAK、ERK1/2表达量以及FAK、ERK1/2的磷酸化程度。结果:各实验组不同浓度的IS201均能明显降低FAK、ERK1/2的表达,对FAK、ERK1/2的磷酸化有明显的抑制作用。各实验组差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:IS201对人GL15胶质瘤细胞FAK、ERK1/2蛋白表达量及其磷酸化均起负性调节作用,对胶质瘤的细胞增殖和侵袭性生长等恶性生物学行为起抑制作用。 展开更多
关键词 整合素ΑVΒ3 拮抗剂 GL15胶质细胞 黏着斑激酶 细胞外调节蛋白激酶
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miR-29a调控水通道蛋白4抑制过氧化氢诱导的星形胶质细胞凋亡 被引量:1
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作者 朱琳 郭世武 +1 位作者 刘锦波 邹红军 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第19期2993-2998,共6页
背景:一些研究已经证实了miR-29a、水通道蛋白4在星形胶质细胞损伤过程中的作用,但其是否存在相互作用以及分子机制尚未见报道。目的:研究miR-29a调控水通道蛋白4表达对过氧化氢诱导星形胶质细胞损伤的影响。方法:①以小鼠原代培养的星... 背景:一些研究已经证实了miR-29a、水通道蛋白4在星形胶质细胞损伤过程中的作用,但其是否存在相互作用以及分子机制尚未见报道。目的:研究miR-29a调控水通道蛋白4表达对过氧化氢诱导星形胶质细胞损伤的影响。方法:①以小鼠原代培养的星形胶质细胞为研究对象,用不同浓度的过氧化氢诱导小鼠星形胶质细胞损伤反应,细胞分为对照组、过氧化氢组、过氧化氢+空载体组、过氧化氢+miR-29a过表达组。采用MTT法检测小鼠星形胶质细胞存活率;Western blot法检测小鼠星形胶质细胞凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、cleaved-Caspase-3)、水通道蛋白4和胶质纤维酸性蛋白的蛋白表达水平;实时定量PCR检测小鼠星形胶质细胞中miR-29a的表达水平;流式细胞仪检测小鼠星形胶质细胞凋亡水平。②将12只雌性BALB/c小鼠随机分为空载体组、过表达miR-29a组,每组6只。制备小鼠T10脊髓撞击损伤动物模型,建模后分别注射以下重组慢病毒(空载体、miR-29a过表达载体)。术后第7天,采用免疫组织荧光染色检测小鼠脊髓损伤部位水通道蛋白4和胶质纤维酸性蛋白表达水平。结果与结论:①过氧化氢诱导后星形胶质细胞活性下降,促凋亡相关蛋白Bax、cleaved-caspase-3水平升高,抑凋亡相关蛋白Bcl-2水平降低,且具有浓度依赖效应。在过氧化氢诱导损伤的小鼠星形胶质细胞中,miR-29a表达降低而水通道蛋白4和胶质纤维酸性蛋白的蛋白表达显著增加;过表达miR-29a能抑制水通道蛋白4的蛋白表达,抑制细胞凋亡。信息学软件预测水通道蛋白4可能是miR-29a的下游靶基因。②在小鼠脊髓撞击损伤模型中,与注射空载体病毒组比较,损伤部位过表达miR-29a能抑制水通道蛋白4和胶质纤维酸性蛋白的蛋白表达。③以上研究结果表明,miR-29a调控水通道蛋白4能够抑制过氧化氢诱导的星形胶质细胞凋亡。 展开更多
关键词 MIRNAS 水通道蛋白4 星形胶质细胞 凋亡 慢病毒 过氧化氢
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星形胶质细胞表观遗传学调控机制研究进展
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作者 徐柳清 赵培源 +3 位作者 刘喜红 杜晓丹 范孟杨 侯俊林 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期126-133,共8页
星形胶质细胞(astrocyte,AS)是中枢神经系统最丰富的神经胶质细胞,其参与神经系统诸多生理和病理过程。其表型的改变对中枢神经系统的健康尤为重要。表观遗传学机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控和染色质重塑等,皆与AS增殖... 星形胶质细胞(astrocyte,AS)是中枢神经系统最丰富的神经胶质细胞,其参与神经系统诸多生理和病理过程。其表型的改变对中枢神经系统的健康尤为重要。表观遗传学机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控和染色质重塑等,皆与AS增殖、分化、炎症等表型特征的改变紧密联系,但这些机制如何发挥作用仍需要探索与总结。通过综述在不同的生理和病理状态下表观遗传学机制对AS作用的最新进展,以期为相关疾病的认识和治疗提供新思路。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 表观遗传学 甲基化 蛋白修饰 非编码RNA
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中脑星形胶质细胞神经营养因子在利福平诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤中的作用
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作者 曹世国 黄梦雪 +4 位作者 屈柳芳 李杨 洪江龙 陈刚 张卫平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1546-1551,共6页
目的探究中脑星形胶质细胞神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF)在利福平(rifampicin,RFP)诱导的胆汁淤积性肝损伤中的作用。方法借助肝细胞MANF特异性敲除(hepatocyte-specific MANF knockout,HKO... 目的探究中脑星形胶质细胞神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF)在利福平(rifampicin,RFP)诱导的胆汁淤积性肝损伤中的作用。方法借助肝细胞MANF特异性敲除(hepatocyte-specific MANF knockout,HKO)小鼠模型,观察MANF基因缺失对RFP诱导的小鼠胆汁酸转运体表达的影响。体外观察MANF敲减后对人肝癌细胞HepG2的核因子红细胞系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的影响。结果与野生型(wild type,WT)小鼠相比,RFP处理的WT小鼠的胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)以及多药耐药相关蛋白4(multidrug resistance-associated protein 4,MRP4)的蛋白和基因表达水平增加。然而,与RFP处理的WT小鼠相比,HKO小鼠中BSEP、多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1,MDR1)、MRP2/3/4和有机溶质转运蛋白α(organic solute transporterα,OSTα)的蛋白和(或)基因表达水平明显降低。体外细胞MANF敲减会削弱RFP诱导的Nrf2的表达以及核内移。结论MANF可能通过调节Nrf2的表达调控BAT的适应性表达,在RFP诱导的肝损伤中发挥保护作用。 展开更多
关键词 利福平 药物性肝损伤 适应性反应 中脑星形胶质细胞神经营养因子 基因敲除 胆汁酸转运蛋白
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APOE多态性在炎症因子诱导的神经毒性反应性星形胶质细胞中的差异作用 被引量:1
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作者 王岩 李晓慧 +2 位作者 季瑶 崔理立 蔡玉洁 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期33-41,共9页
目的:探讨载脂蛋白E(APOE)基因多态性在神经毒性反应性星形胶质细胞中的差异作用,为阿尔茨海默病(AD)发病机制的研究提供理论依据。方法:体外分离培养APOE基因敲除小鼠(APOE^(-/-))原代皮层星形胶质细胞,免疫荧光染色法鉴定细胞纯度。... 目的:探讨载脂蛋白E(APOE)基因多态性在神经毒性反应性星形胶质细胞中的差异作用,为阿尔茨海默病(AD)发病机制的研究提供理论依据。方法:体外分离培养APOE基因敲除小鼠(APOE^(-/-))原代皮层星形胶质细胞,免疫荧光染色法鉴定细胞纯度。构建人APOE3和APOE4重组过表达质粒,分别转染至原代APOE^(-/-)星形胶质细胞中,以APOE^(-/-)原代细胞为对照,采用Western blotting法检测细胞中APOE和神经胶质酸性蛋白(GFAP)蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞培养上清中APOE水平。采用白细胞介素1α(IL-1α)、肿瘤坏死因子(TNF)和补体C1q联合刺激转染APOE3和转染APOE4的原代星形胶质细胞制备炎症模型,分为APOE3+PBS组、APOE4+PBS组、APOE3+IL-1α+TNF+CC1q组和APOE4+IL-1α+TNF+C1q组,采用细胞免疫荧光染色法观察各组细胞形态表现,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中磷脂酰肌醇蛋白聚糖4(Gpc4)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖6(Gpc6)、血小板反应蛋白1(Thbs1)、血小板反应蛋白2(Thbs2)、酸性分泌蛋白类似蛋白1(Sparcl1)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、C3和S100钙结合蛋白B(S100B)mRNA表达水平,微球吞噬实验检测各组细胞吞噬能力,Western blotting法检测各组细胞中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)蛋白表达水平。结果:与APOE^(-/-)组比较,转染APOE3和APOE4组细胞中APOE和GFAP蛋白表达水平及细胞培养上清中APOE水平明显升高(P<0.01)。荧光显微镜下观察,分别与APOE3+PBS组和APOE4+PBS组比较,APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组和APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组星形胶质细胞突起变短,胞体变大;与APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组比较,APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组星形胶质细胞突起更短。分别与APOE3+PBS组和APOE4+PBS组比较,APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组和APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞中Gpc4、Gpc6、Thbs1、Thbs2和Sparcl1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01);与APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组比较,APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞中Gpc4、Gpc6、Thbs1、Thbs2和Sparcl1 mRNA表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。分别与APOE3+PBS组和APOE4+PBS组比较,APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组和APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞中GDNF mRNA表达水平明显降低(P<0.01),C3和S100B mRNA表达水平明显升高(P<0.01);与APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组比较,APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞中GDNFmRNA表达水平明显降低(P<0.05),C3和S100B mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。分别与APOE3+PBS组和APOE4+PBS组比较,APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组和APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞吞噬微珠数量明显减少;与APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组比较,APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞吞噬微珠数量明显减少。分别与APOE3+PBS组和APOE4+PBS组比较,APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组和APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞中Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组比较,APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞中Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:APOE4基因型比APOE3诱导炎症因子能力更强,可诱导神经毒性反应性星形胶质细胞表型,增加神经毒性,影响星形胶质细胞凋亡,从而加剧神经元损伤。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 星形胶质细胞 载脂蛋白E 基因多态性 细胞凋亡 神经毒性
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成人自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病12例临床特征分析
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作者 张颖 卢宏 《临床神经病学杂志》 CAS 2023年第3期180-184,共5页
目的 分析成人自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(GFAP)星形细胞病的临床特点、辅助检查、治疗及预后,以期提高对该疾病的认识。方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2019年9月至2022年5月确诊的12例成人自身免疫性GFAP星形细胞病患者的临床... 目的 分析成人自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(GFAP)星形细胞病的临床特点、辅助检查、治疗及预后,以期提高对该疾病的认识。方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2019年9月至2022年5月确诊的12例成人自身免疫性GFAP星形细胞病患者的临床资料。结果 12例患者中,男性9例,女性3例,主要表现为发热、头痛、肢体无力、肢体麻木等。头颅MRI提示多发点状或斑片状T2WI、Flair高信号,可累及侧脑室旁、额叶、基底节区等。部分患者脊髓受累,脊髓MRI显示条片状T2WI高信号。CSF GFAP抗体均为阳性,CSF白细胞、淋巴细胞、蛋白含量、白蛋白商值及24 h IgG鞘内合成率多升高,部分患者寡克隆区带阳性。5例患者合并其他自身抗体,6例合并低钠血症,8例血尿酸下降,4例血清IL-6下降,3例EMG存在异常。给予经验性免疫治疗,大多患者预后良好,部分留有功能障碍。结论 成人自身免疫性GFAP星形细胞病临床表现具有异质性,重症患者进展较快。头颅MRI和(或)脊髓MRI及CSF检查可辅助诊断,免疫治疗效果好。 展开更多
关键词 胶质纤维酸性蛋白 自身免疫性星形细胞 临床特征
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星形胶质细胞参与缺血性脑卒中发病机制的研究进展
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作者 李泓宇 兰瑞 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2024年第3期232-236,共5页
缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)发病机制复杂,具有高死亡率、高残疾率、高复发率等特点。近年研究发现,星形胶质细胞在IS的发病过程中具有至关重要的作用:一方面,星形胶质细胞可通过影响谷氨酸、水通道蛋白4、脂质运载蛋白2、间隙连... 缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)发病机制复杂,具有高死亡率、高残疾率、高复发率等特点。近年研究发现,星形胶质细胞在IS的发病过程中具有至关重要的作用:一方面,星形胶质细胞可通过影响谷氨酸、水通道蛋白4、脂质运载蛋白2、间隙连接蛋白对神经系统产生影响;另一方面,星形胶质细胞也可通过影响血-脑屏障、自噬、乳酸代谢、炎症反应等机制,使星形胶质细胞产生神经毒性,从而导致神经元损伤。现就星形胶质细胞在IS发病机制中的作用研究进展进行归纳和总结,以期为IS的药物治疗研究提供依据。 展开更多
关键词 卒中 脑缺血 星形胶质细胞 神经损伤 炎症 谷氨酸 水通道蛋白质4 自噬
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通窍活血汤含药脑脊液抑制星形胶质细胞机械性损伤后炎症反应的机制研究
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作者 刘飞飞 申友奎 +1 位作者 陶开亮 张言涛 《浙江医学》 CAS 2024年第1期1-8,I0003,共9页
目的探讨通窍活血汤含药脑脊液(TQHXD-CSF)对星形胶质细胞机械性损伤后炎症反应的影响以及其调控IL-33/肿瘤发生抑制蛋白(ST)2信号通路相关机制。方法将体外培养的星形胶质细胞按随机数字表法分为正常组(含20%正常脑脊液)、模型组(含20... 目的探讨通窍活血汤含药脑脊液(TQHXD-CSF)对星形胶质细胞机械性损伤后炎症反应的影响以及其调控IL-33/肿瘤发生抑制蛋白(ST)2信号通路相关机制。方法将体外培养的星形胶质细胞按随机数字表法分为正常组(含20%正常脑脊液)、模型组(含20%正常脑脊液)、TQHXD-CSF组(含20%TQHXD-CSF)和跨膜型ST2(ST2L)中和抗体+TQHXD-CSF组(含20%TQHXD-CSF+5、10、20μg/mL ST2L中和抗体);除正常组外,其余各组均按星形胶质细胞机械性损伤模型构建方法处理细胞。在倒置显微镜下观察细胞形态,四甲基偶氮唑盐法检测细胞活性,ELISA法检测细胞上清液IL-33、ST2L、IL-1β及转化生长因子β1(TGF-β1)水平,Western blot、qRT-PCR法分别检测细胞IL-33、ST2L蛋白及mRNA表达水平。结果与正常组比较,模型组星形胶质细胞出现反应性增生改变,细胞活性及TGF-β1水平均明显降低(均P<0.05),IL-33、ST2L、IL-1β水平以及IL-33、ST2L蛋白及mRNA表达水平均明显升高(均P<0.05);与模型组比较,TQHXD-CSF组细胞形态明显改善,细胞活性及TGF-β1水平均明显升高(均P<0.05),IL-33、ST2L、IL-1β水平以及IL-33、ST2L蛋白及mRNA表达水平均明显降低(均P<0.05)。与TQHXD-CSF组比较,ST2L中和抗体(5、10、20μg/mL)+TQHXD-CSF组IL-1β水平均明显降低(均P<0.05),ST2L中和抗体(10、20μg/mL)+TQHXD-CSF组TGF-β1水平均明显升高(均P<0.05)。结论TQHXD-CSF能够抑制星形胶质细胞机械性损伤后的炎症反应,其作用机制可能与下调IL-33/ST2信号通路有关。 展开更多
关键词 通窍活血汤 星形胶质细胞 含药脑脊液 细胞介素33 肿瘤发生抑制蛋白2 信号通路 炎症反应
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