星点效应面结合CRITIC权重赋值法优选芍药甘草汤的制备工艺研究

目的优选芍药甘草汤的制备工艺。方法采用星点效应面法,以芍药苷、芍药内酯苷、甘草苷、甘草酸铵的含量为评价指标,结合CRITIC权重分析法,计算这4个指标权重系数,对料液比、提取时间、提取次数3个因素进行考察,优选芍药甘草汤的制备工艺。结果经过验证试验工艺稳定可行,预测性良好,可以为芍药甘草汤的工业生产提供参考。结论 CRITIC法计算得到的芍药苷、芍药内酯苷、甘草苷、甘草酸的权重系数分别是0.22、0.18、0.39、0.21。芍药甘草汤的最佳提取工艺为料液比1∶6,提取时间3 h,提取次数3次。

星点效应面法优化机械化炮制鸡内金工艺研究

目的:采用星点效应面法,优选机械化炮制鸡内金最佳工艺。方法:将翻炒速度、炒制温度、炒制时间3个因素设为自变量,将可溶性蛋白的提取率设为因变量,利用星点效应面Central Composite Design设计模型确定机械化炮制鸡内金的最佳工艺。结果:机械化炮制鸡内金的最佳工艺为炒制时间120s,炒制温度215℃,翻炒速度60 r·min^(-1)。结论:与传统炮制方法比,机械化炮制工艺提高了成品鸡内金的外在品相与内在可溶性蛋白的提取率,为中药的现代化炮制提供一定的理论支撑。

星点效应面法优选消积癌痛膏贴基质成型工艺研究

目的优选消积癌痛膏贴的成型工艺条件。方法以硬度、粘性作为考察指标,采用星点设计效应面法进行工艺筛选。结果优选的成型工艺为1.00 g稠膏加入甘油0.30 g,硬脂酸1.35 g,石蜡1.20 g,羊毛脂0.45 g。结论优选的最佳成型工艺稳定,成型性良好。

星点效应面法对多西他赛他莫昔芬复方脂质体处方的优化

目的:优化多西他赛他莫昔芬复方脂质体处方。方法:采用单因素试验考察脂药比、大豆磷脂/胆固醇比、枸橼酸他莫昔芬/多西他赛比3个因素对脂质体粒径、ζ电位、分散度指数(PdI)、药物包封率和载药量的影响;采用2因素5水平的星点设计-效应面法,以多西他赛包封率和载药率为评价指标进行处方优化。结果:最优处方为脂药比为19∶1,大豆磷脂/胆固醇比为9∶1,多西他赛的包封率为(82.24±1.41)%,他莫昔芬的包封率为(93.14±2.67)%。结论:优化所得处方为多西他赛他莫昔芬复方脂质体的开发提供了基础保证。

星点设计-效应面法优化白及多糖pH-离子敏感原位凝胶的处方

目的优化白及多糖pH-离子敏感原位凝胶的处方。方法以去乙酰结冷胶用量、海藻酸钠用量、氯化钙用量、枸橼酸钠与氯化钙的质量比为考察变量,采用单因素实验初步确定各变量的范围。以25℃凝胶前体溶液黏度和37℃胶凝黏度为考察指标,采用星点设计-效应面法优选白及多糖pH-离子敏感原位凝胶的处方工艺,并进行预测分析。结果白及多糖pH敏感原位凝胶的最优处方为:去乙酰结冷胶用量为0.50%,海藻酸钠用量为1.10%,氯化钙用量为0.07%,枸橼酸钠与氯化钙的质量比为4∶1。该处方条件下,25℃前体溶液黏度为(704.00±3.00)mPa·s,37℃胶凝黏度为(12544.70±47.33)mPa·s。结论白及多糖pH-离子敏感原位凝胶稳定性好,前体溶液在25℃流动性良好,凝胶强度良好,可为基于白及多糖原位凝胶的后续研究提供实验基础。

基于星点设计-效应面法联用正交设计优选抗骨质疏松颗粒的制剂工艺

目的用星点设计-效应面法(CCD-RSM)联用正交实验设计优选抗骨质疏松颗粒的制剂工艺。方法以溶媒用量、煎煮时间为考察因素,以有效成分补骨脂素、异补骨脂素总量和干膏收率的总评“归一值”(optical density,OD)为评价指标,用CCDRSM确定最佳提取工艺;以颗粒溶化性、吸湿率、水分、成型率、休止角为评价指标,用正交实验优选最佳成型工艺。结果最佳提取工艺为加水量12倍,提取2次,每次130 min;成型工艺为浸膏与辅料的比例为1∶2,可溶性淀粉与糊精的比例为1∶3,用体积分数为90%的乙醇制粒,75℃干燥,过16目筛整粒,即得。结论优选的制剂工艺条件稳定、可行,可为抗骨质疏松颗粒的实际生产提供依据。

星点设计-效应面法优选复方山陈颗粒成型工艺

目的优选复方山陈颗粒的成型工艺。方法单因素试验筛选出稠膏的相对密度、稀释剂总用量为考察因素,以颗粒的成型率、休止角、水分和溶化性为评价指标,采用星点设计-效应面法(CCD-RSM)优选复方山陈颗粒的最佳成型工艺。结果最佳成型工艺条件为取相对密度为1.25(60℃)的稠膏与稀释剂(甘露醇:糊精=1:3)按1:3的比例混匀,制软材,过16目筛制粒,在60℃下干燥约1 h,整粒,即得。结论通过CCD-RSM优选的工艺稳定可靠,可为复方山陈颗粒的产业化生产提供参考。

星点设计-效应面法优化超声提取桂籽中三萜化合物的工艺研究

目的本研究以桂籽为原材料,采用星点设计(CCD)-效应面法(RSM)等多种方法优化桂籽总三萜(OFSTT)的提取工艺及其含量测定研究。方法采用单因素、Plackett-Burman(PB)、最陡爬坡和CCD-RSM实验,建立各因素与响应值之间的数学模型,确定OFSTT的最佳超声提取工艺。结果通过单因素试验,得到了关于桂籽总三萜含量变化的趋势线,进一步利用PB实验筛选出对OFSTT产生显著影响的因素(提取功率、液料比及提取次数),通过最陡爬坡实验设计出极值点,以此作为效应面设计的中心点,采用星点设计-效应面法优化了OFSTT提取工艺的最佳提取工艺条件:乙醇溶剂分数60%,液料比25∶1(mL/g),提取温度65℃,提取功率325W,提取时间30min,提取3次;该条件下OFSTT的提取率为7.251%,实际值与预测值的偏差为2.05%。结论本研究采用CCD-RSM实验优化了OFSTT的提取工艺,该工艺稳定,提取率较高,实际值与预测值吻合度高,为后续桂籽三萜类物质进一步结构鉴定及生物活性作用研究提供参考价值。

星点设计-效应面法优化阳离子纳米乳递送系统的处方工艺研究

目的采用单因素试验和星点设计-效应面法优化阳离子纳米乳(CNE)的处方工艺,并对其药剂学性能进行评价。方法以平均粒径(D_(50))、粒径范围、离心稳定性常数(Ke)和电位为评价指标,单因素试验筛选CNE的油相种类、乳化剂种类及用量、甘油及十八胺用量、剪切时间,高压均质压力及时间,星点设计效应面法考察均质压力和时间对CNE的影响,用二项式及多元线性回归模型拟合建立指标与因素之间的关系,效应面法获取最佳处方。结果CNE最佳处方组成为中链脂肪酸甘油三酯(MCT)0.5 g,大豆卵磷脂1 g,十八胺53.90 mg,甘油0.8 g,其余为水相;最佳处方所得CNE外观基本圆整,澄清透明,D_(50)为(135.08±5.69)nm,Zeta电位为(43.57±2.51)mV,离心、稀释、时间稳定性均良好。结论优化得到的CNE为淡蓝色均一乳状液、稳定性良好粒径合适,可为核酸药物递送系统的开发提供参考。

星点设计—效应面法优化巯基壳聚糖的合成

应用星点设计-效应面法优化巯基壳聚糖的合成条件,以提高产物游离巯基含量,获得生物学性能较高的巯基化壳聚糖。以N-乙酰-L-半胱氨酸与壳聚糖的比例以及反应液pH值为主要因素,以产物的游离巯基含量为评价指标,进行模型预测和验证。二项式拟合方程具有较好的预测性,优化所得聚合物的游离巯基含量为(505.4±9.8)μmol/g,与预测值偏差较小。结果表明,星点设计-效应面法能够较好地优化巯基壳聚糖的合成条件,所得巯基壳聚糖具有较高的游离巯基含量和黏膜黏附性。

星点设计-效应面法优化锦鸡儿中总黄酮的提取工艺研究

目的:通过采用星点设计-效应面曲线法对锦鸡儿中总黄酮类化合物的提取工艺进行优化。方法:以提取时间、乙醇浓度、料液比为单因素实验,选择出每一个因素的最优的提取条件,在此基础上采用星点设计-效应面(CCD-RSM)法,通过紫外-可见分光光度计对提取物中芦丁的含量进行测定,以芦丁为参照计算总黄酮的含量百分比,选取最优的提取工艺。结果:根据实验条件选择最佳提取工艺为:70%的乙醇溶液,液料比为8∶1,超声时间为40min。结论:星点设计-效应面法优化的锦鸡儿总黄酮类成分最佳提取工艺简单可靠,方便易行,此结果为进一步研究锦鸡儿根中黄酮的有效成分含量以及进一步的药理研究奠定基础。

Plackett-Burman联用星点设计-效应面法优化龙胆苦苷脂质体制备工艺的研究

目的优选出龙胆苦苷脂质体的最佳原料处方与制备条件。方法采用Plackett-Burman(PBD)联用星点设计-效应面法(CCD-RSM)设计龙胆苦苷脂质体优化实验,紫外分光光度计与粒径仪测定包封率与粒径,确定制备龙胆苦苷脂质体的最优制备条件,根据拟合结果施行工艺验证。结果得到最优制备方案为载药温度34℃、药物与磷脂比例0.05、胆固醇与磷脂投料比0.52,此条件下所得龙胆苦苷脂质体粒径为(92.44±1.80)nm、包封率为(87.70±2.60)%。结论PBD与CCD-RSM联用实验设计策略优选出的龙胆苦苷脂质体粒径较小、包封率高,制备方案可靠,能达到满意的效果。

基于AHP-CRITIC混合加权法和星点设计-效应面法的荆防活血乳膏处方优化研究

目的研究并优选荆防活血乳膏剂的制备工艺。方法以荆防活血乳膏剂的离心稳定性、耐热稳定性、涂抹分散性为考察指标,采用层次分析法(AHP)、基于指标相关性的权重确定方法(CRITIC)、AHPCRITIC混合加权法确定各评价指标的权重系数,并结合星点设计(central composite design,CCD)-效应面优化法筛选荆防活血乳膏处方中出对基质质量影响较大的3个因素硬脂酸、甘油、混合乳化剂(平平加、三乙醇胺)的用量,验证优化后的最佳处方。结果按AHP-CRITIC混合加权法得到离心稳定性、耐热稳定性、涂抹分散性的权重系数分别为0.5216,0.3372,0.1412,最佳处方比例为:硬脂酸4.4 g,甘油14.3 g,混合乳化剂4.2 g,单硬脂酸甘油酯2 g,凡士林8.5 g,二甲基硅油10 g,纯化水20 g,冰片1.5 g(2%),苯甲酸钠0.1%,荆防活血方组方药物提取干膏用量7.5 g(每100 g乳膏中含主药量约10 g)。结论优选出的荆防活血乳膏剂制备工艺经验证简单、合理,所得制剂具有良好的外观性状、涂抹分散性和稳定性。

星点设计效应面法优化一氧化氮供体型姜黄素胶束的制备工艺

目的采用星点设计效应面法优化一氧化氮(NO)供体型姜黄素胶束(curcumin micelle modified by nitric oxide donor,Cur-PLA-NO)的处方及工艺。方法以粒径、质量浓度及电位为评价指标,优化Cur-PLA-NO的制备处方及工艺,并对Cur-PLA-NO进行体外释放行为的评价;以bEnd.3细胞为体外血脑屏障模型,评价胶束递药系统协助姜黄素(curcumin,Cur)透过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的能力。结果确定Cur-PLA-NO的最优处方:胶束聚合物(mPEG-PLA-NO)和聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯(polyoxyl 15 hydroxystearate,HS15)以质量比为8∶6加入适量溶剂叔丁醇中,于60℃以500 r·min^(-1)磁力搅拌1 h,加入质量浓度1 mg·mL^(-1)冻干保护剂甘露醇,冻干后即得。依此条件制备的Cur-PLA-NO质量浓度为0.702 mg·mL^(-1),平均粒径为(26.41±0.35)nm,多聚分散系数(polymerdispersityindex,PDI)为0.23±0.005,Zeta电位为(-13.25±0.35)mV;体外释放结果表明,Cur-PLA-NO中Cur的释放符合一级动力学方程,无突释现象并缓慢释放;Cur溶液和Cur-PLA-NO中Cur透过BBB的百分率分别为27.5%±0.003%、42.2%±0.003%。结论依据星点设计效应面法优选的Cur-PLA-NO胶束,粒径可控、载药量高,呈现负电荷特性,且Cur-PLA-NO的构建能显著提高Cur透过BBB的能力。

星点设计-效应面法优化柴胡和白芍配伍比例和提取工艺

目的基于成分含量变化、解热抗炎活性、体外肝损伤等指标优化柴胡和白芍配伍比例和提取工艺,为临床合理用药提供数据支持。方法以柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、柴胡皂苷c、对2,4-二硝基苯酚致热大鼠模型的解热作用、对二甲苯致小鼠耳廓肿胀抗炎作用、体外肝损伤情况为评价指标,使用星点设计效应面法进行试验,运用多指标综合评分法,分别以柴胡和白芍剂量为因素,优选其配伍比例;以乙醇浓度、溶剂倍数及提取时间为因素,优化提取工艺。根据星点设计试验结果优选的最佳配伍比例(柴胡10 g,白芍10 g)放大10倍量后进行柴胡和白芍配伍比例模型验证,按照最佳提取工艺,选取8倍量90%的乙醇,提取2次,每次90 min进行柴胡和白芍提取工艺模型验证。结果柴胡配伍白芍后可不同程度改变柴胡中指标成分含量、降低2,4-二硝基苯酚致热大鼠温度、改善二甲苯致小鼠耳廓肿胀炎症、降低对人正常肝L02细胞抑制率、降低细胞上清LDH含量。针对星点设计-配伍比例拟合的二项式方程为:Y=0.100+0.020X 1-0.207X 2+0.116X 12+0.081X 22+0.088X 1X 2,r=0.9765;针对星点设计-提取工艺拟合的二项式方程:Y′=0.636+0.111X′1+0.048X′2+0.055X′3-0.037X′12+0.028 X′22-0.088X′32-0.004X′1X′2-0.022X′1X′3-0.029X′2X′3,r=0.9231。最终确定配伍最佳比例范围为:柴胡10~15 g,白芍10~15 g;提取工艺参数范围为:乙醇浓度85%~95%,溶剂倍数7~9,提取时间80~100 min,提取2次。模型外验证结果显示3份样本偏差绝对值均小于3%,说明模型可靠。结论柴胡配伍白芍后对柴胡中指标成分提出率有一定影响,同时增强柴胡的解热抗炎活性,降低柴胡的体外肝损伤。实验优选的柴胡配伍白芍的配伍比例和提取工艺参数,可最大限度地增加柴胡活性、降低其肝损伤,为临床合理用药提供数据支持。

星点设计-效应面法优化盐酸多奈哌齐冻干型口崩片的制备工艺

目的优化盐酸多奈哌齐冻干型口崩片的制备工艺。方法以口崩片外观性状、崩解时间、含水量为主要考察指标,对盐酸多奈哌齐冻干型口崩片的处方工艺进行单因素和星点设计-效应面法的考察。结果盐酸多奈哌齐冻干型口崩片的最优处方工艺为:普鲁兰多糖9.5mg/片,甘露醇4.9 mg/片,黄原胶0.2 mg/片,制备的口崩片片型饱满、表面光洁、崩解迅速,且室温下放置3个月的稳定性良好。结论优化得到的盐酸多奈哌齐冻干型口崩片制备工艺操作简便、稳定可行,该工艺适用于大规模工业化生产。

星点设计-效应面法优化利托那韦片处方

目的:星点设计-效应面优化法设计利托那韦片最佳处方,以溶出度法验证与原研药的体外一致性。方法:采用热熔挤出法制备利托那韦固体分散体,与无水磷酸氢钙、胶态二氧化硅混合,然后向其加入硬脂富马酸钠,充分混合后,直接压片,采用星点设计-效应面法以无水磷酸氢钙、硬脂富马酸钠、胶态二氧化硅加入量为影响因素,以总混后物料的流动性、压片过程中的适用性综合评分为响应值进行多元线性回归和多元非线性回归拟合并绘制效应面与等高线图,筛选出最优处方,并与原研片在同一溶出条件下进行验证。结果:获得利托那韦片最佳处方且与原研片体外溶出一致。结论:采用星点设计-效应面法建立的模型预测性良好,可很好地进行利托那韦片处方优化,获得与原研片体外溶出一致的利托那韦片。

星点设计效应面法优化葛根素改性壳聚糖纳米粒的处方与工艺研究

目的:筛选葛根素改性壳聚糖纳米粒的最优处方与工艺。方法:采用星点设计效应面法优化葛根素改性壳聚糖纳米粒制备工艺,以改性壳聚糖(SA-CS)质量浓度、壳聚糖pH值、TPP质量浓度、PEG 2000加入量、温度、搅拌速度、搅拌时间为考察因素,以粒径、多分散指数(PDI)、电位、包封率、载药量为评价指标,进行单因素考察。采用星点设计效应面法筛选最优处方。选取常用冻干保护剂甘露醇、蔗糖、乳糖和葡萄糖对葛根素改性壳聚糖纳米粒的冻干保护进行考察。结果:优化后离子凝胶化法最优的处方为SA-CS浓度为2.5 mg/mL,SA-CS的pH为6.05,TPP浓度为0.50 mg/mL,PEG的浓度为5%,为了方便实验操作,将最优处方和工艺定为SA-CS浓度为2.5 mg/mL,SA-CS的p H为6.00,TPP浓度为0.50 mg/mL,PEG的浓度为5%。冻干保护结果显示质量分数为5%甘露醇对SA-CS-Pur-NPs的保护最佳。结论:采用星点设计效应面法优化得到葛根素改性壳聚糖纳米粒的处方,通过甘露醇进行冻干得到的纳米粒外观饱满,复溶性好,稳定性得到显著提高。

星点设计-效应面法优化虎杖姜炙炮制工艺

目的:采用星点设计-效应面法对姜炙虎杖的炮制工艺进行优化,为姜炙虎杖炮制规范提供科学依据。方法:以姜汁用量、炒制温度、炒制时间为自变量,以虎杖苷、白藜芦醇、大黄素的综合评分作为指标,采用Design Expert进行二次项回归拟合,优选最佳工艺并验证。结果:效应面优化后,姜炙虎杖的最佳炮制工艺为姜汁用量17%,炒制温度240℃,炒制时间11 min。结论:优化姜炙虎杖炮制工艺时采用星点设计-效应面法,得到的模型具有较高拟合度,预测性良好。

星点设计-效应面法优化万古霉素-聚富马酸丙二醇酯/聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备工艺

背景:万古霉素为骨髓炎治疗首选抗生素之一,局部给药不仅能发挥其抗菌作用,而且还能大幅减少全身不良反应。目的:优选万古霉素-聚富马酸丙二醇酯/聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备工艺,并考察其体外释放行为及细胞毒性。方法:采用复乳溶剂挥发法(W1/O/W2)制备万古霉素-聚富马酸丙二醇酯/聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球,以微球的包封率和载药量为评价指标,应用星点设计-效应面法考察聚富马酸丙二醇酯和聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量比、聚富马酸丙二醇酯和聚乳酸-羟基乙酸共聚物与万古霉素的质量比、二氯甲烷浓度对制备工艺的影响,对结果进行多元线性回归和二项式拟合,效应面法优选最佳工艺条件,测量微球的粒径、ζ电位、体外释放行为及细胞毒性。结果与结论:(1)成功制备了微球,优选聚合物微球的最佳制备工艺为:聚富马酸丙二醇酯与聚乳酸-羟基乙酸共聚物的质量比=2.41、聚富马酸丙二醇酯/聚乳酸-羟基乙酸共聚物与药物质量比=3.56、CH2Cl2浓度为129.73 g/L,实测平均包封率为83.38%,与预测值相比偏差为0.63%;实测平均载药量为18.19%,与预测值相比偏差为0.55%;(2)最佳工艺制得微球的平均粒径为103.902μm,ζ电位为-21.5 mV;微球体外3 d后累计释药量为(22.90±0.55)%,28 d后累计释放量达(43.57±1.02)%,28 d后微球释药明显增快,42 d时累计释放量为(97.89±1.39)%;微球细胞毒性分级为1级;(3)星点设计-效应面法优化微球制备工艺预测性良好,所优化的制备工艺重现性好、简单易行,所制备的微球具有较好的体外缓释特性和生物相容性。