星点设计效应面法优化可溶性糖的提取工艺

采用星点设计效应面法考察了乙醇体积分数(0,17%,40%,63%,80%)、提取温度(60℃,68.5℃,80℃,91.5℃,100℃)和提取时间(15,24.5,37.5,50.5,60 min)对可溶性糖含量的影响,研究了蒽酮比色法测定可溶性糖含量的最佳提取方法.利用Design-Expert.8.0.6软件对实验数据进行二次多项式模型拟合.结果表明:乙醇体积分数和提取时间对可溶性糖含量有显著影响(P<0.05),提取温度无影响(P>0.05),影响次序为:乙醇体积分数>提取时间>提取温度.可溶性糖的最佳提取工艺为:乙醇体积分数54%,提取温度100℃,提取时间60 min.

星点设计效应面法优化维生素K_2口服亚微乳的处方

目的借助星点设计效应面法确定维生素K_2口服亚微乳的最优处方。方法采用微射流法制备维生素K_2口服亚微乳;采用星点设计效应面法,以乳剂的平均粒径(mean diameter,MD)、变异系数(coefficient of variation,CV)、离心稳定性常数(centrifugal stability contant,K_E)和冻融稳定性常数(freeze-thawing stability constant,K′_F)为评价指标,考察处方中聚氧乙烯40氢化蓖麻油、大豆卵磷脂及中链甘油三酸酯的用量对制剂的影响,预测最优处方。结果优选的最优处方为m(聚氧乙烯40氢化蓖麻油):m(大豆卵磷脂):m(中链甘油三酸酯)=2.0∶0.5∶5.0。采用最优处方制得的维生素K_2口服亚微乳平均粒径为(104.7±2.4)nm,变异系数为0.441±0.090,离心稳定性常数为3.20±0.43,冻融稳定性常数为2.05±0.21,实验结果与预测值相比偏差较小。结论星点设计效应面法所建立的模型能较好地用于维生素K_2口服亚微乳的处方优化。

星点设计效应面法优化盐酸米托蒽醌脂质体制备工艺

目的 借助星点设计效应面法确定盐酸米托蒽醌脂质体最优制备工艺。方法 采用冷冻干燥-pH梯度法制备盐酸米托蒽醌脂质体,以包封率(Y)为评价指标,考察盐酸米托蒽醌脂质体制备过程中载药温度(X 1)、载药时间(X 2)及药脂比(X 3)对制剂的影响,并以效应面法预测最优的制备工艺。结果 优化制备工艺中载药温度59℃,载药时间14min,药脂比1∶ 6.7(w/w),采用以上工艺制备三批脂质体平均包封率为99.1±0.4%。结论 星点设计效应面法所建立的数学模型可以较好的用于盐酸米托蒽醌脂质体制备工艺的优化。

星点设计效应面法优化耐冻融茴三硫口服纳米乳剂的处方

目的借助星点设计效应面法优化耐冻融茴三硫口服纳米乳剂的最优处方。方法采用超声波细胞粉碎仪制备茴三硫口服纳米乳剂,依据星点设计效应面法,以平均粒径、变异系数及冻融稳定性常数为评价指标,考察处方中聚氧乙烯40氢化蓖麻油、大豆卵磷脂及中链甘油三酸酯的用量对制剂的影响,预测最优处方。结果最优处方制得的茴三硫口服纳米乳剂的平均粒径为(163.7±0.3)nm,变异系数为0.290±0.035,冻融稳定性常数为1.84±0.03,与预测值相比偏差较小。结论星点设计效应面法所建立的模型能较好地用于茴三硫口服纳米乳剂的处方优化。

星点设计效应面法优化一氧化氮供体型姜黄素胶束的制备工艺

目的采用星点设计效应面法优化一氧化氮(NO)供体型姜黄素胶束(curcumin micelle modified by nitric oxide donor,Cur-PLA-NO)的处方及工艺。方法以粒径、质量浓度及电位为评价指标,优化Cur-PLA-NO的制备处方及工艺,并对Cur-PLA-NO进行体外释放行为的评价;以bEnd.3细胞为体外血脑屏障模型,评价胶束递药系统协助姜黄素(curcumin,Cur)透过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的能力。结果确定Cur-PLA-NO的最优处方:胶束聚合物(mPEG-PLA-NO)和聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯(polyoxyl 15 hydroxystearate,HS15)以质量比为8∶6加入适量溶剂叔丁醇中,于60℃以500 r·min^(-1)磁力搅拌1 h,加入质量浓度1 mg·mL^(-1)冻干保护剂甘露醇,冻干后即得。依此条件制备的Cur-PLA-NO质量浓度为0.702 mg·mL^(-1),平均粒径为(26.41±0.35)nm,多聚分散系数(polymerdispersityindex,PDI)为0.23±0.005,Zeta电位为(-13.25±0.35)mV;体外释放结果表明,Cur-PLA-NO中Cur的释放符合一级动力学方程,无突释现象并缓慢释放;Cur溶液和Cur-PLA-NO中Cur透过BBB的百分率分别为27.5%±0.003%、42.2%±0.003%。结论依据星点设计效应面法优选的Cur-PLA-NO胶束,粒径可控、载药量高,呈现负电荷特性,且Cur-PLA-NO的构建能显著提高Cur透过BBB的能力。

基于星点设计效应面-人工神经网络法的复方活血化瘀喷膜剂的制备

[目的]优化复方活血化瘀喷膜剂处方,为其临床应用提供参考。[方法]以烯吡咯烷酮(PVPK30)、聚乙烯醇(PVA-124)和羟丙甲纤维素(HPMC)用量为自变量,成膜时间为因变量,根据星点设计原理进行处方优选。运用星点效应面数据测试和验证人工神经网络模型,进一步优化处方,并比较星点效应面与神经网络模拟效果。[结果]复方活血化瘀喷膜剂的最优处方为PVPK30 2.24 g、PVA-124 0.75 g、HPMC 0.07 g。成膜时间为4.63 min。[结论]制得的复方活血化瘀喷膜剂黏度适宜,使用方便,成膜时间短,均一性好。人工神经网络法建立的模型预测性更好,可用于该制剂的处方优化。

星点设计效应面优化法优化三七总皂苷鼻腔用粉雾剂

目的确定三七总皂苷鼻腔用粉雾剂的较优处方。方法以人参皂苷Rb11h、12h和人参皂苷Rg11h、12h的累积释放度、制剂的生物粘附强度及蟾蜍上腭黏膜纤毛毒性为指标,采用星点设计效应面优化法,确定较优处方。结果当三七总皂苷、微晶纤维素和中等粘度羟丙基纤维素的比例分别为31、60和9时,Rb11h、12h和Rg11h、12h的累积释放度分别为6.82、53.25和83.47、95.09,生物粘附强度为78min,蟾蜍上腭黏膜纤毛持续运动时间为为生理盐水组的94.84,几乎没有纤毛毒性。结论应用星点设计效应面优化法能够快速方便地得到三七总皂苷鼻腔用粉雾剂的较优处方。

星点设计效应面法优化姜黄素微球的制备工艺

采用乳化溶剂扩散法来制备姜黄素微球。以包封率为评价指标,通过单因素试验法、星点设计效应面法优化制备处方工艺。最佳处方及工艺条件:乙基纤维素与姜黄素的质量比为20.04∶1,吐温80用量为21.68 mg/mL,转速为600 r/min,搅拌时间为30 min以及水相和油相体积比为1.47∶1。此条件下制备的姜黄素微球外形圆整,释放平稳,包封率高达93.66%,且制备工艺简单,效应面法建立的数学模型预测良好。

星点设计效应面法优化阿霉素胶束的处方工艺

目的:优化阿霉素胶束的制备工艺。方法:采用透析法制备阿霉素胶束,采用星点设计效应面法筛选优化阿霉素胶束的最优处方和工艺。结果:最优处方工艺为载体材料PEG-PCL和阿霉素的质量比为6.5,水相和有机相体积的比为9,超声时间为11 min,所制得胶束的平均包封率为65.89%,平均载药量为3.37%,粒径101.3 nm,电位-22.3 mV。结论:优化所得的处方工艺可靠、稳定,能够用来制备阿霉素胶束。

星点设计效应面法优选超声提取石菖蒲挥发油的工艺研究

通过星点设计效应面法优选超声提取石菖蒲挥发油的工艺。采用超声提取法提取石菖蒲挥发油,以挥发油得率(%)及β-细辛醚含量(mg/g)为指标,以3因素5水平星点设计考察料液比、超声时间和超声功率对提取工艺的影响,运用效应面法优选石菖蒲中挥发油的超声提取工艺,并进行预测分析和验证试验。评价指标的二项式拟合方程(r=0.9357)优于多元线性回归方程(r=0.8892),优选的提取工艺为料液比0.08 g/mL、超声时间36.56 min、超声功率181.64 W,此条件下挥发油得率为5.89%,挥发油中β-细辛醚的含量为39.80%。星点设计效应面法优选的石菖蒲挥发油超声提取工艺稳定可行,具有良好的预测性,可用于石菖蒲挥发油工业化生产。

星点设计效应面法优化葛根素改性壳聚糖纳米粒的处方与工艺研究

目的:筛选葛根素改性壳聚糖纳米粒的最优处方与工艺。方法:采用星点设计效应面法优化葛根素改性壳聚糖纳米粒制备工艺,以改性壳聚糖(SA-CS)质量浓度、壳聚糖pH值、TPP质量浓度、PEG 2000加入量、温度、搅拌速度、搅拌时间为考察因素,以粒径、多分散指数(PDI)、电位、包封率、载药量为评价指标,进行单因素考察。采用星点设计效应面法筛选最优处方。选取常用冻干保护剂甘露醇、蔗糖、乳糖和葡萄糖对葛根素改性壳聚糖纳米粒的冻干保护进行考察。结果:优化后离子凝胶化法最优的处方为SA-CS浓度为2.5 mg/mL,SA-CS的pH为6.05,TPP浓度为0.50 mg/mL,PEG的浓度为5%,为了方便实验操作,将最优处方和工艺定为SA-CS浓度为2.5 mg/mL,SA-CS的p H为6.00,TPP浓度为0.50 mg/mL,PEG的浓度为5%。冻干保护结果显示质量分数为5%甘露醇对SA-CS-Pur-NPs的保护最佳。结论:采用星点设计效应面法优化得到葛根素改性壳聚糖纳米粒的处方,通过甘露醇进行冻干得到的纳米粒外观饱满,复溶性好,稳定性得到显著提高。

星点设计效应面法优化精合玉竹颗粒的成型工艺

目的优选壮药制剂精合玉竹颗粒的制备工艺。方法以颗粒的成型率、流动性、水分和溶化性为评价指标,在单因素考察的基础上,采用星点设计效应面法筛选精合玉竹颗粒的最优成型工艺。结果最佳成型工艺条件:取相对密度1.20(60℃)清膏,加3倍量稀释剂(糊精和乳糖为稀释剂,糊精∶乳糖=1∶1),混匀,制软材,制粒(16目),65℃干燥约1 h,整粒,即得。结论优化的壮药制剂精合玉竹颗粒的成型工艺稳定可靠,重复性良好。

星点设计效应面法优化红花黄色素缓释微丸的制备工艺

以乙基纤维素为原料,制备红花黄色素缓释微丸,提高药物的稳定性。采用液中干燥法,以包封率、载药量为指标,通过星点设计效应面法选择出制备红花黄色素微丸的最优工艺:搅拌速率600 r/min,液体石蜡用量27m L,乙基纤维素用量0.36 g。在此条件下所得微丸圆整度良好,体外释放平稳。此工艺简单易行,效应面优化法建立的数学模型预测结果可靠。

星点设计效应面法优化连杆衬套塑性成型工艺

强力旋压加工的连杆衬套具有承载力强、耐磨性好的特点,生产中发现其工艺参数交互影响衬套性能。利用星点效应面法研究某型号柴油机连杆衬套的强力旋压工艺,其减薄率、进给比和退火温度对衬套力学性能有影响;利用Design-Expert软件对所得实验数据采用效应面法分析优化,采用三元三次多项式回归模型作为试验因素与效应因素的数学模型,分别得出布氏硬度、屈服强度、抗拉强度和伸长率与工艺参数的关系式;对效应因素进行归一化处理,将总评"归一值"作为优化目标响应值,确定出该型号衬套强力旋压工艺最优参数为:减薄率36.8%,进给比0.46 mm/r,退火温度296℃。

星点设计效应面法优化海南霉素钠固体分散体处方

目的:制备海南霉素钠固体分散体。方法:以PEG4000、PEG6000、PVPK30为分散介质,星点设计效应面法优化处方。结果:以PEG4000、PEG6000、PVPK30和海南霉素钠为自变量,固体分散体分散时间和沉降体积比为因变量的多元二次方程相关系数(R2)是0.8702和0.9076,响应面模型方差分析差异均极显著(P<0.01),对分散时间影响显著的因素是PEG4000和PVPk30,对沉降体积比影响显著的因素是PVPK30、PEG4000、PEG6000、PEG4000^2和PEG6000^2,优化处方海南霉素钠的含量均值是理论含量的99.07%。结论:通过星点设计效应面实现了海南霉素钠固体分散体处方的优化,选用固体分散体分散时间和沉降体积比为因变量提高了试验效率,制备了海南霉素钠新制剂。

伪三元相图联合星点设计效应面法优化复方苦参碱微乳凝胶处方

采用伪三元相图联合星点设计效应面法(CCD-RSM)获得制备复方苦参碱微乳凝胶的最佳处方。方法:筛选凝胶基质在不同水量中的溶解度,初步评价固体微乳的成乳能力,采用伪三元相图获得形成微乳的区域。分别以凝胶基质卡波姆质量百分比(X1)、混合表面活性剂质量百分比(X2)、水的含量(X3)为考察对象,以外观等级(Y1)、苦参碱载药量(Y2)、辣椒碱载药量(Y3)为微乳凝胶的评价指标,根据CCD-RSM计算获得复方苦参碱微乳凝胶最佳处方,并对其进行验证。结果:尼泊金乙酯、聚乙二醇单月桂酸酯、卡波姆对复方苦参碱有较好的溶解能力。尼泊金乙酯与聚乙二醇单月桂酸酯质量比为30∶1时微乳区域达到最大。根据CCD-RSM获得最佳处方为苦参碱1 g、辣椒碱0.0286 g、卡波姆0.5 g、混合表面活性剂[m(聚乙二醇单月桂酸酯)∶m(尼泊金乙酯)=30∶1]0.5 g、水9.7 mL。以最佳处方制备的微乳凝胶外观等级为4.8,与预测值偏差4.17%;苦参碱载药量为1.0059,与预测值偏差0.59%;辣椒碱载药量为0.0299,与预测值偏差4.9%。结论:采用伪三元相图联合CCD-RSM优化的复方苦参碱微乳凝胶载药量高,外观性状、均匀度、延展性、p H值均达标,可用于后续研究。

基于星点设计-效应面法联用正交设计优选抗骨质疏松颗粒的制剂工艺

目的用星点设计-效应面法(CCD-RSM)联用正交实验设计优选抗骨质疏松颗粒的制剂工艺。方法以溶媒用量、煎煮时间为考察因素,以有效成分补骨脂素、异补骨脂素总量和干膏收率的总评“归一值”(optical density,OD)为评价指标,用CCDRSM确定最佳提取工艺;以颗粒溶化性、吸湿率、水分、成型率、休止角为评价指标,用正交实验优选最佳成型工艺。结果最佳提取工艺为加水量12倍,提取2次,每次130 min;成型工艺为浸膏与辅料的比例为1∶2,可溶性淀粉与糊精的比例为1∶3,用体积分数为90%的乙醇制粒,75℃干燥,过16目筛整粒,即得。结论优选的制剂工艺条件稳定、可行,可为抗骨质疏松颗粒的实际生产提供依据。

星点设计-效应面法优化白及多糖pH-离子敏感原位凝胶的处方

目的优化白及多糖pH-离子敏感原位凝胶的处方。方法以去乙酰结冷胶用量、海藻酸钠用量、氯化钙用量、枸橼酸钠与氯化钙的质量比为考察变量,采用单因素实验初步确定各变量的范围。以25℃凝胶前体溶液黏度和37℃胶凝黏度为考察指标,采用星点设计-效应面法优选白及多糖pH-离子敏感原位凝胶的处方工艺,并进行预测分析。结果白及多糖pH敏感原位凝胶的最优处方为:去乙酰结冷胶用量为0.50%,海藻酸钠用量为1.10%,氯化钙用量为0.07%,枸橼酸钠与氯化钙的质量比为4∶1。该处方条件下,25℃前体溶液黏度为(704.00±3.00)mPa·s,37℃胶凝黏度为(12544.70±47.33)mPa·s。结论白及多糖pH-离子敏感原位凝胶稳定性好,前体溶液在25℃流动性良好,凝胶强度良好,可为基于白及多糖原位凝胶的后续研究提供实验基础。

星点设计-效应面法优选复方山陈颗粒成型工艺

目的优选复方山陈颗粒的成型工艺。方法单因素试验筛选出稠膏的相对密度、稀释剂总用量为考察因素,以颗粒的成型率、休止角、水分和溶化性为评价指标,采用星点设计-效应面法(CCD-RSM)优选复方山陈颗粒的最佳成型工艺。结果最佳成型工艺条件为取相对密度为1.25(60℃)的稠膏与稀释剂(甘露醇:糊精=1:3)按1:3的比例混匀,制软材,过16目筛制粒,在60℃下干燥约1 h,整粒,即得。结论通过CCD-RSM优选的工艺稳定可靠,可为复方山陈颗粒的产业化生产提供参考。

星点设计-效应面法优化仑伐替尼混合胶束的制备工艺

目的优化仑伐替尼混合胶束的处方及其制备工艺。方法以Pluronic P123和F127作为载体材料,通过薄膜水化法制备仑伐替尼混合胶束。利用单因素实验和星点设计-效应面法筛选出最优处方并对其物理性质进行初步表征。结果优化后的最佳处方和工艺条件为:P123质量百分比80%、载体材料用量90 mg、投药量10 mg、水化体积6 ml、水化时间45 min、旋蒸温度55℃。制备得到的仑伐替尼混合胶束的平均粒径为(104.0±0.32)nm,PDI为0.22±1.19,Zeta电位为(-2.56±0.81)mV,平均包封率为83.33%±0.30%,平均载药量为8.67%±0.07%。胶束形态为分布均一的规整球形,并显示出一定的缓释性能。结论该研究开发的制备工艺简单可行,所得载药胶束具有较高的载药量和包封率且释放稳定,为仑伐替尼混合胶束的进一步研究和开发提供了有价值的参考。