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成骨细胞条件性视黄酸信号失活小鼠模型的构建与验证
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作者 孙思远 刘媛琪 +4 位作者 崔怡雯 黄紫晗 梅李 代庆刚 江凌勇 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期676-686,共11页
目的·构建并验证可模拟维生素A缺乏症(vitamin A deficiency,VAD)导致的颅颌面骨畸形且出生后可存活的模型小鼠。方法·运用Cre-LoxP重组酶系统,通过将Osx^(Cre)与Rosa26dnRARα/dnRARα基因型的小鼠多代杂交,构建成骨细胞视... 目的·构建并验证可模拟维生素A缺乏症(vitamin A deficiency,VAD)导致的颅颌面骨畸形且出生后可存活的模型小鼠。方法·运用Cre-LoxP重组酶系统,通过将Osx^(Cre)与Rosa26dnRARα/dnRARα基因型的小鼠多代杂交,构建成骨细胞视黄酸受体α显性负突变体(dominant-negative retinoid acid receptorαmutation,dnRARα)条件性过表达小鼠Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn),实现成骨细胞视黄酸信号条件性失活以模拟VAD状态。取Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)小鼠及其同窝对照小鼠股骨骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cell,BMSC)与颅顶骨细胞,成骨诱导后,采用蛋白质印迹法(Western blotting)验证成骨细胞中视黄酸受体α(retinoid acid receptorα,RARα)蛋白的表达水平。取Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)小鼠及其同窝对照小鼠颅顶骨细胞经诱导形成的成骨细胞,采用双荧光素酶报告基因技术验证视黄酸信号通路抑制程度。同时分别应用表达Cre、eGFP的腺病毒(Ad-eGFP与Ad-Cre)感染Rosa26^(dn/dn)小鼠股骨BMSC与颅顶骨细胞,成骨诱导后运用相同方法评价显性负突变蛋白表达水平与视黄酸信号通路抑制程度。取6周龄小鼠颅骨,运用Micro-CT及三维重建技术验证Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)模型小鼠颅颌面骨畸形表型。结果·Western blotting结果显示,Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)小鼠股骨及颅顶骨成骨细胞相较同窝对照小鼠表现出RARα蛋白水平上调。双荧光素酶报告基因实验结果显示Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)小鼠成骨细胞的视黄酸反应元件(retinoid acid response element,RARE)活性相较同窝对照小鼠下调(P<0.05)。同时,Ad-Cre感染后Rosa26^(dn/dn)小鼠股骨及颅顶骨成骨细胞相较Ad-eGFP感染后表现出RARα蛋白水平上调,成骨细胞的RARE活性下调(P<0.05)。Micro-CT及三维重建结果显示,6周龄Osx^(Cre);Rosa26^(dn/dn)小鼠颅骨呈现长度缩短、骨发育不全等VAD样颅颌面骨畸形。结论·成功构建了成骨细胞条件性视黄酸信号失活小鼠模拟VAD所致颅颌面骨畸形,为未来VAD所致颅颌面骨畸形出生后致病机制与潜在靶点的研究提供了新的模型与途径。 展开更多
关键词 维生素A缺乏症 颅颌面骨畸形 成骨细胞 显性负突变基因条件性表达小鼠 视黄酸受体
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优化英语课堂教学的显隐性条件
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作者 章丽铭 《浙江教学研究》 2001年第3期47-48,共2页
关键词 英语 课堂教学 隐性条件 显性条件 创新思维 教学手段 教学方式 中学
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并合理论框架下汉语体标记的分布及其生成机制研究
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作者 任心悦 袁野 《外语学刊》 CSSCI 北大核心 2024年第4期38-46,共9页
本文借助内部体假说和时锚定理论,重新修正与归纳汉语中常见体标记的分布,提出并论证了6个体中心语(Asp1^(0)-Asp6^(0))的存在,以及在TP和vP层的相对位置关系,包括2个动词前体中心语和4个动词后体中心语,并结合并合理论,重新解释动词和... 本文借助内部体假说和时锚定理论,重新修正与归纳汉语中常见体标记的分布,提出并论证了6个体中心语(Asp1^(0)-Asp6^(0))的存在,以及在TP和vP层的相对位置关系,包括2个动词前体中心语和4个动词后体中心语,并结合并合理论,重新解释动词和体标记的分布及移位附加机制。另外,本文从并合理论的显性条件出发,重新审视动词前体标记、体后缀及内、外部体标记的显性与隐性身份与句法排序的关系,并解释了多种体相关句法现象,如一些体标记可以共现及不能共现的现象。同时,并合理论可以将动词与动词前体标记和体后缀的相关现象进行统一阐释,从而避免共用“动词提升说”和“动词下降说”的弊端。 展开更多
关键词 汉语体 内部体 外部体 并合理论 时锚定 显性条件
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高考试题中的临界问题
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作者 彭清智 《物理教师》 1995年第4期47-48,共2页
临界问题,就是指物体从一种状态转变为另一伏态时,有关物理量达到极限值,物体所处的状态或条件发生突变。其特点是:物理量取值的有界性和突变条件的隐含性。学生由于习惯解决条件显性和取值无界的问题,遇到临界问题时,常无从下手。而临... 临界问题,就是指物体从一种状态转变为另一伏态时,有关物理量达到极限值,物体所处的状态或条件发生突变。其特点是:物理量取值的有界性和突变条件的隐含性。学生由于习惯解决条件显性和取值无界的问题,遇到临界问题时,常无从下手。而临界问题在历年高考中不断出现。本文试图分析一些193l~1903年高考试题中的临界问题,指出其主要表现形式,供同行参考。 展开更多
关键词 高考试题 临界问题 临界速度 物理量 有界性 电场力 初速度 条件显性 临界时间 隐含性
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浅析13年来高考试题中的临界问题
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作者 彭清智 《中学物理教学参考》 1994年第9期28-30,共3页
临界问题,就是指当物体从一种状态转变为另一状态,某些物理量达到极限取值时,物体所处的状态或条件发生突变。其特点是物理量取值的有界性和突变条件的隐含性。受思维定势的影响,学生总是习惯于解决条件显性和取值无界的问题。而遇到临... 临界问题,就是指当物体从一种状态转变为另一状态,某些物理量达到极限取值时,物体所处的状态或条件发生突变。其特点是物理量取值的有界性和突变条件的隐含性。受思维定势的影响,学生总是习惯于解决条件显性和取值无界的问题。而遇到临界问题时,便一筹莫展。因此临界问题能有效地考查学生思维的敏捷性和分析问题、解决问题的能力,此类题在历年高考中不断出现。本文分析了1981 1993年高考试题中的临界问题,指出其主要表现形式,并列表分析了13年来所有涉及临界问题的试题,供同行们参考。 展开更多
关键词 高考试题 敏捷性 有界性 条件显性 隐含性 合外力 物理规律 界值 运动形式 物理过程
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Automatic modeling together with numerical simulation of the different-scale microstructures of human tooth enamels
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作者 LIU Tao DENG Qiang +3 位作者 YANG Dan ZHENG Jing LIU JianTao ZHOU ZhongRong 《Science China(Technological Sciences)》 SCIE EI CAS CSCD 2017年第9期1381-1399,共19页
The present paper aims to develop an automatical strategy for generating accurate different-scale microstructures of human tooth enamels(HTEs),and to elaborate a numerical scheme for simulating their elastic responses... The present paper aims to develop an automatical strategy for generating accurate different-scale microstructures of human tooth enamels(HTEs),and to elaborate a numerical scheme for simulating their elastic responses.At first,the strong governing formulation of these microstructures is briefly constructed,and the relevant weak formulation is then deduced based on the virtual work theorem.Afterwards,a subdividing approach,which cuts the elements intercepted by the interfaces between distinct phases automatically,is established with the aid of the level set method(LSM),and the discrete counterpart of the governing formula is obtained by combining the weak formulation derived and a discretized model.To be noted,two silent merits are found when the elaborated strategy is applied:(1) the continents constituting the microstructures of different scales can be arbitrarily-shaped and conveniently reproduced;(2) the periodic boundary condition commonly employed can be enforced on the external surfaces of representative unit cells(RUCs) with no difficulty.Besides,a boundary value problem(BVP) involving a simplified HTE nanostructure is designed,analytically solved,and hereafter applied to verify the correctness of the proposed strategy.It is observed that both the displacement and stress predictions by the computational approach are in good agreement with the relevant analytical results irrespective of the material combinations applied.Eventually,discussions are made on the influence of material organizations of both the 2D and 3D HTE microstructures at the ultrastructural and repeated rod levels,and some concluding remarks are drawn. 展开更多
关键词 tooth enamel level set method automatic modefing numerical simulation MICROSTRUCTURE
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