一个遗传性听神经病伴视神经萎缩家系研究

目的 研究探讨一个听神经病伴视神经萎缩家系遗传性致病原因。方法 详细询问先证者病史及家族史、进行临床相关检查确诊听神经病伴视神经萎缩,绘制该家系遗传系谱。抽取先证者(Ⅲ-7)外周血行全外显子组测序,对检出的突变进行致病性判读,对先证者妻子(Ⅲ-8)、大女儿(Ⅳ-7)、二女儿(Ⅳ-9)和儿子(Ⅳ-10)进行Sanger测序验证突变位点,并结合临床表现和检查结果进行研究。结果 该家系遗传方式为常染色体显性遗传,先证者(Ⅲ-7)19岁时出现视力下降,30岁时出现双侧感音神经性聋,言语识别率下降,其所在5代20人大家系中10人(2人已故)有类似听力及视力下降症状。先证者(Ⅲ-7)、大女儿(Ⅳ-7)和儿子(Ⅳ-10)听力学检查:纯音测听示双侧感音神经性聋,ABR双耳未引出,40 Hz相关电位(AERP)双耳均未引出,OAE部分或全部频率可引出,镫骨肌声反射阈值未引出;Ⅲ-7、Ⅳ-10眼底检查有不同程度视乳头萎缩,OCT示双眼视盘神经纤维层厚度变薄、视觉诱发电位示P100波峰时延长,确诊为遗传性听神经病伴视神经萎缩。Ⅲ-7行全外显子检测发现3号染色体有一个致病位点OPA1基因c.1334G>A(p.Arg445His,NM_015560.2)突变,一代测序结果示Ⅳ-7和Ⅳ-10也有该突变,Ⅲ-8和Ⅳ-9该位点的基因型是野生纯合型,即未发生突变。结论 OPA1基因c.1334G>A(p.Arg445His,NM_015560.2)突变位点为该家系致病突变。

中药五子衍宗丸治疗Leber遗传性视神经萎缩临床观察

目的观察中药五子衍宗丸治疗Leber遗传性视神经萎缩(LHON)的临床效果。方法经基因诊断为LHON的患者27例,服用五子衍宗丸,每日3次,连续服用3个月,观察服药后患者视力情况,并进行随访。结果11778位点突变19例,3460位点突变2例,14484位点突变3例,3736位点突变1例,14783位点突变1例,11719位点突变1例。所有患者均服药1个疗程以上,随访最长时间1年,最短1个月,平均6.1个月;疗后视力提高25只眼,无效25只眼,下降4只眼,总有效率46.29%,其中3736位点突变患者提高2只眼;14484位点突变患者提高2只眼;3460位点突变患者提高2只眼;11778位点突变患者提高15只眼。结论中药五子衍宗丸对LHON具有一定治疗效果。

应重视儿童遗传性视神经萎缩的临床研究

视神经萎缩(OA)病因复杂,无论炎症、缺血、外伤、遗传、中毒、青光眼、肿物压迫、脱髓鞘疾病、营养障碍、先天因素及部分全身疾病累及视神经都可能导致不同程度OA。可以说OA是前述各种不同病因损害视神经后造成的共同病理过程或结果。儿童OA虽然有类似成人OA的组织病理学改变和视功能损害,但由于小儿生活环境相对单纯,其流行病学特点及病因与成人不尽相同。笔者所遇小儿OA仅靠临床眼科相关检查,大多数难以明确病因;加上儿童难于及时准确提供病史,更难以配合相关视功能检查,故漏诊、误诊或误治者屡见不鲜。因此,眼科医师应关注儿童OA的病因,除了解不同病因OA的临床表现外,还应对貌似OA的各种视神经发育异常有所认识和鉴别。

常染色体显性视神经萎缩1例

本文报道1例常染色体显性视神经萎缩病例,为该类疾病的临床诊断提供参考。患儿无明显诱因出现双眼视力差,结合辅助检查及基因检测后诊断为常染色体显性视神经萎缩。该病目前尚无有效的治疗方法,治疗的关键是提高患者的视觉质量,通常建议患者改变生活方式及定期随访复查。

Leber氏家族遗传性视神经萎缩(附二家系四例报告)

Lebe'rs视神经萎缩,又称为家族遗传性视神经萎缩。1871年Leber首次描述,将本病作为一个独立的临床疾病以来,国外在1931年前已报告1182例,国内自1953年由刘永均等首先报告二家系6例,以后陆续有报告。本文报告在本院发现的二个家系四例如下:病例例1,王××(先证者),男,50岁,因双眼视力逐渐模糊20年来院首诊,配偶33岁,健康,生二男一女。眼部检查,双眼远视力均为0.3,近视力均为0.3/30cm。屈光度:右眼为正视,左跟为+5.0DS,视力不能矫正,双外眼(-),屈光介质未见异常。双眼眼底:视盘颜色苍白,边界清楚,筛孔可见,黄斑中心凹反光清晰,血管、网膜无异常。限位正,全身情况:发育正常,心肺(-),全身无异常发现。家族史,近几代无近亲联姻,父母均亡故。临床诊断:Lebr's视神经萎缩。

Lebei's遗传性视神经萎缩

Leber’s遗传性视神经萎缩因Leber 1871年首次报告并指出其遗传性而得名。国外特别是欧洲发病率较高,国内统计1953年—1983年共有63个家族发病,其中资料较全的58个家族共有1240人,患者297人,患病率为23.95％。本文报告一家系。 临床资料 先证者:邹××,男,18岁。头痛、头晕,右眼视物模糊十个月,按右眼视神经乳头炎给予维生素B1、B12治疗,病情不见好转。于1988年3月来院就诊。无烟酒嗜好,否认外伤、过敏,发烧和癫痫史。体检、化验及x线检查未见异常。

遗传性2A型进行性腓骨肌萎缩症并发视神经萎缩一例

患者，男，7岁，2015年6月22日因双眼视力下降1个月至徐州市眼科医院就诊。眼部检查：视力右眼0.2，左眼0.15，矫正均不能提高，患者自述2014年双眼视力均为0.8；眼压右眼13 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），左眼14 mmHg；双眼眼前节未见异常；采用彩色眼底照相机（日本Nidek公司）进行眼底照相，显示双眼视盘颞侧色泽略淡（图1）；采用眼底荧光血管造影仪（德国Heidelberg公司）进行荧光素眼底血管造影（fundus fluorescein angiography，FFA），示早期、中期及晚期双眼视盘均为低荧光（图2）；采用视觉电生理仪（德国Roland公司）检查图形视觉诱发电位（photo visual evoked potential，PVEP），提示双眼1°方格检查P100波振幅降低，潜时值明显延迟，双眼15’方格检查P100波振幅严重降低，潜时值正常（图3）；视野计（瑞士Haag-Streit AG公司）检查示右眼颞上及下方扇形视野缺损，与生理盲点相连，并波及中心5°视野，左眼中心略偏颞侧暗岛，与生理盲点相连，下方扇形视野缺损，与生理盲点相连（图4）；光相干断层扫描血管成像（angio-optical coherence tomography，OCTA）（美国OPTOVUE公司）示视网膜神经纤维层（retinal nerve fiber layer，RNFL）变薄，神经节细胞层变薄，视细胞丢失严重（图5）。

遗传性视神经病变概述

遗传性视神经病变是一组由核基因/线粒体基因突变导致的伴或不伴其他系统损害的以视力下降及视神经萎缩为特征的疾病。国内临床以Leber遗传性视神经病与常染色体显性遗传性视神经病为主,尚有伴发周围及中枢神经系统病变的脊髓小脑共济失调、Leigh综合征、Wolfram综合征等少见疾病。本文综述了国内外文献中该组疾病的临床特征、诊断要点及治疗进展,并结合了复旦大学附属眼耳鼻喉科医院神经眼科中心近年来的诊疗经验。对该组疾病临床特征的了解,有利于提高首诊眼科的急性视神经病变或视神经萎缩人群中遗传疾病的检出。精准的基因诊断对相应疾病的遗传学咨询与优生优育具有重要意义。

Leber遗传性视神经病变的临床特征及线粒体突变位点分析

背景 Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种线粒体脱氧核糖核酸（mtDNA）变异而导致的母系遗传疾病,其常见的突变位点有m.3460 G＞A,m.11778 G＞A和m.14484 T＞C,其他突变类型较为少见,而了解患者的mtDNA突变位点对于患者的治疗有重要的临床意义. 目的 结合LHON患者的发病特点检测和分析其线粒体突变位点.方法 纳入2010-2014年在北京大学人民医院确诊的无亲缘关系的12例LHON患者,对患者的双眼进行视力、视野、眼前节、视觉诱发电位、眼底等眼科检查.采集患者肘静脉血4 ml,采用PCR法对患者的mtDNA进行扩增并测序,对患者携带的3个常见突变位点和其他突变位点进行分析.结果 12例患者中男11例,女1例;双眼视力同时下降者7例,左眼先发病者3例,右眼先发病者1例.患者左右眼间视力损害程度比较无明显差异.患者近视力为看不到J7者18眼,近视力为J7者3眼,近视力为J6者2眼,近视力为J2者1眼.患者远视力为手动/眼前者1眼,光感者1眼,0.01 ～0.1者18眼,0.12～ 0.3者2眼.患者鼻侧视野严重缺损者7眼,颞侧视野严重缺损者3眼,中央视野严重缺损者8眼.12例患者的mtDNA测序发现,m.3460 G＞A突变者3例,m.11778 G＞A突变者5例,m.14484 T＞C突变者2例,2例患者无上述3个常见位点突变,分别为MT-ND1和MT-ND4L基因的序列突变,其突变位点分别为m.3497 C＞T和m.10663 T＞C. 结论 LHON患者中以男性多见,患者双眼间视力下降的程度不同,多数患眼近视力损害更为严重.视野损害以中心区较为多见.本研究中发现了中国人群中LHON患者的少见线粒体基因m.3497C＞T和m.10663 T＞C位点突变.

Leber遗传性视神经病变线粒体DNA突变观察

目的探讨国人Leber病线粒体DNA3个原发位点突变的发生频率及其相关研究。方法视力、视野、视觉电生理、FFA等检查而确诊为视神经病变者,常规采用外周血液行mtDNA3个位点检测,行单链构像多态分析、突变特异引物多聚酶反应、改良等位基因特异性PCR及序列分析等;同时对发病性别、年龄、视力等进行观察。结果65个家系中有104例mtDNA突变。11778位点阳性,发病97例,男73例,女24例;携带者41例,男8例,女33例。mtDNA14484位点突变9例,5例发病;3460位点突变3例,2例发病(同时并发11778位点突变)。其发生频率11778占93.3%,14484占4.8%,3460和11778占1.9%.发病年龄15岁以下占48%,25岁以下93.3%.视力低于0.05者占60.6%.长期随访中有10例视力不同程度恢复,自发恢复率占9.6%.结论Leber遗传性视神经病变以男性mtDNA11778位点突变占绝对多数,可作为国人常规初筛,属母系遗传,严重威胁视力,发病年龄有偏低趋势,视力恢复与不同位点有关。

Leber氏遗传性视神经病变的临床研究进展

Leber氏遗传性视神经病变(Leber's hiriditary optic neuropathy,以下缩写为LHON)占不明原因的视神径萎缩之25～30%[1,2],近10年来许多作者对其病因病机作了较深入的研究并取得了长足的进展.临床上也提出了一些新的观点,现综述如下:

MaeⅢ酶解诊断Leber遗传性视神经萎缩

目的探讨内切酶ＭａｅⅢ诊断Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经萎缩的可行性。方法采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术对一个Ｌｅｂｅｒ病家系作基因分析。结果ＭａｅⅢ成功地鉴定出母系成员ｍｔＤＮＡ１１７７８位点突变。结论ＭａｅⅢ酶解可对该病在基因水平上作出诊断。

Leber遗传性视神经病变患者的线粒体DNA检测及中医治疗分析

目的分析中国人Leber遗传性视神经病变(LHON)3个原发致病基因突变的特征及中医辨证治疗的疗效。方法对81例LHON患者分别用异源双链-单链构像多态性(HA-SSCP)、限制性片段长度多态性(RFLP)、突变特异性引物聚合酶链反应(MSP-PCR)及DNA测序等方法检测其mtDNA11778、14484、3460位点的基因突变情况,并进行中医辨证治疗。结果81例患者(男59例,女22例)中,11778位点突变71例,占87.65%,14484位点突变8例,占9.88%,3460位点突变2例,占2.47%。中医辨证为肝经郁热型58例,肝郁肾虚型14例,肝肾阴虚型9例。结论中国人LHON患者mtDNA3个原发致病位点突变中,以11778位点突变为主,14484次之,3460最少。其发病与中医肝肾的关系最为密切,中医药治疗有一定的疗效。