抗晕动病药物及其缓控释制剂的研究进展

晕动病是指机体在异常运动下受到刺激而引起的一系列生理反应,常见症状有头晕、呕吐等。目前,抗晕动病药物主要有抗组胺药、抗胆碱药、钙拮抗药、拟交感神经药、胃动力药,且多数为普通制剂,而缓控释制剂的研发及应用较少。本文对晕动病的发病机制、治疗药物分类以及抗晕动病药物缓控释制剂,如透皮制剂、鼻用制剂和口服制剂的研究进展进行综述,分析目前晕动病防治研究过程中存在的问题,为抗晕动病药物新剂型的研发提供新思路。

晕动病临床模型及基于血液指标诊断模型的构建

目的构建晕动病临床模型,为晕动病研究提供相对客观的诊断模型,并为该病的进一步临床干预提供依据。方法共纳入受试者60例,依据有无晕动病分为实验组及对照组。使用SRM-IV旋转椅建立晕动病临床模型。采集其加速度暴露前、后外周血,检测外周血促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH),生长激素(growth hormone,GH),催乳素(prolactin,PRL),卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH),黄体生成素(luteinizing hormone,LH),促甲状腺激素(thyrotropin,TRH),胃泌素-17(gastrins-17,G-17),乙酰胆碱(acetylcholine,ACH),5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量,使用Graybiel量表评价晕动病严重程度。通过多元线性回归分析晕动病症状体征与外周血指标的相关性,建立诊断模型。结果加速度暴露后实验组外周血Graybiel评分、ACH、5-HT、ACTH、GH、PRL含量较暴露前升高,且与对照组差异显著(P<0.001)。FSH、LH、TRH、G-17在加速度暴露前、后及两组之间均无明显差异(P>0.05)。多指标联合诊断模型:Graybiel评分=-9.32+0.131×ACTH+0.055×ACH+0.041×5-HT。结论晕动病发作时ACH、5-HT、ACTH、GH、PRL含量升高,多指标联合诊断模型可以为临床上晕动病的客观诊断提供一定的依据。

泽泻汤联合二陈汤以喷雾形式治疗晕动病的短期效果分析

目的:分析泽泻汤联合二陈汤以喷雾形式治疗晕动病的短期效果。方法:筛选75例晕动病确诊患者,随机均分为泽泻汤组、二陈汤组、联合组。乘车前30 min连续喷雾2次,单次时间间隔1 min。治疗结束后评价3组患者的临床疗效、中医症候评分、眩晕障碍评分、血液流变学指标、生活质量评分等指标。结果:三组患者治疗后中医症候积分、眩晕障碍量表评分、全血高切黏度、全血低切黏度显著低于治疗前(p<0.05);治疗后比较,联合组中医证候积分(2.30±0.46分)、眩晕障碍量表评分(26.71±3.56分)、全血高切黏度(3.23±0.17 mPa·s)、全血低切黏度(4.28±0.89 mPa·s)显著低于泽泻汤组(7.71±1.65分、33.63±4.20分、5.12±0.30 mPa·s、7.25±1.13 mPa·s)和二陈汤组(7.64±1.52分、34.50±4.01分、5.24±0.26 mPa·s、7.20±1.45 mPa·s);三组患者治疗后生理机能评分、心理评分、精神状况评分显著高于治疗前(p<0.05);治疗后比较,联合组生理机能评分(73.45±6.21分)、心理评分评分(87.03±5.55分)、精神状况评分(79.52±3.24分)显著高于泽泻汤组(64.73±5.13分、78.30±3.59分、68.98±8.33分)和二陈汤组(66.92±8.80分、79.46±4.50分、70.25±9.59分)(p<0.05);联合组临床有效率(88.00%)高于泽泻汤组(68.00%)和二陈汤组(72.00%)患者(p<0.05)。结论:泽泻汤合二陈汤治疗晕动症临床疗效确切,有效改善眩晕症状,降低血液黏稠度,改善脑循环,值得推广使用。

非药物疗法防治晕动病的研究进展

晕动病是乘坐交通工具时常见的不良感受,严重影响出行体验,随着交通载具的更新发展,晕动病的发病率逐渐攀升。非药物疗法在防治晕动病的同时,能够规避抗晕动病药物产生的不良反应,对于特殊人群的晕动病防治具有重要意义。其中神经调控技术可重塑神经状态,减少自主神经症状;习服训练能够提高适应性;心理干预通过改善易感者对晕动病的认知增强其对于晕动病的耐受;针刺疗法绿色高效,以缓解晕动症状为目的。但目前防治晕动病的非药物疗法尚未形成统一标准,且存在疗效难以维持、缺乏实际环境检验等问题,需要改进优化,从而更好地发挥其在晕动病防治中的作用。

大学生初次航海实习晕动病发生情况及影响因素分析

目的 观察某校本科学员初次航海实习时的晕动病发生情况,并探讨性别、中医体质、心理因素、晕动病易感性与航海晕动病之间的关系。方法 采用随机取样法,抽取某校120名大二学员,使用中医体质分类与判定量表、简版贝克抑郁问卷量表(BDI-SF)、状态-特质焦虑量表(STAI)和修改版晕动病易感性问卷(mMSSQ)进行问卷调查;在第一次进入风浪海域时采用格瑞比尔(Graybiel)表格对其晕船不适感进行评估。结果 共104人完成问卷评估,学员体质以湿热质、痰湿质、气虚质、阳虚质为主,不同体质间的航海晕动病发病率差异无统计学意义(P<0.05)。共有16人(15.38%)存在不同程度的抑郁状态,抑郁与晕动病易感性、焦虑高度相关(P<0.01)。56人(53.85%)对于晕动病高度易感。在第一次进入风浪海域时,所有学员均出现了不同程度的晕动不适感,女性明显强于男性(P<0.01),其中有54人发生了晕动病,女性发病率高于男性(P<0.01),抑郁状态者发病率高于无抑郁状态者(P<0.01)。性别、阳虚质、抑郁程度、晕动病易感性与晕船不适感显著相关(P<0.05),可作为航海晕动病的预测因素。结论 大学生初次航海实习时的晕动病发病率较高,需着重关注女性、阳虚质、抑郁、焦虑及晕动病易感性较高的学员。

针刺内关穴防治晕动病的实验研究

目的探讨针刺内关穴、针刺上肢和传统药物治疗防治晕动病的效果。方法将30只雄性KM小鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组(加速度暴露)、针刺穴位组(针刺内关穴+加速度暴露)、针刺上肢组(针刺上肢非内关穴的位置+加速度暴露)和传统药物组(眩晕宁灌胃+加速度暴露)5组,每组6只。检测各组小鼠晕反应指数、血清5-羟色胺、肾上腺素、胰高血糖素、胰岛素及血糖水平。结果与空白对照组比较,模型组晕反应指数、血清5-羟色胺、肾上腺素、胰高血糖素、胰岛素及血糖水平均升高(P<0.05);与模型组比较,针刺穴位组与传统药物组晕反应指数、血清5-羟色胺、肾上腺素、胰高血糖素及血糖水平均降低(P<0.05),胰岛素水平差异无统计学意义(P>0.05);传统药物组肾上腺素含量较针刺穴位组更低(P<0.05);针刺上肢组晕反应指数低于模型组,胰岛素水平高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05),而血清5-羟色胺、肾上腺素、胰高血糖素及血糖水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论眩晕宁与针刺内关穴均能有效缓解晕动病的严重程度。

皮肤电活动在空军青少年航空学校学生晕动病评估中的应用

目的探讨皮肤电活动(electrodermal activity,EDA)是否可以作为一种客观评价晕动病的指标,以期提高飞行学员的精准医学选拔水平。方法随机抽取350名参加飞行学员医学选拔的青少年航空学校学生,在进行90 s科里奥利(Coriolis)加速度耐力检测时,采用可穿戴监测设备实时同步记录EDA,并通过Graybiel评分评价自主神经症状,按照Graybiel得分,分为A组(Graybiel得0分)、B组(Graybiel得1~2分)和C组(Graybiel得≥3分),共3组。分析EDA与Graybiel评分之间的关系。结果剔除指标不完整的受试者,共有301名受试者纳入研究。晕动病学生EDA呈现明显升高的变化趋势。按照Graybiel得分,A组173名,B组102名,C组26名,其中B组和C组学生后测皮肤电活动反应(skin conductance reaction,SCR)、皮肤电活动水平(skin conductance level,SCL)较A组均升高(H=-5.408、-6.781、-3.002、-2.772,P<0.001、<0.001、=0.008、=0.017),B组学生的前测SCL与较A组高(H=-3.019,P=0.008)。结论EDA可用来客观评价晕动病。采用实时EDA检测联合Graybiel评分的评价方法,可以在招飞医学选拔中更加客观地检出晕动病。

东莨菪碱与前庭习服训练防治晕动病的效果观察

目的 研究东莨菪碱与前庭习服训练防治晕动病(MS)的临床效果。方法 54例MS患者,按随机数字表法分为参照组和实验组,各27例。参照组使用东莨菪碱进行治疗,实验组使用前庭习服训练进行治疗。比较两组患者治疗前后总症状评分及不良事件发生情况。结果 治疗前及治疗当天、治疗后1周、治疗后1个月,参照组总症状评分分别为(15.56±5.31)、(9.16±5.89)、(14.72±4.36)、(15.83±4.41)分,实验组分别为(16.41±10.03)、(4.27±3.11)、(4.13±2.63)、(3.76±2.85)分。参照组治疗当天总症状评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);实验组治疗当天、治疗后1周、治疗后1个月总症状评分均低于治疗前及参照组,差异有统计学意义(P<0.05);参照组治疗后1周及1个月总症状评分与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组不良事件发生率11.11%低于参照组的22.22%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 针对MS,前庭习服训练与东莨菪碱相比具有更明显的防治效果,可使患者症状明显减轻,且不增加患者的不良事件。

虚拟现实下视觉诱发晕动病生理评估及治疗方式研究进展

视觉诱发晕动病(VIMS)是目前虚拟现实(VR)技术发展最需解决的壁垒,严重影响着VR产业的发展,因此对VIMS的生理指标进行检测与评估已成为当下的研究热点。本综述主要从脑电、姿势摇摆、眼动、心率变异性、皮肤电信号这几个生理指标出发,对VR应用中VIMS的生理评估方式研究进展进行总结,同时归纳晕动病目前的治疗方法,展望VIMS的未来研究方向。

中药复方精油抗晕动病疗效评价

目的:观察雾化吸入中药复方精油对小鼠晕动症的预防作用。方法:预先分别给予小鼠雾化吸入高、低剂量浓度(0.1 mL/只、0.03 mL/只)15 min中药复方精油、腹腔注射东莨菪碱(1 mg/kg)后制备晕动症动物模型,立即观察小鼠旷地行为实验、自发活动实验和晕动病症状,晕反应指数评价各实验组抗晕动病效果,比较中药复方精油及东莨菪碱对小鼠晕动病的预防治疗作用。结果:旷地行为实验发现,东莨菪碱组和雾化吸入中药复方精油的小鼠腹部离地时间、尾巴离地时间明显少于空白组(P<0.01);东莨菪碱组和中药复方精油均能明显增加小鼠自发活动次数(P<0.01);东莨菪碱组和中药复方精油组均能明显降低小鼠晕反应指数总分(P<0.01)。结论:通过雾化吸入中药复方精油和腹腔注射东莨菪碱对小鼠晕动病均有不同程度的预防和缓解作用,为防晕精油产品开发和有效地应用于临床提供科学依据。

基于“先天禀赋不足”病因病机论治晕动病经验总结

李国徽教授认为晕动病的发生多由先天禀赋不足所致,而先天禀赋与脾肾的关系极为密切,基于这一点形成了脾肾同治的独特治疗方法。因此,李国徽教授主要采用针刺、前庭康复训练、耳穴、穴位按摩及心理干预等方式对该病进行综合防治,在临床中取得了显著疗效。总结李国徽教授基于“先天禀赋不足”病因病机论治晕动病的经验。

抗晕动病药物的研究进展

晕动病发生率的上升将直接导致部队非战斗减员,严重降低军事人员作战效能,同时给人们的出行带来极大的不便,影响人们身体健康。抗晕动病药物的研究意义重大,通过查阅相关文献,从单体化学药物、中药两个方面来概述,并展望抗晕动病药物的发展前景。

阶梯习服方案联合针刺治疗晕动病临床研究

目的:观察应用SRM-IV型全自动化良性阵发性位置性眩晕诊断治疗系统行阶梯习服方案联合针刺治疗晕动病的疗效。方法:选取72例符合纳入标准的晕动病患者,随机数字表法分为阶梯习服组(24例)、针刺组(24例)、阶梯习服+针刺组(24例)。阶梯习服组行阶梯习服方案;针刺组以健脾醒脑针法治疗;阶梯习服+针刺组联合使用以上两种治疗方案。3组患者治疗均隔日1次,共10次。观察各组患者治疗前、治疗后静态姿势图、晕动病Graybiel评分及有效率。结果:治疗后,阶梯习服+针刺组患者静态姿势图、晕动病Graybiel评分及有效率均优于阶梯习服组和针刺组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阶梯习服方案联合针刺治疗晕动病疗效显著,具有患者易于接受、无副作用、疗效长远等优点,可推广应用。

湿热环境习服和抗晕动病训练对晕动病的预防作用

目的:拟通过湿热环境习服性训练和抗晕动病训练两阶段,探究训练对降低晕动病发病率及等级的作用。方法:选取60名健康男性志愿者,配对分成实验组和对照组,实验组①一阶段采取模拟湿热环境静坐、快走、负重跑等训练,通过检测受试者主观感受、肛温、心率、血压、出汗率、汗盐浓度等指标确定受试者达到湿热环境习服;然后两组均在40℃、80%下进行Coriolis加速度转椅试验诱发晕动病,以Graybiel法评定晕动病得分及等级,以评价湿热环境习服训练是否可以降低晕动病发病率及等级;②三个月后实验组脱习服后进行二阶段常温下(20℃、50%)抗晕动病训练,共接受旋转转椅法训练10次,每次通过Graybiel法记录晕动病得分及等级;对照组不接受两阶段的训练。然后两组再次均进行Coriolis加速度转椅试验诱发晕动病,以Graybiel法评定晕动病得分及等级,用以评价抗晕动病训练是否可以降低湿热环境下晕动病发病率及等级。结果:①一阶段湿热环境习服训练后,实验组和对照组Graybiel评分及等级差异无显著性(P>0.05);②二阶段抗晕动病训练后,实验组Graybiel评分及等级较对照组有明显降低(P<0.01)。结论:单纯湿热环境习服训练并不能帮助降低湿热环境下晕动病的发病率和等级;但抗晕动病训练可以有效降低发病率和等级。

阶梯习服方案治疗晕动病的临床研究

目的 观察应用SRM-Ⅳ型全自动化良性阵发性位置性眩晕诊断治疗系统行阶梯习服方案治疗晕动病的疗效。 方法 选取35例符合纳入标准的晕动病患者行阶梯习服方案。观察患者治疗前、治疗后静态姿势图、晕动病Graybiel评分及有效率。 结果 治疗后,静态姿势图、晕动病Graybiel评分明显改善（ P 〈0.05）,有效率达到88.57%。 结论 阶梯习服方案治疗晕动病疗效显著,具有患者易于接受、无副作用、疗效长远等优点,可推广应用。

焦虑与晕动病的相关性研究

目的探讨晕动病易感性及症状与状态焦虑、特质焦虑的相关性。方法用晕动病历史问卷(MSQ)、中文版的状态-特质焦虑问卷(STAI)、恶心评定量表(NP)对北京市的100名青年进行实验研究,并对所得数据进行相关分析。结果状态焦虑、特质焦虑与晕动病易感性没有显著的相关,与晕动病症状均有显著的正相关。其中状态焦虑与晕动病症状的相关度较特质焦虑高(P<0.01),焦虑与晕动病心理症状的相关度较生理症状高(P<0.01)。结论状态焦虑、特质焦虑与被试的晕动病症状呈显著正相关,焦虑是影响晕动病的重要心理因素之一。

抗晕动病缓控释药物的研究进展

目的:了解抗晕动病药物缓控释制剂的研究进展,以期为该类药物的新剂型研发提供参考。方法:以"晕动病""运动病""东莨菪碱""盐酸苯环壬酯""茶苯海明""Motion sickness""Scopolamine""Phencynonate hydrochloride""Dimenhydrinate"等为关键词,在中国知网、万方数据、Pub Med、Soo PAT等国内外数据库中查询自建库起至2020年11月收录的相关文献和专利,对抗晕动病缓控释制剂的研究进展进行综述。结果与结论:共检索到相关文献和专利143篇,其中有效文献和专利64篇。目前我国市售的抗晕动药物缓控释制剂尚少见。关于抗晕动病药物的缓控释制剂的研究主要围绕着可避免胃肠道首关效应的透皮给药制剂(如贴剂、膜剂、微乳剂、脉冲给药制剂)及鼻用制剂、可实现特定部位高效吸收的新型纳米粒-微球给药系统、工艺稳定且易实现产业化生产的口服缓释制剂以及具有零级释药特征的口服渗透泵控释制剂等开展。军队防治晕动病常常联合使用两种及以上的药物,提示可采用军民融合新药创制思路,通过新制剂技术研制复合型的抗晕动病缓控释药物。此外,将速释和缓控释相结合,研制双相释药系统的抗晕药物,可实现抗晕药即时起效和维持长效的双重需求,也是抗晕动病药物研发的新思路之一。

晕动病前庭生理机制研究进展

晕动病是在航空、航天、航海旅行及作业过程中,由异常加速度刺激引起的生理功能紊乱。已证实前庭系统作为运动感受和加速度信息加工的核心,对晕动病的诱发及自主神经症状的产生起重要作用。虽然晕动病的发生机制尚未完全阐明,但近年来在感觉冲突理论的生理基础、自主神经反射的神经机制等方面有了新的突破。本文综述了前庭-视觉-本体感觉信息整合、前庭-海马及前庭-皮质通路与运动信息加工、前庭-内脏反射通路及前庭递质系统与抗晕动病药物靶点等的研究进展,为促进新型晕动病防治手段的开发和应用提供借鉴。

145名远洋航海人员中医体质类型与晕动病关系探讨

目的:探讨中医体质类型与晕动病发生之间的关系。方法:采用北京中医药大学王琦等编制的《中医体质分类与判定》标准判定某远洋船队远洋航海人员体质类型的分布情况,对发生晕动病的远洋航海人员采用格瑞比尔(Graybiel)评分法评定晕动病的程度,分析不同体质类型远洋航海人员的晕动病发生情况。结果:出航前145名远洋航海人员体质类型主要以平和质为主,占50.3%,其他体质类型分布为湿热质占14.5%,气郁质占10.3%,气虚质占6.2%,阳虚质占7.6%,阴虚质占6.2%,血瘀质占4.1%,特禀质占0.7%,无痰湿质。经过176d远洋航行后,145名远洋航海人员返航时的体质分布情况有所改变,其中平和质占33.8%,湿热质占13.8%,气郁质占13.1%,气虚质占11.0%,阳虚质占6.9%,阴虚质占9.7%,血瘀质占4.1%,特禀质占0.7%,痰湿质占6.9%。航行中远洋航海人员晕动病发生率为69.7%(101人),不同体质的远洋航海人员晕动病发生率存在差异(P<0.001),湿热质远洋航海人员的晕动病发生率明显高于平和质远洋航海人员(P<0.000714)。结论:人体体质类型可能与远洋航海过程中晕动病的发生存在一定的联系。远洋航海环境对人的体质的影响尚须进一步研讨。

盐酸苯环壬酯预防晕动病临床试验研究

盐酸苯环壬酯是中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所研制的抗胆碱I类新药。本项多中心临床试验研究由中国药物依赖性研究所负责组织,对盐酸苯环壬酯预防晕动病进行乘车、乘船试验和试验室内运动试验。对照药为眩晕停和安慰剂。乘车、乘船试验301例,包括双盲对照试验104例与开放试验197例。总有效率81.40%,显效率60.80%,有效率20.60%,部分有效率11.96%,无效率6.64%。总有效率与安慰剂比较,差异极为显著(p<0.01),与眩晕停比较也有显著性差异(p<0.05)。试验室内运动试验60例,包括双盲对照和开放试验各30例。旋转性眼球震颤记录显示,服药后旋转中眼震和旋转后眼震速度均明显低于服药前,具有显著性差异(p<0.01);科里奥力加速度刺激胃电记录显示,服药后胃体和胃窦胃电振幅均明显低于服药前,差异非常显著(p<0.01)。组间对照表明:本药与安慰剂组比较有显著性差异,与眩晕停组比较无显著性差异。苯环壬酯副作用主要是口干,发生率9.7%,无其他严重不良反应。以上结果表明,盐酸苯环壬酯是预防晕动病的安全有效药物之一。