苁蓉散对晚发型阿尔茨海默病模型小鼠认知障碍的影响

目的:观察苁蓉散对晚发型阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知障碍的影响,并探究其作用机制。方法:将50只ICR小鼠随机分为假手术组、晚发型AD模型组、苁蓉散低剂量组、苁蓉散高剂量组及氟他胺组,每组10只。除假手术组外,其余各组小鼠通过单侧睾丸切除和双侧海马齿状回Aβ_(1~42)注射建立晚发型AD动物模型。实验期间各组小鼠灌胃相应药物,假手术组和晚发型AD模型组小鼠均给予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续给药15 d。应用Morris水迷宫方法评价各组小鼠海马依赖的认知功能。HE染色法观察各组小鼠海马区形态学变化;ELISA法测定血清雄激素、促性腺激素释放激素(GnRH)水平。结果:晚发型AD模型组小鼠逃离潜伏期长于假手术组,小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比低于假手术组,差异均有统计学意义(P<0.01);苁蓉散低、高剂量组小鼠逃离潜伏期短于晚发型AD模型组,苁蓉散高剂量组小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比高于晚发型AD模型组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);氟他胺组小鼠逃离潜伏期长于苁蓉散高剂量组,小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比低于苁蓉散高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。假手术组小鼠海马齿状回(DG)区神经元(颗粒细胞)结构形态正常;晚发型AD模型组小鼠DG区颗粒细胞层断裂,大量神经元丢失;苁蓉散低、高剂量组小鼠DG区可见颗粒细胞层断裂程度减轻,且呈剂量依赖性;氟他胺组小鼠DG区颗粒细胞层损伤程度重于苁蓉散高剂量组。晚发型AD模型组小鼠DG区颗粒细胞层损伤面积大于假手术组(P<0.01);苁蓉散低、高剂量组DG区颗粒细胞层损伤面积小于晚发型AD模型组(P<0.01);氟他胺组小鼠DG区颗粒细胞层损伤面积明显大于苁蓉散高剂量组(P<0.01)。晚发型AD模型组小鼠血清雄激素、GnRH水平低于假手术组(P<0.01),苁蓉散低、高剂量组小鼠血清雄激素、GnRH水平高于晚发型AD模型组(P<0.01)。结论:单侧性腺切除术结合双侧海马齿状回Aβ_(1~42)注射能模拟晚发型AD行为学及病理生理学特点。苁蓉散能改善晚发型AD模型小鼠的学习和记忆能力,同时具有增强HPG轴功能及神经保护作用,其机制可能为增强下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能,提高血清雄激素水平,进而减少Aβ_(1~42)诱导的神经元丢失。

Saitohin基因Q7R多态性与晚发型阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨Saitohin基因(STH)Q7R多态性是否与晚发型阿尔茨海默病(late-onset Alzheimer’s Disease,LOAD)相关。方法收集206例尸体检查的样本,其中包括100例LOAD和年龄匹配的对照组106例。STH基因Q7R的基因型是用PCR-RFLP(Restriction fragment length polymorphism)法来分析。结果STH基因Q7R的基因型频率分布是QQ型113例(55%),QR型79例(38%)例,RR型14例(7%),LOAD组和对照组这些基因型频率及其等位基因频率分布的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论本研究提示STH基因Q7R多态性与LOAD无相关性。

第10号染色体上CCA和GT重复序列的多态性与晚发型阿尔茨海默病的相关性研究

目的 :在第 10号染色体上有多个位点与晚发型阿尔茨海默病 (late onsetAlzheimer’sdisease ,LOAD )相关 ,其中q10 2 3 2 5区域是个研究的热点。本文目的是想在这个区域找到与LOAD相关的位点或基因。方法 :采用病例 -对照方法在日本人群中研究D10S5 83上游 160kb的CCA和D10S5 83上游 6 4kb的GT重复序列的多态性和载脂蛋白E基因与LOAD相关性 ,病例组 10 5人 ,健康对照组 168人。结果 :在LOAD病例组和正常对照组中CAA重复序列等位基因 184携带者的频率分别是 4 5 %和 9 0 % ,其差别有显著性 (χ 2 =3 64 ,P =0 0 3 9,RR =2 0 6,95 %CI =0 97～ 4 5 ) ;而GT重复序列的等位基因 112携带者的频率在LOAD组中是 5 2 % ,在对照组中是0 9% ,其差别有显著性 (χ2 =8 69,P =0 0 0 4,RR =0 17,95 %CI =0 0 5～ 0 64 )。结论 :GT重复序列等位基因 112的频率与LOAD呈正相关 ,而CCA重复序列的等位基因 184则与LOAD呈负相关 ,这个结果支持在q10 2 3 2

成纤维细胞生长因子1基因启动子多态性与晚发型阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨成纤维细胞生长因子1(FGF-1)基因启动子多态性是否与晚发型阿尔茨海默病(LOAD)相关。方法收集206例尸体检查的样本,包括100例LOAD和年龄匹配的对照组106例。PCRRFLP(Restrictionfragmentlengthpolymorphism)法分析FGF1基因启动子(-1385A/G)的基因型。结果FGF1基因启动子(-1385A/G)的基因型频率分布是:AA型20例(10%),GA型89例(43%),GG型97例(47%),在LOAD组和对照组之间,不同基因型频率分布有显著性差异(P=0.027);GG基因型与LOAD呈正相关(oddsratio=2.02,95%CI:1.16～3.52)。结论FGF1基因启动子(-1385A/G)多态性与LOAD显著相关。

聚集素rs11136000基因多态与亚洲人群晚发型阿尔茨海默病相关性的Meta分析

目的：探讨聚集素（clusterin，CLU） rs11136000基因多态与亚洲人群晚发型阿尔茨海默病（late-onset Alzheimer’s diease，LOAD）的相关性。方法：检索PubMed、AlzGene、Web of Science、Medline和中文数据库，收集符合纳入标准的病例对照研究。应用Stata 12.0软件对纳入数据进行统计分析，计算等位基因（TvsC）和显性模型[（TT＋TC）vsCC]以及隐性模型[TTvs（TC＋CC）]的合并OR值。结果：共纳入5篇研究，包括1994例病例和4191例对照。 Meta分析显示：等位基因T（OR=0.845，95%CI：0.769~0.928，P=0.000）和基因型（TT＋TC）（OR=0.850，95%CI：0.759~0.953，P=0.005）与LOAD发病有关系。 CLU单核苷酸多态（singal nucleotide polymorphism，SNP） rs11136000遵循常染色体呈显性模式。结论：CLU SNP rs11136000的T等位基因与亚洲人群LOAD的易感性有关。

晚发型阿尔茨海默病和血管性痴呆老年患者血清同型半胱氨酸、尿酸以及氧化应激水平分析

目的调查晚发型阿尔茨海默病(late onset Alzheimer's disease,LOAD)和血管性痴呆(vascular dementia,VAD)老年患者血清同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物、硫醇、氧化蛋白产物以及抗氧化水平,探讨其临床意义。方法选取LOAD患者89例、VAD患者54例和正常对照48例,测定受试者血清同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物、硫醇、氧化蛋白产物、总抗氧化以及残留抗氧化水平。结果与对照组比较,LOAD组和VAD组患者血清中同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物显著升高(P <0. 05),残留的抗氧化能力显著降低(P <0. 05);同时,LOAD组和VAD组患者氢过氧化物水平比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论测定血浆同型半胱氨酸、尿酸、氢过氧化物以及残留抗氧化水平,对诊断LOAD和VAD可提供一定的帮助;氢过氧化物水平可作为区分LOAD和VAD患者的诊断指标之一。

早发型和晚发型阿尔茨海默病的神经心理学及影像学特征

阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型,临床上主要表现为进行性认知功能障碍。根据发病年龄可以将AD进一步分为早发型AD(EOAD)与晚发型AD(LOAD),两者的发病机制、临床表现及进展方式均有所不同。其中,EOAD临床进展快预后差,早期诊断十分关键。尽管视空间功能障碍等特异性症状能在一定程度上支持EOAD的诊断,但由于EOAD和LOAD在许多方面仍然相似,临床诊断及鉴别诊断仍存在较大困难。本文对以上两种AD亚型的神经心理学及神经影像学特征进行综述,以期为该病的诊断与治疗提供一定参考。

阿尔茨海默病脑源性神经营养因子和雌激素α受体基因的交互作用

目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因与雌激素α受体(ERα)基因在中国南方汉族晚发型(65岁以后发病)阿尔茨海默病(late-onset Alzheimers disease,LOAD)发病中是否存在交互作用。方法采用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测203例LOAD患者与138名正常对照BNDF基因C270T位点、ERα基因XbaⅠ位点和PvuⅡ位点基因多态性,比较两基因位点间存在的交互作用。结果LOAD组和正常对照组之间BNDF基因C270T、ERα基因XbaⅠ和PvuⅡ3个基因多态性的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。BDNF基因C270T位点与ERα基因XbaⅠ位点发生交互作用(2=23.96,P<0.01),同时携带CC和xx基因型的个体LOAD的发病风险增加(OR=2.38,95%CI:1.02～5.53)。结论BDNF基因和ERα基因在LOAD发病过程中存在交互作用,可能使个体LOAD的发病风险增加。

阿尔茨海默病的诊疗规范(2020年版)

1概述阿尔茨海默病是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病,临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。一般在65岁以前发病为早发型,65岁以后发病为晚发型,有家族发病倾向被称为家族性阿尔茨海默病,无家族发病倾向被称为散发性阿尔茨海默病。据世界卫生组织报告,目前全球约有5000万人患有痴呆症,其中阿尔茨海默病是最常见的类型。阿尔茨海默病可能的危险因素包括:增龄、女性、低教育水平、吸烟、中年高血压与肥胖、听力损害、脑外伤、缺乏锻炼、社交孤独、糖尿病及抑郁障碍等。

TREM2基因与晚发型阿尔茨海默病

APOE基因作为晚发型阿尔茨海默病（late-onset AD,LOAD）最主要的致病基因得到广泛的研究.同时,近年来研究发现,编码2型髓样细胞触发受体基因（TREM2）R47H位点突变也与晚发型阿茨海默病有重大关联.研究认为TREM2基因具有抑制中枢炎症及介导加强中枢单核细胞吞噬系统对Aβ、凋亡细胞碎片等吞噬功能.然而目前对其确切的作用机制却不甚明了,而其R47H位点突变与LOAD发病的发病机制也有待研究证实.本文就TREM2基因与中枢炎症及介导Aβ吞噬作用作一综述.

聚集素基因 rs11136000位点多态性与白族人群晚发型阿尔茨海默病的关联研究

目的：探讨聚集素（ clusterin，CLU）基因rs11136000位点多态性与云南省大理白族自治州白族人群晚发型阿尔茨海默病（ Late-onset Alzheimer＇s Disease，LOAD）的相关性。方法运用病例对照研究方法，在大理州白族人群中筛选LOAD患者109名作为病例组，和同期年龄、性别及文化程度相匹配的健康人120名作为对照组纳入研究。采用PCR及单核苷酸多态性（ Single nucleotide polymorphism，SNP）位点检测技术测定研究对象CLU rs11136000位点的基因型及等位基因。应用SPSS 17．0软件对研究数据进行统计分析。结果①病例组与对照组CLU rs11136000位点等位基因（C、T）及基因型（CC、CT、TT）频率（C：65．60％，T：34．40％，CC：38．53％，CT：54．13％，TT：7．34％）比较，均差异无统计学意义（χ2＝1．529， P＝0．216；χ2＝2．805， P＝0．246）；②病例组血清总胆固醇（ TC）高于对照组，差异有统计学意义（ t＝2．508， P＝0．013）。结论 CLU基因rs11136000可能并非白族人群LOAD的易感基因；LOAD患者血清TC高更为常见。

晚发性阿尔茨海默病全基因组关联研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是最常见的神经退行性疾病。临床表现为进行性学习记忆功能障碍和其他认知功能损害。临床上以晚发性阿尔茨海默病（late-onset AD,LOAD）为主。研究认为,LOAD的发生是由于遗传、环境和免疫等多种因素导致,其中60%～80%发病危险和基因异常相联系[1]。

钙稳态调节蛋白1基因与阿尔茨海默病的相关性

虽已明确载脂蛋白E（ApoE）ε4等位基因是晚发性阿尔茨海默病（LOAD）的主要危险因素之一，但流行病学研究显示有42％-68％的LOAD不携带ApoE ε4等位基因，提示还有其他因素在LOAD的发病中发挥作用。

阿尔茨海默病脑萎缩损伤机制探讨

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是最常见的痴呆类型,绝大部分为散发性晚发型AD,占尸检和临床诊断痴呆患者人数的50%~56%[1]。随着人口老龄化的加速,目前全球约有3500万AD患者,其中,发展中国家约占一半以上。AD是以认知功能进行性衰退,日常生活自理能力逐渐丧失为主要表现的大脑退行性疾病。其神经病理性特征为细胞外老年斑沉积、细胞内神经纤维缠结、突触数量减少和神经元丧失。