肿瘤相关成纤维细胞在晚期前列腺癌免疫诊疗中的研究进展

晚期前列腺癌存在预后差、易复发、易转移以及耐药等预后不良的情况,其特点为间质结缔组织显著增生。目前,在治疗晚期前列腺癌时,免疫疗法是一种常用的方法,其作用是通过免疫活化来实现。既往研究显示,在肿瘤微环境中,患者的预后与其自身免疫反应相关。肿瘤微环境主要由肿瘤相关成纤维细胞、免疫细胞和细胞外基质组成。其中肿瘤相关成纤维细胞是肿瘤间质的主要成分,不仅具有较强的增殖能力,还可通过与免疫细胞的相互作用来影响免疫细胞的活性,进而影响患者的免疫治疗效果。但是,目前关于前列腺癌组织中的肿瘤相关成纤维细胞的作用机制尚不明确。本文详述了肿瘤相关成纤维细胞对前列腺癌免疫细胞的调节机制,以期推动晚期前列腺癌的免疫治疗策略。

晚期前列腺癌内分泌治疗的研究进展

前列腺癌是全球男性中第二常见的恶性肿瘤,也是男性癌症相关死亡的第二大常见原因。前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)筛查的引入导致了前列腺癌的早期诊断,但仍有一部分患者被诊断为或进展为高危、局部晚期或转移性疾病。在这些患者中,雄激素和雄激素受体(androgen receptor,AR)在前列腺癌进展中的重要性已经被认识到。因此,将睾酮水平降低到去势水平一直是晚期前列腺癌治疗的基石。在过去的几十年里,尽管存活率有问题,雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)仍被广泛认为是晚期前列腺癌的标准治疗方案。本文对晚期前列腺癌患者的内分泌治疗现状和进展进行综述。

经尿道前列腺癌等离子电切术治疗晚期前列腺癌尿潴留的临床研究

目的:观察经尿道前列腺癌等离子电切术(TuPkR-PCa)对晚期前列腺癌伴尿潴留(APCa-UR)患者排尿症状的改善效果。方法:回顾性分析2016年6月—2020年5月宿迁市钟吾医院和徐州市中心医院就诊的51例APCa-UR患者临床资料。根据治疗方式不同,将患者分为两组。非手术组(34例):留置尿管,同时予醋酸阿比特龙及戈舍瑞林内分泌治疗,每4周试拔除尿管,若不能自行排尿或残余尿仍大于70 mL,则再次留置尿管,直至可自行排尿及残余尿小于70 mL。手术组(17例):采用TuPkR-PCa切除部分前列腺组织,术后1周拔除尿管,并同时辅以阿比特龙及戈舍瑞林内分泌治疗。随访比较两组肿瘤指标、国际前列腺症状评分表(IPSS)及手术组术前术后排尿情况等数据。结果:两组患者基线资料比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.362、0.012、0,P>0.05);治疗前1周两组患者IPSS评分、前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺体积等比较,差异无统计学意义(t=-0.120、0.870、-0.510、-0.620,P>0.05);治疗后3个月,TuPkR-PCa较内分泌治疗对改善APCa-UR症状效果明显,差异有统计学意义(t=9.070,P<0.05)。结论:在晚期前列腺癌伴尿潴留患者的治疗中,TuPkR-PCa可以在不改变肿瘤学特性的情况下,有效改善前列腺癌伴尿潴留患者生活质量。

二代抗雄新辅助治疗局部晚期前列腺癌1例报告

以往局部晚期前列腺癌(locally advanced prostate cancer,LAPC)治疗经验为传统内分泌治疗,随着恩杂鲁胺等新型内分泌药物的问世,现阶段临床先给予LAPC患者新辅助治疗,再采用前列腺根治性切除术,这一方式成为新的治疗方案。本文报告1例采用恩杂鲁胺联合雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)行新辅助内分泌治疗(neoadjuvant hormonal therapy,NHT)的病例。患者男,61岁,因体检发现前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)升高2 d入院,PSA为1960 ng/ml。磁共振成像示前列腺病灶累及双侧精囊腺,邻近膀胱壁受累,伴有盆腔多发淋巴结转移。穿刺确诊为前列腺癌(prostate cancer,PCa),前列腺癌格利森评分4+4=8分,分期为T4N1M0。患者采用恩杂鲁胺联合戈舍瑞林3个月后,行前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)正电子发射计算机断层显像(positron emission computed tomography,PET-CT)示,在PCa内分泌治疗中,前列腺病灶累及左侧精囊腺,PSMA高表达,两侧髂血管旁多发淋巴结转移,右侧髂总血管旁淋巴结PSMA高表达,未见远处转移。后行根治性前列腺切除术。恩杂鲁胺联合ADT作为NHT,为患者赢得了手术条件。

持续与间歇内分泌治疗晚期前列腺癌的安全性及对miR-34b、miR-320a的影响

目的探究持续与间歇内分泌治疗晚期前列腺癌的安全性及对miR-34b、miR-320a的影响。方法择取2018年3月至2021年5月我院收治的150例晚期前列腺癌患者作为研究对象,根据治疗方案不同将其分为对照组和观察组,各75例。对照组接受持续内分泌治疗,观察组接受间歇内分泌治疗。比较两组的治疗效果。结果观察组的不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。治疗28 d后,观察组的miR-34b、miR-320a高于对照组,前列腺特异性抗原(PSA)水平低于对照组(P<0.05)。治疗28 d后,观察组的最大尿流率(Q_(max))高于对照组,前列腺体积(PV)、膀胱残余尿量(PVR)低于对照组(P<0.05)。治疗28 d后,观察组的胃肠道症状、尿路症状、治疗相关症状评分低于对照组,性功能评分高于对照组(P<0.05)。结论间歇内分泌治疗晚期前列腺癌的效果较好,可调节miR-34b、miR-320a、PSA表达,改善排尿功能,促进生活质量提升,且安全性更高,值得推广。

医共体模式下延伸护理在晚期前列腺癌癌痛患者中的应用

目的:探讨医共体模式下延伸护理在晚期前列腺癌癌痛患者中的应用效果。方法:选取2020年8月1日~2021年1月1日收治的100例晚期前列腺癌癌痛患者为研究对象,按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组各50例,对照组实施传统出院护理,观察组实施医共体模式下延伸护理;比较两组死亡、出院前1 d及出院3个月后生存质量[采用癌症患者生命质量测定量表(QLQ-C30)]、疼痛程度[采用数字等级评定量表(NRS)、有效控制疼痛率]、服药依从性、焦虑程度[采用美国前列腺癌患者焦虑状况测评工具(MAX-PC)汉化版]。结果:出院3个月后,两组QLQ-C30评分高于出院前1 d(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);出院3个月后,观察组NRS疼痛等级、疼痛控制有效率、服药依从性评分均优于对照组(P<0.01);出院3个月后,观察组MAX-PC各维度评分低于对照组(P<0.01)。结论:医共体模式下延伸护理可以提高晚期前列腺癌患者服药依从性,有效控制疼痛,从而改善其生存质量,缓解焦虑情绪。

益肾通癃汤结合内分泌治疗对晚期前列腺癌患者中医证候及免疫状态的改善作用分析

目的:分析益肾通癃汤结合内分泌治疗对晚期前列腺癌患者中医证候及免疫状态的改善作用。方法:选择40例晚期前列腺癌患者作为研究对象,均于2022年8月—2023年8月在我院接受治疗,根据单双数法进行分组,单数分到观察组(n=20),双数分到对照组(n=20)。对照组行内分泌治疗,观察组在对照组的基础上加用益肾通癃汤治疗。对比两组治疗前后中医证候评分、细胞免疫指标(CD3^(+)、CD8^(+)、CD8^(+))水平、生存质量(WHOQOL-BREF)评分。结果:经治疗,观察组各中医证候评分下降,且下降幅度比对照组显著(P<0.05)。经治疗,观察组CD3^(+)、CD4^(+)水平升高、CD8^(+)水平降低,且变化幅度比对照组显著(P<0.05)。经治疗,观察组各维度WHOQOL-BREF评分升高,且升高幅度比对照组显著(P<0.05)。结论:晚期前列腺癌患者应用益肾通癃汤结合内分泌治疗,可进一步缓解中医证候,改善免疫状态,并提高生存质量。

经尿道前列腺电切术在中晚期前列腺癌中的应用价值

目的探究中晚期前列腺癌实施经尿道前列腺电切术的价值。方法回顾性选取同济大学附属东方医院胶州医院于2022年6月—2023年6月收治的68例中晚期前列腺癌患者的临床资料,按照治疗方式的不同分为分析组和对照组,每组34例。对照组采用常规内分泌治疗,分析组基于对照组实施经尿道前列腺电切术。比较两组患者的5年生存率、最大尿流率、残余尿量、前列腺特异性抗原、国际前列腺症状评分(Interna-tional Prostate Symptom Score,IPSS)。结果两组患者的5年生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05);分析组最大尿流率、残余尿量、前列腺特异性抗原显著较对照组优,差异有统计学意义(P均<0.05);分析组IPSS评分(2.61±1.20)分低于对照组的(5.36±1.49)分,差异有统计学意义(t=8.382,P<0.05)。结论经尿道前列腺电切术应用于中晚期前列腺癌患者,能够有效改善排尿困难症状,且不影响5年生存率,值得临床借鉴。

蜂针疗法联合内分泌疗法治疗晚期前列腺癌患者的疗效观察

目的探讨蜂针疗法联合内分泌疗法治疗晚期前列腺癌患者的效果,为临床治疗提供参考。方法选取2020年1月至2023年1月梧州市中医医院收治的63例晚期前列腺癌患者为研究对象,按随机数字表法分为对照组(30例)和观察组(33例)。对照组患者采用内分泌疗法治疗,观察组患者采用蜂针疗法联合内分泌疗法治疗。比较两组患者临床疗效、中医证候积分、血清前列腺特异抗原(PSA)水平、终点指标(中位PSA水平、PSA反应率)、不良反应发生情况。结果观察组患者临床疗效优于对照组,客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)均高于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者排尿困难、肉眼血尿、骨痛、倦怠无力、舌质微红、脉滑数积分均降低,且观察组均低于对照组(均P<0.05);两组患者血清PSA水平均降低,且观察组低于对照组(均P<0.05)。随访3个月后,观察组患者中位PSA水平、PSA反应率均高于对照组(均P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论蜂针疗法联合内分泌疗法治疗晚期前列腺癌患者效果较好,不仅能有效改善患者临床症状,还能降低血清PSA水平、延缓疾病进展,且安全性较高,值得临床应用。

新辅助内分泌治疗联合腹腔镜前列腺癌根治术对局部晚期前列腺癌的临床疗效

目的探讨新辅助内分泌联合腹腔镜前列腺癌根治术治疗局部晚期前列腺癌对患者前列腺特异抗原(PSA)和血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响及安全性。方法选取德宏州人民医院泌尿外科2018年1月至2020年12月期间收治的70例局部晚期前列腺癌患者,依据随机数字表法分为对照组和试验组,各35例。对照组患者予以腹腔镜前列腺癌根治术,试验组患者先予以最大限度新辅助内分泌治疗,后行腹腔镜前列腺癌根治术,术后对两组患者进行为期1年的随访。比较两组患者围术期指标,治疗前和术后1年血清PSA、VEGF水平,治疗前和术后6、12个月生存质量,术后1个月并发症发生情况,以及随访期间生化复发情况。结果试验组患者手术时间短于对照组,术中出血量少于对照组(均P<0.05),两组患者留置导尿管时间、术后48 h视觉模拟量表(VAS)疼痛评分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);与治疗前比,术后1年两组患者血清PSA、VEGF水平均降低,且试验组均低于对照组(均P<0.05);与治疗前比,术后6、12个月两组患者癌症患者生命质量测定量表体系之前列腺癌量表(QLICP-PR)评分均逐渐升高,且术后6、12个月试验组均高于对照组(均P<0.05);随访期间,试验组患者的并发症总发生率和生化复发率均低于对照组(均P<0.05)。结论新辅助内分泌治疗联合腹腔镜前列腺癌根治术可以缩短手术时间并减少出血量,有效降低患者体内PSA、VEGF水平,减少手术并发症的发生,降低复发率,提高生存质量。

经直肠穿刺^125Ⅰ粒子植入联合内分泌治疗局部晚期前列腺癌的临床疗效

目的:探讨经直肠穿刺125Ⅰ粒子植入近距离放疗联合内分泌治疗局部晚期前列腺癌的临床疗效。方法:27例局部晚期前列腺癌患者采用经直肠超声引导下经直肠穿刺125Ⅰ粒子植入联合内分泌治疗,动态监测PSA、前列腺体积、最大尿流率、国际前列腺症状评分变化。结果:所有患者植入过程顺利,实际粒子植入时间20～35 min,植入粒子40～58粒。植入后6个月,27例患者PSA<0.2μg/L,其中19例<0.1μg/L;前列腺体积与植入前相比明显缩小[(36.38±6.20)ml vs(25.81±3.77)ml,P<0.05]、最大尿流率及国际前列腺症状评分较植入前明显改善[(8.43±2.97)m/s、(19.56±2.03)分vs(16.87±1.67)ml/s、(13.45±2.17)分,P<0.05]。随访至植入后3年,19例患者处于第一周期间歇期,8例患者处于第三周期治疗期,其中2例患者病情进展,转变为雄激素非依赖性前列腺癌,2例病情恶化发生早期骨转移。3年生化无进展生存率为70.4%(19/27)、临床无进展生存率85.2%(23/27)、治疗有效率92.6%(25/27)。27例患者没有严重并发症发生。结论:经直肠穿刺125Ⅰ粒子植入联合内分泌治疗局部晚期前列腺癌安全、微创,有效延缓疾病进程,无严重尿道、直肠、勃起功能障碍等并发症。

益气解毒祛瘀方联合内分泌治疗晚期前列腺癌临床疗效分析

目的观察益气解毒祛瘀方联合内分泌治疗晚期前列腺癌临床疗效。方法将44例晚期前列腺癌患者随机分为联合组(23例)和对照组(21例)。均采用《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》中前列腺癌的内分泌治疗方法,联合组加用益气解毒祛瘀方,治疗6个月后,观察血清前列腺特异抗原(PSA)、游离前列腺特异性抗原(f-PSA)、血红蛋白(Hb)、T细胞亚群和NK细胞水平,QLQ-C30量表、中医临床症状评分、国际前列腺症状评分表(I-PSS)评分以及潮热发生率。结果联合组PSA、f-PSA、Hb治疗后改善,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),且优于对照组(P<0.05,P<0.01)。联合组CD3、CD4、CD8、CD4/CD8以及NK细胞水平治疗后也改善,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),且优于对照组(P<0.01)。两组治疗后生活质量、情绪功能、中医临床症状评分及I-PSS症状评分均明显改善(P<0.05,P<0.01),且联合组生活质量、情绪功能、中医临床症状评分及潮热发生率均优于对照组(P<0.05)。结论益气解毒祛瘀方联合内分泌治疗能明显改善晚期前列腺癌患者生活质量,减少西药治疗的不良反应,提高免疫功能,并且能够增强内分泌治疗作用。

药物去势与手术去势治疗对晚期前列腺癌患者生活质量影响的比较

目的调查间歇性雄激素阻断治疗(Intermittent Androgen Blockade,IAB)和持续性雄激素阻断治疗既手术去势(Surgical Castration)对晚期前列腺癌患者生活质量的影响。方法采用EORTCQLQ-C30总量表和QLQ-PR25子量表对51例接受IAB治疗和69例接受手术去势的晚期前列腺癌患者,分别在治疗前、治疗后6个月和治疗后1年进行3次生活质量调查。结果IAB和手术去势都能提高患者总体健康状况,缓解全身或局部疼痛(P<0.01)并改善排尿症状(P<0.01)。尽管IAB和手术去势均使患者总体生活质量下降,尤其表现在性功能状态方面,但IAB在治疗间歇期时各项功能逐渐恢复,而手术去势对生活质量的影响却不可逆转。结论IAB和手术去势对晚期前列腺癌患者的机体与心理都有不同程度的影响,但IAB对生活质量的影响是可恢复的。

加味参芪地黄汤在晚期前列腺癌最大限度雄激素阻断治疗中的应用

目的观察加味参芪地黄汤在晚期前列腺癌最大限度雄激素阻断治疗中应用的临床疗效。方法将64例接受最大限度雄激素阻断治疗的晚期前列腺癌患者随机分为治疗组和对照组各32例,治疗组去势后服用比卡鲁胺胶囊和加味参芪地黄汤,对照组去势后单纯服用比卡鲁胺胶囊,治疗6个月。治疗前后检测血清前列腺特异性抗原(TPSA)、游离前列腺特异性抗原(FPSA)及睾酮(T),采用前列腺癌中医证候问卷对中医症状进行评分。结果 2组治疗后PSA、FPSA、T均显著下降(P>0.05)。治疗后治疗组尿频尿不畅、食欲不振、神疲乏力、腰酸背痛、体质量减轻、自我评价得分评分降低(P<0.05),对照组尿频尿不畅、腰酸背痛、体质量减轻评分降低(P<0.05)。2组治疗后比较,尿频尿不畅、食欲不振、神疲乏力、腰酸背痛、体质量减轻、自我评价得分评分差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味参芪地黄汤在晚期前列腺癌最大限度雄激素阻断治疗中可以有效提高患者的生存质量,改善临床症状。

间歇性雄激素阻断治疗对晚期前列腺癌患者生活质量的影响

目的:调查间歇性雄激素阻断治疗(Intermittent Androgen Blockade,IAB)对晚期前列腺癌患者生活质量的影响。方法:采用EORTCQLQ-C30总量表和QLQ-PR25子量表对51例接受IAB治疗的晚期前列腺癌患者,分别在治疗前、治疗后6个月和治疗后12个月进行3次生活质量调查。结果:尽管IAB使家庭经济负担加重(P<0.05),但在间歇期负担减轻(P<0.05)。IAB治疗6个月后患者总体健康状况明显好转(P<0.01),尤其在治疗间歇期更加明显(P<0.05);全身或局部疼痛缓解(P<0.01);排尿症状改善(P<0.01);虽然治疗6个月时患者躯体(P<0.05)、角色(P<0.05)、情绪(P<0.01)、社会(P<0.01)等功能均有不同程度下降,且疲倦加剧(P<0.01),但在12个月进入间歇期后这些功能逐渐恢复。治疗相关症状如潮红与乳房胀痛等在6个月时显著出现(P<0.01),但12个月时减轻(P<0.01)。治疗期性趣明显下降(P<0.01)、性生活丧失,但在间歇期有不同程度的恢复(P<0.01)。结论:虽然IAB对晚期前列腺癌患者的机体与心理有不同程度的影响,但其是可恢复的。

扶正抑瘤汤对晚期前列腺癌患者生存期和生活质量的影响

目的:观察扶正抑瘤汤对晚期前列腺癌患者中位生存期和生活质量的影响。方法:采用随机对照临床研究方法,纳入晚期前列腺癌患者59例,随机分为治疗组30例与对照组29例。2组均采用化疗等西医治疗,治疗组在此基础上加用扶正抑瘤汤。治疗3个月后,进行长期随访,观察患者的病死率、生存期、中位生存期、疾病进展期(time to progression,TTP)及生活质量。结果:治疗组和对照组病死率分别为16.67%和44.83%;生存期分别为(36.63±7.28)个月和(20.76±8.24)个月,中位生存期分别为21个月和14个月;TTP分别为(29.76±5.62)个月和(19.68±9.26)个月,经统计学分析均有统计学意义。治疗组治疗前后中医症状积分、生活质量及KPS评分比较,差异均有统计学意义;对照组治疗前后生活质量及KPS评分比较,差异有统计学意义,但趋势是向差的方向。结论:晚期前列腺癌患者加用扶正抑瘤汤,能降低病死率,延长生存期、中位生存期和TTP,提高生活质量。

知柏地黄汤加减联合内分泌治疗肾阴虚型晚期前列腺癌临床研究

目的观察知柏地黄汤加减联合内分泌治疗肾阴虚型晚期前列腺癌的临床疗效及对患者潮热症状的影响。方法将72例晚期前列腺癌患者随机分为联合组和对照组各36例,2组均采用内分泌治疗(比卡鲁胺+戈舍瑞林),联合组加服知柏地黄汤,疗程为12周,比较2组患者治疗前后血清前列腺特异抗原(PSA)、国际前列腺症状评分(I-PSS)、临床症状疗效评分、潮热发生例数及安全性指标。结果治疗过程中,联合组和对照组各失访1例。2组治疗后PSA、I-PSS评分较治疗前均明显下降(P<0.01)。联合组总有效率为94.3%(33/35),对照组为57.1%(20/35),组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后联合组潮热发生例数较治疗前减少,对照组较治疗前增多,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗过程中2组均未发生明显不良反应。结论知柏地黄汤加减联合内分泌治疗肾阴虚型晚期前列腺癌临床疗效优于单纯内分泌治疗,且可减少潮热症状的发生。

晚期前列腺癌的临床特点与中医药治疗

晚期前列腺癌的治疗是泌尿外科临床研究的重点和难点,该病具有临床症状多样化、易早期转移等特点。中医药是前列腺癌治疗的重要组成部分,能缓解患者的临床症状,提高其生活质量。本文着重对中医药治疗晚期前列腺癌的优势、疗效特点、实验依据、治疗时机进行阐述。

经尿道前列腺等离子体电切术联合内分泌治疗对晚期前列腺癌并膀胱出口梗阻的临床效果

目的探究尿道前列腺等离子体电切术(PKRP)与内分泌治疗联合应用对晚期前列腺癌并膀胱出口梗阻疗效、国际前列腺症状量表(IPSS)评分及生活质量评分(QOL)的影响。方法选取2016年1月～2017年1月内蒙古医科大学附属医院泌尿外科收治的60例晚期前列腺癌并膀胱出口梗阻患者作为研究对象,根据治疗方式分为研究组与对照组,每组各30例。对照组实施单纯内分泌治疗,研究组在前者的基础上结合PKRP治疗。比较两组临床治疗相关指标、IPSS评分、QOL及生存率。结果研究组最大尿流率(Qmax)等临床治疗相关指标水平均优于对照组(P <0.01);两组治疗前IPSS评分差异无统计学意义(P> 0.05),治疗3个月后两组IPSS评分均较治疗前下降(P <0.01),研究组IPSS评分较对照组低(P <0.01);研究组治疗3个月后心理领域等QOL各项评分均高于对照组(P <0.01)。结论晚期前列腺癌并膀胱出口梗阻患者经PKRP与内分泌结合治疗,可有效改善临床症状及前列腺功能,疗效确切,且有助于患者生活质量改善,生存率提升,可推广应用。

化疗辅助知柏地黄汤治疗肾阴虚型晚期前列腺癌疗效观察

目的探讨化疗辅助知柏地黄汤治疗肾阴虚型晚期前列腺癌临床疗效。方法将80例肾阴虚型晚期前列腺癌随机分为2组,对照组40例给予单纯西医治疗,观察组40例则在此基础上加用知柏地黄汤治疗,观察2组临床疗效,治疗前后中医证候积分,精液常规、DFI指数、尿动力学检查结果及随访生存率。结果观察组临床疗效显著优于对照组(P<0.05);2组治疗后中医症候积分显著低于治疗前(P均<0.05),且观察组治疗后中医症候积分显著低于对照组(P均<0.05);2组治疗后精子密度、精子活动率、活力、DFI指数及最大尿流量、膀胱顺应性、最大逼尿肌压力、最大尿道压力均显著改善(P均<0.05),且观察组治疗后各指标改善情况显著优于对照组(P均<0.05);观察组随访1年生存率显著高于对照组(P<0.05)。结论化疗辅助知柏地黄汤治疗肾阴虚型晚期前列腺癌可有效改善临床症状,提高精子质量和膀胱功能,并有助于延长生存时间。