替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+奈达铂治疗晚期基因野生型肺腺癌疗效及对血清细胞蛋白19片段21-1、血管内皮生长因子水平和预后的影响

目的探讨替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+奈达铂治疗晚期基因野生型肺腺癌疗效及对血清细胞蛋白19片段(CYFRA)21-1、血管内皮生长因子(VEGF)水平和预后的影响。方法回顾性分析2018年2月~2020年3月于我院治疗的88例晚期基因野生型肺腺癌患者,依据治疗方案不同分成对照组(46例)与观察组(42例),对照组采用白蛋白紫杉醇+奈达铂治疗,观察组采用替雷利珠联合白蛋白紫杉醇+奈达铂治疗,两组均治疗5个疗程。比较两组患者治疗疗效、治疗前后肿瘤标志物、VEGF水平、治疗期间骨髓抑制发生状况及生存状况。结果治疗后观察组疾病控制率(DCR)高于对照组,血清CFRA21-1、VEGF及癌胚抗原(CEA)均低于同期对照组;两组患者血清CYFRA21-1、VEGF及CEA水平均低于同组治疗前(P<0.05)。治疗期间,两组患者骨髓抑制发生状况构成比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访2年期间,对照组生存率均低于观察组(P<0.05)。结论晚期基因野生型肺腺癌患者予替雷利珠单抗结合白蛋白紫杉醇+奈达铂治疗可有效控制肿瘤进展,降低患者血清CYFRA21-1及VEGF水平,改善患者预后。

替雷利珠单抗联合培美曲塞二钠及顺铂在晚期基因野生型肺腺癌治疗中的临床疗效及不良反应分析

目的分析研究替雷利珠单抗联合顺铂、培美曲塞二钠在晚期基因野生型肺腺癌治疗中的临床疗效及不良反应。方法选取2019年12月到2021年6月我院收治的晚期基因野生型肺腺癌60例,将其分为两组,免疫联合化疗组予替雷利珠单抗联合顺铂、培美曲塞二钠治疗,单纯化疗组予顺铂联合培美曲塞二钠治疗,联合组45例,单纯化疗组15例,对比两组之间的疗效及不良反应。结果免疫联合化疗组的疾病控制率84.44%高于单纯化疗组的53.33%(P<0.05);免疫联合化疗组的中位总生存期12.09个月(95%可信区间8.41~13.96月)长于单纯化疗组7.23个月(95%可信区间3.86~10.42月),差异有统计学意义(P<0.05)。两组的不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论替雷利珠单抗联合顺铂、培美曲塞二钠在晚期基因野生型肺腺癌治疗中的临床疗效确切,安全性相对有保障,值得临床推广应用。

PD-1抑制剂联合一线化疗方案对晚期驱动基因阴性肺腺癌的效果及安全性分析

目的探讨程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合一线化疗方案治疗晚期驱动基因阴性肺腺癌的效果及安全性。方法回顾性收集2019年1月至2021年12月收治的60例晚期驱动基因阴性的肺腺癌患者病历资料,依据治疗方式不同分组,将30例接受培美曲塞、顺铂联合PD-1抑制剂(信迪利单抗)治疗的病历资料纳入观察组另30例接受培美曲塞联合顺铂治疗的病历资料纳入对照组。对比2组患者治疗前、治疗30 d时2组临床疗效[客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)]、免疫功能[CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)]、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)]、不良反应[恶心、粒细胞减少、肝功能异常、甲状腺功能异常、肺炎、皮疹、血小板降低]。结果观察组ORR显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组DCR比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平高于治疗前,且高于对照组(P<0.05);治疗后,2组CYFRA21-1、CEA水平均下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组甲状腺功能异常、肺炎、皮疹等发生例数显著多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD-1抑制剂联合化疗一线治疗可有效改善晚期驱动基因阴性肺腺癌患者免疫功能,并降低肿瘤标志物水平,疗效确切。

CPB2为晚期肺腺癌EGFR-T790M耐药基因突变的潜在生物标志物

目的 通过平行反应监测(parallel reaction monitoring,PRM)定量蛋白组学技术验证晚期肺腺癌患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-T790M耐药突变的生物标志物。方法 纳入2018年1月至2018年12月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的口服EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)吉非替尼的具有EGFR19del或EGFR 21 L858R基因突变的晚期肺腺癌患者44例。在患者疾病进展后行组织活检,使用下一代测序(next generation sequencing,NGS)方法检测出EGFR-T790M突变患者24例,非EGFR-T790M突变20例。提取44例患者的血清蛋白,通过SDS-PADE进行质量评估,两组分别得到10例质量合格血清蛋白样本。质量合格的血清蛋白样品分别进行丝氨酸蛋白酶酶解,通过PRM方法进行纳米液相色谱-串联质谱分析法(nanometer liquid chromatography-tandem mass spectrometry,nanoLC-MS/MS)检测。运行Skyline软件进行数据分析,得出与EGFR-T790M突变相关的差异表达蛋白。将基因本体论(Gene Ontology,GO)数据库的各节点映射,进行功能富集分析,并利用京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)数据库提供的绘图模块进行差异表达蛋白表达含量渲染,采用STRING数据库构建差异表达蛋白的蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,寻找关键差异表达蛋白。结果 通过PRM方法确定14种与晚期肺腺癌EGFRT790M突变相关的差异表达蛋白。GO富集分析显示,这些差异表达蛋白在参与细胞组分方面,主要构成细胞外区域的部分;在发挥的分子功能方面,主要为抗原结合、作用于L氨基酸肽的肽酶活性和免疫球蛋白受体结合。KEGG富集通路分析显示,补体和凝血级联反应差异表达蛋白富集指数最高。该通路上的差异蛋白为凝血因子Ⅹ(coagulation factorⅩ,F10)、F9、纤溶酶原(plasminogen,PLG)和羧肽酶B2(carboxypeptidase B2,CPB2)。其中F10为上调蛋白,其余为下调蛋白。PPI网络构建分析显示,CBP2为差异表达蛋白中的关键节点。结论 CBP2是晚期肺腺癌EGFR-T790M耐药突变发生的潜在生物标志物。

PD-1抗体与抗血管生成药物分别联合化疗治疗晚期驱动基因阴性肺腺癌的近远期效果对比

目的:比较程序性细胞死亡受体-1(PD-1)抗体与抗血管药物分别联合化疗治疗晚期驱动基因阴性肺腺癌的近远期效果。方法:选取118例晚期驱动基因阴性肺腺癌患者为研究对象,根据不同治疗方式将PD-1抗体联合化疗的患者纳入A组(n=60);将抗血管生成药物联合化疗的患者纳入B组(n=58)。观察两组患者临床近期疗效,毒副反应,免疫功能和预后分析。结果:治疗后,A组患者近期临床疗效的客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)和疾病无进展期(PFS)明显高于B组(P<0.05);两组患者CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均上升(P<0.05),且A组高于B组(P<0.05);CD8^(+)水平均降低,且A组低于B组(P<0.05);A组患者和B组患者治疗期间毒副反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论:PD-1抗体联合化疗治疗晚期驱动基因阴性肺腺癌患者临床疗效更好,有助于恢复免疫功能,且毒副反应少,具有良好的安全性,有助于延长PFS,值得临床推广应用。

双能量CT定量参数联合CT征象预测中晚期肺腺癌表皮生长因子受体基因突变

目的探究中晚期肺腺癌患者的双能量CT定量参数联合CT征象、临床特征与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的相关性,预测中晚期肺腺癌EGFR基因的突变情况。方法回顾性收集盐城市第一人民医院2022年1月~2023年6月经病理学(纤维支气管镜、淋巴结、经皮肺穿刺)活检确诊的172例中晚期肺腺癌(临床分期Ⅲ~Ⅳ期)。采集患者的一般临床特征、CT征象及双能量CT(DECT)参数。根据EGFR基因检测结果分为阳性组和阴性组,采用独立样本t检验或秩和检验分析比较组间的差异,对有统计学意义的参数,逐步建立基于临床特征、常规CT征象、DECT定量参数及联合的二元Logistic回归模型,评价联合模型预测效能。结果172例肺腺癌患者EGFR基因表达阳性者80例,阴性者92例。动脉期IC、NIC、斜率K_(40-100)keV及静脉期IC在两组之间的差异有统计学意义(P<0.001);空气支气管征及胸膜牵拉征在两组之间的差异有统计学意义(P<0.05);单因素Logistic回归显示动脉期IC、NIC、斜率K_(40-100)keV、静脉期IC、空气支气管征、胸膜牵拉征与EGFR基因突变相关;DECT联合参数模型Model1、DECT模型联合临床特征模型Model2、DECT模型联合临床特征及CT征象模型Model3的ROC曲线下面积分别为0.746(敏感度63.75%,特异度92.39%)、0.787(敏感度65.00%,特异度91.30%)、0.819(敏感度77.50%,特异度82.61%)。经DeLong检验,3个模型曲线下面积的差异无统计学意义(P>0.05)。结论联合临床特征、CT征象的DECT模型能有效预测中晚期肺腺癌患者EGFR突变,且优于单一模型。

信迪利单抗联合化疗治疗驱动基因阴性晚期肺腺癌的T细胞亚群及IL-6变化

目的 探究信迪利单抗联合化疗治疗驱动基因阴性晚期肺腺癌的T细胞亚群及白细胞介素-6(IL-6)变化。方法 选取2019年1月~2023年10月收治的80例驱动基因阴性晚期肺腺癌患者,按照随机数字法分为对照组(n=40)和观察组(n=40)。对照组采用常规化疗(培美曲塞500 mg/m^(2),第1天静脉滴注;顺铂25 mg/m^(2),第1~3天静脉滴注)。观察组在对照组的治疗基础上加用信迪利单抗,200 mg,每个周期的第1天应用。3周为一个周期,两组均治疗4个周期。比较两组治疗前后的T细胞亚群及IL-6变化,评估临床抗肿瘤治疗效果及不良反应。结果 治疗后,观察组的T细胞亚群指标的表达均优于对照组(P <0.05),IL-6水平低于对照组(P <0.05);观察组的总有效率77.5%高于对照组55%,无进展生存期长于对照组(P <0.05);两组骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能异常、尿蛋白、高血压、发热、白细胞减少不良反应对比,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 驱动基因阴性晚期肺腺癌患者采用信迪利单抗联合化疗治疗,可改善患者的T细胞亚群及IL-6的水平,改善患者的免疫功能,具有相对较佳的疗效,且不会增加不良反应,安全性高。

免疫治疗联合贝伐珠单抗抗血管生成双靶治疗对老年晚期肺腺癌患者近期临床疗效及安全性的影响

目的探讨免疫治疗联合贝伐珠单抗抗血管生成双靶治疗对老年晚期肺腺癌患者近期临床疗效、免疫功能及安全性的影响。方法选取医院2022年4月至12月收治的年龄不低于60岁的Ⅳ期肺腺癌患者60例,随机分为联合组和对照组,各30例。两组患者均予标准化学治疗联合卡瑞利珠单抗或信迪利单抗治疗,联合组患者加用贝伐珠单抗,两组患者均治疗9周。结果联合组客观缓解率为36.67%,显著高于对照组的13.33%(P<0.05);疾病控制率为86.67%,高于对照组的73.33%,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者T淋巴细胞亚群CD3^(+),CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均显著升高(P<0.05),CD8^(+)水平均显著降低(P<0.05),且联合组变化均更显著(P<0.05);两组患者卡氏功能状态(KPS)评分均显著升高(P<0.05),且联合组升高更显著(P<0.05);联合组患者KPS评分变化等级为增加的占90.00%,显著高于对照组的66.67%(P<0.05)。联合组和对照组患者消化道反应、骨髓移植、肝肾功能损伤、血液毒性及周围神经毒性发生率均相当(P>0.05)。结论免疫治疗联合贝伐珠单抗抗血管生成双靶治疗老年晚期肺腺癌的近期临床疗效良好,可改善患者的免疫功能,提高健康状况,且安全性良好。

双硫死亡相关基因ACTN4对肺腺癌预后的影响

目的:采用双硫死亡相关基因构建的风险评分模型在肿瘤免疫景观和预测预后方面具有出色的能力。但缺乏在肺腺癌中的研究报道。本研究探讨双硫死亡相关基因在肺腺癌中的意义及其对患者预后的影响。方法:从肿瘤与癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载正常肺和肺腺癌样本的基因表达谱及临床信息。使用Deseq2包分析差异基因,采用Cox回归分析差异基因与相关性。利用Timer数据库进行靶基因泛癌分析,按靶基因表达中位数将患者分为高表达组与低表达组,分析靶基因表达与临床特征及预后的关系。通过癌症影像档案馆(The Cancer Imaging Archive,TCIA)数据库分析靶基因和免疫相关性。最后进行临床样本免疫组织化学表达和治疗效果分析。结果:识别出预后相关的双硫死亡相关基因溶质载体家族成员SLC7A11(solute carrier family 7 member 11)、CD2AP(CD2 associated protein)和辅肌动蛋白α4(actinin alpha 4,ACTN4),其中ACTN4的风险比最高。ACTN4在泛癌种中广泛表达,在肺腺癌中显著降低,可以显著区分不同预后的患者。ACTN4的表达与临床分期和免疫检查点表达水平显著相关。临床样本的免疫组织化学结果表明肺腺癌中ACTN4高表达患者对免疫治疗的反应效果较好。结论:双硫死亡相关基因ACTN4在肺腺癌中发挥重要作用,有望为肺腺癌患者的治疗提供一定的参考。

肺腺癌中HPRT1基因表达对患者总生存的影响

目的 探索HPRT1基因在肺腺癌中的表达特征、总生存率、功能激活以及免疫浸润中的影响。方法 通过对TCGA肺腺癌数据以及多个GEO数据库中的肺腺癌数据进行挖掘分析,对比并验证HPRT1表达量与预后总生存(overall surival,OS)的关系,通过cluster Profiler分析HPRT1基因高表达组中上调基因的功能富集情况。且通过TIMER以及CIBERSORT算法计算肺腺癌中不同免疫细胞的浸润水平并对比在HPRT1高低表达组间的浸润程度差异。结果 HPRT1在肺腺癌组织中表达量显著上调,且在TCGA中证明HPRT1基因高表达的患者预后OS更差(P <0.01)。经过2个GEO数据集的验证同样发现HPRT1基因高表达表现为预后OS更差(GSE13213,P <0.01;GSE67639,P <0.001)。差异分析显示高表达的患者中有683个基因的表达量显著上调且这些上调基因的功能主要富集与p53以及细胞周期等癌症相关的信号通路。TIMER以及CIBERSORT算法进行的免疫细胞浸润程度分析发现在高表达差预后人群中B细胞以及CD4T细胞含量均更低(P <0.05)。结论 HPRT1基因表达量越高肺腺癌患者的总生存越差,且高表达患者的p53信号通路上调,B细胞以及CD4T细胞浸润程度显著下降。

程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂联合化疗治疗晚期肺腺癌的疗效

目的探究程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death receptor 1,PD-1)抑制剂联合化疗治疗晚期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)的临床疗效。方法回顾性分析98例晚期LUAD患者的临床资料,随机从予以化疗治疗(培美曲赛联合顺铂)的患者中抽取51例纳入对照组,从接受PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗)联合培美曲赛和顺铂治疗的患者中抽取47例纳入观察组,将2组患者按照倾向性匹配法进行匹配。记录2组患者的近期和远期临床疗效;比较2组治疗前及治疗后6个月时的肿瘤标志物[血清癌胚抗原(serum carcinoembryonic antigen,CEA)、组织多肽特异性抗原(tissue polypeptide specific antigen,TPS)、细胞角蛋白19片段抗原(cytokeratin 19 fragment antigen,CY-FRA21-1)]水平、免疫功能指标、肺功能差异;记录治疗期间2组患者不良反应的发生情况。结果治疗6个月后,2组疾病控制率比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组的客观缓解率显著高于对照组(P<0.05);随访2年,观察组的生存率、无进展生存期、总生存时间均显著长于对照组(P<0.05);2组患者血清肿瘤标志物水平均显著降低,且观察组均低于对照组(P<0.05);2组的免疫功能指标、肺功能指标水平均显著升高,且观察组均高于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于晚期LUAD患者,进行PD-1抑制剂联合化疗治疗能够获得更高的近远期临床疗效,且安全性较好。

肺腺癌组织中前列腺素内过氧化物合酶2表达水平与表皮生长因子受体基因突变的相关性分析

目的 分析肺腺癌组织中前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)表达水平与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的相关性。方法 选取57例肺腺癌患者为研究对象,收集肺腺癌组织及其相应癌旁组织。采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测癌组织及癌旁组织中PTGS2 mRNA表达水平;采用免疫组织化学法分析PTGS2蛋白表达;采用RT-PCR法检测癌组织及癌旁组织EGFR基因突变情况。分析肺腺癌患者临床病理参数与PTGS2 mRNA水平、EGFR基因突变情况的关系。采用Spearman秩相关分析探讨肺腺癌患者EGFR基因突变情况与PTGS2 mRNA水平的相关性。结果 57例肺腺癌患者中,5例癌旁组织EGFR基因突变型患者,其对应癌组织也均发生突变,且为同一突变类型。26例(45.61%)癌组织EGFR基因突变型患者,未发现双重突变,其中19外显子突变17例(29.82%),均为缺失突变;21外显子突变9例(15.79%),均为L858R点突变。癌组织中PTGS2mRNA表达水平、PTGS2蛋白阳性率及EGFR基因突变型比例高于癌旁组织,EGFR基因野生型比例低于癌旁组织(P<0.01)。肺腺癌患者性别、TNM分期、吸烟与PTGS2 mRNA表达水平、EGFR基因突变情况有关(P<0.05或0.01)。EGFR基因突变型PTGS2 mRNA表达水平高于EGFR基因野生型(P<0.01)。肺腺癌患者EGFR基因突变与PTGS2 mRNA表达水平呈正相关(r=0.512,P<0.01)。结论 肺腺癌患者癌组织中PTGS2mRNA表达水平及PTGS2蛋白阳性率升高,且与EGFR基因突变关系密切,二者可能共同影响疾病进程。

肺腺癌患者癌组织人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2、淋巴细胞活化基因3、整合连接激酶表达情况及与临床病理特点的关系

目的 探究肺腺癌(LUAD)患者癌组织人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(HHLA2)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、整合连接激酶(ILK)表达情况及与临床病理特点的关系。方法 检测106例LUAD患者癌组织及癌旁组织HHLA2、LAG-3、ILK表达情况,根据3项指标在癌组织中的表达情况将所有患者分别分为HHLA2高表达组(85例)和HHLA2低表达组(21例)、LAG-3高表达组(65例)和LAG-3低表达组(41例)、ILK高表达组(78例)和ILK低表达组(28例)。收集所有患者一般资料、临床病理资料及3年生存率并进行组间比较。结果 LUAD患者癌组织中HHLA2、LAG-3、ILK高表达患者比例均高于同指标低表达患者比例,癌旁组织中上述3项指标低表达患者比例均高于同指标高表达患者比例。HHLA2高表达组年龄≥60岁、淋巴结转移患者比例均高于HHLA2低表达组;LAG-3高表达组TNMⅢ、Ⅳ期、淋巴结转移、远处转移患者比例均高于LAG-3低表达组;ILK高表达组组织低分化、TNMⅢ、Ⅳ期、淋巴结转移、远处转移患者比例均高于ILK低表达组(P<0.05)。HHLA2低表达组、LAG-3低表达组及ILK低表达组3年生存率均高于同指标高表达组(P<0.05)。结论 HHLA2、LAG-3、ILK在LUAD患者癌组织中大部分呈高表达,且与临床病理特点、预后存在一定关系。

培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效及对血清CYFRA21-1、CA125、CEA、NSE的影响分析

目的 探讨培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效,以及对患者血清细胞角质蛋白19片段抗原(Cytokeratin 19 Fragment Antigen 21-1, CYFRA 21-1)、糖类抗原CA125(Carbohydrate Antigen 125, CA125)、癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen, CEA)、神经元特异性烯醇化酶(Neuron Specific Enolase, NSE)的影响。方法 便利选择建湖县人民医院于2019年1月—2023年12月收治的72例晚期肺腺癌患者为研究对象,以随机数字表法分组,对照组(n=36)采用紫杉醇联合顺铂治疗,观察组(n=36)培美曲塞二钠联合顺铂治疗,比较两组的疗效、血清CYFRA21-1、CA125、CEA、NSE水平以及不良反应发生率。结果 观察组的疾病控制率、客观缓解率分别为88.89%和58.33%,均高于对照组的66.67%、33.33%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.143、4.532,P均<0.05)。治疗后,观察组的CYFRA21-1、CA125、CEA、NSE水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组的不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效可靠,患者肿瘤标志物水平下降明显,且药物不良反应小,安全性高。

基于网络靶点收敛算法预测治疗晚期肺腺癌的候选药物

目的:筛选晚期肺腺癌调控网络的收敛基因集,借助关联性图谱(CMap)预测治疗晚期肺腺癌的候选药物。方法:利用TCGA数据库检索肺腺癌转录组与临床数据,使用R4.0.3软件筛选肺腺癌早晚期患者的差异基因,使用Kaplan-Meier与log秩检验识别预后基因。DAVID和KEGG数据库对预后基因进行富集分析。依据背景网络构建差异预后基因调控网络,集体影响(CI)算法计算网络收敛基因集,将基因集导入CMap获得治疗晚期肺腺癌的候选药物,进一步对候选药物进行查找和分析。结果:共获得差异表达基因3409个,其中1981个与生存显著相关。富集分析结果显示,预后基因主要与细胞分裂、染色体分离、有丝分裂细胞周期、DNA复制、B细胞激活、T细胞激活等生物学过程相关;CI方法筛选得到晚期肺腺癌收敛预后基因96个,通过CMap连接图计算得到排名前20的候选化合物,其中,thapsigargin和nutlin-3通过文献验证对晚期肺腺癌有潜在的治疗作用。结论:借助生物信息学、网络靶点收敛算法和CMap数据库挖掘对晚期肺腺癌具有治疗作用的药物,为发现疾病的候选治疗靶点与药物开辟了新途径和思路。

基于TCGA数据库肺腺癌衰老相关基因预后模型的建立与验证

目的探究肺腺癌(LUAD)差异表达的衰老相关基因(ARGs),并构建LUAD衰老相关基因的预后模型。方法LUAD的RNA高通量转录组数据下载于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,AgingAtlas数据库获取ARGs,并基于LUAD中衰老相关差异表达基因构建LUAD预后模型并验证,进一步构建列线图及校准曲线探究模型在临床中的应用价值。结果通过韦恩图去交集共获得80个衰老相关差异表达基因。通过单因素、多因素Cox回归分析筛选得到7个具有独立预后意义的差异表达ARGs,对筛选出的7个基因进行LASSO回归分析并构建LUAD预后模型。构建Kaplan-Meier生存曲线显示,与低风险组相比,高风险组与较差的OS显著相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。1、3和5年受试者操作特性(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.706、0.725、0.642,提示风险模型有较高的灵敏度和特异度。单因素及多因素Cox回归显示,风险评分为LUAD独立预后因素。进一步基于风险评分构建列线图及校准曲线,校准曲线列线图全局的一致性为0.729,说明该模型预测结果与实际情况有较高的准确度。结论基于差异表达的ARGs构建的风险模型可作为LUAD的一种预后特征,为LUAD患者个体化治疗提供参考。

培美曲塞+顺铂联合安罗替尼治疗EGFR野生型晚期肺腺癌的临床研究

目的探究培美曲塞+顺铂联合安罗替尼治疗EGFR野生型晚期肺腺癌的临床疗效。方法选取高州市人民医院2020年3月31日~2022年3月30日收治的60例EGFR野生型晚期肺腺癌患者,采用随机数字法分为研究组和对照组,每组30例。对照组采用传统的培美曲塞+顺铂双药化疗方案,研究组采用培美曲塞+顺铂联合安罗替尼治疗。评估两组临床疗效、生活质量、不良反应。结果研究组客观缓解率以及疾病控制率均高于对照组(P<0.05);与治疗前相比,治疗后研究组QLQ-C30评分高于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率为13.33%,与对照组的16.67%相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论培美曲塞+顺铂联合安罗替尼治疗EGFR野生型晚期肺腺癌患者具有良好的临床疗效,可有效提高生活质量,安全性较高,不易引发不良反应。

基于线粒体代谢相关基因构建和验证肺腺癌预后模型

目的基于线粒体代谢相关基因(MMRGs)构建和验证肺腺癌(LUAD)预后模型,并探讨其临床应用价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获取LUAD数据集,并按7∶3的比例随机分为训练集和验证集。首先获取LUAD特异性表达的MMRGs,然后在训练集中通过Cox回归分析、最小绝对收缩和选择算子回归筛选预后相关MMRGs,构建预后模型,计算风险评分,并以其中位值将患者分为低风险组和高风险组。在TCGA训练集、验证集、全集和GSE30219、GSE41271和GSE68465等3个测试集中分别绘制Kaplan-Meier曲线、ROC曲线,观察模型的稳健程度,通过Cox回归测试预后模型的预后性能;通过构建列线图模型进一步探讨预后模型与相关临床参数在预后监测中的作用,并探索预后模型与患者临床特征、驱动基因突变、免疫浸润等相关性。结果本研究构建了由4个MMRGs组成的预后模型。生存分析显示高风险组患者的预后明显劣于低风险组,风险评分可作为LUAD患者预后的独立危险因素;联合患者年龄、T分期、N分期和风险评分的列线图能更准确地预测LUAD患者的预后。患者的风险评分随T分期、N分期及TNM分期等增加而增加,且吸烟、鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变型患者的风险评分高于不吸烟、KRAS野生型患者,而表皮生长因子受体(EGFR)突变型患者的风险评分低于EGFR野生型患者。高风险组患者中活化的肥大细胞、活化的CD4记忆T细胞、中性粒细胞、未活化的自然杀伤细胞、浆细胞、M1型巨噬细胞、M0型巨噬细胞浸润程度高。结论基于MMRGs构建的预后模型,对预测LUAD患者的预后评估具有较好的准确性和稳定性,且与患者的恶性表型、驱动基因突变和免疫浸润密切相关,可为LUAD的治疗及预后评估提供潜在依据。

伴微乳头及实性成分的浸润性肺腺癌患者EGFR基因突变状态和临床病理特征的相关性

目的:探讨伴微乳头及实体成分的浸润性肺腺癌EGFR基因突变状态及其临床病理特征。方法:回顾性筛选2018年09月至2023年03月就诊于上海市中医医院及上海市肺科医院808例术后病理为浸润性肺腺癌并行过基因检测的患者,根据是否伴有微乳头成分(micropapillary,MP)及实体成分(solid,SD)分为微乳头/实体型阳性组(MP/SD^(+))和微乳头/实体型阴性组(MP/SD-),又根据微乳头/实体型阳性组中微乳头及实体成分所占比例分为MP/SD^(+)(<10%)、MP/SD^(++)(10%~40%)、MP/SD^(++)+(>40%)三个亚组。用软件SPSS26.0分析基因突变情况与MP/SD状态以及与患者临床病理特征之间的关系。结果:808例患者中含有MP/SD成分的肺腺癌有396例(49%),MP/SD成分与性别、吸烟史、胸膜侵犯、脉管侵犯、胸腔播散、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、EGFR突变状态等有关。579例(71.7%)患者检测到有EGFR突变,81.6%的MP/SD阳性(323/396)组中存在EGFR突变,MP/SD^(+)组EGFR突变率高于MP/SD-组(P<0.001)。EGFR基因突变类型以19-del和L858R为主(占90%),突变类型在MP/SD三个亚组中无明显差异(P=0.51)。结论:伴微乳头、实性成分结构的肺腺癌EGFR突变频率高于不伴有微乳头、实性成分结构的肺腺癌。

循证护理对单抗治疗晚期肺腺癌患者负性情绪、疼痛及生活质量的影响

目的观察循证护理对单抗治疗晚期肺腺癌患者负性情绪、疼痛及生活质量的影响。方法回顾性分析2020年7月—2023年6月入六安市中医院接受单抗治疗的74例晚期肺腺癌患者资料,根据护理方式分为研究组(37例)与对照组(37例)。研究组行循证护理干预,对照组行常规护理干预。比较2组干预前后心理状态[采用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评估]、疼痛程度[采用视觉模拟评分法(VAS)评估]、生活质量[采用健康查简表(SF-36)评估]与护理后满意度、不良反应发生情况。结果2组干预后SAS评分、SDS评分、VAS评分均明显低于干预前,SF-36评分均明显高于干预前,差异均有统计学意义(P均<0.05);研究组干预后SAS评分、SDS评分、VAS评分与治疗相关不良反应总发生率均明显低于对照组,SF-36评分与满意度均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论循证护理用于单抗治疗晚期肺腺癌患者护理中效果显著,可有效减轻患者疼痛及负性情绪,提升患者生活质量及满意度,减少不良反应。