卡瑞利珠单抗结合SBRT在晚期寡转移非小细胞肺癌患者中的应用效果与安全性分析

分析给予晚期寡转移非小细胞肺癌患者卡瑞利珠单抗结合SBRT的应用效果和安全性。方法 甄选2019-12~2021-12收治的晚期寡转移非小细胞肺癌患者58例,参照组29例:实施常规放疗与卡瑞利珠单抗联合的治疗方案;观察组例29例:采用卡瑞利珠单抗联合SBRT的治疗方案;比对不同方案的治疗效果和安全性。结果 观察组患者的治疗有效率为79.31%高于参照组患者的治疗有效率51.72%,(P<0.05);观察组患者放射性肺炎发生率为3.45%低于参照组患者放射性肺炎发生率20.69%,(P<0.05),而放射性食管炎、肝功能损伤、甲状腺功能减退、反应性皮肤毛细血管增生等发生率比较无明显差异(P>0.05)差异无统计学意义;观察组患者血清肿瘤标志物CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平均低于参照组,(P<0.05)。结论 卡瑞利珠单抗与SBRT联合使用在晚期寡转移非小细胞肺癌患者的治疗中,治疗有效率明显,值得推荐。

立体定向消融放疗联合免疫治疗晚期非小细胞肺癌寡转移临床研究

分析立体定向消融放疗联合免疫治疗晚期非小细胞肺癌寡转移的临床疗效。方法 随机入选本医院及浙江省肿瘤医院在2019年8月-2021年11月就诊的70例晚期非小细胞肺癌寡转移患者,随机纳入A组(n=35)与B组(n=35),A组采用单纯免疫治疗,B组采用立体定向消融放疗联合免疫治疗。对比2组治疗前、后的炎性因子水平、PD-1水平、免疫功能指标以及近期疗效;对患者随访24个月,分析2组的预后情况,包括总生存率、局部率、无病进展时间、生活质量(SF-36评分)。结果 B组治疗后的IL-2、IFN-γ高于A组,TNF-a低于A组,P<0.05;B组治疗后的PD-1水平低于A组,P<0.05;B组治疗后的免疫功能指标优于A组,P<0.05;B组的治疗有效率高于A组,P<0.05;B组的总生存率、局部率、生活质量评分高于A组,无病进展时间长于A组,P<0.05。结论 立体定向消融放疗联合免疫治疗晚期非小细胞肺癌寡转移的临床效果较好,能够改善患者的炎性因子水平、D-1水平以及免疫功能指标,且能提高总生存率、局部率,延长无病进展时间,改善生活质量,有利于患者预后,值得推广与应用。

化免治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌寡转移病灶放疗介入时机初步分析

目的:探索化疗联合免疫治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌(NSCLC)寡转移病灶放疗的介入时机。方法:选取50例接受化疗联合免疫治疗驱动基因阴性NSCLC寡转移患者为研究对象,按照全身治疗时间不同分为早放疗组(全身治疗开始两个周期内寡转移灶接受放疗,n=24)和晚放疗组(全身治疗开始两个周期后寡转移灶接受放疗,n=26)。比较两组患者的临床疗效和不良反应发生情况。结果:早放疗组、晚放疗组疾病控制率分别为50.0%、26.9%,差异无统计学意义(P>0.05)。早放疗组中位无进展生存时间(PFS)为12.2个月长于晚放疗组的5.3个月(P<0.05);早放疗组中位总生存时间(OS)20.5个月,与晚放疗组的23.1个月比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗相关不良反应均可耐受,多为1~2级,两组毒性反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论:化免治疗NSCLC寡转移患者,转移灶早期介入放疗可延长PFS且不增加治疗相关不良反应。

再造丸联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移临床观察

目的:探讨再造丸联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移的临床疗效。方法:选择晚期非小细胞肺癌脑转移患者78例,采取简单化分组方法分为两组,各39例,对照组给予放疗,观察组在其基础上给予再造丸治疗,观察两组患者治疗前后生存周期[中位无进展生存期(PFS)、中位总生存时间(OS)]、中医证候评分、中医证候疗效评价、血清肿瘤因子[血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)]、肺癌患者生活质量量表(EORTC QLQ-LC43)评分及不良反应。结果:治疗后两组中医证候评分、血清肿瘤因子水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(均P<0.05)。治疗后观察组中医证候总有效率为89.74%显著高于对照组的71.79%(P<0.05)。治疗后两组情感功能、社会功能、生理功能、角色功能、认知功能、总健康状况评分较治疗前升高,且观察组高于对照组(均P<0.05)。观察组生存周期长于对照组(P<0.05)。治疗期间两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:再造丸联合放疗可有效提高晚期非小细胞肺癌脑转移患者生存周期及生活质量。

卡瑞利珠单抗对晚期非小细胞肺癌脑转移患者的疗效及驱动基因突变关联分析

目的探索卡瑞利珠单抗对Ⅲb期-Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者脑转移的疗效,以及驱动基因突变对疗效的影响。方法回顾性分析淮北市职业技术学院附属医院2020年1月至2022年1月收治合并脑转移的NSCLC患者,按照是否联合使用卡瑞利珠单抗分为对照组(51例)和观察组(47例)。对照组和观察组患者进行同步放化疗和立体定向放射外科治疗;此外,观察组患者额外接受注射用卡瑞利珠单抗治疗。观察组患者根据其脑转移情况分为单发脑转移和多发脑转移两个亚组,根据驱动基因突变情况分为驱动基因阳性和阴性两个亚组。比较观察组和对照组以及观察组亚组间的客观缓解率和预后的差异。结果治疗结束后,两组患者近期疗效比较显示,观察组客观缓解率高于对照组[36.17%(17/47)vs 23.53%(12/51),χ^(2)=4.305,P<0.05]。经1年随访,观察组无进展生存期[(9.45±1.16)个月vs(6.34±1.05)个月,χ^(2)=6.385,P<0.05]和总生存期[(13.69±2.15)个月vs(10.41±1.19)个月,χ^(2)=7.743,P<0.05],均差异有统计学意义。观察组有18例为单发脑转移患者,29例为多发脑转移患者。单发脑转移患者客观缓解率(χ^(2)=4.748,P<0.05)、无进展生存期(χ^(2)=7.458,P<0.05)和总生存期(χ^(2)=9.401,P<0.05)均高于多发脑转移患者。脑转移患者中,有6例为驱动基因突变者,41例无驱动基因突变者。有驱动基因突变患者总生存期时间[(15.46±3.16)个月vs(7.86±1.85)个月]和无进展生存期[(12.03±1.96)个月vs(5.41±1.17)个月]均高于无驱动基因突变者,差异有统计学意义(χ^(2)=11.254,6.988,均P<0.05)。结论联用卡瑞利珠单抗治疗脑转移临床疗效更佳,单发脑转移患者客观缓解率高于多发脑转移,合并驱动基因突变者对卡瑞利珠单抗敏感性更高。

立体定向放射治疗在寡转移性非小细胞肺癌治疗中的联合应用

寡转移性非小细胞肺癌(NSCLC)不同于广泛转移的晚期NSCLC,针对寡转移灶局部治疗可获得潜在治愈的可能。立体定向放射治疗(SBRT)作为有效的局部治疗手段,联合化疗、络氨酸激酶抑制剂(TKIs)、免疫检查点抑制剂(ICIs)、抗血管生成等可以为晚期NSCLC病人带来生存获益。该文回顾了SBRT在寡转移性NSCLC的研究,从SBRT对寡转移性NSCLC的治疗效果、SBRT联合TKIs和SBRT联合ICIs的临床研究进展展开综述。

非小细胞肺癌寡转移的局部治疗

根据国家癌症中心杂志统计的最新数据,肺癌是我国五大常见癌症之一,同时也是癌症死亡的五大原因之一,2016年中国新增癌症病例约406.4万例(肺癌约占20.37%),新增癌症死亡241.35万例(肺癌约占26.80%)。其中45岁以上的男性及60岁以上的女性要更加警惕肺癌的发生,且在60岁以上患癌群体中肺癌成为首要死亡原因[1]。临床上,非小细胞肺癌占全部肺癌的85%以上,患者在诊断时早期(Ⅰ期Ⅱ期)占26%,局部中晚期(Ⅲ期)占22%,晚期占44%[2]。

晚期非小细胞肺癌脑转移患者一线免疫治疗有效性的网络荟萃分析

目的对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者一线免疫治疗有效性进行网络荟萃分析。方法计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane等数据库的文献,由2名研究者筛选文献、提取资料并对纳入研究进行偏倚风险评估,使用R(4.1.3)软件对纳入临床试验进行统计分析。对于研究结局指标OS、PFS,从纳入研究中提取风险比(HR)和95%可信区间(CI),进行对数转换为效应分析统计量。结果最终纳入6篇随机对照试验(RCT)文献,包括327例不可剔除NSCLC脑转移患者。网状荟萃分析提示:与传统化疗提升患者OS相比PD-1抑制剂+CTLA-4更具优势(HR:0.13,95%CI:0.03~0.71),其次是PD-L1抑制剂(HR:0.17,95%CI:0.04~0.74)和PD-1抑制剂+化疗(HR:0.36,95%CI:0.2~0.63)。与传统化疗提升患者PFS相比,PD-1抑制剂+CTLA-4最具优势(HR:0.37,95%CI:0.15~0.93),其次是PD-L1抑制剂+化疗(HR:0.44,95%CI:0.29~0.66)和PD-1抑制剂(HR:0.48,95%CI:0.27~0.86)。结论免疫检查点抑制剂治疗可提高晚期NSCLC脑转移患者的生存期,尤其PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂的联合治疗显示出优异的生存获益。

自拟健脾除积方联合信迪利单抗及化疗对晚期非小细胞肺癌患者的影响

目的:探讨自拟健脾除积方联合信迪利单抗及化疗对晚期非小细胞肺癌患者疾病控制率、中医症候积分及不良反应的影响。方法:选取2020年10月—2022年10月在我院就诊的102例晚期非小细胞肺癌患者,随机分为观察组和对照组,每组各51例,对照组在吉西他滨+顺铂化疗的基础上给予信迪利单抗,观察组在对照组基础上联合自拟健脾除积方治疗。比较两组患者临床疗效、治疗前后中医症候积分、肿瘤标志物水平及不良反应。结果:观察组有效率和疾病控制率明显高于对照组(P<0.05);观察组和对照组治疗后中医症候积分均显著低于治疗前;治疗后,观察组中医症候积分显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清铁蛋白(SF)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)及癌胚抗原(CEA)水平均显著低于同组治疗前,观察组SF、SCCA、CEA水平均显著低于对照组。观察组白细胞计数减少、恶心、呕吐症状总发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论:自拟健脾除积方联合信迪利单抗对晚期非小细胞肺癌患者治疗效果较好,可改善患者中医症候,具有较高的安全性。

甲磺酸奥希替尼联合常规培美曲塞二钠加卡铂化疗方法治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果分析

目的探讨甲磺酸奥希替尼联合常规培美曲塞二钠加卡铂化疗方法治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果。方法选取2018年10月至2023年1月首都医科大学宣武医院收治的105例晚期NSCLC患者为研究对象。依照随机数字表法分为对照组(52例)和观察组(53例)。对照组给予培美曲塞二钠加卡铂化疗,观察组在对照组基础上给予甲磺酸奥希替尼治疗,3周为1个疗程,2组均连续治疗2个疗程。治疗后进行疾病控制率评价,比较2组治疗前后的Karnofsky功能状态(KPS)评分、CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)水平、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值及细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原、胸苷激酶1水平及治疗期间不良反应发生率。结果观察组疾病控制率高于对照组[83.0%(44/53)比65.4%(34/52)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组KPS评分高于对照组[(76±6)分比(64±6)分];观察组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)水平及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值高于治疗前且高于对照组;2组CYFRA21-1、癌胚抗原、胸苷激酶1水平均低于治疗前且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗期间,观察组与对照组不良反应发生率差异无统计学意义[13.2%(7/53)比9.6%(5/52)](P>0.05)。结论甲磺酸奥希替尼联合常规培美曲塞二钠加卡铂化疗方法治疗晚期NSCLC的临床效果较好,有助于患者生活质量和免疫功能的提高,且具有较好的安全性。

安罗替尼联合一线化疗治疗晚期非小细胞肺癌的效果

目的研究安罗替尼联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的价值。方法回顾分析2018年3月至2022年5月郑州大学第五附属医院收治的90例晚期NSCLC患者资料,其中45例接受单纯一线化疗的患者纳入对照组,45例联合安罗替尼治疗的患者纳入观察组。两组均连续治疗4个化疗周期。记录两组治疗效果、肿瘤标志物水平[细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)]、生存情况、不良反应发生情况。结果治疗后,观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组CYFRA21-1、NSE、CEA差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CYFRA21-1、NSE、CEA均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学上的意义(P<0.05)。观察组生存时间长于对照组,生存率高于对照组,差异有统计学上的意义(P<0.05)。治疗期间,两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论安罗替尼联合化疗一线治疗晚期NSCLC可以进一步提高效果,降低肿瘤标志物水平,有助于延长患者生存时间,且不会增加不良反应,安全性较好。

ALK突变晚期非小细胞肺癌靶向治疗耐药后帕博利珠单抗治疗的新探索

目的探索间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗耐药后帕博利珠单抗治疗的效果。方法本方案采用前瞻性、对照、单中心、随机、单盲临床研究方法设计。选择2020年3月至2022年7月在西安高新医院就诊的95例ALK突变晚期NSCLC靶向治疗耐药后患者,以随机数字表法分为对照组和试验组。对照组入组47例,脱落2例,最终45例纳入分析;试验组入组48例,脱落2例,最终46例纳入分析。对照组男29例,女16例;年龄(56.85±8.67)岁;ⅢB期12例,Ⅳ期33例;鳞癌12例,腺癌33例。试验组男26例,女20例;年龄(55.02±8.23)岁;ⅢB期15例,Ⅳ期31例;鳞癌10例,腺癌36例。对照组接受阿来替尼治疗,试验组在对照组基础上接受帕博利珠单抗治疗。21 d为1个治疗周期,两组均治疗3个周期。比较两组治疗前后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原9(CA9)、内皮抑素(ES)、血管内皮生长因子(VEGF)、自然杀伤(NK)细胞、CD8^(+)、CD4^(+)水平,临床疗效,药物不良反应;记录两组患者生存情况。采用独立样本t检验、配对t检验、χ^(2)检验。结果治疗后,两组CYFRA21-1、NSE、CA9、MMP-9、VEGF、CD8^(+)水平均低于治疗前(均P<0.05),且试验组均低于对照组(均P<0.05);两组ES、CD4^(+)、NK水平均高于治疗前(均P<0.05),且试验组均高于对照组(均P<0.05)。试验组总有效率高于对照组[78.26%(36/46)比57.78%(26/45)](χ^(2)=4.396,P=0.036)。两组药物不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.385,P=0.535)。随访1年,试验组失访1例,对照组失访2例,随访率为97.70%。试验组的1年总生存率为55.56%(25/45),对照组的1年总生存率为34.88%(15/43)。两组患者总生存期(OS)曲线比较差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=7.805,P=0.005)。结论帕博利珠单抗治疗ALK突变晚期NSCLC靶向治疗耐药后患者疗效显著,可改善免疫功能,降低肿瘤标志物水平,提高生存率,改善血管生成调节因子水平,且不会明显增加药物不良反应的发生率。

化疗与贝伐珠单抗联合治疗晚期非小细胞肺癌的效果与安全性分析

目的 分析化疗联合贝伐珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果和安全性。方法 90例晚期NSCLC患者随机分为两组,对照组给予常规化疗,观察组在对照组基础上给予贝伐珠单抗治疗,比较两组的治疗效果与安全性。结果 治疗后,观察组的治疗总有效率高于对照组,血清CEA、 CA125、 VEGF水平均低于对照组(P <0.05)。两组的各项不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 化疗联合贝伐珠单抗联合治疗晚期NSCLC的效果显著,安全性高。

替雷利珠单抗联合化疗一线治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨中晚期非小细胞肺癌患者在化疗一线治疗的基础上联合使用替雷利珠单抗的临床效果。方法选取2020年6月—2023年6月滨州市中心医院肿瘤科行化疗一线治疗的320例中晚期非小细胞肺癌患者为研究对象,以随机数表法分为对照组(160例)和观察组(160例),对照组采取PP(顺铂+培美曲塞)、GP(顺铂+吉西他滨)、NP(顺铂+长春瑞滨)或TP(顺铂+紫杉醇)化疗,观察组在对照组基础上联合使用替雷利珠单抗,治疗3个周期后,比较两组近期疗效和肿瘤标志物水平。结果观察组的疾病控制率和客观有效率分别为88.13%、63.75%,高于对照组的64.38%、33.75%,差异有统计学意义(P均<0.05)。化疗3个周期后,观察组的癌抗原125、癌胚抗原、鳞状上皮细胞癌抗原、细胞角蛋白19的可溶性片段水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论在化疗一线治疗的同时合理应用替雷利珠单抗能够有效提高近期疗效,并显著降低肿瘤标志物指标水平,具有临床应用价值。

贝伐珠单抗注射液联合鸦胆子油乳注射液治疗晚期非小细胞肺癌脑转移的临床疗效观察

目的分析贝伐珠单抗注射液联合鸦胆子油乳注射液治疗晚期非小细胞肺癌脑转移的临床疗效。方法选择2022年5月—2023年10月阳信县人民医院收治的40例晚期非小细胞肺癌脑转移患者作为研究对象,依据随机数表法将其分为研究组和对照组,各20例。对照组提供常规化疗结合伐珠单抗注射液治疗,研究组增加鸦胆子油乳注射液治疗。比较两组临床疗效和免疫功能、治疗安全性、预后评分及生活质量评分。结果研究组的治疗有效率、CD4^(+)/CD8^(+)、CD4^(+)、格拉哥昏迷计分(GCS)和欧洲癌症治疗研究组织生命质量测定量表(QLQ-C30)评分均明显高于对照组,CD8^(+)和NIHSS评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝伐珠单抗注射液联合鸦胆子油乳注射液,可提高晚期非小细胞肺癌脑转移患者的近期疗效,提升免疫功能,提高生活质量,且安全性较好。

血清miR-550a-5p水平联合外周血全身炎症指标对非小细胞肺癌患者肺癌脊柱转移的预测价值

目的旨在分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清miR-550a-5p、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板计数与淋巴细胞比值(PLR)和系统性免疫性炎性指数(SII)水平变化,并探讨各指标联合对NSCLC患者脊柱转移发生的诊断价值。方法收集2018年1月至2023年至1月于承德医学院附属医院脊柱外科住院治疗的154例NSCLC患者。根据全身骨显像检查结果,发生脊柱转移者65例(转移组),未发生脊柱转移者89例(无转移组)。收集所有患者的一般资料。采用反转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测外周血miR-550a-5p水平。采用受试者工作特征曲线分析各指标对脊柱转移发生的诊断价值。采用多因素logistic回归分析确定与乳腺癌发生的独立危险因素。使用R程序建立列线图预测模型,并对模型的预测准确性及区分度进行验证。结果与无转移组相比,转移组患者血清miR-550a-5p、NLR、PLR和SII水平明显升高(P<0.05)。与肺鳞癌、Ⅰ-Ⅱ期患者相比,肺腺癌、Ⅲ-Ⅳ期的脊柱转移组患者血清miR-550a-5p水平明显升高(P<0.05)。miR-550a-5p、CEA、CYFRA21-1、NLR、PLR和SII诊断NSCLC患者脊柱发生的AUC分别为0.943、0.825、0.767、0.700、0.661、0.833。miR-550a-5p诊断NSCLC脊柱转移的效能高于CEA(P=0.003)、CYFRA21-1(P<0.001)、NLR(P<0.001)、PLR(P<0.001)和SII(P<0.001)。多因素回归分析显示,miR-550a-5p(OR=8.506)、NLR(OR=2.976)和SII(OR=1.013)均是NSCLC患者脊柱转移发生的危险因素(P<0.05)。miR-550a-5p、NLR和SII联合的AUC为0.985(0.952~0.998);当最佳截断值为0.928时,敏感度为98.46%,特异度为94.38%。基于血清miR-550a-5p、NLR和SII构建列线图预测模型具有良好的预测准确性(AUC=0.992)和一致性(C-index=0.992)。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验表明模型具有较好的校准度(P=0.739)。结论血清miR-550a-5p与NLR、SII联合应用可以提高NSCLC脊柱转移的临床诊断效能,具有作为NSCLC患者脊柱转移辅助筛查生物标志物的应用前景。

非小细胞肺癌新辅助免疫治疗的预后影响因素:病理淋巴结转移程度与原发灶缓解程度

目的探讨新辅助免疫治疗后病理淋巴结转移情况及原发灶缓解程度对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的影响。方法回顾性分析40例接受新辅助免疫治疗后行手术切除的NSCLC患者的临床病理资料。评估病理淋巴结分期(N1/N2)和原发灶缓解程度[完全缓解(pathological complete response,pCR)/主要缓解(major pathological response,MPR)/非客观缓解(non-objective response,non-OR)]与无进展生存期(progression-free survival,PFS)的关系,并构建预后风险分层模型。结果病理淋巴结分期和原发灶缓解程度单独考虑时,与PFS无显著相关性,且两者无显著交互作用。对于N1患者,pCR/MPR的PFS优于non-OR(P=0.038);对于N2患者,原发灶缓解程度与PFS无显著相关性。将患者分为低危组(N1+pCR/MPR)和高危组(N1+non-OR/N2),两组PFS差异显著(P=0.003)。结论新辅助免疫治疗后,病理淋巴结转移程度和原发灶缓解程度是NSCLC预后的关键影响因素。基于两者的预后风险分层模型有助于指导个体化治疗决策,但仍需前瞻性研究验证。

自拟健脾除积方联合免疫检查点抑制剂治疗对晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及对其外周血管生长因子的影响

目的 探究自拟健脾除积方联合免疫检查点抑制剂治疗对晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及对其外周血管生长因子的影响。方法 选取2021年6月—2022年12月期间河北省沧州中西医结合医院收治的晚期非小细胞肺癌患者70例,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各35例。对照组给予常规化疗方法,采用信迪利单抗联合含铂双药治疗,治疗组在对照组的基础上加用自拟健脾除积方治疗。每21 d(3周)为一个治疗周期,两组患者连续接受2个疗程的药物治疗,观察比较两组患者临床疗效、不良反应情况,治疗前后中医临床证候评分、KPS评分、血管生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)水平。结果 治疗后治疗组总有效率88.57%(31/35)明显高于对照组65.71%(23/35),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者中医证候评分均较治疗前降低,功能状态疗效KPS评分均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组中医证候评分明显低于对照组,功能状态疗效KPS评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组患者血清VEGF水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组血清VEGF水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应分级比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组白细胞计数降低、恶心/呕吐发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 自拟健脾除积方联合免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺可提高临床治疗效果,改善中医证候评分,提高生活质量,降低外周血血管生长因子含量,且具有相当的安全性,值得推荐使用。

重组人血管内皮抑制素联合奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及预后分析

目的:分析重组人血管内皮抑制素联合奥希替尼对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者疗效及预后的影响。方法:选择2020年06月至2022年02月医院就诊的晚期NSCLC患者92例,采用随机数字表法将其分成对照组与研究组,各46例。对照组接受奥希替尼治疗,研究组在对照组的基础上接受重组人血管内皮抑制素治疗。21 d为1个周期,2组均治疗3个周期评估效果。对比2组临床疗效、健康状况、生活质量、肿瘤标志物、肿瘤相关蛋白因子及不良反应,随访1年,记录2组无进展生存期(PFS)。结果:研究组客观缓解率(50.00%)高于对照组(26.09%)(P<0.05),研究组疾病控制率(76.09%)高于对照组(54.35%)(P<0.05)。治疗3个周期后,2组卡氏功能状态(KPS)评分、癌症治疗功能性量表(FACT-L)评分均升高(P<0.05),且研究组更高(P<0.05)。治疗3个周期后,2组血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、糖类抗原50(CA50)水平均降低(P<0.05),且研究组更低(P<0.05)。治疗3个周期后,2组磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)相对表达量均升高(P<0.05),且研究组更高(P<0.05);治疗3个周期后,2组血黏蛋白(MUC1)相对表达量均降低(P<0.05),且研究组更低(P<0.05)。2组Ⅰ-Ⅳ级消化道反应、血小板下降、肝肾功能损伤、中性粒细胞减少不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访1年,2组均失访1例,随访率为97.83%,研究组中位PFS为8.97(95%CI:6.13~11.35)个月,对照组中位PFS为6.53(95%CI:3.85~9.61)个月,研究组PFS曲线优于对照组(P<0.05)。结论:重组人血管内皮抑制素联合奥希替尼治疗晚期NSCLC患者疗效确切,可降低肿瘤标志物水平,改善患者生活质量,调节肿瘤相关蛋白因子表达,安全可靠,且可延长患者PFS。

miR-519d在非小细胞肺癌脑转移中的作用及机制

目的探究miR-519d在非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移(BM)中的作用及其机制。方法采用RT-PCR检测miR-519d在伴有BM的NSCLC患者和无BM的患者癌旁正常肺组织、NSCLC肺组织、NSCLC脑组织,人NSCLC细胞系(SK-MES-1、NCI-H226、NCIH1299和NCL-H820)、正常人支气管上皮细胞(HBECs)、人脑微血管内皮细胞(HBMECs)及正常人星形胶质细胞(NHA)中的表达。将过表达miR-519d慢病毒(OE-miR-519d-LV)或空载体慢病毒(NC-LV)转染至NSCLC细胞系NCI-H1299中,作为OE-miR-519d-LV组和NC-LV组;联合转染OE-miR-519d-LV与pcDNA3.1-HER3的细胞作为OE-miR-519d-LV+pcDNA3.1-HER3组。将OE-miR-519d-LV组和NC-LV组细胞经心脏注射至裸鼠体内,以构建伴BM的NSCLC动物模型,并按注射细胞的不同将小鼠分为Ctrl组与miR-519d组。使用生物发光成像系统观察NCI-H1299细胞在小鼠大脑中的转移情况。CCK-8法检测OE-miR-519d-LV组和NC-LV组中NCI-H1299细胞的增殖情况。采用HBMECs和NHA包被的Transwell小室,以建立体外血脑屏障(BBB)细胞模型,并检测OE-miR-519d-LV组和NC-LV组NCI-H1299细胞跨内皮细胞的迁移能力。Western blot检测各组细胞中上皮间质转化(EMT)相关蛋白MMP-2、MMP-9、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的表达。生物信息学技术分析miR-519d与HER3的潜在结合位点,双荧光素酶基因报告实验验证两者的靶向调控关系。结果与癌旁正常肺组织相比,miR-519d在NSCLC肺组织和NSCLC脑组织中的表达降低(P<0.05);与NSCLC肺组织相比,NSCLC脑组织中miR-519d表达降低(P<0.05)。与HBECs相比,miR-519d在NSCLC细胞系中的表达降低(P<0.05),且miR-519d在NCI-H1299、NCI-H226和NCL-H820细胞中的表达水平低于SK-MES-1细胞(P<0.05)。与Ctrl组裸鼠相比,miR-519d组裸鼠的BM发生率更低,生存时间更长,差异有统计学意义(P<0.05)。与NC-LV组细胞相比,OE-miR-519d-LV组NCI-H1299细胞增殖活力、跨内皮细胞迁移能力及MMP-2、MMP-9、N-cadherin和Vimentin蛋白表达降低(P<0.05),而E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05)。miR-519d可靶向调控HER3蛋白表达。与OE-miR-519d-LV组相比,OE-miR-519d-LV+pcDNA3.1-HRE3组细胞的迁移能力升高(P<0.05),MMP-2、MMP-9、N-cadherin和Vimentin蛋白表升高(P<0.05),而E-cadherin表达降低(P<0.05)。结论miR-519d在伴有BM的NSCLC中表达水平降低,上调其表达可通过靶向调控HER3来抑制肿瘤的BM。