药物洗脱支架与晚期、极晚期支架血栓

第一代药物洗脱支架在显著降低再狭窄率的同时,也带来了支架血栓尤其是晚期、极晚期支架血栓这一棘手问题。晚期、极晚期支架血栓虽然发生率较低,但一旦发生往往带来灾难性后果。晚期、极晚期支架血栓的发生机制包括血管再内皮化延迟、多聚物过敏反应、支架晚期贴壁不良及新生动脉粥样硬化斑块破裂等。第二代和第三代药物洗脱支架在安全性上可能优于第一代。生物全降解支架代表了药物洗脱支架的发展方向,有望从根本上解决药物洗脱支架的晚期和极晚期支架血栓问题。现对近年来药物洗脱支架晚期及极晚期支架血栓的发生机制及新一代药物洗脱支架的研究进展做一综述。

冠状动脉西罗莫司洗脱支架植入术后晚期及超晚期支架内血栓形成的临床研究

目的分析药物洗脱支架植入后晚期支架内血栓形成(LST)及超晚期支架内血栓形成(VLST)事件的发生率以及临床相关因素。方法长期随访西罗莫司洗脱支架治疗的1 504例患者,分析发生LST的8例患者以及VLST的14例患者的基本临床特征、冠状动脉病变特征及支架植入情况、支架内血栓的发生及治疗情况等。结果西罗莫司洗脱支架置入术后,LST发生率为0.5%(8/1 504),发生于术后(206±85)d,VLST发生率为0.9%(14/1 504),发生于术后(996±611)d。发生支架内血栓患者与未发生晚期支架内血栓患者比较,高血压、糖耐量异常、吸烟、因急性冠脉综合征入院、闭塞病变、分叉病变、弥漫长病变、多支血管病变、植入长支架、多枚支架的发生率差异有统计学意义(P<0.05)。LST与VLST患者比较,胰岛素依赖的糖尿病、吸烟、高血压病的发生率以及发生血栓时的抗血小板治疗的方案差异有统计学意义(P<0.05)。对14例LST和VLST患者中2例行血栓抽吸延迟PCI治疗,余均行直接PCI治疗,所有患者均再次行药物洗脱支架植入术,目前随访均存活。结论高血压、糖耐量异常、吸烟、因急性冠脉综合征入院、闭塞病变、分叉病变、弥漫长病变、多支血管病变、植入长支架、多枚支架是患者发生支架血栓的相关因素,其中糖尿病、吸烟对于VLST的影响不同于LST;支架内血栓形成患者行血栓抽吸及再次植入支架安全、有效。

药物洗脱支架术后冠状动脉瘤样扩张伴极晚期（近5年）支架内血栓形成一例

1 病例资料 患者男性,63岁,2006年5月因胸痛于我院行冠状动脉造影示：左前降支近段至中段弥漫狭窄,最狭窄处达90%,回旋支、右冠状动脉无明显狭窄.于前降支近段至中段串联置入Cypher 3.5×18.0 mm支架（14 atm×10 s扩张释放）及Cypher 3.5×33.0 mm支架（16 atm×10 s扩张释放）各1枚.

冠脉介入治疗支架内极晚期血栓临床分析

目的探讨急诊经桡动脉径路冠脉介入治疗(PCI)支架内极晚期血栓形成的因素及干预。方法回顾性分析该院心内科住院患者中发生极晚期支架内血栓形成的7例患者临床及冠状动脉造影(CAG)特点,并评价其治疗方法的疗效。结果 7例患者经桡动脉径路成功完成了急诊支架置入,6例治愈存活出院,1例死亡。结论支架内极晚期血栓形成多发生PCI术前存在多支血管病变、心功能不全、前降支病变及B2/C型复杂病变的患者,常导致急性心肌梗死(AMI),急诊再次PCI是治疗支架内极晚期血栓形成的首选治疗方案,尽早实施急诊PCI可增加抢救成功率。

药物洗脱支架术后晚期和晚晚期支架内血栓的发生机制

药物洗脱支架时代,支架内再狭窄的发生率已经被显著降低,相反,由于内膜延迟愈合导致的晚期和晚晚期支架内血栓使患者的心肌梗死发生率和病死率较高,逐渐引起人们的重视和关注,但其发生的具体机制尚不明确,现详细阐述药物洗脱支架术后晚期支架内血栓发生的现状,并针对晚期支架内血栓发生的可能机制进行深入的探讨。

PCI术后6年极晚期支架内血栓1例

1对象与方法患者，男性，41岁，山西芮城县人，长期居住于农村。主因“胸痛4d”入院。患者于4d前劳累后感心前区绞痛不适，伴有胸闷、全身乏力、大汗，休息后不能缓解，无呕血、头晕、意识丧失等。患者家属立即拨打120急诊入院，入院后胸痛加重，心电图显示为室颤，给予电除颤后转为窦性心律，心电图提示：急性心肌梗死（AMI），见图1。

支架内晚期血栓及其防治进展

早期和晚期支架内血栓给当前经皮冠状动脉介入治疗带来棘手的问题,可以导致非致命性心肌梗死和心源性死亡。晚期支架内血栓较少见但往往带来严重后果,多见于药物洗脱支架术后。支架内血栓的发生主要与支架置入技术、病变特征、双重抗血小板治疗效果、局部组织对雷帕霉素或紫杉醇等涂层药物的反应等因素有关。使用新一代药物洗脱支架可能减少晚期支架内血栓发生的风险。

第一代药物洗脱支架置入术后晚期支架内血栓的病因病理

几项随机并观察性研究报告称,第一代药物洗脱支架(DES)置入5年内的晚期支架内血栓(LST)累积发生率呈稳步增长的趋势。病理学研究确定,DES后的LST主要是由于未覆盖的内皮支架梁的存在,这将导致动脉的延迟愈合,而动脉延迟愈合与长支架、重叠支架置入、分叉支架置入有关。5级支架断裂也可引起LST和再狭窄。过敏反应是雷帕霉素洗脱支架后LST独有的病因,而过度纤维蛋白沉积的贴壁不良与紫杉醇洗脱支架相关。支架内膜新生动脉粥样硬化是金属裸支架和DES后LST的另一重要因素,而其在DES中的发展更快速和常见。今后的病理研究应解决新一代DES的长期安全问题,这将有助于降低LST和改善患者预后。

极晚期支架内血栓的研究进展——发病机制及防治策略

药物洗脱支架应用于临床后,支架血栓问题引起广泛关注。目前的研究资料表明药物支架与金属裸支架相比并不引起更多的早、晚期支架内血栓的发生,但极晚期支架血栓形成的风险增加。极晚期支架发生机制复杂,临床多表现为严重的心血管事件,应予以积极防治。现综述极晚期支架内血栓的相关研究进展。

极晚期支架内血栓的临床特征及形成原因

目的:总结极晚期支架内血栓(VLST)的临床特征,分析其形成原因。方法:分析6 928例行药物洗脱支架(DES)置入术患者中VLST的发生率,记录VLST男女构成比、发病年龄、可能的发病诱因、VLST发生时的药物使用情况、发病时临床表现、置入药物洗脱支架后血栓发生时间、VLST形成的支架类型、第1次PCI术后治疗药物类型和时间、冠脉造影结果、再次急诊置入支架后冠脉血流分级及转归,分析VLST的形成原因。结果:6 928例DES置入术患者中17例发生VLST,发生率为0.24%;男∶女为12∶5,年龄49~78岁,82.35%患者有长期大量主(被)动吸烟;VLST发生时,88.24%患者完全停用氯吡格雷,VLST患者均表现为急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI),置入药物洗脱支架后血栓发生时间为403~1 580 d,15例为三支或双支冠状动脉支架置入,88.24%为Simlimus药物洗脱支架,均为单支冠脉支架内血栓形成;第1次PCI术后均接受氯吡格雷+阿司匹林抗血小板治疗1~1.5年,除1例患者后降支(PDA)慢性闭塞,其他冠脉支架通畅;17例患者均再次行急诊支架置入,置入后TIMI血流3级,住院期间死亡率为11%。结论:VLST在临床极为少见,常致STEMI,急诊冠脉介入为首选治疗方法。

残余心血管风险与冠状动脉支架失败关系的研究进展

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是全球人类致死致残的首位病因。目前诸多研究已对高血脂、高血压以及不良生活方式等传统心血管危险因素展开了深入的研究并取得跨越式进展,尽管传统危险因素已被全面普及且有效防治,但可能导致患者再发不良心血管事件的残余心血管风险尚有待充分研究。经皮冠状动脉介入治疗是ASCVD治疗的一大基石,但与之相关的一系列并发症不可小觑,可导致患者远期生存率下降。如何使ASCVD患者在治疗后获得更好的预后一直是心血管领域研究的热点、重点和难点。现系统总结残余心血管风险与冠状动脉支架失败的联系,旨在为支架植入患者远期预后及再发事件的防治提供新思路。

PCI后损伤血管再内皮化的机制与治疗研究进展

晚期支架内血栓形成是经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后主要的并发症,严重影响了冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的预后,带来不可逆转的危害。PCI后损伤血管再内皮化可减少晚期支架内血栓的形成,再内皮化的机制主要包括内皮细胞黏附和增殖的调控、平滑肌细胞黏附和增殖的调控、血小板黏附聚集和活化以及纤维蛋白原的吸附。对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血管损伤再内皮化机制的研究,可为损伤后血管重塑提供新的思路和治疗靶点,有利于提升PCI患者的预后。现就PCI后损伤血管再内皮化的相关机制和治疗进行综述。

药物洗脱支架植入后靶血管的病理改变

药物洗脱支架广泛应用于冠心病的治疗,有效地减少了支架再狭窄的发生,但晚期支架内血栓形成、支架动脉瘤形成、靶血管部位超敏反应的发生等一系列的并发症逐渐被人们所重视,现探讨药物洗脱支架植入后靶血管的病理学改变。

光学相干断层扫描在药物洗脱支架临床研究中的应用

药物洗脱支架可有效降低新生内膜形成,但最近的研究表明,远期可导致支架内血栓形成。病理学显示血管修复延迟导致的支架小梁未覆盖与支架内血栓形成密切相关。利用光学相干断层扫描技术,精确评估药物洗脱支架植入后的新生内膜覆盖情况,可以作为临床试验中预测支架安全性的重要指标。本文通过探讨目前光学相干断层扫描用来检测支架新生内膜覆盖的技术特点以及其他腔内影像技术的优缺点,进一步强调了光学相干断层扫描在未来药物洗脱支架临床试验中的重要地位。

内皮祖细胞治疗对经皮冠脉支架植入术后再内皮化研究进展

药物洗脱支架的使用很大程度上防止了支架内再狭窄,但随着其在临床上的广泛应用,晚期支架内血栓形成引起了人们的重视,这一并发症在一定程度上与再内皮化延迟有关。近年来对内皮祖细胞生物学特性的深入研究,使支架植入后快速再内皮化成为可能,从而为有效防止晚期支架内血栓形成提供了一个很好的研究方向。本文就此方面的研究进展作一综述。

冠状动脉西罗莫司洗脱支架置入后晚期支架内血栓形成分析

目的分析冠状动脉药物洗脱支架置入后晚期支架内血栓形成的临床相关因素。方法回顾性分析2003年7月至2005年1月我院置入西罗莫司洗脱支架的1304例冠心病患者中发生晚期支架内血栓的8例患者的临床资料、冠状动脉病变特点、支架释放情况以及术后的抗血小板治疗等相关因素。结果 8例患者平均年龄(51±10)岁、7例为急性冠状动脉综合征患者且伴有多项心血管病危险因素,仅1例患者伴有左室功能不全,无肾功能不全患者;多支冠状动脉病变患者6例且病变较复杂,包括闭塞、分叉、开口和弥漫长病变;支架释放压力平均(1175.37±167.19)kPa(11.60±1.65 atm),全部患者未用高压球囊进行后扩张;双重抗血小板治疗平均时间为(157.5±41.7)d,1例在停用氯吡格雷第7天、2例在服用阿司匹林和氯吡格雷治疗期间、5例停用氯吡格雷6个月后出现支架内血栓,平均血栓发生时间为术后(450.3±344.7)d,5例表现为急性心肌梗死;1例死亡,5例再次置入西罗莫司洗脱支架,术后随访无症状,1例药物治疗。结论发生晚期支架内血栓的冠心病患者多表现为急性冠状动脉综合征、伴有多项心血管病危险因素;多支、复杂冠状动脉病变;支架低压释放,置入后未行后扩张;双重抗血小板治疗时间短。发生晚期支架内血栓患者预后差,死亡率较高,再次置入西罗莫司洗脱支架是安全、有效的。

光学相干断层成像分析极晚期支架内血栓形成

背景极晚期支架内血栓形成(VLST)是一种有致死风险的介入术后晚期并发症,但其具体发生机制尚不完全明确。目的应用光学相干断层成像(OCT)评价23例药物洗脱支架(DES)或金属裸支架(BMS)相关的VLST靶病变。方法入选VLST患者23例(18例DES,5例BMS),介入治疗前于靶病变处行OCT检查。结果支架植入至发生VLST的持续时间BMS组明显长于DES组[(112.00±51.36)个月vs(41.39±19.64)个月,P<0.001]。BMS组新生内膜厚度大于DES组[(0.33±0.24)μm vs(0.26±0.22)μm,P<0.001]。23例VLST靶病变中,OCT明确观察到支架内新生内膜含薄纤维帽粥样斑块(TCFA)18例(78.26%),支架内再狭窄15例(65.22%)。新生内膜破裂15例(65.22%),DES组与BMS组间差异无统计学意义(55.56%vs 100%,P=0.07),破裂位于最小管腔面积处13例(56.52%)。存在无内膜覆盖支架丝17例(73.91%),DES组高于BMS组(88.89%vs 20%,P=0.008)。同时存在新生内膜破裂和无内膜覆盖支架丝8例(34.78%)。与无新生内膜破裂相比,有新生内膜破裂病变更易出现TIMI血流<3级(60.00%vs 12.50%,P=0.038)。结论本支架内新生内膜动脉粥样硬化进展至内膜破裂在BMS和DES相关的VLST病变中均普遍存在,且DES早于BMS。新生内膜延迟愈合在DES相关的VLST靶病变中较为多见。

药物洗脱球囊的临床应用

药物洗脱支架能抑制血管管壁平滑肌细胞增生,较普通球囊和金属裸支架显著降低介入术后再狭窄率,但此类支架同样抑制血管内皮修复,引起内皮化延迟或不完全,容易诱发晚期支架内血栓形成。药物洗脱球囊的应用使血管内皮化保留完整,降低了小血管病变、再狭窄病变和分叉病变经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄、晚期支架内血栓形成和主要不良心脏事件等的发生率。

冠状动脉支架置入1年后发生急性心肌梗死患者近期及远期临床结局分析

目的观察冠状动脉支架置入1年后发生急性心肌梗死患者院内及出院1年生存及预后。方法入选2015年1月至2018年2月冠状动脉支架置入1年后发生急性心肌梗死并完成冠状动脉造影患者共329例。根据急性心肌梗死靶病变是否与支架相关分组,分为极晚期支架内血栓组(VLST组)240例,冠状动脉原发原位病变组(denovo组)89例,对比两组患者住院期间及出院1年的终点事件。主要研究终点包括心源性死亡,再发急性心肌梗死。次要研究终点包括靶病变血运重建(TLR),再次支架内血栓,心力衰竭,卒中。结果冠状动脉支架置入1年后发生急性心肌梗死患者约72.9%(绝对值240/329)由极晚期支架内血栓引起。住院期间主要研究终点及次要研究终点两组无显著差异(3.3%比3.4%,P=0.987)(5.4%比4.5%,P=0.956)。平均随访1年,主要研究终点两组无显著差异。次要研究终点事件及TLR发生率VLST组高于denovo组(16.3%比6.7%,P=0.026)(9.6%比2.2%,P=0.026)。Kaplan-Meier生存分析表明1年累积无主要终点事件生存率两组差异无统计学意义(P=0.124),1年累积无次要终点事件生存率VLST组低于denovo组(P=0.004)。COX回归分析表明心功能≥Ⅲ级(Killip′s),VLST是冠状动脉支架置入1年后发生急性心肌梗死患者发生终点事件的独立危险因素,术后血流TIMI 3级是其独立保护性因素。结论与原发原位急性心肌梗死比较,VLST致急性心肌梗死患者院内终点事件无显著差异。1年随访发现VLST致急性心肌梗死患者预后较差,接受靶病变血运重建比例较高。合并心功能≥Ⅲ级(Killip′s)及VLST患者预后较差,术后血流TIMI 3级患者预后较好。