丹参酮ⅡA对人肾小球系膜细胞晚期糖化终产物受体表达及氧化应激水平的影响研究

目的探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)对晚期糖化终末产物(AGE)诱导人肾小球系膜细胞(HMCs)的晚期糖化终末产物受体(RAGE)表达和氧化应激水平的影响。方法常规方法培养HMCs,分为:对照组;AGE组〔晚期糖化终末产物牛血清清蛋白(AGE-BSA)1.0、10.0、50.0、100.0μg/ml〕;AGE+TanⅡA组(AGE-BSA50.0μg/ml,TanⅡA 0、0.1、1.0、5.0、10.0μg/ml),以GAPDH为内参照,分别采用Western blotting和实时定量PCR法检测RAGE和mRNA表达水平,同时检测细胞培养上清液超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平。结果对照组与不同浓度AGE组HMCs RAGE和mRNA表达比较,差异均有统计学意义(F值分别为4.428和5.031,P<0.05);其中与对照组比较,10.0、50.0、100.0μg/ml AGE组HMCs RAGE和mRNA表达水平升高(P<0.05)。对照组与AGE+不同浓度TanⅡA组HMCs RAGE和mRNA表达比较有差异(F值为5.002和5.312,P<0.05);其中与AGE+0μg/ml TanⅡA组比较,对照组、AGE+0.1μg/ml TanⅡA组、AGE+1.0μg/ml TanⅡA组、AGE+5.0μg/ml TanⅡA组、AGE+10.0μg/ml TanⅡA组HMCs RAGE和mRNA表达降低(P<0.05)。对照组与不同浓度AGE组及AGE+TanⅡA组上清液SOD、GSH-Px和MDA水平比较有差异(P<0.05)。结论 TanⅡA能够明显降低AGE诱导HMCs RAGE和mRNA的表达水平,同时氧化应激水平也得到明显改善。

阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白损伤血脑屏障的干预新靶点:晚期糖化终产物受体

阿尔茨海默病（Alzheimer＇ s disease, AD）是老年痴呆的最常见类型，脑内β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein, Aβ）沉积形成老年斑（senileplaques，SPs）和过度磷酸化tau蛋白形成神经纤维缠结（ neurofibrillary tangles, NFT）是AD的特征性病理变化。

晚期糖化终产物受体在小鼠急性肝损伤中的表达及意义

目的探讨晚期糖化终产物受体(RAGE)在刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠急性肝损伤中的表达及意义。方法将72只昆明种小鼠随机分为对照(NS)组、ConA组,分别于注射后2、6、12、18、24、48 h眼球取血并留取肝脏标本,用赖氏法检测血清中谷氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活力;HE染色法检查肝组织病理学改变;RT-PCR技术检测肝组织高迁移率族蛋白1(HMGB1)、RAGE、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-lβ)mRNA的表达;免疫组化法检测肝组织HMGB1蛋白的表达;Westernblot法检测肝组织RAGE蛋白的表达;ELISA法检测血清中TNF-α、IL-lβ含量。结果成功构建ConA诱导小鼠肝损伤模型;注射ConA 2 h肝组织中HMGB1 mRNA表达即增加,至18 h达峰值(P<0.01);HMGB1蛋白表达明显聚集于坏死区域;肝组织RAGE mRNA于12 h表达上调;RAGE蛋白的表达于24 h达到峰值,与NS组相比差异有统计学意义(P<0.01);肝组织TNF-αmRNA表达分别在6、24 h出现2个峰值,血清TNF-α含量在注射ConA 2 h达峰值(455.25 ng/L),随后逐渐减低,至48 h与NS组相比无明显差异;注射ConA各时间点小鼠肝组织与血清中IL-1β水平均显著高于NS组(P<0.01)。结论在ConA诱导小鼠急性肝损伤模型中,损伤肝组织RAGE的表达显著增加,这可能与诱导肝组织损伤中炎症因子的进一步产生有关。

糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡及醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对其影响的机制

目的分析糖尿病(DM)视网膜病变患者神经细胞凋亡及醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对其影响的机制。方法选取新疆维吾尔自治区人民医院2017年1月至2018年3月收治的350例糖尿病患者作为DM组,其中,视网膜病变(DR)患者150例,无视网膜病变(NDR)患者200例,而DR组中又分为单纯型视网膜病变组(SDR组,127例)和增殖型视网膜病变组(PDR组,23例),以同期150例健康体检者为对照组。观察各组晚期糖基化终产物受体基因-374T/A及-429T/C多态性等位基因及基因型分布、临床基本特征以及神经细胞凋亡率的差异。结果 DM组患者的-374T/A、-429T/C多态性等位基因及基因型分布与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);DM组患者的性别比例、吸烟者比例及体质量指数(BMI)与对照组比较差异亦无统计学意义(P>0.05);但DM组患者的糖尿病家族史比例、年龄、血压、血糖及血脂等指标明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);PDR组、SDR组和NDR组患者的-374T/A多态性等位基因比较差异有统计学意义(P<0.05);而-374T/A多态性基因型分布、-429T/C多态性等位基因及基因型分布比较则差异均无统计学意义(P>0.05);DR组患者的性别、年龄、吸烟者比例、舒张压、血糖、空腹胰岛素、空腹血清C肽及血脂指标与NDR组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而病程、BMI、收缩压、餐后2 h胰岛素、餐后2 h血清C肽等指标与NDR组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);DM组患者的早期凋亡率为(13.1±3.1)%,中晚期凋亡率为(10.1±2.1)%,明显高于对照组的(2.3±0.9)%和(1.2±1.0)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡与晚期糖化终产物受体基因-374T/A多态性等位基因及基因型分布、血糖、血脂及血压等指标密切相关,在临床中值得研究。

晚期糖化终产物受体反义RNA腺相关病毒载体的构建及在肾脏系膜细胞中表达

目的构建晚期糖化终产物受体(RAGE)反义RNA腺相关病毒载体,并在大鼠肾脏系膜细胞中表达。方法构建腺相关病毒介导的RAGE反义RNA载体,3个质粒共转染293细胞,获得病毒原液,感染大鼠肾脏系膜细胞,流式细胞术、RT-PCR、ELISA检测重组病毒感染的细胞RAGE的表达和分泌细胞外基质的情况。结果经酶切鉴定、序列分析显示RAGE基因片段正确完整反向插入pAAV-MCS。利用293细胞包装获得病毒原液的滴度为8.7×107VP/mL。感染重组病毒的细胞与正常细胞比较RAGE表达被抑制(48.2±6.1)%,分泌Ⅳ型胶原(ColⅣ)水平明显下降(P<0.05)。结论成功构建具有抑制功能的RAGE反义RNA腺相关病毒载体,为进一步研究RAGE的作用机制,以及基因治疗RAGE相关疾病提供一个重要工具。

晚期糖化终产物受体在食管鳞癌组织中的表达及其意义

目的探讨食管鳞癌组织中晚期糖化终产物受体(RAGE)的表达及意义。方法采用免疫组化SP法对50例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织以及50例正常食管黏膜组织中RAGE蛋白表达进行检测;运用原位杂交方法对50例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织以及50例正常食管黏膜组织中RAGE mRNA表达进行检测。结果食管鳞癌组织中RAGE蛋白、mRNA阳性表达率明显高于癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织,三者两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05);食管鳞癌组织中RAGE蛋白、mRNA阳性表达率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关(P均<0.05)。结论 RAGE高表达可能与食管鳞癌发生和发展有关。

晚期糖化终末产物受体基因多态性与糖尿病动脉硬化关系的研究进展

糖尿病微血管和大血管并发症是糖尿病患者致死、致残的主要原因,动脉硬化是糖尿病血管病变的主要病理改变。晚期糖化终末产物(AGEs)和晚期糖化终末产物受体(RAGE)相互作用,激活细胞内一系列信号转导途径,是产生和加剧糖尿病动脉硬化的重要机制。RAGE基因定位于染色体6p21.3,包含11个外显子和10个内含子。迄今为止,已经有30多个RAGE基因多态性位点被证实,其中多个RAGE基因多态性位点,特别是-374T/A、-429T/C、G82S与糖尿病动脉硬化相关。但RAGE基因多态性影响糖尿病动脉的机制尚不清楚。

冠心病患者血清糖化蛋白与内源性分泌型晚期糖化终产物受体水平及意义

目的:测定冠心病患者血清糖化蛋白(GSP)和内源性分泌型糖化终末产物受体(esRAGE)水平,探讨GSP、es- RAGE水平及GSP/esRAGE比值对判断冠心病的存在及冠状动脉病变严重程度的价值。方法:入选患者135例,根据冠脉造影结果和有无糖尿病分为:单纯冠心病组(52例),冠心病合并糖尿病组(48例),正常对照组(35例),根据冠状动脉病变支数分为:单支病变组(24例),双支病变组(29例)和三支病变组(47例)。测定各组血清GSP和esRAGE水平,计算GSP/esRAGE比值。结果:冠心病合并糖尿病组GSP水平和GSP/esRAGE比值显著高于单纯冠心病组(均P<0.01)及对照组(均P<0.01),单纯冠心病组显著高于对照组(P<0.01);冠心病合并糖尿病组esRAGE显著低于单纯冠心病组(P<0.01)和对照组(P<0.01),单纯冠心病组明显低于对照组(P<0.01);GSP(rs=0.460,P<0.01)、es- RAGE(rs=-0.542,P<0.001)、GSP/esRAGE比值(rs=0.536,P<0.001)与冠状动脉病变支数显著相关。结论:血清GSP、esRAGE水平及GSP/esRAGE比值对评价血糖正常或糖尿病患者冠心病的存在和冠状动脉病变程度具有重要临床价值。

晚期糖化终产物受体中和抗体缓解腰5脊神经结扎大鼠神经病理性疼痛的效果观察

目的观察大鼠腰5脊神经结扎后注射晚期糖化终产物受体（RAGE）中和抗体的镇痛效果,探讨其在背根神经节发挥作用的机制。方法雄性SD大鼠,体质量200~250 g,采用结扎腰5脊神经（L5）制备神经根结扎（SNL）模型。30只雄性SD大鼠按数字表法随机分为3组,每组10只。分别为药物组（SNL术后每天鞘内注射RAGE中和抗体）、对照组（假手术后＋磷酸缓冲盐溶液）、安慰剂组（SNL术＋磷酸缓冲盐溶液）。于术前及术后不同时点测定大鼠的机械撤爪阈值和热刺激缩爪潜伏期。取大鼠背根神经节,进行免疫荧光染色,采用ELISA检测各组中肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-1β的表达。结果 SNL术后,L5背根神经节RAGE平均荧光强度（42.80±4.19）比术前（19.78±4.19）增高,差异有统计学意义（P〈0.05）。安慰剂组大鼠术后1、3、5、7 d机械缩爪阈值（9.30±2.10,4.60±1.35,3.80±1.40,3.60±1.26）与对照组（13.00±2.58,12.50±2.64,13.50±2.42,13.00±2.58）比较差异有统计学意义（P〈0.05）。安慰剂组大鼠术后1、3、5、7 d热刺激缩爪潜伏期（10.01±1.16,5.40±1.51,4.32±1.16,4.40±1.43）与对照组（12.80±1.14,13.00±1.25,12.70±1.34,12.80±1.55）比较差异有统计学意义（P〈0.05）。药物组大鼠术后3、5、7 d机械缩爪阈值（8.00±2.31,7.40±2.12,7.20±1.93）与安慰剂组（4.60±13.50,3.50±1.14,3.60±1.26）比较差异有统计学意义（P〈0.05）。药物组大鼠术后3、5、7 d热刺激缩爪潜伏期（8.15±1.37,8.26±1.29,7.00±1.07）与安慰剂组（5.41±1.51,4.32±1.16,4.40±1.43）比较差异有统计学意义（P〈0.05）。药物组大鼠术后L5背根神经节TNF-α表达量（70.53±6.57）与安慰剂组（109.90±4.97）比较差异有统计学意义（P〈0.05）。药物组大鼠术后L5背根神经节IL-1β表达量（88.24±3.60）与安慰剂组（168.77±6.34）比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 RAGE中和抗体通过抑制背根神经节TNF-α和IL-1β生成,缓解SNL大鼠的痛觉敏感。

晚期糖化终产物受体在树突状细胞及T淋巴细胞免疫中的作用

越来越多研究显示晚期糖化终产物受体(RAGE)与其配体反应在炎症及免疫反应中起重要作用。RAGE作为一种模式识别受体表达于树突状细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞和内皮细胞等多种细胞表面,介导非特异性和特异性免疫应答,参与多种炎症免疫性疾病的发生和发展。本文就RAGE对树突状细胞和淋巴细胞成熟及其功能的影响,探讨RAGE在特异性免疫过程中的作用。

醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对糖尿病视网膜病变患者造成的影响

讨论醛糖还原酶和晚期糖化终产物对糖尿病视网膜病变患者造成的影响。 方法:在试验中选择 C57BL / 6J 小鼠共 45 只,并根据试验的实际要求,将试验的小鼠分为三组,分别为观察组、模型组和对照组。 每组小鼠各 15 只,其中观察组小鼠在日常饮食中加入适当的依帕司他药物,模型组小鼠腹腔注射链脲佐菌素,对照组小鼠注射 0.9% 的氯化钠注射液。 比较三组小鼠在神经细胞凋亡上的具体情况。 结果:对照组及模型组在早期凋亡率和中晚期的凋亡率均高于观察组,且均 P<0.05;模型组小鼠的体质量与对照组小鼠和观察组小鼠相比明显偏低,P<0.05,具有统计学意义。 模型组小鼠的空腹血糖数值与对照组和观察组小鼠相比明显偏高,P<0.05,具有统计学意义;模型组小鼠视网膜神经元活性与对照组和模型组小鼠相比明显偏高,P<0.05,具有统计学意义。 结论:抑制醛糖还原酶和晚期糖化终产物可以有效预防糖尿病视网膜病变的发生,并有效改善患者的视力情况。

糖尿病视网膜病变患者醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对其神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响

探讨醛糖还原酶(AR)与晚期糖化终产物受体(RAGE)对糖尿病视网膜病变(DR)患者神经细胞凋亡、自噬与高尔基应激水平的影响。 方法:实验选择 45 只 C57BL / 6J 小鼠,分为对照组(n = 15)、模型组(n= 15)与观察组(n= 15),分析 AR 与 RAGE 对于 DR 神经细胞凋亡、自噬与高尔基应激水平所造成的影响。结果:对照组早期凋亡率明显低于模型组( t= 23.1928,P = 0.0000<0.05)。 对照组中晚期凋亡率明显低于模型组( t= 15.7587,P= 0.0000<0.05)。 对照组早期凋亡率明显低于观察组( t = 14.0819,P = 0.0000<0.05)。 对照组中晚期凋亡率明显低于观察组( t= 20.6874,P= 0.0000<0.05)。 模型组早期凋亡率明显高于观察组( t= 5.7055,P= 0.0000<0.05)。 模型组中晚期凋亡率明显高于观察组( t= 2.4920,P= 0.0189<0.05)。 结论:通过抑制 AR 与RAGE 能够预防 DR 发生,而降低 AR 与 RAGE 体内表达情况,可有效改善 DR 视力情况的同时,还能够对神经细胞凋亡、自噬及高尔基应激水平发生,对临床控制 DR 起着积极意义,适宜推广。

醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响

针对醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响进行研究。 方法:实验中使用 C57BL / 6J 小鼠,根据实验要求,将实验小鼠分为三组。 分析 1型链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠模型中探讨 AR 和 RAGE 对 DR 神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响。 结果:对照组早期凋亡率明显高于模型组,差异具有统计学意义( t = 2.3506,P = 0.0260<0.05)。 对照组中晚期凋亡率明显高于模型组,差异具有统计学意义 t= 2.9917,P = 0.0057<0.05)。 对照组早期凋亡率明显高于观察组,差异具有统计学意义( t= 4.3818,P= 0.0001<0.05)。 对照组中晚期凋亡率明显高于观察组,差异具有统计学意义( t= 5.1000,P = 0.0000<0.05)。 模型组早期凋亡率明显高于观察组,差异具有统计学意义( t =3.4580,P= 0.0018<0.05)。 模型组中晚期凋亡率明显高于观察组,差异具有统计学意义( t = 3.5064,P = 0.0016<0.05)。 结论:抑制 RAGE 和 AR 可预防 DR、降低 RAGE 和 AR 体内的表达可显著改善视力情况,并且可以抑制视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的发生。

醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响

目的探讨醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响。方法实验中使用C57BL/6J小鼠,动物研究符合ARVO关于在眼科和视觉研究中使用动物的声明,该研究方案得到了当地动物研究伦理委员会的批准。将实验小鼠分为对照组,模型组,观察组。通过蛋白印迹分析大鼠视网膜组织中AR和RAGE的蛋白表达。通过PCR分析大鼠视网膜裂解组织中自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ和p62/SQTSM1的mRNA表达。通过ERG检测各组小鼠的视网膜受损情况。通过免疫荧光分析大鼠视网膜组织中Caspase-8和Caspase-3的蛋白表达。TUNEL分析了小鼠视网膜神经细胞的凋亡。通过ELISA分析血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β及VEGF的分泌水平。通过PCR分析高尔基应激反应相关因子DR4、TRAPPC13、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)和ETS的转录水平。结果模型组较对照组AR和RAGE的蛋白表达升高(P<0.05),观察组较模型组AR和RAGE的蛋白表达降低(P<0.05)。模型组较对照组Beclin-1、LC3 II/I和p62/SQTSM1的mRNA表达升高(P<0.05),观察组较模型组表达降低(P<0.05)。模型组较对照组暗视b波和暗视a波的振幅降低(P<0.05),观察组较模型组升高(P<0.05)。模型组较对照组Caspase-8和Caspase-3的蛋白表达升高(P<0.05),观察组较模型组的蛋白表达降低(P<0.05)。与对照组相比,链脲佐菌素诱导的DR神经细胞凋亡量增加(P<0.05),当AR和RAGE收到抑制后,阳性细胞数量降低(P<0.05)。模型组较对照组TNF-α、IL-6、IL-1β及VEGF的水平升高(P<0.05),观察组较模型组降低(P<0.05)。模型组较对照组DR4、TRAPPC13、MAPK和ETS的mRNA表达升高(P<0.05),观察组较模型组表达降低(P<0.05)。结论降低RAGE和AR体内的表达可显著改善小鼠的视力情况,抑制视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的发生。

晚期糖化终产物诱导内皮细胞通透性增高

本文探讨了晚期糖化终产物(advanrced glycation end products,AGEs)修饰蛋白对内皮细胞通透性及细胞骨架肌动蛋白的形态学影响,以及特异的AGEs受体(receptors for AGEs,RAGE)、氧化应激和p38 MAPK通路在此病理过程中的作用。用不同浓度的AGEs修饰人血清白蛋白(AGE-HSA)与人脐静脉内皮细胞株ECV304在体外共同培养不同时间,并设立对照组进行比较,采用TRITC荧光标记白蛋白漏出法测定单层内皮细胞的通透系数Pa值,荧光染色法示细胞骨架的形态学改变。与对照组相比,AGE-HSA以时间和剂量依赖的方式引起单层内皮细胞通透性的升高及细胞骨架肌动蛋白F-actin形态的改变;可溶性RAGE的抗体(anti-RAGE IgG)、NADPH氧化酶抑制剂(apocynin)及p38抑制剂SB203580均可减轻AGEs对内皮细胞屏障功能和形态的影响。结果提示,AGEs修饰蛋白对单层内皮细胞通透性及骨架重排的作用可能通过与内皮细胞上的RAGE结合,引起细胞内的氧化应激,并激活p38 MAPK通路所介导。

糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡与晚期糖基化终产物受体基因多态性的相关性研究

目的:探讨晚期糖基化终产物受体基因(RAGE)-374T/A及-429T/C多态性与糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡的相关性。方法:选取350例糖尿病患者(150例伴视网膜病变,200例不伴视网膜病变)与150例健康人群作为研究对象,比较分析各组患者RAGE基因-374T/A及-429T/C多态性等位基因和基因型频率的分布情况以及受试者临床基本特征。结果:RAGE基因-429T/C多态性的基因型和等位基因频率与糖尿病视网膜病变的发生无显著相关性(P>0.05);糖尿病伴视网膜病变组RAGE基因-374T/A多态性的A等位基因频率高于不伴视网膜病变组(P<0.05)。结论:晚期糖基化终产物受体基因-374T/A多态性可能通过引起糖尿病患者的神经细胞凋亡进而导致视网膜病变发生。

内源分泌型晚期糖化终末产物受体与2型糖尿病颈动脉内膜中层厚度相关

测定78例2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度（CIMT）.CIMT正常组血浆内源分泌型晚期糖化终末产物受体（esRAGE）高于CIMT增厚组[（0.257 3±0.1656对0.155 4±0.0701）峭/L,P〈0.01].esRAGE与CIMT负相关r=-0.247,P〈0.05）.Logistic回归分析显示CIMT与esRAGE和高密度脂蛋白胆固醇负相关,与年龄正相关.

醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对大鼠糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡的影响

目的探讨醛糖还原酶(aldose reductase, AR)和晚期糖化终产物受体(receptor foradvanced glycation end products, RAGE)在大鼠糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡中的作用及其机制。方法 Wistar大鼠40只随机分为对照组、模型组、AR转染组和RAGE转染组,每组10只。模型组、AR转染组和RAGE转染组采用腹腔注射链脲佐菌素5 mL构建糖尿病大鼠模型,对照组腹腔注射等量生理盐水。模型建立1周后,AR转染组大鼠转染AR真核过表达质粒,RAGE转染组转染Rage过表达质粒pLenti-C-mGFP Rage,模型组和对照组不进行转染。检测大鼠空腹血糖,采用荧光分光光度计测定大鼠视网膜神经元细胞AR活性,采用反转录PCR法检测视网膜神经元细胞Rage mRNA相对表达量,采用原位凋亡法(TUNEL)检测视网膜神经元细胞凋亡情况,采用Western blot法检测视网膜神经元细胞Bcl-2、Bax、caspase-3、caspase-9蛋白相对表达量。结果模型组、AR转染组、RAGE转染组大鼠体质量和视网膜神经元细胞Bcl-2蛋白相对表达量低于对照组(P<0.05),空腹血糖水平及视网膜神经元细胞Bax、caspase-3、caspase-9蛋白相对表达量高于对照组(P<0.05);AR转染组和RAGE转染组大鼠体质量和视网膜神经元细胞Bcl-2蛋白相对表达量低于模型组(P<0.05),空腹血糖水平及视网膜神经元细胞Bax、caspase-3、caspase-9蛋白相对表达量高于模型组(P<0.05);AR转染组与RAGE转染组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组、AR转染组、RAGE转染组大鼠视网膜神经元细胞AR活性[(3.79±0.26)、(4.21±0.48)、(3.67±0.31)u]高于对照组[(1.23±0.09)u](P<0.05),AR转染组高于RAGE转染组和模型组(P<0.05),RAGE转染组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组、AR转染组、RAGE转染组大鼠视网膜神经元细胞Rage mRNA相对表达量(3.62±0.06、3.53±0.05、4.73±0.05)高于对照组(1.08±0.04)(P<0.05),RAGE转染组高于AR转染组和模型组(P<0.05),AR转染组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组、AR转染组、RAGE转染组大鼠视网膜神经元细胞凋亡指数[(63.62±9.46)%、(85.51±14.67)%、(84.76±15.25)%]高于对照组[(5.08±0.04)%](P<0.05),AR转染组和RAGE转染组高于模型组(P<0.05),AR转染组与RAGE转染组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 AR和RAGE可促进糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡的机制与其抑制凋亡抑制蛋白Bcl-2,促进凋亡蛋白Bax、caspase-3、caspase-9的表达有关。

醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡的影响

目的:探讨醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡的影响。方法:研究选择本院于2017年1月至2019年5月期间收治的糖尿病视网膜病变患者150例作为研究组,选择糖尿病无视网膜病变患者150例作为观察组,选择健康体检者150例作为对照组,比较糖尿病患者与对照组、研究组与观察组晚期糖化终产物受体基因-374T/A及-429T/C 多态性等位基因及临床特征。结果:观察组餐后2胰岛素、餐后2h血清C肽高于对照组,病程短于对照组,比较有统计学意义,P<0.05;研究组与观察组-374T/A多态性等位基因T、等位基因A比较差异有统计学意义,P<0.05。结论:糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡与晚期糖化终产物受体基因-374T/A多态性等位基因关联较大,并受到胰岛素、血清C肽影响,研究价值较高。