沙棘总黄酮对糖尿病大鼠心肌晚期糖基化终产物及其受体mRNA表达的影响

为观察沙棘总黄酮对患糖尿病及并发心脏病大鼠的影响，采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）复制糖尿病大鼠模型，将成模大鼠随机分为沙棘总黄酮组、氨基胍组、糖尿痛组，糖尿病组与正常对照组每天灌服纯化水。14周后检测各组大鼠血糖、糖化血红蛋白、血清和心肌晚期糖基化终产物及其受体mRNA水平。试验结果表明：与糖尿病组相比，沙棘总黄酮组大鼠血糖值、糖化血红蛋白值、血清和心肌晚期糖基化终产物含量、心肌晚期糖基化终产物受体mRNA表达水平均下降（P〈0．01）。因此，说明沙棘总黄酮具有良好降血糖和糖化血红蛋白作用，还可降低血清、心肌中晚期糖基化终产物含量及心肌晚期糖基化终产物受体mRNA的表达水平。

厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠肾脏晚期糖基化终产物及其受体表达的影响

目的观察厄贝沙坦对糖尿病肾病(DN)大鼠晚期糖基化终产物(AGEs)及其受体(RAGEs)表达的影响,探讨其对DN的肾保护作用机制。方法应用链脲佐菌素建立大鼠DN模型,将DN模型大鼠随机分为2组:DN模型对照组、厄贝沙坦组;另设正常对照组。各组分别干预8周后,观察24h尿蛋白定量、血清和肾组织AGEs含量变化,免疫组化法检测肾组织RAGEs的表达,RT-PCR法检测肾组织RAGEs mRNA的表达,光镜观察肾脏病理改变。结果应用厄贝沙坦干预后,DN大鼠24h尿蛋白定量、血清及肾组织AGEs含量明显减少,肾组织RAGEs含量及其mRNA表达水平明显降低,肾脏病理改变显著减轻。结论厄贝沙坦对DN的肾保护作用机制与降低血清、肾组织AGEs水平以及肾组织RAGEs含量,抑制肾组织RAGEs mRNA表达有关。

晚期糖基化终产物及其受体对大鼠阴茎海绵体组织中内皮素-1活性的影响

目的:通过观察大鼠阴茎海绵体组织中晚期糖基化终产物(AGEs)及其受体(RAGE)的变化对内皮素1(ET-1)活性的影响,探讨AGEs在糖尿病性勃起功能障碍(DMED)发生发展中的作用。方法:成年雄性SD大鼠60只,随机取40只用于制作糖尿病模型,造模后共27只大鼠成模,将其分为两组:糖尿病(DM)组15只和糖尿病+氨基胍给药(DM+AG)组12只;另20只大鼠平分为两组:正常对照(NC)组和正常对照+氨基胍给药(NC+AG)组;两组氨基胍(AG)给药组大鼠造模后即在其饮水中按1g/L剂量加入AG。饲养8周后取各组大鼠阴茎海绵体组织,一部分用于免疫组化法观察分析AGEs及其受体的分布和表达,剩余部分匀浆后检测AGE-肽(AGE-P)含量和ET-1活性。结果:DM组阴茎海绵体组织中AGEs和RAGE的表达、AGE-P含量及ET-1活性明显高于正常对照组(P<0.05);正常对照组与NC+AG组间比较在各项指标上则无明显差异(P>0.05)。结论:糖尿病状态下AGEs与RAGE的结合效应可以引起大鼠阴茎海绵体组织中ET-1活性的增强,从而促进DMED的发生发展。

吡哆胺对糖尿病大鼠视网膜晚期糖基化终产物及其受体的影响

目的观察吡哆胺对糖尿病大鼠视网膜晚期糖基化终产物(AGEs)的含量和其受体(RAGE)表达的影响,探讨吡哆胺对糖尿病视网膜病的防治作用。方法 SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、吡哆胺治疗组(PM组)和糖尿病氨基胍治疗对照组(AG组),建立链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠模型,每周测体质量和血糖。各组于治疗4周和12周取材,酶联免疫吸附(ELISA)法定量检测大鼠血清、视网膜中AGEs,12周时用免疫组织化学半定量检测视网膜RAGE的表达。结果 PM组、AG组与DM组比较,血糖差别无统计学意义;4周和12周时的PM组和AG组的大鼠血清和视网膜AGEs均低于DM组(P<0.05);12周时PM组和AG组视网膜RAGE表达低于DM组(P<0.01)。结论吡哆胺无明显降糖作用,但可通过减少AGEs堆积,降低RAGE表达,对糖尿病大鼠视网膜具有一定的保护作用。

晚期糖基化终产物及其受体在糖尿病周围神经病变中的作用

该文概述了晚期糖基化终产物(AGEs)及其受体在周围神经组织中的表达与分布及其在糖尿病周围神经病变(DPN)中的作用。AGEs及其受体在DPN中的可能作用机制研究有望为开发预防、治疗DPN的新药提供理论基础。

晚期糖基化终产物及其受体与糖尿病相关神经系统疾病

此文概述了糖尿病状态下晚期糖基化终产物(AGEs)及其受体在神经系统中的表达和分布,AGEs对糖尿病神经系统损害及其在糖尿病神经系统并发症发生发展中的作用和机制,以及阻断晚期糖基化终产物及其受体的药物。

晚期糖基化终产物及其受体增加在老年大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用

年龄是缺血性心脏病的独立危险因素之一。随年龄增长出现的心功能降低、心肌缺血/再灌注（myocardial ischemiareperfusion,MI/R）后心脏梗死面积增加,老年人冠心病预后远不如青年人等现象都揭示了老年人对缺血性心脏疾病的易感性增加,但其机制并不十分清楚。

晚期糖基化终产物及其受体在新疆维吾尔族2型糖尿病性骨质疏松症中的作用研究

目的:探讨晚期糖基化终产物及其受体在新疆维吾尔族2型糖尿病性骨质疏松症中的作用。方法:2018年10月-2019年9月收治新疆维吾尔族2型糖尿病并行骨密度(BMD)检查的患者90例,分为骨量正常组(DMN)(BMD值≤-1)、糖尿病骨量减少组(DMOPN)(-1<BMD值<2.5)、糖尿病骨质疏松组(DMOP)(BMD值≤-2.5)。比较各组血浆戊糖素、血浆内源性分泌型RAGE(esRAGE)、血浆Ⅰ型胶原羧基多肽(ICTP)、Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)水平。结果:糖尿病骨质疏松组戊糖素、esRAGE水平及esRAGE/戊糖素比值显著高于糖尿病骨质疏松组和正常组,差异有统计学意义(P<0.05);糖尿病骨质疏松组PINP水平显著低于糖尿病骨量减少组和正常值,ICTP水平明显高于糖尿病骨量减少组和正常值,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血浆戊糖素水平和esRAGE及BMD可作为评价糖尿病患者的骨代谢状态的重要指标。

晚期糖基化终产物及其受体在女性不孕中的作用

晚期糖基化终产物(AGEs)是由还原糖与蛋白质、核酸和脂肪的氨基部分在非酶促反应条件下形成的一组异质化合物。AGEs通过与免疫球蛋白超家族中的特异性晚期糖基化终产物受体(RAGE)结合发挥作用。可溶性晚期糖基化终末产物受体(SRAGE)可竞争性结合AGEs,从而抑制RAGE与AGEs的相互作用和下游途径的激活,被当做疾病发生发展过程的“保护因子”。研究已证明AGEs与女性多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、卵巢储备功能减退等与不孕相关的疾病和辅助生殖技术的妊娠结局密切相关。本文就AGEs及其受体在女性不孕方面发挥的作用以及对辅助生殖技术的妊娠结局的影响进行综述,旨在为临床不孕症的诊治提供参考依据。

石香膏干预糖尿病溃疡创面模型大鼠创面组织晚期糖基化终产物及其受体与内皮型一氧化氮合成酶表达的变化

背景:糖尿病溃疡作为糖尿病的常见并发症之一,其低愈合率和高截肢率已严重危害人类健康,尽管目前多种中医外用膏药已证实能促进创面愈合,但其发挥作用的分子机制尚未明确。目的:探讨石香膏治疗糖尿病溃疡创面的可能作用机制。方法:将40只清洁级雄性SD大鼠随机分正常对照组、糖尿病溃疡组、细胞生长因子组、石香膏组,每组10只。除正常对照组外,其余3组均制备糖尿病大鼠模型;1周后4组均采用全层皮肤缺损法制备溃疡创面模型。造模成功1周后,石香膏组、细胞生长因子组分别给予外用细胞生长因子及外敷石香膏干预,糖尿病溃疡组及正常对照组仅使用双层消毒干纱布覆盖固定。分别在干预后第7,14天取各组大鼠背部创面肉芽组织标本,Western-blot法检测大鼠背部创面肉芽组织中晚期糖基化终产物受体、内皮型一氧化氮合成酶蛋白表达水平;苏木精-伊红染色检测大鼠背部创面样本病理变化;免疫组化法检测大鼠背部创面肉芽组织中晚期糖基化终产物表达水平。结果与结论:①苏木精-伊红染色结果显示,干预第7,14天正常对照组与糖尿病溃疡组镜下均可见大片未修复组织,而石香膏与细胞生长因子组在干预后第7,14天后创面修复良好;②Western-blot法检测结果显示,与正常对照组对比,糖尿病溃疡组的晚期糖基化终产物受体表达量上升,内皮型一氧化氮合成酶表达量下降(P<0.05);石香膏组和细胞生长因子组中晚期糖基化终产物受体相对表达量相对下降,内皮型一氧化氮合成酶相对表达量相对上升(P<0.05);与糖尿病溃疡组对比,石香膏组和细胞生长因子组中晚期糖基化终产物受体表达量相对下降,内皮型一氧化氮合成酶表达量相对上升(P<0.05);与细胞生长因子组相比,石香膏组晚期糖基化终产物受体表达量相对下降,内皮型一氧化氮合成酶表达量相对上升(P<0.05);③免疫组化法检测结果显示,与正常对照组对比,糖尿病溃疡组、细胞生长因子组晚期糖基化终产物表达水平上升,石香膏组的晚期糖基化终产物的表达水平下降(P<0.05);与糖尿病溃疡组比较,各给药组晚期糖基化终产物的表达水平上升(P<0.05);与石香膏组比较,细胞生长因子组的晚期糖基化终产物表达水平下降(P<0.05);④提示石香膏可以促进糖尿病溃疡创面修复,抑制创面中晚期糖基化终产物、晚期糖基化终产物受体表达,促进内皮型一氧化氮合成酶表达可能是其作用机制之一。

结肠癌病人血清S100钙结合蛋白A12、可溶性晚期糖基化终产物受体水平与肠道菌群失调及化疗效果的关系

目的探讨结肠癌病人血清S100钙结合蛋白A12(S100A12)、可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)水平与肠道菌群失调及化疗效果的相关性。方法选择2020年12月至2021年12月黄河水利委员会黄河中心医院收治的116例中、晚期结肠癌病人作为结肠癌组,另选取在该院同期健康体检人员120例作为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清S100A12、sRAGE水平,检测病人肠道菌群,并对病人化疗后进行随访,Pearson法分析结肠癌病人血清S100A12、sRAGE水平与菌群失调相关性,受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析化疗前血清S100A12、sRAGE水平对结肠癌化疗效果的诊断价值。结果与对照组比较,结肠癌组病人化疗前血清S100A12、sRAGE水平显著升高(P<0.05)。与化疗前菌群正常组[(265.34±45.78)μg/L、(381.54±36.75)ng/L]比较,菌群失调Ⅰ度组[(301.52±56.95)μg/L、(440.63±48.71)ng/L]、菌群失调Ⅱ度组[(339.29±52.35)μg/L、(432.75±49.20)ng/L]病人血清S100A12、sRAGE水平显著升高(P<0.05);与菌群失调Ⅰ度组比较,菌群失调Ⅱ度组病人血清S100A12、sRAGE水平显著升高(P<0.05)。相关性分析显示,结肠癌病人血清S100A12、sRAGE水平与大肠杆菌、粪肠球菌数量呈正相关(P<0.05),与双歧杆菌、乳酸杆菌数量呈负相关(P<0.05)。与化疗前比较,结肠癌病人化疗后血清S100A12、sRAGE水平显著降低(P<0.05);与化疗缓解组[(272.33±55.36)μg/L、(403.24±40.54)ng/L]比较,化疗无效组[(330.09±42.64)μg/L、(482.85±43.61)ng/L]病人化疗前血清S100A12、sRAGE水平显著较高(P<0.05)。血清S100A12、sRAGE联合诊断结肠癌化疗无效的曲线下面积(AUC)为0.91[95%CI:(0.84,0.96),P<0.001],灵敏度为86.05%,特异度为80.82%。结论结肠癌病人血清S100A12、sRAGE升高,与肠道菌群失调及化疗效果有关,对化疗疗效评估与预后评价有一定指导意义。

可溶性晚期糖基化终产物受体、白细胞介素-36γ在桥本甲状腺炎患者血清中的表达及意义

目的探讨可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)、白细胞介素-36γ(IL-36γ)在桥本甲状腺炎(HT)患者血清中的表达及其临床意义。方法选取180例疑似HT人员作为研究对象,根据最终诊断结果分为HT组137例和非HT组43例。依据血清免疫球蛋白G4(IgG4)水平,将HT组患者进一步分为IgG4相关性HT组(IgG4≥135 mg/dL)和非IgG4相关性HT组(IgG4<135 mg/dL)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测所有研究对象的血清sRAGE、IL-36γ水平;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清sRAGE、IL-36γ水平对HT及其IgG4表型的诊断价值。结果HT组患者血清sRAGE水平低于非HT组,血清IL-36γ水平高于非HT组,差异有统计学意义(P<0.001);IgG4相关性HT组患者血清sRAGE水平低于非IgG4相关性HT组,血清IL-36γ水平高于非IgG4相关性HT组,差异有统计学意义(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,血清sRAGE、IL-36γ联合诊断HT的曲线下面积(AUC)为0.900(95%CI:0.846~0.939),诊断效能显著高于两者单独诊断(P<0.05);血清sRAGE、IL-36γ联合诊断HT患者IgG4表型的AUC为0.897(95%CI:0.934~0.943),诊断效能显著高于两者单独诊断(P<0.05)。结论HT患者血清sRAGE水平显著降低,血清IL-36γ水平显著升高,联合检测血清sRAGE、IL-36γ水平可有效诊断HT并评估IgG4表型。

血清高迁移率族蛋白B1、可溶性晚期糖基化终产物受体水平对急性失代偿性心力衰竭预后有评估价值

目的:探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)水平对急性失代偿性心力衰竭(ADHF)患者预后的评估价值。方法:选取190例ADHF患者为研究组,另选取191例健康者为对照组,根据1年随访期是否死亡,将ADHF患者分为预后不良组(58例)和预后良好组(132例);采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清HMGB1、sRAGE水平;采用Pearson法分析血清HMGB1、sRAGE水平与心功能指标及实验室指标的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析HMGB1、sRAGE及血浆N端脑钠肽前体(NT-proBNP)对ADHF患者预后的评估价值;采用多因素Logistic回归分析影响ADHF患者预后的因素。结果:与对照组比较,研究组患者血清HMGB1、sRAGE水平更高(P均<0.05);预后良好组与不良组血清HMGB1、sRAGE水平、纽约心脏病协会(NYHA)分级、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、NT-proBNP、血清肌钙蛋白I(cTnI)、住院时间比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。经Pearson法分析,ADHF患者血清HMGB1、sRAGE分别与LVEDD、LVESD、NT-proBNP、cTnl呈正相关,与LVEF呈负相关(P均<0.05),血清HMGB1与sRAGE呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,HMGB1、sRAGE、NT-proBNP对ADHF患者预后不良评估价值均较高,AUC分别为0.869、0.852、0.844,最佳截断值分别为32.91 g/L、296.46 ng/L、3809.77 ng/L时,灵敏度分别为79.3%、82.8%、82.8%,特异性分别为83.3%、74.2%、79.5%。多因素logistic回归分析表明,NYHA分级、LVEF、NT-proBNP、HMGB1及sRAGE是ADHF患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论:血清HMGB1、sRAGE表达与ADHF的发生及预后有关,可作为ADHF患者预后的评估指标。

晚期糖基化终末产物受体在波动性高糖致人冠状动脉内皮细胞凋亡中的作用

目的研究持续性高糖(CHG)和波动性高糖(IHG)环境下,人冠状动脉内皮细胞(HCAECs)的细胞凋亡情况,并探索HCAECs细胞凋亡是否由晚期糖基化终末产物受体(RAGE)介导发生。方法取对数生长期的HCAECs分为4组:①正常血糖组(CNG组,5 mmol/L葡萄糖);②持续性高糖组(CHG组,20 mmol/L葡萄糖);③波动性高糖组(IHG组,5 mmol/L和20 mmol/L葡萄糖每8 h波动1次);④波动性甘露醇对照组(IM组,5 mmol/L和20 mmol/L甘露醇每8小时波动1次,保持与波动性高糖相同的波动性渗透压环境)。不同条件处理后的HCAECs,采用噻唑蓝(MTT)法测定细胞活力,流式细胞术检测HCAECs细胞凋亡情况,Westernblot检测Caspase-3、RAGE的蛋白表达水平变化,qRT-PCR检测RAGE的转录水平变化情况。用靶向RAGE的shRNA慢病毒敲低HCAECs中RAGE的表达量,观察IHG中Caspase-3的活化表达情况。结果与CNG组相比,CHG组和IHG组细胞活力均降低(P<0.05),但IHG组细胞活力更低(P=0.035);IHG组细胞凋亡率增加(P=0.028),Caspase-3活化状态(P=0.037)和RAGE表达量显著增加(P<0.05)。用靶向RAGE的shRNA慢病毒敲低RAGE表达水平,发现波动性高糖导致的细胞凋亡情况得到明显改善(P<0.05)。结论波动性高糖可通过增强RAGE表达,促进细胞凋亡,引起HCAECs损伤。

晚期糖基化终末产物受体在特发性肺纤维化中的研究进展

由于病因不明,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)缺乏有效的干预措施。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白受体超家族的成员,在肺脏中表达最多,有助于维持肺组织的动态稳定。其参与糖尿病肾纤维化和肝纤维化已有证明,多项研究也表明,RAGE与IPF有关。本文就RAGE与IPF的研究进展做一综述,以期为IPF的治疗提供一思路。

晚期糖基化终产物在口腔鳞状细胞癌发展及治疗的研究进展

了解口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生、发展的分子机制仍然是认识OSCC恶性生物学特点及探索针对性治疗方法的研究热点。晚期糖基化终末产物(AGE)及其受体RAGE与其他受体在体内相互作用,从而激活多个信号通路,诱导白细胞介素、生长因子和细胞因子的合成。近期的研究表明,AGE/RAGE相关信号传导通路的激活影响OSCC的增殖、侵袭、血管生成、局部复发,与晚期OSCC症患者的预后不良有关。本文对AGE/RAGE与OSCC恶性演进进行综述,以期为OSCC治疗提供潜在靶点。

组蛋白激活晚期糖基化终末产物受体并引发炎症反应

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研究对组蛋白分子能否直接激活RAGE及其下游信号通路进行探究。使用共聚焦显微镜和流式细胞仪检测哺乳动物细胞对可溶性组蛋白分子的内化;采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯/碘化丙啶染色法检测细胞活性;通过荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯检测胞内活性氧水平;利用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定炎症因子的释放。结果表明,组蛋白分子能够被野生型HEK293T细胞内化并于胞内溶酶体中聚集,RAGE-敲除细胞则无法内化组蛋白;培养基组蛋白质量浓度在100μg/mL时对细胞无明显毒性,细胞活性正常;组蛋白能够通过RAGE刺激细胞活性氧水平升高,并释放炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6);组蛋白与DNA结合能够增强对RAGE的刺激。以上结果表明,组蛋白能够激活RAGE及其下游炎症通路。

慢性阻塞性肺疾病合并冠心病患者可溶性晚期糖基化终产物受体的初步研究

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并冠心病患者可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)的变化情况及临床意义。方法 选取2018年1月—2020年1月北京市垂杨柳医院呼吸科病房收治的COPD合并冠心病患者40例(合并冠心病组),同时选取呼吸科病房收治的COPD患者40例(单纯COPD组),体检健康者30例(对照组)。收集所有研究对象基线资料,比较三组患者的肺功能及sRAGE指标的差异。结果 合并冠心病组和单纯COPD组血浆sRAGE水平、FEV_(1)%显著低于对照组(P均<0.05)。合并冠心病组血浆sRAGE水平、FEV_(1)%与单纯COPD组相比明显下降(P均<0.05)。合并冠心病组sRAGE水平与FEV_(1)%呈正相关(r值为0.637,P<0.05)。结论 sRAGE在COPD合并冠心病患者血浆中呈低表达,其有可能反映COPD合并冠心病的患者的肺功能损害程度,对疾病的严重程度判别有一定的帮助。

晚期糖基化终末产物受体在肾脏疾病中的研究进展

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-product,RAGE)是免疫球蛋白超家族中的一种多配体受体。研究发现,RAGE与糖尿病肾脏疾病、急性肾损伤、慢性肾脏病、肾细胞癌、多囊肾病等肾脏疾病相关,且有望成为肾脏疾病诊断、风险预后的分子标志物及治疗靶点。本文就RAGE的结构、RAGE配体、RAGE的生物学功能、RAGE在肾脏疾病中的作用及研究进展做一综述。