晚期糖基化终末产物受体在特发性肺纤维化中的研究进展

由于病因不明,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)缺乏有效的干预措施。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白受体超家族的成员,在肺脏中表达最多,有助于维持肺组织的动态稳定。其参与糖尿病肾纤维化和肝纤维化已有证明,多项研究也表明,RAGE与IPF有关。本文就RAGE与IPF的研究进展做一综述,以期为IPF的治疗提供一思路。

肉制品中晚期糖基化终末产物研究进展

肉类富含蛋白质和脂质,有利于晚期糖基化终末产物(AGEs)的生成。研究表明,AGEs会对人体产生多种危害,应尽量减少其在加工过程中的生成量。本文对近年来食品中尤其是肉制品中AGEs的形成、危害、检测进行介绍,并综述影响肉制品中AGEs生成量的因素,以期为探究减少肉制品加工过程中AGEs生成量的新方法提供思路。

热加工食品中晚期糖基化终末产物和5-羟甲基糠醛的形成、检测与控制

食品加工过程中的美拉德反应有助于形成一些热诱导毒性产物,包括晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)和5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural,5-HMF)。食源性AGEs在体内的积累和循环与糖尿病并发症的发生有关,同时可能诱发氧化应激、炎症和动脉粥样硬化。5-HMF的代谢物5-磺基氧甲基糠醛(5-sulfooxymethylfurfural,5-SMF)有潜在基因毒性和致癌性。如何控制热加工食品中这些危害物的形成已成为食品行业的关注焦点。本文从美拉德反应和焦糖化反应两条途径探究了AGEs和5-HMF的形成机理,并对近5年二者的检测方法进行了综述,阐述了各类方法的优缺点,以期为建立二者的通用检测方法奠定基础。在此基础上,从削减前体物质的供给、阻断中间体的转化,以及去除已经生成的AGEs和5-HMF这3个方面着手,综述了近年来相应所采用的抑制策略,以期为AGEs和5-HMF在食品中的控制及热加工食品质量与安全管理提供理论依据。

组蛋白激活晚期糖基化终末产物受体并引发炎症反应

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研究对组蛋白分子能否直接激活RAGE及其下游信号通路进行探究。使用共聚焦显微镜和流式细胞仪检测哺乳动物细胞对可溶性组蛋白分子的内化;采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯/碘化丙啶染色法检测细胞活性;通过荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯检测胞内活性氧水平;利用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定炎症因子的释放。结果表明,组蛋白分子能够被野生型HEK293T细胞内化并于胞内溶酶体中聚集,RAGE-敲除细胞则无法内化组蛋白;培养基组蛋白质量浓度在100μg/mL时对细胞无明显毒性,细胞活性正常;组蛋白能够通过RAGE刺激细胞活性氧水平升高,并释放炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6);组蛋白与DNA结合能够增强对RAGE的刺激。以上结果表明,组蛋白能够激活RAGE及其下游炎症通路。

预制肉类食品中晚期糖基化终末产物的形成及抑制

随着人民生活水平的提高和生活节奏的加快,方便快捷、营养美味的畜禽鱼肉类预制菜肴(简称“预制肉”)正逐步成为老百姓餐桌上的常客。然而,肉类食品通常含有丰富的蛋白质、脂肪及一定量的还原糖,在预制肉加工及其成品后续贮藏、复热过程中不可避免地会发生美拉德反应、脂肪氧化等化学反应,易于导致晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)的形成。过多摄入食源性AGEs会增加人体多种慢性病的发生率。基于肉类食品加工、贮藏过程中2种典型AGEs(羧甲基赖氨酸、羧乙基赖氨酸)的主要形成途径,以预制肉从原辅料到餐桌的全过程为主线,重点介绍了原料肉品质、肉类食品加工过程中常用的调味料及食品添加剂、加热熟制、成品贮藏及复热对预制肉中AGEs形成的影响。在此基础上,进一步探讨了预制肉加工及贮藏过程中AGEs形成的抑制策略,主要包括:采用新鲜的优质原料肉,合理选用调味料和添加剂,尽量缩短贮藏时间,在不影响产品质量安全的前提下尽量降低或缩短加热熟制及复热的温度和时间。通过这些阐述,希望为有效控制预制肉中AGEs的形成提供参考,为消费者提供更安全、更健康的预制肉类食品。

空气煎炸温度和时间对香菇品质和晚期糖基化终末产物形成的影响

研究空气煎炸温度和时间对香菇(Lentinulaedodes)品质和晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products, AGEs)形成的影响。以香菇为原料,通过不同温度(160、180℃)和时间(0、5、10、15、20min)的空气煎炸,测定香菇含水量、色泽、硬度,进行感官评定,并分析香菇中荧光性AGEs和非荧光性AEGs——羧甲基赖氨酸(Nε-(carboxymethyl)-lysine, CML)和羧乙基赖氨酸(Nε-(carboxyethyl)-lysine, CEL)3种美拉德反应产物的含量。结果表明:空气煎炸10、15、20 min时,180℃处理香菇的含水量显著低于160℃;其中180℃,空气煎炸20 min时,香菇含水量最低。与新鲜香菇相比,180℃空气煎炸20 min时亮度值L*最低,红度值a*、黄度值b*、色泽总差值ΔE和硬度最高。160、180℃时,与空气煎炸5 min相比,20 min时形态得分、色泽得分、香味得分、综合得分最低;180℃空气煎炸10 min的酥脆度最高。与新鲜香菇相比,180、160℃空气煎炸10 min时荧光性AGEs含量差异不显著,180℃时空气煎炸20 min时,荧光性AGEs含量最高;160℃空气煎炸20 min的CML含量最高;180℃空气煎炸20 min的CEL含量最高;160、180℃空气煎炸10 min时CML和CEL含量差异不显著。综上,180℃、10min为空气煎炸香菇的良好条件,此时香菇的色泽风味及口感均良好且荧光性AGEs、CEL及CML含量较低。

烤馕中晚期糖基化终末产物和4-甲基咪唑的生成规律研究进展

随着人们对健康和食品安全的日益关注,研究食品中致病因素的含量和分布规律成为学术界和工业界关注的热点问题。其中,晚期糖基化终末产物和4-甲基咪唑在多种疾病的发展过程中有着重要影响。乌鲁木齐市作为新疆的商业中心和交通枢纽,对于其特色食品——烤馕对人体健康潜在影响的科学评估,具有十分重要的现实意义及研究价值。馕作为热加工食品,在热加工过程中极易产生多种危害物,其中包括晚期糖基化终末产物和4-甲基咪唑。本文将综述烤馕中晚期糖基化终末产物和4-甲基咪唑的形成机制及其危害,重点总结烤馕中晚期糖基化终末产物及4-甲基咪唑的生成规律及抑制方法,以期为今后新疆烤馕的绿色加工及晚期糖基化终末产物和4-甲基咪唑的减控方法提供科学理论依据,对消费者的健康饮食提供指导。

晚期糖基化终末产物在衰老相关疾病中的研究进展

衰老是人类生命体无法避免的自发的生理过程,目前有多种学说阐释衰老的特征,包括氧化应激、蛋白质内稳态失衡、基因稳定性降低、线粒体功能障碍、营养代谢失调等,晚期糖基化终末产物(AGEs)在衰老进程中起关键作用。本文对AGEs导致衰老的可能机制,AGEs与衰老相关疾病如心血管疾病、糖尿病慢性并发症、白内障、阿尔茨海默病、骨质疏松症、肌少症的关系作一综述,为抗衰老研究、药物干预衰老相关疾病和促进老年人健康生活提供新思路。

皮肤晚期糖基化终末产物在预测2型糖尿病患者血管并发症中作用的研究进展

皮肤晚期糖基化终末产物(AGEs)是由还原糖和蛋白质等氨基通过不可逆的化学反应产生的最终产物。它能够通过各种方式对人体的糖代谢产生影响。研究发现,在患有糖尿病和相关血管并发症的人群中,AGEs的水平通常会有明显的上升。这类异常增高的AGEs不仅导致了血管的快速老化,还触发了一连串的炎症反应,从而加速了相关并发症的发展。因此,有必要了解其作用机制并加以防治。本文深入探讨了AGEs的生成、积累以及它们对糖代谢和血管的伤害机制,旨在为未来预防和治疗糖尿病及其导致的动脉粥样硬化提供新的研究方向。

晚期糖基化终末产物在肌少症发病机制中的作用研究进展

肌少症是一种与年龄相关的疾病,其特征为肌肉质量减少与肌肉力量下降。肌少症会增加跌倒的风险,严重影响患者的生活质量,并可能与各种年龄相关的慢性疾病有关。晚期糖基化终末产物(AGE)是蛋白质、脂质或核酸等物质的游离氨基与还原糖的游离羰基经过缩合、重排、裂解和氧化修饰等一系列反应后形成的一类稳定糖基化产物。近期研究表明,AGE与肌肉质量、肌肉力量和肌少症之间都有相关性。AGE可以通过糖化交联导致骨骼肌细胞外基质硬化、与AGE受体结合导致炎症和氧化应激,进而造成肌肉质量和肌肉力量的下降,可在肌少症的发生和发展中发挥重要作用。本文对AGE在肌少症发病机制中的作用进行综述,可为深入探讨肌少症的发病机制提供理论支持。

脓毒症患者血浆晚期糖基化终末产物和可溶性糖基化终末产物受体水平变化及其与并发急性肾损伤的相关性

目的探讨脓毒症患者血浆晚期糖基化终末产物(AGEs)和可溶性糖基化终末产物受体(sRAGE)水平变化及其与并发急性肾损伤(AKI)的相关性。方法选择2021年1月至2022年6月海南医学院第二附属医院重症监护病房收治的脓毒症患者180例作为脓毒症组,根据入院后1周内是否发生AKI分为AKI组(106例)和非AKI组(74例);另选取同期在本院体检的年龄、性别匹配的健康者50例为对照组。收集受试者的一般资料,计算脓毒症患者入院后24 h内急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、查尔森共病指数评分,检测脓毒症患者的炎性指标如降钙素原、C反应蛋白(CRP)、血乳酸以及受试者的血浆AGEs、sRAGE水平。比较各组研究对象临床特征的差异,分析脓毒症患者并发AKI的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆AGEs、sRAGE对脓毒症患者并发AKI的预测价值。结果脓毒症组血浆AGEs和sRAGE水平明显高于对照组[18.8(13.3,29.7)mg/L比11.9(9.2,15.6)mg/L、1348.1(792.9,2477.5)ng/L比324.3(276.7,421.4)ng/L],差异均有统计学意义(均P<0.001)。AKI组患者入院后24 h内APACHEⅡ评分、SOFA评分、应用血管活性药物治疗比例、血清降钙素原、CRP、血乳酸、血浆AGEs、sRAGE水平及28 d病死率均高于非AKI组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高SOFA评分、应用血管活性药物以及血清降钙素原、AGEs和sRAGE水平升高是脓毒症患者并发AKI的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血浆AGEs、sRAGE预测脓毒症患者并发AKI的曲线下面积(AUC)分别为0.719、0.813。二者联合检测时AUC为0.901,明显大于单一指标检测时的AUC(均P<0.001)。结论脓毒症患者血浆AGEs、sRAGE水平显著上调,并与并发AKI密切相关,二者均可作为有效预测脓毒症患者并发AKI的生物标志物。

酚酸浸渍处理对焙烤花生中晚期糖基化终末产物和杂环胺形成的影响

为抑制焙烤花生中晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)和杂环胺(heterocyclic aromatic amines,HAAs)的形成,采用6种常见的酚酸化合物(咖啡酸、阿魏酸、4-香豆酸、香草酸、没食子酸和绿原酸)分别对花生预先浸渍处理,然后再焙烤处理研究酚酸种类和浸渍液浓度对花生焙烤过程中AGEs和HAAs形成的影响规律。结果表明:没食子酸和绿原酸对焙烤花生中羧甲基赖氨酸(N^(ε)-(carboxymethyl)lysine,CML)、羧乙基赖氨酸(N^(ε)-(carboxyethyl)lysine,CEL)表现出明显抑制作用,抑制率分别为14.7%~24.4%、13.0%~22.7%;而其他4种酚酸无显著抑制作用(P>0.05)。增加没食子酸和绿原酸浸渍液浓度,其对焙烤花生中CML和CEL抑制作用增强,呈现明显浓度依赖关系。烘焙花生中共检出2-氨基-1,6-二甲基咪唑并[4,5-b]吡啶(2-amino-1,6-dimethylimidazo[4,5-b]pyridine,DMIP)、1-甲基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚(1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole,Harman)、9H-吡啶[3,4-b]吲哚(9H-pyrido[3,4-b]indole,Norharman)3种HAAs。6种酚酸对焙烤花生中DMIP均有明显的抑制作用(P<0.05);咖啡酸、阿魏酸、绿原酸和没食子酸对Harman和Norharman具有显著抑制作用(P<0.05),而其他2种酚酸无明显抑制作用(P>0.05)。其中,阿魏酸和绿原酸对3种HAAs抑制作用较强,但二者对HAAs的抑制作用无明显浓度依赖关系。

血清克拉拉细胞蛋白16及可溶性晚期糖基化终末产物受体联合用于ARDS诊断及死亡风险预测临床价值研究

目的探讨血清克拉拉细胞蛋白16(CC16)及可溶性晚期糖基化终末产物受体(RAGE)联合用于急性呼吸窘迫综合征(ARDS)诊断及死亡风险预测临床价值。方法本次研究纳入2018年1月至2021年5月邯郸市第一医院重症加强护理病房(ICU)收治ARDS患者107例和非ARDS患者110例,并根据ARDS患者住院期间是否死亡分组,其中死亡组40例,存活组67例;分析一般资料、血清CC16及可溶性RAGE水平,描绘受试者工作特征(ROC)曲线评价两种生物标志物指标单用及联用于ARDS诊断及死亡风险预测效能。结果ARDS组机械通气时间、住院期间死亡率、血清CC16及可溶性RAGE水平分别为(16.01±3.65)d,37.38%(40/107),(45.84±9.35)mg/L,(2785.35±310.22)pg/L,均高于存活组[(12.94±3.02)d,10.00%(11/110),(31.80±7.38)mg/L,(2261.33±160.21)pg/L](P<0.05);ARDS住院期间死亡组急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血清CC16及可溶性RAGE水平分别为(24.09±3.43)分,(43.39±10.66)mg/L,(2659.07±249.13)pg/L,均高于存活组[(19.82±2.74)分,(31.01±8.50)mg/L,(2283.89±208.42)pg/L](P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清CC16联合可溶性RAGE用于ARDS诊断及死亡风险预测临床效能优于两者单用(P<0.05)。结论血清CC16及可溶性RAGE均可辅助用于ARDS诊断及死亡风险预测,且两者联合效能更佳。

晚期糖基化终产物在口腔鳞状细胞癌发展及治疗的研究进展

了解口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生、发展的分子机制仍然是认识OSCC恶性生物学特点及探索针对性治疗方法的研究热点。晚期糖基化终末产物(AGE)及其受体RAGE与其他受体在体内相互作用,从而激活多个信号通路,诱导白细胞介素、生长因子和细胞因子的合成。近期的研究表明,AGE/RAGE相关信号传导通路的激活影响OSCC的增殖、侵袭、血管生成、局部复发,与晚期OSCC症患者的预后不良有关。本文对AGE/RAGE与OSCC恶性演进进行综述,以期为OSCC治疗提供潜在靶点。

COFs材料磁固相萃取-HPLC-MS/MS法测定烘焙食品中两种主要晚期糖基化终末产物

为实现烘焙食品中晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Products,AGEs)的准确、高灵敏测定,建立基于磁性共价有机骨架(Covalent Organic Frameworks,COFs)材料的磁固相萃取(Magnetic Solid Phase Extraction,MSPE)技术,实现烘焙食品中两种主要AGEs,即羧甲基赖氨酸(N^(ε)-(carboxymethyl)lysine),(CML)和羧乙基赖氨酸(N^(ε)-(carboxyethyl)lysine,CEL)的选择性、高效富集,并结合高效液相色谱-串联质谱法对其进行定量分析。结果表明:所合成的磁性COFs材料具有较大的比表面积和较高的磁化强度,适合应用于MSPE技术。MSPE的适宜条件为吸附剂用量20 mg,涡旋萃取时间20 min,洗脱溶剂选用5%氨水/甲醇溶液,洗脱溶剂体积4 mL,洗脱时间15 min。CML和CEL的检出限分别为2.05 ng/mL和2.31 ng/mL,定量限分别为6.83 ng/mL和7.71 ng/mL;日内及日间精密度良好(RSD_(日内)≤4.74%,RSD_(日间)≤5.38%);在饼干、坚果2种典型样品基质中,CML和CEL的加标回收率分别为90.70%~108.74%、85.50%~113.00%。将本文所建立的分析方法应用于市售的26种烘焙食品中CML和CEL的含量测定发现,饼干、糕点类烘焙食品中二者含量分别为(9.60±0.16)~(78.10±1.12)mg/kg、(4.37±0.23)~(26.70±1.27)mg/kg;坚果类烘焙食品中二者含量分别为(6.49±0.13)~(82.00±0.98)mg/kg、(6.65±0.30)~(55.90±0.67)mg/kg,该方法能有效净化样品,显著降低基质效应,定量分析准确性较高,且所合成的磁性COFs材料可再生使用5次,适合烘焙食品中CML和CEL的检测。

晚期糖基化终末产物受体与肺动脉高压的研究进展

肺动脉高压(PH)是一种复杂的进行性破坏性心肺血管疾病,具有高致残率和致死率的特点,目前其发病机制尚未明确,而特异性治疗药物昂贵且无法逆转血管重塑。晚期糖基化终末产物受体(RAGE)是细胞膜上具有多种配体的免疫球蛋白超家族成员,可介导多种肺部疾病。RAGE在不同类型PH中均高表达,不同配体与RAGE结合后通过多种机制介导PH,可溶性RAGE(sRAGE)即可竞争性结合配体,未来sRAGE与其他靶向RAGE的治疗方式或可成为PH治疗的新策略。

晚期糖基化终末产物形成及抑制机理的研究进展

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)是由还原糖和蛋白质、脂类或核酸之间通过非酶促反应产生的一系列稳定化合物。研究表明,AGEs在体内过量积累易引发糖尿病、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病及心血管疾病等各种慢性病。寻找合适的方法抑制AGEs的形成对保障人体健康具有重要意义,本文主要综述了AGEs的种类、结构、形成过程、致病机理及其体内代谢途径,并重点介绍了AGEs的抑制方式和机理,以期为控制AGEs的形成提供理论依据。

紫苏叶提取物对美拉德体系晚期糖基化终末产物生成的抑制作用研究

目的探究紫苏叶提取物(Perilla frutescens leaf extract,PLE)对美拉德体系晚期糖基化终末产物(advanced glycation end-products,AGEs)的抑制作用。方法通过构建葡萄糖-赖氨酸模型体系,利用液相色谱-串联质谱法探究其在加热过程中PLE对Nε-羧甲基赖氨酸[Nε-(1-carboxymethyl)-L-lysine,CML]、Nε-羧乙基赖氨酸[Nε-(1-carboxyethyl)-L-lysine,CEL]和吡咯素(pyrraline,Pyr)3种AGEs的抑制作用,同时通过评价PLE的抗氧化性、测定PLE对α-二羰基化合物抑制率,以探讨PLE对AGEs的可能抑制途径。结果PLE对AGEs的生成具有显著的抑制作用,其抑制率与PLE的添加浓度成正比,当添加量为2.0 mg/mL时,对CML、CEL和Pyr的抑制率分别为47.23%、29.59%和37.77%。PLE中的主要活性物质为迷迭香酸、芹菜素-7-O-二葡萄糖苷和野黄芩苷等,推测其抑制途径可能是由于PLE的抗氧化性和清除二羰基化合物的共同作用。结论PLE对AGEs有抑制作用,对食品安全和人体健康具有重要意义。

膳食晚期糖基化终末产物与不良健康结局的相关性

晚期糖基化终末产物是一组高度异质性分子,结构复杂,性质稳定,可在人体内逐渐积累。膳食晚期糖基化终末产物主要由食品加工过程中的美拉德反应形成。已经证实膳食晚期糖基化终末产物与一些慢性非传染性疾病(慢性炎症、退行性疾病、衰老、胰岛素抵抗和肿瘤等)的发生发展相关。本文就膳食晚期糖基化终末产物与不良健康相关结局(肿瘤、代谢相关疾病等)的相关性进行综述,旨在明确膳食晚期糖基化终末产物对健康的影响。

重症肺炎患者连蛋白和可溶性晚期糖基化终末产物受体与肠道菌群的相关性

目的探究重症肺炎患者连蛋白(Zonulin)、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)表达与肠道菌群的相关性。方法选取泰州市姜堰中医院2019年1月至2022年6月收治并确诊的80例重症肺炎患者为研究组,另选取同期泰州市姜堰中医院收诊的82例普通肺炎患者为对照组。收集患者一般资料;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Zonulin、sRAGE水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测患者肠道菌群DNA;采用Pearson法分析Zonulin、sRAGE水平与重症肺炎患者肠道菌群的相关性。根据患者出院后28d内生存情况分为预后不良组(26例)和预后良好组(54例)。结果研究组血清中Zonulin、sRAGE水平均明显高于对照组(t=14.293、12.033,P<0.05);研究组双歧杆菌、乳酸杆菌、瘤胃球菌数量均较对照组降低(t=9.139、7.838、5.130,P<0.05),研究组肠球菌、大肠埃希菌、葡萄球菌数量均高于对照组(t=3.397、4.807、3.960,P<0.05);血清Zonulin、sRAGE水平分别与双歧杆菌、乳酸杆菌、瘤胃球菌数量呈负相关(P<0.05),与肠球菌、葡萄球菌、大肠埃希菌数量呈正相关(P<0.05);预后不良组血清Zonulin、sRAGE水平均明显高于预后良好组(t=6.910、4.358,P<0.05);双歧杆菌、乳酸杆菌和瘤胃球菌在预后不良组的数量低于预后良好组(t=4.368、2.167、3.197,P<0.05),肠球菌、葡萄球菌和大肠埃希菌在预后不良组中的数量高于预后良好组(t=2.704、3.489、3.995,P<0.05)。结论Zonulin、sRAGE在重症肺炎患者血清中水平升高,且二者水平与重症肺炎患者肠道菌群存在一定相关性。