不同剂量纳布啡对肺癌根治术患者高迁移率族蛋白B1及晚期糖基化终末产物受体表达水平的影响

目的探讨不同剂量纳布啡对肺癌根治术患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)表达水平的影响。方法采用随机、对照、双盲、前瞻性的研究,选取于2017年1月至2018年12月因肺癌在广西柳州市工人医院进行胸腔镜肺癌根治术治疗的患者160例作为研究对象。随机分为A、B、C、D、E5组,每组均32例,其中A组为舒芬太尼2. 0μg/kg,B组为盐酸纳布啡注射液剂量为0. 5 mg/kg+舒芬太尼1. 5μg/kg,C组为盐酸纳布啡注射液剂量为1. 0 mg/kg+舒芬太尼1. 0μg/kg,D组盐酸纳布啡注射液剂量为1. 5 mg/kg+舒芬太尼0. 5μg/kg,E组为盐酸纳布啡注射液剂量为2. 0 mg/kg+舒芬太尼0. 5μg/kg,对比分析各组T0、T1、T2时间点的HMGB1及RAGE含量及术后3 d不良反应情况。结果 A、B、C、D、E五组T1、T2期外周血HMGB1及RAGE含量均高于T0期,差异有统计学意义(P <0. 05)。A、B、C、D、E五组T2期外周血HMGB1及RAGE含量均低于T1期,差异有统计学意义(P <0. 05)。T0期,A、B、C、D、E五组外周HMGB1及RAGE含量对比,差异无统计学意义(P> 0. 05)。T1期及T2期,D、E两组外周血HMGB1及RAGE含量低于A、B、C组,差异有统计学意义(P <0. 05)。其他组间HMGB1及RAGE含量,差异无统计学意义(P> 0. 05),B、C、D、E组的不良反应发生率显著低于A组,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论应用1. 5 mg/kg纳布啡联合0. 5μg/kg舒芬太尼对非小细胞肺癌根治术后镇痛,可有效降低HMGB1及RAGE的表达量,降低炎症反应程度,同时不良反应较少,为临床工作和术后镇痛提供经验及思路。

血清高迁移率组蛋白B1、可溶性晚期糖基化终末产物受体、脱氧核糖核酸酶与TACE早期疗效相关性研究

目的探讨原发性肝癌患者血清高迁移率组蛋白B1(HMGB1)、人可溶性晚期糖基化终末产物(sRAGE)、脱氧核糖核酸酶(DNase)对TACE近期疗效的评估价值。方法对收住的42例患者(共计56次TACE治疗)分别在TACE术前、术后24 h采集外周静脉血标本,用ELISA法检测外周血清中HMGB1、sRAGE、DNase的表达水平。根据mRECIST标准进行TACE术后疗效评估,将完全缓解+部分缓解+疾病稳定的病例归为获益组,疾病进展者归为无效组。比较TACE术前、术后,获益组及无效组之间的血清HMGB1、sRAGE、Dnase的表达水平,并进行统计学分析。结果 TACE术前与术后24 h血清HMGB1、sRAGE、DNase表达水平比较差异有显著统计学意义(P=0.003,P=000,P=0.001),且术后较术前呈升高趋势。56例次TACE中,24例次为稳定(SD),2例次部分缓解(PR),30例次为肿瘤进展(PD),将SD和PR患者归为获益组(n=26),PD患者为无效组(n=30)。在TACE术前,获益组与无效组血清HMGB1、DNase表达水平比较差异无统计意义(P=0.395,P=0.091);在TACE术后24 h,血清HMGB1、DNase在获益组和无效组对比差异也无统计学意义(P=0.354,P=0.182)。而sRAGE在获益组与无效组之间的表达水平在术前差异无统计学意义(P=0.143),而在术后24 h,两组间sRAGE表达水平差异有统计学意义(P=0.030)。结论 1TACE术后血清HMGB1、sRAGE、DNase表达水平较术前升高;2中晚期肝癌患者外周血清中sRAGE与TACE疗效相关,可以作为TACE治疗肝癌疗效早期评估的指标。

肺功能正常吸烟者高迁移率族蛋白1(HMGB1)和可溶性糖基化终末产物受体(sRAGE)表达水平及其临床意义的研究

目的:研究并探讨肺功能正常吸烟者高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)和可溶性糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end product,sRAGE)的表达水平及其临床意义。方法:选取进行健康体检且肺功能正常的80例健康志愿者作为研究对象,根据体检者是否吸烟将其分为吸烟组40例、非吸烟组40例,收集两组体检者的一般资料,再对其进行肺通气功能检查,并对其血清HMGB1、sRAGE表达水平进行测定。采用皮尔逊相关系数分析法,分析血清HMGB1、sRAGE表达水平与肺功能的相关性。结果:吸烟组与非吸烟组的肺通气功能指标比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。吸烟组的血清HMGB1表达水平明显高于非吸烟组,其血清sRAGE表达水平明显低于非吸烟组,差异均有统计学意义(P <0. 05)。经相关性分析得出,血清HMGB1、sRAGE表达水平与吸烟组的肺通气功能指标密切相关(P <0. 05),HMGB1呈负相关,sRAGE呈正相关;血清HMGB1、sRAGE表达水平与非吸烟组的肺通气功能指标均无线性相关(P> 0. 05)。结论:肺功能正常的吸烟者其血清HMGB1表达水平异常增高,其血清sRAGE表达水平异常下降,在吸烟者肺功能受损前,可将血清HMGB1、sRAGE作为评估其肺功能的重要指标,以便于及时发现其肺功能受损。

电针对阿尔茨海默病小鼠海马晚期糖基化终末产物受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白1的影响及机制

目的 探讨电针（EA）对阿尔茨海默病（AD）小鼠海马晚期糖基化终末产物受体（RAGE）和低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）1的影响及机制。方法 复制AD小鼠模型,小鼠随机分为对照组,模型组,治疗组（多奈哌齐0.001 g/kg）,EA（针刺肾俞、百会、大椎）,8只/组。采用小鼠双侧海马微量注射（10μg）β-淀粉样蛋白1~42（Aβ_（1~42）,2 g/L）诱导AD小鼠,1次/d,持续30 d。采用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力,电镜观察海马结构,检测小鼠脏器指数。采用双抗体夹心法测定海马APP、Aβ_（1~40）和血清Aβ_（1~40）,海马组织RAGE和LRP1。采用RT-PCR检测海马RAGE和LRP1 mRNA表达。结果 与模型组比较,EA组小鼠海马学习记忆能力明显改善（P〈0.05）,海马神经元结构明显改善,脾和胸腺脏器指数明显增加（P〈0.05）,海马APP、Aβ_（1~40）和RAGE水平明显降低（P〈0.05）,血清Aβ_（1~40）和海马LRP1明显增加（P〈0.05）。结论 EA通过下调海马RAGE和上调海马LRP1表达改善AD小鼠学习记忆能力、海马电镜结构、脾指数、胸腺指数和海马Aβ_（1~40）水平。

晚期糖基化终末产物受体及配体高迁移率族蛋白-1在矽肺肺纤维化中的作用

本实验通过测量小鼠矽肺模型肺灌洗液中高迁移率族蛋白（HMGB）-1、TNF-α和肺组织中晚期糖基化终末产物受体（RAGE）的表达改变,进而探讨RAGE及HMGB-1在矽肺肺纤维化中的作用,现报告如下。

晚期糖基化终末产物受体与癫痫炎症机制相关性的研究

癫痫是一种慢性疾病,反复发作和无端癫痫发作严重影响患者的生活质量。经典的抗癫痫药物(anti-epileptic drugs,AEDs)可以有效控制70%的患者的癫痫发作,但是它们都没有显示出预防或延缓癫痫发展的令人信服的效果[1]。由于目前可用的AEDs主要是对症的,可以阻断癫痫发作,但不会影响潜在的病理或疾病的进展[2]。神经性炎症已被提议作为获得性癫痫的有希望的干预点[1]。越来越多的证据表明晚期糖基化终末产物受体(the receptor of advanced glycationendproducts,RAGE)参与癫痫炎症机制,这有望为癫痫的治疗提供更多的靶点选择并带来新契机。本文就RAGE的结构与功能、RAGE与炎症的关系、癫痫的炎症机制、RAGE在癫痫中的炎症参与进行综述。

晚期糖基化终末产物受体与肺部疾病

晚期糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycationend products,RAGE）是一种多配体受体,属于细胞表面分子免疫球蛋白超家族成员。人RAGE基因位于6p21.3,包含11个外显子,其原始翻译产物含有383个氨基酸残基,其中氨基端22个氨基酸残基为信号肽。RAGE翻译后经过一系列加工处理，最后定位到细胞膜上，

晚期糖基化终末产物受体与创伤修复

随着年龄的增长,循环和组织中糖基化终末产物(ad- vaneed glycation end products,AGE)的积聚逐渐增加,并在糖尿病组织中加速形成,与糖尿病、老年患者并发的创伤修复延迟相关。晚期糖基化终末产物受体(Receptor for ad- vanced glycation end products,RAGE)是多配体的表面受体之一,介导并放大了细胞对AGE的大部分应答反应,了解RAGE对创伤修复的影响及可能机制,可能会为一些难愈创面的治疗提供新的方法。AGE是1984年由美国的Vlassara等首先提出的,是生物系统内碳水化合物和蛋白质之间的非酶促反应,

晚期糖基化终末产物受体及其配体的肿瘤生物学效应

晚期糖基化终末产物受体（RAGE）作为信号传导受体介导晚期糖基化终末产物（AGE）、高迁移率族蛋白B1（HMGBl）、钙粒蛋白（S100）、B粉样肽（A）等配体在细胞表面结合，激活细胞内多种信号传导机制，参与了糖尿病慢性并发症、炎症反应、神经再生、Alzheimer病、透析相关性淀粉样变（DRA）、

晚期糖基化终末产物受体及胞内信号分子在肺腺癌细胞中的表达及功能

目的探讨在肺腺癌细胞株A549中,晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及其胞内信号分子DIAPH1的表达及对细胞迁移及凋亡能力的影响。方法 (1)以肺腺癌细胞株A549及正常人支气管上皮细胞株BEAS-2B为研究对象,利用qRT-PCR、Western blot检测RAGE及DIAPH1在二者中的表达;(2)以10、100μg/ml RAGE配体CML-AGE及1、10、100μg/ml RAGE配体S100B处理A549细胞,划痕实验检测其对细胞迁移能力的影响;(3)以25、50、100μg/ml RAGE配体CML-AGE处理A549细胞,qRT-PCR法检测凋亡相关基因BCL-2和BAX的表达情况。结果 (1) qRT-PCR、Western blot检测结果显示A549细胞中RAGE及DIAPH1表达较BEAS-2B细胞明显下调(P <0. 001);(2) 10、100μg/ml RAGE配体CML-AGE及1、10、100μg/ml RAGE配体S100B处理对A549细胞的迁移能力皆有明显抑制作用,且作用呈浓度依赖性(P <0. 01),差异有统计学意义;(3)以25、50、100μg/ml RAGE配体CML-AGE处理A549细胞后,抗凋亡基因BCL-2表达下调,促凋亡基因BAX表达上调,其作用呈浓度依赖性(P <0. 05),差异有统计学意义。结论 RAGE及DIAPH1在肺腺癌细胞株A549中的表达低于正常人支气管上皮细胞BEAS-2B。RAGE配体在一定程度上可以抑制A549细胞的迁移,促进其凋亡,有望成为肺腺癌治疗新的靶点。

目标温度管理抑制猪心肺复苏后高迁移率族蛋白B1、晚期糖基化终产物受体表达

目的探讨目标温度管理(TTM)对猪心肺复苏后高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)表达的影响。方法将24头猪按照随机数字表法分为假手术组(n=4)、常温组(n=10)和TTM组(n=10)。通过程控刺激法制作心脏骤停模型,室颤8 min后开始心肺复苏。TTM组动物在自主循环恢复(ROSC)后给予血管内降温,将核心体温以最快速度降至33℃,维持12 h,然后被动复温(0.5℃/h)至37℃。复苏后24 h采用神经功能缺损评分(NDS)评价神经功能,动物实施安乐死后,留取脑皮质,采用脑皮质含水量评价脑水肿。采用酶联免疫吸附方法检测基线、ROSC 0.5、6、12、24 h血清HMGB1、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)的含量;采用RT-PCR法检测ROSC后24 h脑皮质HMGB1、RAGE及MCP-1 mRNA表达水平。结果TTM组ROSC后24 h时的NDS评分显著优于常温组[150.0(70.0,177.5)分vs.237.5(190.0,371.3)分],脑皮质水含量显著低于常温组[(81.2±1.1)%vs.(83.3±1.3)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组自同时间点比较,常温组ROSC后6、12、24 h的血清HMGB1、MCP-1及IL-6蛋白含量显著升高,ROSC后0.5、6、12、24 h的TNF-α蛋白含量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与常温组各自同时间点相比较,TTM组ROSC后6、12、24 h的血清HMGB1、MCP-1及IL-6蛋白含量明显降低,ROSC后0.5、6、12、24 h血清TNF-α蛋白含量显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,常温组ROSC后24 h的脑皮质HMGB1、RAGE及MCP-1 mRNA均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与常温组相比较,TTM组ROSC后24 h的脑皮质HMGB1、RAGE及MCP-1 mRNA均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TTM可减轻复苏后脑水肿,改善神经功能,其保护机制可能部分与早期抑制HMGB1、RAGE表达有关。

西红花酸对晚期糖化终产物诱导内皮细胞晚期糖基化终产物受体表达的抑制作用(英文)

目的:研究西红花酸对晚期糖基化终产物(AGE)诱导牛内皮细胞(BEC)中晚期糖基化终产物受体(RAGE)mRNA表达的抑制作用,并探讨其可能机制。方法:不同浓度的西红花酸(1、0.1、0.01μmol/L)预孵BEC细胞12h后,用AGE(100mg/L)刺激细胞12h,RT-PCR法测定RAGEmRNA的表达水平;ELISA法测定细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达;试剂盒分别检测胞外超氧阴离子和硫代巴比妥酸反应产物(TBARS)浓度;同时,还用2,7-二氯荧光素(DCFH)测定了胞内H2O2的浓度,并用罗丹明123(Rh123)荧光法及MTT法分别检测细胞线粒体膜电位(MMP)水平和其琥珀酸脱氢酶(MSDH)的活性。结果:与AGE模型组相比,西红花酸能显著抑制RAGE mRNA的表达(P<0.05),降低胞外超氧阴离子和TBARS(P<0.01或P<0.05)及胞内H2O2水平;结果还显示,西红花酸能提高细胞MMP水平和MSDH活性。对ICAM-1蛋白表达也有抑制作用,且呈时间和剂量依赖性。结论:西红花酸可能通过清除AGE与RAGE结合产生的活性氧(ROS)来抑制RAGE mRNA的高表达。提示西红花酸对糖尿病血管病变有潜在的治疗价值。

高迁移率族蛋白B1结合高级糖基化终产物受体可增加人支气管上皮细胞肿瘤坏死因子α的表达

目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对人支气管上皮细胞(16HBE)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响及相关机制。方法:(1)设置HMGB1不同浓度(0、100、500、2 000 ng/m L)组;(2)设置高级糖基化终产物受体(RAGE)拮抗组:对照,HMGB1 2 000 ng/m L,anti-RAGE,anti-RAGE+HMGB1。用实时荧光定量PCR检测16HBETNF-α mRNA的表达,双抗体夹心酶联免疫吸附实验法(ELISA)检测细胞培养上清TNF-α的浓度,蛋白质印迹法(Western blotting)检测RAGE蛋白表达。结果:(1)16HBETNF-α的表达随HMGB1浓度的增大而增加;(2)16HBE的RAGE蛋白表达随HMGB1浓度的增大而增加;(3)相对于HMGB1 2 000ng/m L刺激组,anti-RAGE+HMGB1组TNF-α表达明显减少。结论 :HMGB1通过结合RAGE受体可以浓度依赖形式增加16HBETNF-α的表达。

基于HMGB1/RAGE信号通路探讨炎调方保护脓毒症急性胃肠损伤大鼠的机制

目的基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路研究炎调方保护脓毒症急性胃肠损伤(AGI)大鼠的作用机制。方法共选取90只SD大鼠,随机分成假手术组、模型组、炎调方高剂量(29.6g/kg)组、中剂量(14.8g/kg)组和低剂量(7.4g/kg)组,每组18只。除假手术组外,均建立脓毒症AGI模型。用药后观察大鼠生存率;对大鼠的肠道肌电活动情况以及肠道内大肠埃希菌、双歧杆菌、乳酸杆菌的含量进行了测定;用苏木素-伊红染色(HE)法测定各组大鼠肠黏膜组织的病理改变;采用ELISA法测定TNF-α、IL-6的含量;免疫组化测定Claudin-1、ZO-1蛋白含量;采用QRT-PCR法对HMGB1、RAGE的mRNA表达情况进行检测。结果与模型组对比,随着炎调方剂量增加,各组大鼠生存率、肠道平滑肌的慢波频率与振幅、肠黏膜的厚度与绒毛高度、肠道内双歧杆菌与乳酸杆菌的含量、回肠组织Claudin-1、ZO-1蛋白的表达均有显著提升(P<0.05)。同时,大鼠血清中的TNF-α、IL-6水平、肠道大肠杆菌含量、以及HMGB1与RAGE的mRNA表达量均有显著下降(P<0.05),差异存在统计学意义(P<0.05)。结论炎调方具有改善脓毒症AGI大鼠肠黏膜损伤、抑制炎症反应和恢复肠道内环境稳态的能力,这可能与炎调方通过HMGB1/RAGE信号轴来调节肠道屏障功能有关。

鸡血藤提取物改善缺血性脑卒中大鼠免疫抑制的作用及对HMGB1/RAGE信号通路介导AQP-4和GAP-43表达的影响

目的 探究鸡血藤提取物通过高迁移率族蛋白(HMG)B1/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路介导水通道蛋白(AQP)-4、生长相关蛋白(GAP)-43表达改善缺血性脑卒中大鼠免疫抑制的机制。方法 通过栓线法构建缺血性脑卒中大鼠模型,45只模型大鼠分为模型组、鸡血藤1.5和鸡血藤3.0组(n=15)。另取15只假手术大鼠作为对照组。鸡血藤提取物灌胃剂量为1.5和3.0 g/kg。2 w后比较各组改良大鼠神经功能评分(mNSS)、脑组织损伤、神经元凋亡、HMGB1/RAGE信号通路、AQP-4、GAP-43水平及T细胞亚群水平。结果 模型组mNSS、凋亡率、HMGB1、RAGE、AQP-4、GAP-43 mRNA及蛋白水平明显优于对照组,而CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)比值均显著低于对照组(P<0.05)。鸡血藤1.5组的mNSS评分、凋亡率、HMGB1、RAGE、AQP-4、GAP-43 mRNA和蛋白水平显著低于模型组,CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)比值均显著高于模型组(P<0.05)。鸡血藤3.0组mNSS评分、凋亡率、HMGB1、RAGE、AQP-4、GAP-43 mRNA和蛋白水平显著低于鸡血藤1.5组,CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)比值均显著高于鸡血藤1.5组(P<0.05)。结论 鸡血藤提取物具有抑制HMGB1/RAGE通路、保护缺血性脑卒中大鼠神经元、解除免疫抑制的作用。

栀子苷调节HMGB1-RAGE信号通路对子痫前期大鼠血管内皮细胞损伤的影响

目的 探究栀子苷调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路对子痫前期大鼠胎盘损伤的保护作用。方法 将妊娠大鼠分为对照组、模型组、栀子苷低剂量[25 mg/(kg·d)]组、栀子苷高剂量[100 mg/(kg·d)]组、丙酮酸乙酯[EP,HMGB1抑制剂,40 mg/(kg·d)]组,皮下注射一氧化氮合酶抑制剂L-NAME建立子痫前期大鼠模型。在第14、17、19天测定各组大鼠收缩压和24 h尿蛋白水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平变化,采用试剂盒测定胎盘组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平,采用HE染色观察胎盘组织形态变化,采用Western blot检测胎盘组织HMGB1、RAGE、核转录因子-κB(NF-κB)、p-NF-κB、淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)蛋白水平。结果 与对照组相比,模型组大鼠在第14、17、19天收缩压和24 h尿蛋白水平,血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平、胎盘组织MDA水平、HMGB1、RAGE、p-NF-κB/NF-κB、Bax蛋白水平显著升高,胎盘组织中SOD、GSH、Bcl-2蛋白水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,栀子苷低、高剂量组大鼠在第17、19天收缩压和24 h尿蛋白水平、血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平、胎盘组织中MDA水平、HMGB1、RAGE、p-NF-κB/NF-κB、Bax蛋白水平显著降低,胎盘组织SOD、GSH水平、Bcl-2蛋白水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 栀子苷可缓解子痫前期大鼠胎盘组织损伤,可能是通过抑制HMGB1-RAGE信号通路实现的。

烟草烟雾通过HMGB1-RAGE途径促进慢性阻塞性肺疾病的发生发展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以进行性气流阻塞为特征的慢性气道疾病。COPD由基因与环境共同作用所致,而烟草烟雾(CS)是COPD发生的主要环境危险因素。CS可通过影响高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)轴导致气道炎症、氧化应激和蛋白酶-抗蛋白酶失衡,最终促进COPD的发生发展。因此,深入研究HMGB1-RAGE途径相关COPD生物标志物可帮助筛查吸烟者中的COPD高危患者,提高COPD早期诊断率。

膀胱尿路上皮癌中HMGB1和其受体RAGE的表达及意义

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及其受体晚期糖基化终末产物受体(RAGE)在膀胱尿路上皮癌(BUC)中的表达及两者表达的相关性,探究HMGB1-RAGE信号通路与BUC侵袭、转移的联系。方法运用实时荧光定量PCR和免疫组化技术检测47例BUC及癌旁膀胱黏膜组织中MGB1、RAGE的表达情况,并分析它们在两种组织中的表达差异及癌组织中两者表达的相关性。结果 BUC组织中HMGB1和其受体RAGE的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05),两者表达显著相关,并且它们在BUC组织中表达呈正相关。结论 HMGB1-RAGE信号通路可能参与了BUC的发生发展,提示HMGB1和其受体RAGE可能作为一个BUC治疗靶点和预后判断的分子标志物。

血根碱调节HMGB1/RAGE信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌炎症及细胞凋亡的影响

目的探讨血根碱调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌炎症及细胞凋亡的影响。方法通过结扎冠状动脉的左前降支建立CHF大鼠模型,随机分为CHF组、血根碱低剂量组(血根碱-L组,1.00 mg/kg血根碱)、血根碱中剂量组(血根碱-M组,2.50 mg/kg血根碱)、血根碱高剂量组(血根碱-H组,6.25 mg/kg血根碱)以及血根碱-H+rHMGB1组(6.25 mg/kg血根碱+8μg/kg rHMGB1),并以仅开胸的正常大鼠作为假手术组,每组10只大鼠。干预结束后,进行超声心动图指标[缩短分数(FS)、左室射血分数(LVEF)、室间隔厚度(IVS)以及舒张末期左心室内径(LVIDD)]检测;称取心脏质量,计算心脏指数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;分别采用苏木精-伊红(HE)染色、缺口末端标记(TUNEL)染色观察心脏组织病理学变化及细胞凋亡变化;采用蛋白质免疫印迹技术检测心脏组织中HMGB1、RAGE蛋白表达。结果与假手术组相比,CHF组LVIDD、心脏指数、细胞凋亡率及IL-1β、TNF-α、HMGB1蛋白、RAGE蛋白水平明显增加(P<0.05),FS、IVS、LVEF及IL-10水平明显降低(P<0.05);与CHF组相比,血根碱不同剂量组LVIDD、心脏指数、细胞凋亡率及IL-1β、TNF-α、HMGB1蛋白、RAGE蛋白水平明显降低(P<0.05),FS、IVS、LVEF及IL-10水平明显增加(P<0.05);在血根碱不同剂量组中,LVIDD、心脏指数、细胞凋亡率及IL-1β、TNF-α、HMGB1蛋白、RAGE蛋白水平均为血根碱-L组>血根碱-M组>血根碱-H组,FS、IVS、LVEF及IL-10水平均为血根碱-L组<血根碱-M组<血根碱-H组,任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);与血根碱-H组相比,血根碱-H+rHMGB1组LVIDD、心脏指数、细胞凋亡率及IL-1β、TNF-α、HMGB1蛋白、RAGE蛋白水平均明显增加(P<0.05),FS、IVS、LVEF及IL-10水平均明显降低(P<0.05)。结论血根碱可改善CHF大鼠心功能,抑制其心肌炎症及细胞凋亡,以高剂量血根碱效果最佳,可能与调节HMGB1/RAGE信号通路有关。

蓝萼甲素调节HMGB1-RAGE信号通路对阿尔茨海默病大鼠神经炎症的影响

目的探究蓝萼甲素(GLA)对阿尔茨海默病(AD)大鼠神经炎症及高迁移率族蛋白B1-晚期糖基化终末产物受体(HMGB1-RAGE)信号通路的影响。方法通过在脑室注射Aβ1-42溶液建立AD大鼠模型,并将大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐组、GLA低剂量组、GLA高剂量组、GLA高+HMGB1组,每组15只。Morris水迷宫实验检测大鼠学习和记忆能力;HE染色检测海马组织病理形态学变化;ELISA检测海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β的含量;免疫荧光检测小胶质细胞标记蛋白Iba-1和星形胶质细胞标记蛋白GFAP的表达;Western blotting检测海马组织中HMGB1-RAGE通路相关蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期、TNF-α、IL-6、IL-1β的含量、Iba-1和GFAP蛋白阳性表达面积及HMGB1、RAGE、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达均升高(P<0.05),停留目标象限时间、穿越平台次数减少(P<0.05);与模型组相比,GLA低、高剂量组大鼠逃避潜伏期、TNF-α、IL-6、IL-1β的含量、Iba-1和GFAP蛋白阳性表达面积及HMGB1、RAGE、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达均降低(P<0.05),停留目标象限时间、穿越平台次数增多(P<0.05),且GLA高剂量组和多奈哌齐组差异无统计学意义(P˃0.05);进一步使用HMGB1重组蛋白进行回补实验,发现GLA对神经炎症的抑制作用被逆转,且RAGE水平升高(P<0.05)。结论GLA可能通过抑制HMGB1-RAGE信号通路减轻AD大鼠的神经炎症。