血清晚期氧化蛋白产物与单核细胞趋化蛋白-1水平对妊娠糖尿病孕妇子痫前期发生的诊断价值

目的探究血清晚期氧化蛋白产物(AOPP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平与妊娠期糖尿病(GDM)孕妇子痫前期(PE)发生的相关性。方法选取2021年10月至2023年9月广西医科大学附属民族医院产科收治的70例GDM并发PE孕妇作为合并组,另选取同期来广西医科大学附属民族医院孕检的单纯GDM孕妇70例作为非合并组,统计分析两组研究对象的临床资料及实验室指标,采用多因素logistic分析血清AOPP、MCP-1与GDM并发PE的相关性。选用ROC曲线分析血清AOPP、MCP-1联合检测GDM并发PE的诊断价值。结果单因素分析结果显示,两组患者在年龄、孕前体重指数(BMI)、血清AOPP以及MCP-1表达水平上的比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归显示,年龄、孕前BMI、血清AOPP以及MCP-1均为GDM并发PE的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,血清AOPP、MCP-1及二者联合检测曲线下面积为0.867、0.916、0.942。结论AOPP、MCP-1与GDM并发PE发病风险密切相关,对病情诊断具有较高应用价值。

血液净化方式对维持性透析患者晚期氧化蛋白产物的影响

目的:观察血液透析方式对维持性透析(MHD)患者的晚期氧化蛋白产物(AOPP)分子水平清除的效果。方法:选择MHD患者单次血液灌流串联血液透析组(HP+HD组)60例,以及第7天行单纯血液透析组(HD组),单次血液透析滤过(HDF)60例,尿毒症未行血液透析(NHD)患者60例,健康对照组(CG)20例;检测血清中AOPP浓度。结果:①NHD、HD、HD+HP、HDF四组患者未治疗前血AOPP水平均高于CG(P<0.01);②HP+HD、HDF治疗后患者血AOPP水平较治疗前明显降低(P<0.01),HD组治疗后血AOPP水平均较治疗前明显升高(P<0.05);③单次HDF组治疗后血AOPP降低的水平较HP+HD组更有效,差异有显著性(P<0.01)。结论:HP+HD、HDF比单纯HD能更有效地降低MHD患者AOPP水平,单纯HD随着时间延长AOPP水平逐渐升高。HDF对大分子AOPP清除效率比HP更有效。

晚期氧化蛋白产物导致血管内皮细胞氧化应激损伤

目的 研究慢性肾功能衰竭病人循环晚期氧化蛋白产物 (AOPP)对人血管内皮细胞活性的影响及机制。方法 用次氯酸(HOCl)氧化牛血清白蛋白 (BSA)体外制备AOPP BSA ,将人血管内皮细胞株ECV30 4与不同浓度、不同氧化修饰程度的AOPP BSA共同培养 ,用MTT法测定细胞活性 ,用VICTORWallac 14 2 0多标记分析系统动态检测细胞内活性氧的产生量。结果 AOPP BSA使血管内皮细胞活性降低 ,其对内皮细胞活性的影响与BSA氧化程度及AOPP BSA的浓度有关 ;AOPP BSA刺激内皮细胞生成活性氧 ,细胞内活性氧的生成量随BSA氧化程度和AOPP BSA浓度增加而升高。用硒谷胱甘肽过氧化物酶小分子模拟物ebselen预处理细胞 ,可使AOPP BSA诱导产生的活性氧减少 5 3% ,并可保护细胞免受AOPP BSA造成的细胞损伤。结论 晚期氧化蛋白产物能通过氧化应激引起血管内皮细胞损伤。

晚期蛋白氧化产物通过氧化应激诱导肾小管上皮细胞转分化

目的探讨晚期蛋白氧化产物(AOPP)对人近端肾小管上皮细胞转分化(EMT)的影响及作用机制。方法实验共3部分:⑤分别用不同浓度AOPP及BSA刺激细胞24 h后检测α-SMA、E-Cadherin蛋白表达;⑤AOPP刺激细胞不同时间后检测α-SMA、E-Cadherin表达;⑤分别予BSA、AOPP以及用DPI、C-SOD预处理后再加入AOPP刺激细胞,检测α-SMA、E-Cadherin表达和不同时间的MDA含量及SOD、CAT、GSH-px活力。结果 AOPP以浓度和时间依赖方式诱导HK-2细胞α-SMA表达上调、ECadherin表达下调。AOPP引起细胞MDA含量上升,SOD、CAT和GSH-px活力下降。DPI、C-SOD预处理细胞可以部分抑制AOPP诱导的α-SMA表达上调和E-Cadherin表达下调;降低MDA含量,提高SOD、CAT和GSH-px活力。结论 AOPP通过氧化应激诱导肾小管上皮细胞EMT,抑制NADPH氧化酶活性及抗氧化治疗可以抑制肾小管上皮细胞EMT,延缓肾间质纤维化的进展。

妊娠合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清晚期氧化蛋白产物水平检测的临床价值

目的探讨妊娠合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)与血清晚期氧化蛋白产物(AOPP)的相关性以及其可能的发病机制。方法选择妊娠合并OSAHS患者56例和正常妊娠组24例行标准多导睡眠呼吸监测系统监测记录呼吸暂停低通气指数(AHI);采用分光光度法检测血清AOPP水平,同时测定平均动脉压(MAP)和24h尿蛋白。结果正常妊娠组与妊娠合并OSAHS组AOPP、AHI、MAP和24h尿蛋白比较有统计学差异(P均<0.01);其中,反映OSAHS病情的指标AHI值与MAP、24h尿蛋白、AOPP呈正相关(r分别为:0.745、0.765、0.798,P均<0.01);反映氧化应激指标的AOPP值与MAP、24h尿蛋白呈正相关(r分别为:0.626、0.619,P均<0.01)。结论妊娠合并OSAHS患者病情与AOPP水平密切相关;妊娠合并OSAHS部分参与了妊娠期高血压疾病(HDCP)的病理过程,并有可能是HDCP中的一个重要的致病因素。

牛蒡子苷对晚期氧化蛋白产物诱导小鼠足细胞转分化的影响

目的探讨牛蒡子苷对晚期氧化蛋白产物(AOPP)诱导小鼠足细胞转分化的影响。方法用200μg/ml AOPP刺激小鼠足细胞24 h,同时加入牛蒡子苷(浓度分别为50、100、200、400μmol/L)进行干预,采用Western blotting检测内质网应激标志性蛋白Grp78、CHOP及平滑肌激动蛋白(α-SMA)表达水平。结果牛蒡子苷干预后可抑制小鼠足细胞Grp78、CHOP、α-SMA蛋白表达水平,且在一定范围内呈剂量依赖性。结论 AOPP可通过引起小鼠足细胞内质网应激(ERS)从而导致上皮-间充质转分化(EMT),而牛蒡子苷则可通过减轻ERS从而逆转EMT,为治疗肾脏纤维化提供新的研究方向。

川芎嗪对过敏性紫癜小鼠血清IgA1异常糖基化与晚期氧化蛋白产物的影响

目的:探讨川芎嗪对过敏性紫癜小鼠血清IgA1异常糖基化与晚期氧化蛋白产物(AOPPs)水平的影响,阐明其治疗机理。方法:将50只KM小鼠分为正常组、模型组及川芎嗪低、中、高浓度组,每组10只。造模后,川芎嗪低、中、高浓度组腹腔注射盐酸川芎嗪剂量分别为10、20、40mg/(kg·d)。采用蚕豆凝集素亲和ELISA检测IgA1异常糖基化程度,紫外分光光度法检测血清丙二醛(MDA)含量及总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)及髓过氧化物酶(MPO)活力。采用分光光度法测定AOPPs含量。结果:与正常组比较,模型组小鼠IgA1异常糖基化程度、血清MDA、MPO与AOPPs含量水平显著升高,T-AOC与SOD表达水平显著下降;与模型组比较,川芎嗪低、中、高浓度组小鼠IgA1异常糖基化程度、血清MDA、MPO与AOPPs含量水平显著降低,T-AOC与SOD表达水平显著升高。IgA1异常糖基化程度与AOPPs含量水平呈正相关。结论:川芎嗪可通过降低AOPPs含量,缓解IgA1异常糖基化,抑制其氧化损伤,对过敏性紫癜起治疗作用。

晚期氧化蛋白产物通过活性氧诱导单核细胞分泌肿瘤坏死因子

目的探讨晚期氧化蛋白产物(AOPP)对单核细胞分泌肿瘤坏死因子(TNFα)的影响及可能机制。方法以THP-1和人外周血单核细胞为单核细胞模型,与用次氯酸氧化牛血清白蛋白(BSA)制备的AOPP-BSA共同培养,用ELISA法检测培养上清TNFα的释放量,用VICTORWallac1420多标记分析系统检测细胞氧化2,7-二氢二氯荧光素产生的荧光量反映活性氧的产生量;用抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC),NADPH氧化酶抑制剂apocynin和P38磷酸化抑制剂SB203580预处理细胞,探讨AOPP诱导单核细胞分泌TNFα的可能机制。结果AOPP-BSA能诱导单核细胞TNFα的分泌和细胞内活性氧(ROS)的产生。用PDTC预处理细胞,可以清除AOPP-BSA诱导产生的ROS,同时抑制TNFα的分泌。用apocynin抑制NADPH氧化酶及用SB203580抑制P38磷酸化均能有效地抑制AOPP-BSA诱导的TNFα分泌。结论AOPP可能通过激活单核细胞NADPH氧化酶,释放ROS,使P38磷酸化,导致TNFα的分泌。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者晚期氧化蛋白产物测定的临床意义

目的研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者蛋白氧化损伤指标晚期氧化蛋白产物(AOPP)的水平变化,探讨AOPP在OSAHS病情变化中的意义。方法检测47例OSAHS患者和48例健康对照组血浆中AOPP、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的水平。结果 (1)与健康对照组相比,OSAHS患者血浆AOPP、MDA水平明显升高(P<0.01),血浆SOD、GSH-PX水平显著降低(P<0.01)。OSAHS患者按病情轻重分为轻度OSAHS组、中度OSAHS组和重度OSAHS组,各组间血浆AOPP、MDA、SOD和GSH-PX水平的差异均有统计学意义(P均<0.01),其中AOPP和MDA随着病情的加重明显升高,SOD和GSH-PX水平随病情的加重显著降低。(2)AOPP水平与MDA水平呈正相关,与SOD和GSH-PX水平呈负相关;AOPP和MDA水平与呼吸暂停低通气指数(AHI)、夜间最低血氧饱和度(LSaO2)呈正相关;SOD、GSH-PX水平与AHI、LSaO2呈负相关。结论 OSAHS患者随着病情的加重其体内氧化应激程度加重、蛋白氧化损伤程度增强,AOPP是反映OSAHS蛋白氧化损伤的早期敏感指标。

血清晚期氧化蛋白产物、细胞间黏附分子1、白介素1β与糖尿病肾病的关系及辛伐他汀的干预研究

目的探讨血清晚期氧化蛋白产物(AOPP)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、白介素1β(IL-1β)与糖尿病肾病(DN)的关系及辛伐他汀治疗DN的机制。方法 89例2型糖尿病患者依据尿微量清蛋白排泄率(UAER)分为正常清蛋白尿(UAER<20μg/min)31例(正常组)、微量清蛋白尿(20μg/min≤UAER<200μg/min)28例(微量组)、显性清蛋白尿(UAER≥200μg/min)30例(显性组)及健康体检正常者30例(对照组),用夹心法酶联免疫吸附实验法检测各组中AOPP、ICAM-1、IL-1β的水平,微量组及显性组用辛伐他汀治疗。结果(1)3组糖尿病患者AOPP、ICAM-1、IL-1β水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中显性组AOPP、ICAM-1、IL-1β水平高于微量组、正常组(P<0.01);微量组AOPP、ICAM-1、IL-1β水平高于正常组(P<0.05)。血清AOPP、ICAM-1、IL-1β两两之间均呈正相关(P<0.01),AOPP、ICAM-1、IL-1β水平与UAER均呈正相关(P<0.01)。(2)微量组及显性组患者经辛伐他汀治疗前后的UAER、血清AOPP、ICAM-1、IL-1β水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清AOPP、ICAM-1、IL-1β可成为糖尿病肾微血管病变的早期预测因子,与UAER联合检测有助于早期诊断DN,对其进行早期干预在预防糖尿病肾微血管病变中有重要意义。辛伐他汀可通过抗氧化作用和抑制炎症反应,直接或间接抑制肾系膜细胞增生和系膜细胞外基质沉积,延缓DN的进展。

晚期氧化蛋白产物与大鼠椎间盘增龄性改变的关系

目的研究大鼠在自然老化过程中椎间盘和血清中晚期氧化蛋白产物(AOPP)的变化。方法 60只SD大鼠分为青年组(3月龄)、成年组(9月龄)和老年组(22月龄),每组20只,通过番红O/固绿染色观察大鼠椎间盘的组织学变化情况。测定血清及椎间盘组织匀浆中AOPP的含量。结果各组椎间盘组织学均可见存在退变。3组60只大鼠椎间盘组织匀浆中AOPP的含量明显高于血清(t=6.66,P<0.01),两者具有相关性(r=0.66,P<0.01),血清及椎间盘组织中AOPP的含量随着年龄的增长而增加(F=19.65,P<0.01;F=42.04,P<0.01),血清中AOPP含量老年组和成年组均明显高于青年组(均P<0.01),椎间盘组织均浆中AOPP含量老年组和成年组均明显高于青年组(均P<0.01)。结论随着年龄的增长,椎间盘在老化的同时,AOPP的含量增加。AOPP与增龄性椎间盘变化存在重要关系。

针对晚期氧化蛋白产物的抗体制备与应用

目的:制备特异性识别晚期氧化蛋白产物(Advanced oxidation protein products,AOPP)的多克隆抗体,为研究AOPP的致病机理及与临床病情相关性提供有效工具。方法:用次氯酸氧化家兔血清白蛋白以获得AOPP-RSA,以此为免疫原免疫家兔,亲和层析纯化免疫血清,ELISA鉴定多克隆抗体的效价及特异性,Western blot检测慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血浆中AOPP,免疫组织化学方法检测肾组织中AOPP分布与定位。结果:获得效价达10-6的抗AOPP免疫血清,纯化抗体可特异地与不同种属来源的氧化修饰白蛋白结合,而与正常白蛋白及糖基化蛋白终产物无交叉反应。该抗体可识别人血浆中的AOPP,可特异地与大鼠CKD模型及各种炎症性CKD患者肾组织成份反应。结论:成功制备了可与不同种属AOPP结合的特异性多克隆抗体,并首次用于检测存在于CKD患者血浆、肾组织及模型动物肾组织中的AOPP,为深入研究AOPP的病理作用及其在组织定位提供了有效工具。

晚期氧化蛋白产物诱导内皮细胞产生活性氧

目的探讨晚期氧化蛋白产物(AOPP)对内皮细胞产生活性氧的影响及机制。方法体外用次氯酸氧化牛血清白蛋白(BSA)制备AOPP-BSA,以内皮细胞株ECV304为内皮细胞模型,用VICTOR1420多标记分析系统动态检测细胞氧化2,7-二氢二氯荧光素(DCFH)产生的荧光量,间接反映活性氧的产生量。结果AOPP能诱导内皮细胞产生活性氧。活性氧的产生量随BSA氧化程度的升高和AOPP-BSA浓度的增加而增多。用硒谷胱甘肽过氧化物酶小分子模拟物ebselen和NADPH氧化酶抑制剂apocynin预处理细胞,可分别将AOPP-BSA诱导产生的活性氧抑制65%和29%。结论AOPP能够诱导内皮细胞产生活性氧,其部分机制可能与NADPH氧化酶激活有关。

血清晚期蛋白氧化产物联合转化生长因子β检测在高血压肾病中的诊断价值

目的:探讨血清晚期蛋白氧化产物(AOPPs)及转化生长因子β(TGF-β)在高血压肾病的含量以及诊断价值。方法:选择高血压病患者110例作为研究组,其中58例为高血压肾病组,52例为高血压组,另外选取55例健康体检者作为健康对照组。比较三组血清AOPPs及TGF-β的含量变化,并研究AOPPs及TGF-β在高血压肾病中的相关性及诊断价值。结果:与健康对照组相比,高血压组和高血压肾病组患者的血清TGF-β含量均升高,差异有统计学意义(P<0.01);与健康对照组相比,高血压组患者的血清AOPPs含量无统计学差异(P>0.05),高血压肾病组患者的血清AOPPs含量升高,差异有统计学意义(P<0.01);与高血压组相比,高血压肾病组患者的血清AOPPs含量升高,差异有统计学意义(P<0.01)。高血压肾病组患者血清TGF-β和AOPPs的含量呈显著正相关(r=0.5162,P<0.01)。结论:血清TGF-β联合AOPPs的检测对高血压肾病具有较高的诊断价值。

不同血液净化方式对晚期氧化蛋白产物的清除及其对动脉粥样硬化的影响

目的:观察不同血液净化方式对维持性血液透析(MHD)患者体内晚期氧化蛋白产物(AOPP)的清除,及相应颈动脉内中膜厚度(IMT)和动脉粥样斑块的变化,探讨AOPP、血液净化方式与动脉粥样硬化之间的关系。方法:将72例尿毒症患者按不同血液净化方式分为:单纯血液透析(HD)组,血液透析联合血液滤过(HD+HDF)组,血液透析联合连续性肾脏替代治疗(HD+CRRT)组。检测单次HD、HDF和CRRT治疗对AOPP的清除能力,并在12个月治疗前后测定3组患者血清AOPP、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,及作颈动脉彩色多普勒超声检查,同时设健康对照组。结果:HD组患者血清AOPP、IL-6、MCP-1、hs-CRP水平明显高于健康对照组(P<0.001);HD+CRRT组治疗后血清AOPP水平显著下降(HD136.24vs212.01μmol/L,P<0.001;CRRT118.76vs208.91μmol/L,P<0.001);治疗12个月后各组血液净化前血清AOPP水平比较,HD组升高(由196.24μmol/L升至264.86μmol/L,P<0.01),HD+HDF组和HD+CRRT组无显著差异;HD+HDF和HD+CRRT治疗的MHD患者12个月后颈动脉IMT低于HD治疗组(P<0.05),同时粥样硬化斑块的面积小于HD治疗组;Pearson检测显示MHD患者血清AOPP水平与颈动脉IMT、动脉粥样斑块面积呈显著正相关(r=0.79,r=0.67,P均<0.01)。结论:HD辅以HDF和CRRT治疗能显著清除AOPP,改善MHD患者动脉粥样硬化的发生及发展。

晚期氧化蛋白产物诱导血管平滑肌细胞表达MCP-1及其信号转导通路的研究

目的研究p38有丝分裂素激活蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,MAPK)在晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products,AOPP)诱导的鼠血管平滑肌细胞单核细胞趋化蛋白-1表达中的作用。方法使用200和400μmol/LAOPP分别以不同时间刺激培养的鼠血管平滑肌细胞,在阻断实验中加入特异性p38MAPK阻断剂SB203580阻断p38MAPK信号转导通路。采用免疫印迹法(Western blot)检测细胞中MCP-1和磷酸化p38MAPK的表达情况。结果用特异性p38MAPK阻断剂SB203580预处理后,400μmol/LAOPP刺激4h的鼠血管平滑肌细胞MCP-1表达(平均灰度值)从42.00±0.95降至9.35±1.35受到显著抑制(P<0.01)。结论①p38MAPK信号转导途径参与了AOPP诱导的鼠血管平滑肌细胞MCP-1的表达。②晚期氧化蛋白产物促进平滑肌细胞MCP-1 mRNA和蛋白表达可能是其致动脉粥样硬化机制之一。

2型糖尿病肾病患者血清晚期蛋白氧化产物的变化

目的:研究糖尿病肾病患者血清蛋白氧化指标晚期蛋白氧化产物(AOPP)的改变及其与超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的关系。方法:2型糖尿病患者85例,分为无糖尿病肾病(DM)组(n=25)、早期糖尿病肾病(DN3)组(n=24)、临床糖尿病肾病(DN4)组(n=17)、终末期糖尿病肾病(DN5)组(n=19)。用改进后的Wikto-Sarsat方法分别测定各组的血清AOPP,黄嘌呤氧化酶法测定SOD,DTNB[5,5,-二硫代双(2-硝基苯甲酸)]显色法测定GPx。结果:DN5组患者的血清AOPP[(117.8±64.8)μmol/L]和DN4组的血清AOPP[(80.0±23.0)μmol/L]显著高于DM组[(58.2±17.7)μmol/L],P<0.01。DN3组血清AOPP[(72.7±17.2)μmol/L]与DM组间无显著差异。血清AOPP与肌酐水平呈显著正相关(r=0.277,P<0.05),与尿微量白蛋白无明显相关性(r=0.06,P>0.05)。血清AOPP与SOD及GPx呈显著负相关(r分别为-0.217和-0.374,P<0.05)。结论:糖尿病肾病患者的血清蛋白氧化较无糖尿病肾病患者显著增强。

间歇性缺氧时结肠癌细胞的晚期氧化蛋白产物与血管内皮生长因子、转化生长因子β1的关系

目的研究间歇性缺氧时结肠癌SW480细胞其晚期氧化蛋白产物(AOPP)的水平和其他氧化应激指标的关系,以及与血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGFβ1)的相关性。方法建立细胞缺氧模型,SW480细胞按缺氧条件的不同分为:间歇性缺氧组(A组)、持续性缺氧组(B组)、常氧对照组(C组)。采用ELISA方法检测AOPP和VEGF,黄嘌呤羟胺法测定超氧化物岐化酶(SOD),分光光度法测定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),用免疫荧光染色方法及Western blok方法测定TGFβ1的表达。结果①与对照组C组比较,A组和B组的AOPP、MDA均升高(P均<0.05);SOD、GSH-PX下降(P均<0.05)。A组与B组比较时两者的差异也具有统计学意义(P均<0.05),间歇性缺氧较持续缺氧时AOPP、MDA明显升高,SOD、GAH-PX显著下降(P均<0.05)。②间歇性缺氧时AOPP水平与MDA、VEGF、TGFβ1呈正相关(P均<0.05),与SOD为负相关关系(P均<0.05),而与GSH-PX无明显相关性。结论间歇性缺氧时SW480细胞的蛋白氧化损伤增强,较持续缺氧时明显,并且与氧化应激状态有关。缺氧时血管生成因子VEGF和TGFβ1均表达,以间歇性缺氧时显著,且其表达与AOPP水平密切相关。

无血管病变的2型糖尿病患者循环晚期氧化蛋白产物水平与Framingham风险评分的关系

目的研究无血管病变的2型糖尿病患者循环晚期氧化蛋白产物(AOPPs)水平与Framingham风险评分关系。方法采用横断面调查研究,于2010年3月~2011年5月在南方医科大学三所附属医院招募无血管病变的2型糖尿病患者为研究对象,以年龄、性别相匹配的正常健康人群为对照组,统计一般人口学指标,检测生化指标以及循环AOPPs水平,采用Framingham风险评分评估10年内发生心血管事件的风险。结果入组112例2型糖尿病患者,49例健康人群。2型糖尿病患者的体质量指数(BMI)、血糖、甘油三脂、低密度脂蛋白、循环AOPPs、Framingham风险评分显著高于正常人群,而高密度脂蛋白较正常人群显著降低;通过Spearman相关分析发现,AOPPs与Framingham风险评分呈显著正相关(r=0.44,P<0.001),进一步通过多元线性回归分析发现,AOPPs仍与Framingham风险评分呈显著正相关(β=0.305,P<0.001)。结论无血管病变的2型糖尿病患者循环AOPPs较正常人显著升高,且其发生心血管事件的风险评分显著高于正常人,而AOPPs与患者心血管事件发生风险评分呈独立的正相关关系,提示AOPPs的升高可能预示着2型糖尿病患者发生心血管事件的风险升高。

MADPH氧化酶抑制剂对晚期氧化蛋白产物诱导内皮细胞高通透性的影响及机制

目的:探讨NADPH氧化酶(Nox)抑制剂对晚期氧化蛋白产物(AOPP)刺激下血管内皮的保护作用。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞进行实验,人血清白蛋白(HSA)作为阴性对照,用不同浓度(50、100和200mg/L)AOPP-HSA共同孵育8 h后,利用5-氯甲基二乙酸荧光素标记人急性单核细胞白血病细胞株THP-1的细胞渗出数量反映内皮细胞的通透性,研究不同浓度AOPP-HSA对单层细胞通透性的影响。此外,另将细胞分为HSA组、AOPP-HSA组和AOPP-HSA+二联苯碘(DPI)组,进而探讨AOPP-HSA对Nox活化水平的影响以及DPI对内皮细胞骨架重构和细胞通透性改变的作用。结果:AOPP-HSA可使血管内皮细胞通透性明显增加(P<0.05)。AOPP-HSA可导致Nox磷酸化水平上升,并呈剂量依赖性。Nox抑制剂DPI预处理组可抑制AOPP-HSA刺激下Nox磷酸化水平的上升,从而抑制血管内皮细胞通透性增加及细胞骨架重构。结论:AOPP-HSA可通过激活Nox导致血管内皮细胞通透性受损,Nox抑制剂DPI可以降低其通透性及细胞骨架重构,起到一定的保护作用。