治疗慢性特发性便秘新药——普卡那肽(plecanatide)

普卡那肽(plecanatide)由美国Synergy制药公司研发,是尿鸟苷蛋白(uroguanylin)的类似物,含有16个氨基酸的环状多肽,具有促尿钠排泄的鸟苷酸环化酶受体激动药的作用,能调节胃肠道中的酸碱离子,诱导液体转运进入胃肠道,增加胃肠道的蠕动,适用于治疗成人慢性特发性便秘。美国食品药品管理局(FDA)于2017年1月19日批准上市,商品名为Trulance~。该文对普卡那肽的非临床毒理学和临床药理学、临床试验、适应证、剂量与用法、用药注意事项与警示、不良反应及知识产权状态与国内外研究进展等进行介绍。

DTDPA-OPA联合柱前衍生化HPLC测定普卡那肽原料药中的氨基酸比值

采用HPLC法,以二硫代二丙酸(DTDPA)和邻苯二甲醛(OPA)联合作为柱前衍生化试剂,建立了普卡那肽原料药中氨基酸比值的测定方法。结果显示,普卡那肽中各氨基酸的定量限为0.0069~0.0127μmol/mL,检测限为0.0035~0.0063μmol/mL,在定量限至测定浓度的200%范围内,线性关系良好(r≥0.9996);溶液稳定性RSD(n=9)≤4.058%;氨基酸比值的精密度RSD(n=12)≤2.41%;平均回收率(n=9)在97.32%~101.96%,RSD≤1.22%;检测条件发生微小变化时,氨基酸比值的RSD(n=16)≤1.61%。该法专属性强、准确、高效,可用于普卡那肽氨基酸比值的测定。

普卡那肽:治疗慢性特发性便秘的新型鸟苷酸环化酶C激动剂

普卡那肽为一合成的尿鸟苷素类似物,属含16个氨基酸的肽,可通过激活鸟苷酸环化酶C来调节肠道离子和体液的转运。普卡那肽由Synergy制药公司研制,于2017年1月由美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗成人慢性特发性便秘。患者对普卡那肽容易耐受,最常见的不良反应为腹泻,其次为鼻窦炎、上呼吸道感染及腹胀等。

大肠埃希菌中普卡那肽的重组表达

建立了一种重组表达获得普卡那肽的方法。通过对本实验室构建的重组大肠埃希菌gp55-SUMO-SP304菌株进行高密度发酵和高压匀浆破胞,获得了gp55-SUMO-SP304包涵体,再通过酸切和酶切去除gp55-SUMO-SP304包涵体蛋白的融合标签,采用超滤和反相浓缩获得普卡那肽及其异构体。结果显示,每升gp55-SUMO-SP304菌株发酵液可获得包涵体蛋白33.4 g,去除融合标签后可产生普卡那肽148.47 mg。

新药治疗便秘的临床研究进展

便秘是一种(组)临床症状,主要表现为排便困难和(或)排便次数减少、粪便干硬。我国成人便秘的患病率为7.0%~20.3%,女性患病率高于男性,并且随着年龄的增长患病率有所升高[1,2]。便秘发病机制尚不明确,目前多认为与肠道神经系统(enteric nervous system,ENS)、胃肠卡哈尔间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)、胃肠激素水平异常、胃肠道神经递质的改变、肠道菌群.