钙拮抗剂普拉地平合成的改进

The reaction of diketene and cinnamyl alcohol gave cinnamyl acetoacetate. Cinnamyl acetoacetate was ammoniatzed to give cinnamyl 3-aminocrotonate. Methyl acetoacetate condensed with 3-nitrobenzaldehyde to form methyl 2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate which then via. Hantzsch cyclization with cinnamyl 3-aminocrotonate produced new calcicum antagonist pranidipine under mild conditions. The total yield was 69% based on cinnamyl alcohol. Pranidipine synthesized has been characterized by IR? 1H NMR? 13C NMR and MS spectral measurements.

普拉地平合成工艺研究

目的：合成新型二氢吡啶类钙拮抗药普拉地平。方法：以双乙烯酮、肉桂醇为原料，通过酯化得到乙酰乙酸肉桂醇酯（3），3与3-硝基苯甲醛缩舍得到3-（3-硝基苯基）之一氧代-3_-戊烯酸肉桂醇酯（2），再与3-氨基-2-丁烯酸甲酯环化得到普拉地平（1）。结果：反应总收率为66．8％。目标化合物的结构经IR、MS和^1H—NMR确证。结论：该工艺路线简单，反应试剂和原料价廉易得，操作方便，适合于工业化生产。

普拉地平的工艺改进

目的改进普拉地平的合成工艺。方法以间硝基苯甲醛,3-氨基巴豆酸甲酯和乙酰乙酸肉桂酯为原料,经闭环反应制备普拉地平。结果通过新合成方法,减少了合成步骤,总收率为85.1%。结论本工艺操作简便,成本较低,适于工业化生产。

1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂在超临界色谱中的对映体分离

目的:建立超临界流体色谱法手性分离1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂(1,4-DHPs),并基于超分子作用机制对其手性识别机理进行初步探讨。方法:采用超临界流体色谱法,以超临界二氧化碳作为流动相,流动相流速2 m L·min^(-1),检测波长237 nm,研究5种1,4-DHPs(尼索地平、西尼地平、普拉地平、阿折地平、盐酸马尼地平)在Sino-Chiral OJ手性色谱柱上的对映体分离,并考察不同改性剂种类(甲醇、乙醇、异丙醇)、比例以及系统背压(13~17 MPa)对分离效果的影响。结果:5种1,4-DHPs在柱温为35℃,系统背压为15 MPa时,在30 min内均实现了基线分离(分离度>1.5),尼索地平、西尼地平、普拉地平、阿折地平、盐酸马尼地平优化改性剂依次为二氧化碳-异丙醇(92∶8)、二氧化碳-甲醇(84∶16)、二氧化碳-乙醇(74∶26)、二氧化碳-乙醇(74∶26)、二氧化碳-乙醇(74∶26)。研究发现,随着改性剂比例的增大,容量因子逐渐减小;甲醇和乙醇对1,4-DHPs的洗脱能力始终大于异丙醇;系统背压越大,出峰速度越快。结论:1,4-DHPs对映体在超临界流体色谱上可得到高效、快速的分离,其识别机理对同类化合物的拆分具有一定指导意义。