肠道菌群调节或为普通变异型免疫缺陷病治疗提供新思路

普通变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency, CVID)是常见的一种原发性免疫缺陷病,其特征是血清免疫球蛋白水平减低,感染、自身免疫性疾病和恶性肿瘤的发病风险增高,同时还具有一系列免疫失调相关表现。普遍认为遗传缺陷是CVID的主要发病因素,但免疫失调的确切原因在绝大多数病例中尚不清楚。越来越多的证据表明CVID患者的肠道菌群严重失衡,60%以上的CVID患者存在小肠细菌过度繁殖^([1])。

以慢性腹泻为主的普通变异型免疫缺陷临床分析

目的:探讨以消化道症状慢性腹泻为主要表现的普通变异型免疫缺陷(common variable immunodeficiency,CVID)的临床及病理特点,提高消化科医师对该病的认识。方法:回顾性分析我院2000年1月-2018年10月以慢性腹泻为就诊症状,确诊为CVID的10例患者的临床资料、实验室检查、影像学检查、组织病理及治疗和预后。结果:10例患者男女比例7∶3,平均发病年龄(30.5±17.3)岁,发病到确诊中位时间为17.5(7.5,37.5)个月。慢性腹泻主要表现为稀糊状便,胶冻状,平均约4~5次/d,无黏液、脓血便,严重者水样泻可达10~20次/d,其中2例伴有间歇性发热表现。所有患者均伴有明显低钾血症及不同程度低蛋白血症。8例合并不同程度的贫血。全部病例以检测到免疫球蛋白(immunoglobuline,Ig)G、IgM、IgA降低确诊。8例患者的淋巴细胞检测显示,4例出现CD4/CD8比例倒置。4例存在胃肠道感染,主要为寄生虫、结核、EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)及机会性真菌感染。胃肠镜表现多样性,主要有十二指肠球部及结肠结节样增生、小肠溃疡、绒毛变钝等表现,病理学主要表现为上皮下淋巴细胞浸润,浸润的淋巴细胞主要以CD8+淋巴细胞为主,浆细胞缺失。腹部影像学普遍(8/10)存在腹部肠系膜淋巴结增大,3例出现小肠肠壁增厚,7例存在脾脏肿大。3例合并自身免疫性疾病,3例合并肾小管酸中毒。9例患者接受丙种球蛋白治疗,4例同时给予肾上腺糖皮质激素治疗,4例合并感染同时给予对应抗感染治疗,临床症状均好转。结论:CVID胃肠道表现尤其是慢性腹泻发生率较高,应重视这类患者的胃肠镜及组织病理学检查。临床应重视对该病的诊断并进一步提高认识。

普通变异型免疫缺陷病案1例报道

1临床资料患者,男,19岁,因“反复发热、咳嗽、咯大量脓痰2年,加重7 d”于2012年7月18日入院。既往史：4年前因“头痛、抽搐”诊断为“病毒性脑炎,继发性癫痫”,3年前诊断为“副鼻窦炎”。经治疗好转后遗留言语不清及口吃症状。入院查体：T 39．8℃,P 112次/min,R 28次/min。呼吸急促,口唇发绀,咽部充血,双肺呼吸音增强,可闻及大量湿啰音,双下肺明显,心、腹未见异常。辅助检查：肺CT：双肺感染性病变,双肺下叶支气管扩张,纵膈内多发淋巴结肿大,双侧胸膜粘连。副鼻窦及头颅CT：双侧侧脑室后角旁少许脱髓鞘改变,双侧上颌窦、额窦炎,蝶窦发育不良,被阴影填充,考虑：副鼻窦炎变。 T细胞亚群检测：B淋巴细胞（ CD19＋）（0．0%）, CD4＋/CD8＋（0．2%）,CD4＋CD8＋T淋巴细胞（1．0%）,NK淋巴细胞（ CD16＋/CD5（3．0%）, T 淋巴细胞（ CD3＋）（95．0%）,辅助T淋巴细胞（CD4＋）（17．0%）,抑制T淋巴细胞（CD8＋）（78．0%）。血清 IgG 0．33g/L,IgA 0．07g/L,IgM 0．08g/L,IgE 5IU/mL,补体C30．91g/L,补体C40．85g/L,IgG l 0．5g/L,IgG 20．36/L,IgG 30．74g/L, IgG 4〈0．05 g/L。支气管镜肺泡灌洗液培养：铜绿假单胞菌,痰及肺泡灌洗液培养未见真菌及抗酸杆菌；血培养示：副流感嗜血杆菌生长,骨髓常规示：粒系增生活跃。骨髓常规结果符合感染象表现。血常规：WBC 27．73×109/L,中性粒细胞率：76．5%,RBC 4．36×1012/L, HGB 118g/L, PLT 390×109/L。白蛋白26g/L,血转氨酶、胆红素、尿素、肌酐、尿酸均正常。 B超示肝脏、脾脏肿大,其内结构未见异常。诊断为：①普通变异型免疫缺陷病（ CVID）；②双下肺支气管扩张；③副鼻窦炎；④低蛋白血症。父母血IgG、IgA、IgM检查均正常。入院后给予：美罗培南及头孢他啶抗感染、丙种球蛋白补充免疫球蛋白、胸腺肽增强抵抗力、补液、营养支持等治疗后好转出院。2012年9月及12月再次因“发热、咳嗽、咯脓痰”先后在四川大学华西医院和重庆第三军医大附属医院住院治疗。

普通变异型免疫缺陷病合并肝硬化1例并文献复习

目的:讨论普通变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency disease,CVID)的发病机制、临床表现及治疗方法。方法:报道1例普通变异型免疫缺陷病合并肝硬化患者并复习相关文献。结果:普通变异型免疫缺陷病是临床少见病,易误诊,病因不清,临床表现复杂,部分患者病程中可出现肝功能异常,甚至并发肝硬化。结论:临床反复感染的患者应考虑CVID的可能,须进一步作血浆免疫球蛋白的检测确诊。对已经确诊患者定期补充静脉丙种球蛋白,同时还应定期检查肝功能。

普通变异型免疫缺陷病相关性间质性肾炎

青年女性患者,因肾功能不全、血红蛋白和血小板减少、脾肿大、多处淋巴结肿大及免疫球蛋白和补体减低入院,肾活检组织学为肾间质弥漫浸润细胞伴肾小管损伤,结合临床及实验室检查诊断普通变异型免疫缺陷病相关性间质性肾炎。

成人普通变异型免疫缺陷病2例并文献复习

普通变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency,CVID)是以B淋巴细胞分化成熟缺陷导致低免疫球蛋白血症为特征的原发性免疫缺陷病。该病最显著的特征为血清IgG、IgA水平降低,伴或不伴IgM水平降低[1]。临床主要表现为反复呼吸道、消化道感染,以及伴发慢性肺部疾病、自身免疫性疾病、淋巴增殖性疾病及恶性肿瘤等[2]。现报道2例因反复肺部感染就诊于呼吸科、确诊为CVID的病例,并文献复习,以期提高呼吸科医生对CVID的认识。

普通变异型免疫缺陷病合并自身免疫性疾病临床特征

目的探讨普通变异型免疫缺陷病（commonvariableimmunodeficiency，CVID）合并自身免疫性疾病（autoimmunedisease，AID）的临床特点及防治。方法回顾性分析1999年4月至2012年10月北京协和医院符合上述诊断标准的住院患者23例，记录患者的临床表现、相关辅助检查、治疗及转归等临床资料。AID由专科医生根据诊断标准进行诊断。根据是否合并AID分为合并AID组及无合并AID组，对2组相关数据进行统计学分析。结果23例CVID患者中，6例合并有AID，约占26．1％。其中男4例，女2例，诊断CVID的中位年龄为26．5（14～32）岁。无合并AID组17例患者，男9例，女8例，诊断CVID的中位年龄为24．0（12—50）岁。6例CVID合并AID患者中免疫性血小板减少性紫癜和自身免疫性溶血性贫血共3例，占13．0％（3／23），其余3例MD分别为恶性贫血并萎缩性胃炎、白癜风及贝赫切特综合征，分别占4．3％（1／23）。其中，3例首发症状为呼吸道感染，2例首发症状为AID表现，1例首发症状为腹泻。所有6例CVID合并AID者血清免疫球蛋白IgG、IgA及IgM均降低。5例患者进行淋巴细胞亚群检查均存在B淋巴细胞均减少，4例患者存在CIM＋T淋巴细胞比例下降和CD4＋T／CD8＋T比例倒置；3例患者的CD8＋T细胞存在异常激活。4例患者接受了静脉输注免疫球蛋白，治疗后症状均明显好转。结论CVID成人发病多见，主要表现为反复呼吸道感染和消化系统受累，易合并AID，其中TTP和AHA常见。AID为CVID预后不良的因素，其治疗仍以静脉注射免疫球蛋白为主，同时应警惕长期应用糖皮质激素和免疫抑制剂加重感染的风险。

普通变异型免疫缺陷病的临床特征及淋巴细胞亚群变化

普通变异型免疫缺陷病为成人发病的一种免疫球蛋白降低的免疫缺陷病,临床表现以各部位感染,特别是呼吸道和消化道感染为主,可伴发自身免疫性疾病、慢性肺病和肿瘤等;免疫机制不明,但可合并转换记忆B细胞减少、纯真CD4^+T细胞减少、CD8^+T细胞激活亚群表达增加等淋巴细胞亚群的变化。治疗以静脉注射丙种球蛋白为主。

普通变异型免疫缺陷病胃肠道受累患者的临床特点分析

目的探讨普通变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency,CVID)胃肠道受累患者的临床特点及抗生素疗效。方法回顾性分析2000年1月至2018年12月在北京协和医院住院并确诊为CVID,有腹泻症状且行内镜检查的17例患者的临床表现、实验室检查、内镜下表现、组织病理学特点及治疗情况。根据抗生素治疗效果将患者分成有效组和无效组,并进行组间比较。结果17例患者中,男10例(58.8%),中位发病年龄为25岁,从发病到确诊的中位时间为24个月。所有患者均有腹泻症状,其他常见的消化道症状包括恶心(41.2%)和腹痛(35.3%)。患者血清IgG、IgA和IgM的中位数分别为2.5 g/L、0.1 g/L及0.1 g/L。外周血淋巴细胞亚群分型提示存在B淋巴细胞比例降低(76.5%)、NK细胞比例降低(58.8%)、CD4+T淋巴细胞比例降低(41.2%)、CD8+T淋巴细胞比例升高(70.6%)及CD4+T/CD8+T比例倒置(70.6%)。最常见的内镜下表现是十二指肠肠黏膜充血水肿(82.4%)及绒毛萎缩(76.5%)。最常见的十二指肠黏膜活检病理改变包括固有层浆细胞缺乏(70.6%)、小肠绒毛钝缩(58.8%)及表面上皮内淋巴细胞增多(52.9%)。所有患者在病程中均曾接受抗生素治疗,有效组10例(58.8%),无效组7例(41.2%),两组间在临床表现、实验室检查、内镜下特点及组织病理学表现方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论CVID胃肠道受累患者确诊较困难,存在体液免疫及细胞免疫紊乱,内镜下特点及组织病理学改变有助于诊断,部分患者的腹泻症状经经验性抗生素治疗效果欠佳。

一例普通变异型免疫缺陷病合并急性格林巴利综合症患者的护理体会

1临床资料患者女,34岁,因＂反复咳嗽、咳痰20＋年,关节肿痛4＋年,腹泻3＋月＂于2015年10月20日入院。入院后检查：入院后查血常规：血红蛋白75g/L,血沉2.0mm/h,生化：总蛋白41.7g/L,白蛋白28.6g/L,球蛋白13.1g/L,胆固醇1.33mmol/L,高密度脂蛋白0.56mmol/L,碱性磷酸酶218IU/L.

普通变异型免疫缺陷病的免疫异常

本文综述免疫系统异常在普通变异型免疫缺陷病(common variant immunodeficiency,CVID)发生、发展中的重要作用。过去对CVID免疫异常的认识局限在以反复感染为主要表现的免疫缺陷。近些年,大量基础或临床研究显示,CVID免疫异常还包括免疫异常激活,与B细胞、T细胞、树突状细胞等密切相关,还涉及到基因、环境、表观遗传学等。这些机制研究为CVID治疗提供了新的思路与方法。

普通变异型免疫缺陷病10例临床分析

目的探讨普通变异型免疫缺陷病（CVID）的临床特点、免疫学特征、诊治方法及预后。方法回顾性分析我院经治的10例CVID患者的临床表现、辅助检查结果、诊疗方法及预后等临床资料。结果10例患者的中位发病年龄为4．7岁，中位确诊年龄9．0岁，从发病至确诊的中位时间2．7年。最常见的临床表现为感染，其中呼吸道感染6例（60％），消化道感染5例（50％），3例（30％）合并自身免疫性疾病。10例患者均表现为血清IgG[（1．83±1．53）g/L]及IgA[（0．17±0．15）g／L]明显降低。所有患者均积极予以抗感染联合静脉滴注免疫球蛋白及相应对症治疗，症状好转出院。随访过程中，5例（50％）患者一般情况可，5例（50％）患者死亡。结论反复感染是CVID重要的临床特点之一，CVID患者血清IgG和IgA明显降低，自身免疫性疾病和淋巴瘤为其预后较差的重要影响因素。

成人普通变异型免疫缺陷病13例并文献复习

目的探讨普通变异型免疫缺陷病的临床特点、免疫学特征、治疗方法和预后。方法回顾性分析我院2010.01.01~2019.09.26间诊断为普通变异型免疫缺陷病的13例住院患者的临床资料,包括临床表现、实验室检查、影像学检查、病理检查、治疗等。结果依据2016年国际专家共识中普通变异型免疫缺陷病的诊断标准共纳入13例患者,发病年龄是24.46±16.82岁,诊断年龄是32.54±14.86岁,诊断延迟中位数5年(IQR:2~15年)。患者主要表现为反复感染,其中反复呼吸道感染10例(76.9%),反复腹泻3例(23.1%),3例(23.1%)患者并发自身免疫性疾病,10例(76.9%)患者并发慢性呼吸系统疾病。所有患者IgG、IgA、IgM均降低。10例(76.9%)患者CD4+T细胞比例降低,11例(84.6%)CD8+T细胞比例升高,10例(76.9%)CD4/CD8降低。58.3%(7/12)的患者补体C3降低,33.3%(4/12)的患者补体C4减低。12例(92.3%)患者在院内给予静脉输注丙种球蛋白治疗,以及相应的对症治疗。1例患者因消化大出血死亡,其余患者好转出院。结论普通变异型免疫缺陷病临床表现多样,以反复的呼吸道感染最为常见。实验室检查中IgG降低,常伴IgA、IgM降低。目前临床上以免疫球蛋白替代治疗和对并发疾病的对症治疗为主。

普通变异型免疫缺陷病的影像表现

普通变异型免疫缺陷病（common variable immunodeficiency，CVID）是一组病因小明的疾病，表现为各种免疫球蛋白合成障碍。CVID的发病率为1：10000，其典型表现为外周血液中免疫球蛋白水平低下甚至缺失，但是B淋巴细胞数目和表现型正常。本病男性和女性发病概率相似，没有明确已知的遗传模式。

普通变异型免疫缺陷病的B淋巴细胞研究进展

普通变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency,CVID)是一类以血清免疫球蛋白G(IgG)、IgA和/或IgM水平降低,易发生复发细菌感染、自身免疫和炎性疾病及恶性肿瘤为特征的原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency diseases,PID)。目前欧洲报道其发病率为1/50000~1/10000[1],我国尚未有相关发病率或患病率报道。CVID患者多在2岁后发病,发病年龄多集中在10~30岁,最晚发病年龄可至72岁[2]。

普通变异型免疫缺陷病1例及文献复习

普通变异型免疫缺陷病(common variable immunodefieiency,CVID)是临床最常见的成年人原发性免疫缺陷病,是一组病因及临床表现不均质的原发性免疫缺陷病,以血清免疫球蛋白降低、反复细菌感染、抗体生成障碍和B淋巴细胞不能分化为记忆细胞和浆细胞为特征。CVID的诊断依赖实验室检查,且技术要求较高,目前对CVID的了解较少。我科近期收治1例以反复关节肿痛为主要临床表现的成年人CVID患者,现将资料报道如下,以期提高临床医生对该病的认识。

普通变异型免疫缺陷病并发自身免疫相关疾病的临床特征与转归

目的探讨普通变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency,CVID)并发自身免疫相关疾病(autoimmune disorder,AD)的临床特征与疾病转归。方法回顾性分析1999年4月至2020年10月于北京协和医院住院的CVID患者94例,其中符合AD诊断的患者(CVID-AD)22例,比较其与72例未并发AD的CVID患者(CVID-nAD)在临床表现、免疫学及转归的差异。结果CVID-AD组中,男12例,女10例。诊断CVID的中位年龄为25.5(4~51)岁,诊断AD的中位年龄为25(4~51)岁,AD多发生于CVID之前,81.8%患者CVID和AD同期诊断。AD类型多样,包括反应性关节炎3例(13.6%),炎症性肠病3例(13.6%),幼年型慢性关节炎、免疫性血小板减少性紫癜和自身免疫性溶血性贫血2例(9.1%),以及系统性红斑狼疮、成人Still病、复发性多软骨炎、肠道血管炎、贝赫切特病、重症肌无力、白癜风、银屑病关节炎、自身炎症性疾病、未分化结缔组织病各1例(4.5%)。CVID-AD组支气管扩张、肝损伤、皮肤感染、肝脾及淋巴结肿大等临床表现患者比例显著高于CVID-nAD组(P均<0.02)。结论CVID患者并发AD并非罕见,且可出现多种类型的AD表现,从而增加临床治疗难度和预后的不确定性,早期诊断、规范静脉用人免疫球蛋白治疗,有助于改善患者预后,激素和/或免疫抑制剂远期获益未明,应慎重使用于伴有内脏受累的AD患者。

肠道菌群在普通变异型免疫缺陷病中的作用(综述)

①普通变异型免疫缺陷病（CVID）不仅可能造成感染易感性增加，还可能造成炎症性并发症，包括自身免疫病、淋巴增生、恶性肿瘤及肉芽肿病；②近期研究发现菌群是这些系统性免疫失调的驱动者；

普通变异型免疫缺陷病住院患者的营养状况及支持现状调查

探讨普通变异型免疫缺陷病(CVID)住院患者的临床特点、营养代谢状况及支持现状,为进一步改善其长期营养管理提供研究依据和参考。本研究为回顾性横断面研究,查询北京协和医院电子病历系统,连续筛选2016年1月至2021年6月符合CVID诊断标准的住院患者共33例,男、女分别为16例、17例,年龄范围2~52岁。回顾性分析其临床资料及营养状况、营养干预情况。连续性资料符合正态分布的均值比较采用两组独立样本的t检验,非正态分布的计量资料采用非参数检验进行比较。结果显示,纳入患者中位起病年龄为22(10.0,36.5)岁,中位病程9.0(2.0,16.0)年。病例均有累及不同系统的反复感染(33/33),部分合并自身免疫性疾病(8/33)、淋巴增殖性疾病与恶性肿瘤(9/33)。85.19%(23/27)的成人患者营养风险筛查(nutritional risk screening 2002,NRS 2002)评分≥3分,33.33%(2/6)的青少年儿童患者年龄别体重指数Z值<-2。66.67%(22/33)的患者在病程中有体重下降,87.88%(29/33)、69.70%(23/33)与81.82%(27/33)的患者分别存在贫血、低白蛋白血症与前白蛋白降低。22例进行了微量营养素评价,提示77.27%(17/22)、22.73%(5/22)与31.82%(7/22)的患者分别存在血清铁降低、叶酸缺乏与维生素B12不足。另有6例检测25-OH-VD3,均提示存在维生素D缺乏。存在营养风险的患者中,56.00%(14/25)在住院期间接受了营养支持:口服营养补充(14例),管饲肠内营养(4例),肠外营养支持(5例)。综上,CVID患者存在营养不良的状况突出,目前合理营养支持的管理仍存在不足。