右佐匹克隆与扎来普隆治疗失眠症患者的安全性评价

目的评价右佐匹克隆与扎来普隆治疗失眠症患者的安全性。方法方便选取2021年1月—2022年4月吉林省神经精神病医院接收的失眠症患者94例为研究对象,以随机数表法分为A、B组,各47例。A组患者行右佐匹克隆治疗,B组患者行扎来普隆治疗。比较两组患者治疗后的疗效情况。结果A组治疗总有效率91.49%低于B组的93.62%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者PSQI评分、HAMD评分、5-HT水平、BDNF水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)。A组不良反应发生率为19.16%高于B组的4.26%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对失眠症患者分别予以扎来普隆、右佐匹克隆治疗,均能取得较好效果,有助于患者病情改善,睡眠质量提高,血清BDNF、5-HT水平提升,但相比右佐匹克隆,施以扎来普隆安全性更高。

与城共生的建筑永恒之道——埃里克·冈纳·阿斯普隆德与皇家总理府方案解读

本文通过具体案例回顾了20世纪初瑞典建筑师埃里克·冈纳·阿斯普隆德对建筑环境整体性的持续思考,重点解析了他的未建成的作品——皇家总理府国际竞赛方案,着重从“肌理织补”“空间渗透”“与城共生”三个方面,分析了基于城市织补思想的设计探索。通过对传统城市肌理的延续和转化,创造了一个由新旧建筑实体所共同定义的城市空间系统,丰富了建筑的历史内涵,再现了城市的空间记忆,其设计思想充分体现了从抽象空间到具体场所的转变,完美诠释了与城共生的建筑永恒之道。

超高效液相色谱串联质谱法同时快速检验全血中扎来普隆及其代谢产物

建立了全血中扎来普隆及其代谢产物5-氧扎来普隆和脱乙基扎来普隆超高效液相色谱-三重四级杆质谱(UPLC-TQ/MS)快速检验方法。采用改良后的QuEChERS前处理方法,全血样品用0.1%甲酸-乙腈提取,经无水MgSO_4脱水净化,Waters BEHC_(18)色谱柱分离,0.1%甲酸和0.1%甲酸-乙腈进行梯度洗脱。采用电喷雾电离,正离子(ESI+)模式扫描,多反应监测(MRM)模式检测。扎来普隆及其代谢产物在0.5~100 ng/mL范围内线性关系良好(R^2≥0.997),回收率为92.0%~100.1%,相对标准偏差为1.9%~5.3%,方法检出限(S/N=3)均为0.05 ng/mL,定量限(S/N=10)在0.1~0.5 ng/mL范围内。

UPLC/MS/MS检验尿液中的扎来普隆和5-氧-扎来普隆

目的建立尿液中扎来普隆和5-氧-扎来普隆的液相色谱-串联质谱检验法。方法尿液用乙腈直接沉淀蛋白并通过96孔板去磷酯后,选用ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱,以0.1%甲酸水（A相）和乙腈（B相）作为流动相,进行梯度洗脱分离。采用液相色谱-串联质谱仪的电喷雾电离,正离子模式扫描、多反应监测（MRM）模式检测扎来普隆及5-氧-扎来普隆,并用外标法定量。结果该方法可有效分离尿液中的扎来普隆及5-氧-扎来普隆,保留时间分别为2.48min和1.96min,样品检验时间仅需4min。尿液中扎来普隆及5-氧-扎来普隆分别在0.1~50ng/m L和0.25~50ng/m L范围内线性关系良好,回归方程分别为y=70393x＋33700和y=34491x＋16854,检出限分别为0.05ng/m L和0.1ng/m L。扎来普隆及5-氧-扎来普隆的回收率均在90%以上,日内与日间精密度均小于10%。结论本文所建方法简便、快速、分离度好,适用于尿液中的扎来普隆和5-氧-扎来普隆检测。

扎莱普隆治疗失眠症的多中心随机双盲对照临床试验

目的:评价国产Ⅱ类新药扎莱普隆治疗失眠症的有效性和安全性。方法:采用多中心随机双盲双模拟、阳性药平行对照的方法。受试者分别口服扎莱普隆胶囊5mg^10mg·d-1或佐匹克隆片7.5mg^15mg·d-1。疗程14d。结果:意向性(ITT)分析样本患者234例,其中扎莱普隆组115例,佐匹克隆组119例。两组的睡眠障碍量表(SDRS)及 Hamilton焦虑量表(HAMA)评分在治疗结束时均较基线显著减少(P＜0.01)。有效率扎莱普隆为67.8%,佐匹克隆为71.4%,无显著性差异。两组常见药物不良反应为嗜睡、口干、头晕、头痛及厌食。但扎莱普隆的嗜睡与厌食发生率显著少于佐匹克隆(P＜0.05)。结论:扎莱普隆与佐匹克隆具有类似的疗效,药物不良反应相对较佐匹克隆要少。为治疗睡眠障碍的安全而有效的新药。

扎来普隆与佐匹克隆治疗失眠症的有效性及安全性对比的Meta分析

目的:利用Meta分析方法探讨扎来普隆对比佐匹克隆治疗失眠症的有效性及安全性,为其临床应用提供依据。方法:计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、Ovid-medline全文数据库、PubMed数据库、EMBASE数据库、中国学术文献总库(CNKI)、万方数字化期刊库、维普数据库(VIP)及中国生物医学文献数据库(CBM),手工检索相关文献,按纳入与排除标准选择试验、评价质量,提取资料,并用RevMan5.1.2软件对数据进行Meta分析。结果:共初检出315篇文献,经筛选最终纳入15篇关于扎来普隆对比佐匹克隆治疗失眠症的随机对照研究。治疗失眠症有效性评定采用睡眠障碍量表减分率,χ2=7.54,df=14,P=0.91,Z=1.21(P=0.23);95%CI 0.88[0.71,1.08]。安全性评价采用药物安全性副反应量表,χ2=9.71,df=14,P=0.78,Z=4.09(P<0.0001);95%CI 0.66[0.54,0.81]。Meta分析结果,扎来普隆与佐匹克隆治疗失眠症总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),但不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:扎来普隆与佐匹克隆具有相似的疗效,且不良反应较少。

核磁共振氢谱内标法测定茚地普隆的含量

建立了测定无对照品的新型非苯二氮唑类镇静催眠药茚地普隆含量的快速、专属、简单的核磁共振氢谱内标法。用Varian Mercury Plus400MHz核磁共振谱仪,在25℃、以氘代氯仿为溶剂、3,4-二硝基甲苯为内标、观察频率400.121MHz、谱宽6410Hz、90°脉冲宽度6.45μs、采集时间4s和延迟时间15s的条件下采集试样的氢谱。以化学位移分别在δ8.72和δ8.72处的茚地普隆和3,4-二硝基甲苯的单峰作为定量峰,其峰面积比(As/Ar,y)与其质量比(ms/mr,x)的线性回归方程为y=6.1458x+0.0055,相关系数为r=0.99996,含量测定重复性实验的RSD为0.29%(n=6)。分析结果表明,在没有对照品的情况下,核磁共振氢谱内标法,可用于茚地普隆的含量测定和质量控制。

扎来普隆与唑吡坦治疗失眠症的多中心随机双盲对照比较

目的 :评价国产Ⅱ类新药扎来普隆治疗失眠症的有效性和安全性。方法 :采用多中心随机双盲双模拟、阳性药平行对照研究。唑吡坦组 12 0例 ,扎来普隆组 118例分别口服扎来普隆片 10mg·d- 1或唑吡坦片 10mg·d- 1。 14d为一个疗程。结果 :意向性 (ITT)分析样本病人有 2 38例。疗效评价的睡眠障碍量表 (SDRS)评分在治疗结束时较基线显著减少 (F检验 ,P <0 .0 1)。唑吡坦组的有效率77.5 % ,扎来普隆组的有效率 73.7% ,差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。不良反应分析显示 2组较常见的不良反应为思睡、口干、便秘、头晕和头痛。结论 :国产扎来普隆与唑吡坦具有类似的疗效 ,不良反应相当。为治疗睡眠障碍的安全而有效的新药。

扎来普隆胶囊治疗失眠症的多中心随机双盲对照试验

目的:评价国产Ⅱ类新药扎来普隆胶囊治疗失眠症的有效性和安全性。方法:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照、剂量可调整研究。入选229例失眠症患者,随机分为试验组108例和对照组111例,分别口服扎来普隆胶囊5～10mg·d^(-1)或佐匹克隆片7.5～15mg·d^(-1),两组疗程均为14d。结果:睡眠障碍量表(SDRS)评分在治疗结束时两组较基线均显著减少(P<0.01);试验组的有效率为82.41%,对照组的有效率为82.88%,两组比较差异无显著性(P>0.05)。不良反应分析显示两药较常见的不良反应为口干、头昏、口苦、恶心、头痛,均未出现严重的不良反应。结论:扎来普隆胶囊治疗睡眠障碍安全、有效。

UPLC-MS/MS法同时检测人血浆中唑吡坦、右佐匹克隆和扎来普隆的方法研究

目的：建立快速、准确、可同时检测人血浆中唑吡坦、右佐匹克隆和扎来普隆的分析方法。方法：血浆样品经液-液萃取后,以卡马西平为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法检测。色谱柱为Waters ACQUITY UPLC HSS T3,流动相为0.1%氨水-乙腈（梯度洗脱）,流速为0.2 ml/min,柱温为40℃,进样量为5μl。采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 308.2→263.1（唑吡坦）、m/z 389.3→245.0（右佐匹克隆）、m/z 306.2→236.1（扎来普隆）、m/z 237.3→151.2（内标）。结果：唑吡坦、右佐匹克隆、扎来普隆血药浓度分别在0.02~20.00、0.50~20.00、0.02~20.00 ng/ml范围内线性关系良好（r分别为0.990 1、0.996 8、0.991 7）,定量下限分别0.02、0.50、0.02 ng/ml,检测限分别为0.01、0.20、0.01 ng/ml;日内、日间RSD〈15%,提取回收率为88.9%~106.5%,基质效应为94.8%~106.3%。结论：该方法简便、快速、灵敏度高、专属性好,可用于人血浆中唑吡坦、右佐匹克隆和扎来普隆的同时检测。

扎来普隆胶囊治疗失眠症的多中心随机双盲对照临床试验

目的 评价国产扎来普隆胶囊治疗失眠的有效性和安全性。方法用多中心随机双盲双摸拟、阳性药平行对照的方法。受试者分别口服扎来普隆胶囊10mg或酒石酸唑吡坦片10 mg。疗程14天。结果 意向性(ITT)分析226例,其中扎来普隆胶囊组113例,酒石酸唑吡坦片组113例。治疗后7,14天与治疗前比较,两种药物都能缩短入睡时间,延长睡眠时间(P<0. 001),但两者之间比较差异无显著性(P>0. 05)。两组常见药物不良反应为头晕、头痛、困倦、乏力、腹泻、记忆减退。但扎来普隆组的头晕、头痛、困倦、乏力相对较酒石酸唑吡坦片组要少。结论 扎来普隆为治疗失眠症的安全有效的药物。

HPLC-MS法测定人血浆中扎来普隆的浓度

目的 :研究扎来普隆胶囊剂的人体相对生物利用度。方法 :2 0名健康志愿者 ,随机交叉口服 10mg扎来普隆胶囊或片剂。采用高效液相色谱 /电喷雾离子化质谱联用技术测定血浆中扎来普隆的浓度 ,计算出药动学参数 ,以扎来普隆片剂为参比 ,对胶囊剂的生物利用度和生物等效性进行评价。结果 :扎来普隆胶囊和片剂在 1 18± 0 4 1h和 1 16± 0 31h达到峰值 4 6 76± 10 73和 4 3 85± 12 2 9ng/ml。两种制剂的t1/ 2 (h)分别为0 92± 0 16和 1 0 8± 0 2 4。扎来普隆胶囊对片剂的相对生物利用度 (F % )为 98 2± 12 9。结论 :两种制剂的AUC、cmax其自然对数转换后经交叉试验下的方差分析和双单侧t检验均无显著性差异 ,tmax经非参数检验无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,认为扎来普隆胶囊和片剂具有生物等效性。

扎莱普隆胶囊的相对生物利用度研究

目的:比较扎莱普隆胶囊和片剂在健康人体内的药代动力学过程,并对两制剂的生物等效性做出评价。方法:20名健康男性志愿者采用交叉给药方案,分别单剂量口服10mg扎莱普隆胶囊和片剂,用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中扎莱普隆浓度,进行生物等效性评价。结果:实验表明扎莱普隆胶囊和片剂的tmax分别是1.04±0.35h和1.10±0.45h,Cmax分别是26.06±9.14μg·L-1和27.39±7.51μg·L-1,t(1/2)ke分别是1.33±0.26h和1.34±0.22h,AUC0-∞分别是83.39±37.35μg·h·L-1和 87.44±35.25μg·h·L-1。相对生物利用度为94.40%±11.06%。结论:结果显示两种制剂具有生物等效性。

国产扎来普隆治疗失眠症的多中心随机双盲对照研究

目的:评价国产扎来普隆胶囊治疗失眠症的有效性和安全性。方法:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照研究,将209例失眠症患者随机分为扎来普隆组(105例)与唑吡坦组(104例),分别口服扎来普隆胶囊10mg/d或唑吡坦片10mg/d,疗程14d。结果:睡眠障碍量表总评分在治疗结束时两组较基线均显著减少(P<0.01);有效率扎来普隆组为62.7%,唑吡坦组为61.0%,两组间差异无显著性(P>0.05)。扎来普隆较常见的不良反应为头晕、头昏、口苦,未出现严重的不良反应。结论:国产扎来普隆胶囊治疗失眠症安全、有效。

新型镇静催眠药扎来普隆的合成工艺改进

以苯乙酮为原料 ,经硝化、还原、酰化、缩合、烃化、环合反应合成了新型镇静催眠药扎来普隆 ,总收率为 2 2 1%。其结构经1H NMR、IR、MS得到确证。在烃化反应中 ,采用溴乙烷代替价格昂贵的碘乙烷 ,收率达 90 % ,降低了成本 。

RP-HPLC法测定人血浆中扎来普隆浓度

目的:建立测定人血浆中扎来普隆浓度的反相高效液相色谱法。方法:血浆样品中加入内标β-萘酚后用乙酸乙酯提取。固定相为Supelcosil C8色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为0.04 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(6:5,含三乙胺0.3%,磷酸调至pH 5.0),流速为1.0 mL·min-1。荧光检测:荧光激发波长345nm,发射波长460 nm。结果:本方法线性范围为1-128 ng·mL-1(r=0.9995),最低检测浓度为0.2 ng·mL-1,提取回收率为87.4%-91.9%,方法回收率为98.8%-100.8%,日内RSD为2.9%-5.4%,日间RSD为3.8%-13.3%。结论:本法简便、准确,适用于扎来普隆药代动力学的研究。

扎来普隆治疗失眠症的临床疗效与安全性评价

目的观察扎来普隆治疗失眠症的疗效和安全性。方法失眠症患者197例，随机分为治疗组98例，对照组99例。治疗组给予扎来普隆胶囊5～10mg，qn，po；对照组给予佐匹克隆片7．5—15mg，qn，po，两组疗程均为15d，治疗前及治疗后4，8，15d后采用睡眠障碍量表（SDRS）、临床总体印象量表（CGI）及不良反应量表（TESS）评定临床疗效和不良反应。结果两组治疗结束时SDRS评分较基线均有显著下降（P〈0．01），治疗组和对照组显效率分别为82．7％，81．8％。两组疗效及不良反应比较差异无显著性（P〉0．05）。结论扎来普隆是一种安全有效的催眠药。

新型非苯二氮类镇静催眠药扎来普隆

失眠是一种常见的症状 ,镇静催眠药是主要的治疗手段。新药扎来普隆与苯二氮类镇静催眠药不同。它具有对受体作用选择性强、起效快、不良反应少等特点。本文就扎来普隆的药理作用、临床应用等作一综述。

HPLC-MS/MS同时检测全血中佐匹克隆、唑吡坦和扎来普隆

目的建立全血中佐匹克隆、唑吡坦和扎来普隆的液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱联用同时检测方法。方法采用液液萃取进行提取,提取物以Zorbax Eclipse Plus C18(2.1×50mm,1.8μm)色谱柱分离,以10mmol/L甲酸铵(含0.1%甲酸)-乙腈为流动相梯度洗脱,流速为0.2mL/min,四级杆-飞行时间串联质谱检测。结果全血中佐匹克隆和扎来普隆的线性范围为10ng/mL～500ng/mL,检出限为3ng/mL;唑吡坦的线性范围为3ng/mL～300ng/mL,检出限为1ng/mL。结论本方法准确、快速、灵敏,可用于全血中佐匹克隆、唑吡坦和扎来普隆的同时定性、定量检测。

高效液相色谱法测定人血浆中扎来普隆的浓度

目的 :建立测定人血浆中扎来普隆浓度的高效液相色谱法。方法 :以美国迪马公司钻石C1 8反相柱 ( 15 0mm× 4.6mm ,5μm)为色谱柱 ,流动相为 ψ(乙腈 ∶冰乙酸∶三乙胺 ∶水 ) =5 0 ∶ 0 .2 5∶ 0 .0 2 5 ∶49.72 5 ,流速为 1.0mL/min ,荧光激发波长 3 45nm ,发射波长 460nm ,以乙酸乙酯为提取剂。结果 :扎来普隆高 ( 10 0 .0ng/mL)、中 ( 5 0 .0ng/mL)、低 ( 5 .0ng/mL)三种浓度的平均回收率分别为 96.9%、95 .4%、96.0 %,日内、日间差RSD均低于 8%;分析方法的最低检测浓度为 0 .5ng/mL。线性范围为 :1.0～ 10 0 .0ng/mL。结论 :该方法灵敏、准确、简单、快速 ,可用于临床血浓监测和药动学研究。