复方甘草酸苷片中甘氨酸与DL-甲硫氨酸原料药的理化性质及晶型稳定性的初步研究

目的研究复方甘草酸苷片中甘氨酸和DL-甲硫氨酸的固态理化性质和晶型稳定性。方法采用X-射线粉末衍射(X-ray powder diffraction,XRPD)、扫描电镜(Scanning electron microscopy,SEM)、同步热分析(Simultaneous thermal analytical techniques,TGA/DTG-DSC)、傅里叶红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)等分析方法对两种氨基酸原料药固体的理化性质与晶型稳定性进行了表征,探讨其在高温(60℃)、高湿(25℃,相对湿度75%±5%)、粉碎(<10℃)及水中的晶型稳定性。结果室温条件下甘氨酸为块状的α-型晶体,分解温度为257.4℃,ΔHf为773.5 J/g。α-型甘氨酸在高温(60℃)、高湿(25℃,相对湿度75%±5%)、粉碎(湿度<10℃)及60℃水中稳定性较好,未发生转晶;DL-甲硫氨酸为易吸附团聚的片状晶体,易发生固态转晶与溶液介导转晶。在高温(60℃)条件下固体DL-甲硫氨酸会由γ-型转为α-型,热分解温度和ΔH\-f均随α-型增多而增加,低温下γ-型更稳定。由于溶液介导转晶,在60℃水中结晶也只得到γ-型DL-甲硫氨酸。结论α-型甘氨酸与γ-型DL-甲硫氨酸可作为复方甘草酸苷制剂研发的优势晶型。对两个氨基酸固态理化性质及晶型稳定性的考察,可为原料药的物态质量控制和制剂研发的晶型筛选与控制提供实验基础。

Y型酞菁氧钛纳米粒子的绿色制备及晶型稳定性研究

研究了采用三氟乙酸/1,2-二氯乙烷(CF3COOH/1,2-C2H4Cl2)体系制备Y型酞菁氧钛(Y-TiOPc)纳米粒子的绿色工艺,采用酸碱中和-强酸置换法和常压蒸馏法对CF3COOH/1,2-C2H4Cl2体系制备Y-TiOPc过程中的酸溶溶剂进行回收,减少了CF3COOH和1,2-C2H4Cl2的排放,回收的试剂达到可再利用标准。研究了采用CF3COOH/1,2-C2H4Cl2体系所制备的Y-TiOPc纳米粒子的晶型稳定性,结果表明,采用该体系制备的Y-TiOPc纳米粒子在超声和球磨中的晶型稳定性均优于传统浓硫酸工艺制备的Y-TiOPc纳米粒子,其晶型经过4h超声和球磨处理不会向最稳定的β-TiOPc转化,完全满足制备有机光导体的电荷产生层时必须的球磨或超声分散工艺要求。最后,将所制备的Y-TiOPc纳米粒子作为电荷产生材料应用于多层有机光导体研究了其光电性能。并研究了析出温度对Y-TiOPc纳米粒子光电性能的影响,在析出温度为0℃时材料性能最优,所制备的有机光导体的性能参数为V0=828.7V、E1/2=0.09μJ/cm^2、Vr=33.7V和Rd=20.3V/s。

一步法制备高稳定性纳米α-H2Pc及其光电导性能研究

α型无金属酞菁(H 2Pc)是重要的有机光电子材料之一,具有良好的近红外光电响应性能。本文以H 2Pc的硫酸溶液直接滴加到以不同比例的丁酮(MEK)与水组成的二元分散介质中,一步法制备了高晶型稳定和高分散稳定的纳米α-H2Pc。研究了分散介质组成、搅拌速度、晶型调节温度和时间等对α-H2Pc结晶度的影响。结果表明,体积比为1:3的丁酮/水的混合溶剂是制备α-H2Pc的合适介质,在600 r/min、40℃和晶型调节5 h的条件下,得到了粒度为68.8 nm、结晶度>90%的α-H2Pc,在丁酮/环己酮体系中球磨分散4 h保持晶型稳定,制备的分散液24天透过率的变化率为1.26%。将其作为载流子产生材料制备有机光电导器件的光电导响应性能为:V 0=698.24 V,Vr=29.30 V,Rd=12.24 V/s,E 1/2=0.60μJ/cm^2,适用于耐疲劳高速激光打印和复印机中光导鼓的制备。本工作建立了一种简便、成本低、性能优良的纳米α-H2Pc光电导材料的制备方法。

D-甘露醇多晶型在溶液中的热力学研究

以医药领域应用广泛的天然六元糖醇D-甘露醇为对象,详细研究了其3种无水晶型在乙醇-水溶液中的热力学性质.首先制备了甘露醇的2种介稳晶型,并采用多种手段确定了晶型纯度.其次,讨论了甘露醇介稳晶型在乙醇-水混合溶剂中的稳定性,发现乙醇含量越高,介稳晶型在溶剂中稳定存在的时间越长.此外,采用静态法测定了甘露醇和晶型在不同配比乙醇-水溶剂中的溶解度数据,并对数据进行了拟合.发现随着温度的升高,甘露醇溶解度增大;随溶剂中乙醇含量增大,溶解度降低.

硫酸氢氯吡格雷的多晶型研究概况

硫酸氢氯吡格雷为多晶型类药物,不同的晶型对其药物的理化性质及药物代谢动力学均有不同程度的影响。本文分别从晶型的分析方法、晶型的稳定性研究及药物代谢动力学方面对硫酸氢氯吡格雷的晶型研究进行了阐述。

Y-TiOPc的表面活性剂修饰效应及光电导性能

针对Y-酞菁氧钛(Y-TiOPc)在780 nm有高的激光光谱响应,具有极低的暗电导率,良好的化学、光化学及热稳定性而被广泛应用于高性能数码复印和激光打印机的光电导器件中,但存在溶剂诱导和机械力作用下晶型稳定性差、在有机光导(OPC)器件涂布液的分散介质中易聚集沉淀,导致分散液稳定性差而使用寿命短、OPC器件光电导性能劣化、复印和打印质量降低等严重问题,在晶型调节制备Y-TiOPc纳米粒子的过程中,采用非离子表面活性剂聚乙二醇(PEG)和司班85(Span85)对其表面进行修饰.构建有效抑制溶剂诱导和机械力作用的分子保护层,系统研究了修饰条件和修饰效果.结果表明:PEG和Span85修饰后的纳米Y-TiOPc粒度减小,在丁酮、四氢呋喃介质中机械球磨4 h以及在丁酮、四氢呋喃介质中作用30天的晶型稳定性显著改善,OPC器件涂布液静置60天的光透射率变化明显变小,分散稳定性显著改善,制备的Y-TiOPc的晶型转化率提高.用2.0%(质量分数)PEG修饰得到粒径为55.8 nm的Y-TiOPc,作为载流子产生材料制备的激光有机光电导器件显示了优异的光电导性能,V_(0)=-796 V、V_(r)=-27 V、R_(d)=11 V/s、E_(1/2)=0.125μJ/cm^(2).用2.0%(质量分数)PEG修饰的Y-TiOPc载流子产生层薄膜的粗糙度明显降低,改善了膜的平整性.研究结果为工业化制备高性能纳米Y-TiOPc提供了一个简便可行的方法.

含能快递

北京理工大学研究了表面原位聚合多巴胺对CL⁃20晶型稳定性的影响北京理工大学利用4种儿茶酚胺类物质在碱性条件下的自聚合反应,对ε-CL-20进行表面改性,包覆层质量分数为0.7%~1.6%不等,得到了具有良好晶型稳定性的核壳结构含能复合物。采用DSC和in⁃situ XRD等技术对4种材料的固-固晶变进行了监测,相较于ε-CL-20(144.5℃),经聚多巴胺(PDA)包覆的材料的晶变温度提高了约30℃。同时,PDA也在一定程度上降低了CL-20的撞击与摩擦感度。

化合物CP0119的多晶型研究

目的:系统研究化合物CP0119的多晶型现象。方法:采用挥发结晶、晶浆结晶、抗溶剂结晶、冷却结晶、扩散结晶和水汽应激结晶等100个条件对晶型进行筛选;采用X射线粉末衍射分析法(XRPD)、差示扫描量热法(DSC)、热重分析(TGA)和傅里叶红外光谱法(FT-IR)对不同晶型进行表征;动态水吸附实验(DVS)用于测定无水物晶型的引湿性;通过影响因素实验研究晶型样品的稳定性和转晶规律;通过晶型竞争实验确定室温下相应溶剂中的最稳晶型,并考察其稳定性。结果:除原研药晶型(晶型1)外,筛选并制备出9种新晶型;多种检测方法均可有效鉴别不同物质状态的晶型样品;竞争性实验表明,晶型1是最稳定的晶型,稳定性考察实验表明,晶型1在长期和加速条件下放置10 d,晶型和熔点不发生改变。结论:通过对化合物CP0119的多晶型进行系统性研究,阐明了其10种晶型的制备方法、物质组成、晶型稳定性及晶型转变规律,为之后的制备工艺和制剂研究提供了科学依据。

热熔挤出法制备阿戈美拉汀固体分散体

目的通过热熔挤出法制备阿戈美拉汀固体分散体。方法以共聚维酮为载体材料,采用热熔挤出技术制备阿戈美拉汀固体分散体。采用X射线粉末衍射技术考察不同比例共聚维酮对固体分散体中药物晶型稳定性的影响。结果当共聚维酮:药物≥2时,样品在高温加速后,其XRPD图谱中无药物晶型衍射峰出现。结论采用热熔挤出技术可以制备出晶型稳定的阿戈美拉汀固体分散体。

波生坦片的制备

目的优化波生坦片的制剂处方,以解决波生坦溶出度不高,制剂不稳定的共性难题。方法采用湿法制粒后压片的工艺,以片剂的性状、溶出度、有关物质、晶型稳定性等为评价指标,比较不同处方制得的波生坦片,并与原研药相比较。结果优化后的处方制得的波生坦片,片面光洁美观,溶出效果好,晶型稳定,有关物质符合要求,且溶出行为和质量与原研药一致。结论该新处方增加了波生坦的溶出度,提高了制剂晶型的稳定性,制剂质量与原研药一致,且制备方法简单、可行、易于实现产业化大生产,值得推广。