PARP抑制剂奥拉帕利的合成及晶型A的制备

制备PARP抑制剂奥拉帕利晶型A.以2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基]苯甲酸为原料,与N-叔丁氧羰基哌嗪缩合为酰胺,脱去叔丁氧羰基保护,再与环丙基甲酸缩合,经三步反应制得奥拉帕利粗品.粗品经乙醇水溶液处理获得晶型A.目标产物的化学结构被1H-NMR,^(13)C-NMR,MS和元素分析确证,晶型经XRPD,DSC,TGA表征,总收率为51%.优化后的合成路线反应条件温和,操作简便,对环境友好,适宜工业化生产.

药物晶型研究及其在临床和结晶工艺中的应用进展

药物晶型的差异导致药物溶解度和稳定性不同,进而影响药物的临床疗效及生物利用度。因此,近年来药物晶型越来越受到研究者们的重视。该文通过查阅并整理相关文献,从药物晶型的影响因素、药物晶型的识别与控制、药物晶型评价方法及应用等方面对近年来药物结晶理论研究进展进行概括总结,旨在为药物晶型的控制、工艺筛选等提供参考。

价态与晶型对镍钴氢氧化物超级电容性能的影响

镍钴氢氧化物(羟基氧化物)的金属价态和晶型结构均具有多变性,研究金属价态和晶型结构对其超级电容性能的影响具有重要意义。通过调控强氧化剂过硫酸铵((NH_(4))_(2)S_(2)O_(8)),制备一系列不同价态(Ni^(2+),Ni^(3+),Co^(2+),Co^(3+))比例和晶型结构的镍钴氢氧化物活性材料。采用XRD,TEM,Raman,XPS等方法对材料价态、微观形貌和物相组成进行表征,明确其结构和价态性质。在1 A/g电流密度下,NiOOH-Co(OH)_(2)活性材料比容量高达260 C/g,远优于其他价态比例和晶型结构的3种电极材料性能。在2 A/g电流密度下充放电循环测试2000次后,比容量保持率为70.7%。经分析发现,NiOOH-Co(OH)2性能较优可归结于γ-NiOOH优良的导电性和α-Co(OH)_(2)较高的电容性能。

CO_(2)间接矿化工业固废制备多晶型碳酸钙研究进展

CO_(2)和工业固体废弃物的排放量逐年上升,威胁人类的生存和发展,世界各国迫切寻求降碳减排的解决路径。研究人员基于钙、镁元素与CO_(2)反应生成稳定的碳酸盐反应,开发出一系列CO_(2)矿化工艺,实现CO_(2)的永久封存。为实现CO_(2)的大规模封存和含钙固废的高值化利用,降低矿化成本,选取廉价易得的含钙工业固体废弃物为矿化原料,从多晶型微纳米碳酸钙的制备入手,总结了含钙工业固废浸取和CO_(2)间接矿化的最新研究进展,介绍了含钙工业固废间接矿化常用的浸取剂,并着重分析了间接矿化制备微纳米碳酸钙时反应条件和晶型控制剂对碳酸钙晶型和形貌产生的影响,对其控制原理进行了解释说明,总结了CO_(2)间接矿化含钙固废当前存在的技术难点,展望了未来的研究重点。国内外结果表明,调变温度、pH、搅拌速率以及CO_(2)通气速率等矿化反应条件或添加晶型控制剂能有效控制碳酸钙的晶型、形貌和尺寸。利用含钙工业固体废弃物间接矿化CO_(2)制备微纳米碳酸钙能够满足不同领域对碳酸钙的使用要求,能带来经济效益和环境效益,具有广阔的发展前景。

大豆蛋白对不同晶型淀粉理化特性的影响

以3种晶型的淀粉即大米淀粉(A型)、马铃薯淀粉(B型)、豌豆淀粉(C型)为原料,探究大豆蛋白对不同晶型淀粉理化特性的影响。采用扫描电镜、傅里叶红外光谱仪、快速黏度分析仪和差示量热扫描仪、模拟体外消化等手段分析处理前、后淀粉的结构、功能及消化特性。结果表明,大豆蛋白对不同晶型的淀粉作用后,O-H伸缩振动的吸收峰向更高方向偏移,T0、Tp的值均增加,糊化温度均升高。与大豆蛋白作用后,大米淀粉的RDS含量下降至37.56%,马铃薯淀粉的RDS含量下降至7.48%,豌豆淀粉的RDS含量下降至9.23%。整体表现为颗粒聚集程度加强,热稳定性提高,结构稳定性增强和消化性降低。不同晶型淀粉间结构的差异性为:A型淀粉表现出结晶区有序性更高,不易老化的特性;B型淀粉表现出更易糊化,消化性降低幅度更大的特性;C型淀粉表现为复合后形成类似“丝状”的结构。上述结果说明,蛋白对不同晶型淀粉作用后对特性的改善起到了作用,且不同晶型淀粉之间的表现存在差异。

多晶型MnO_(2)-Ru复合催化剂的制备及其电催化水解析氧性能的研究

在二氧化锰(MnO_(2))中引入杂原子是调整电化学水氧化催化活性位点的有效方法。在电催化析氧反应(OER)中,虽然已经研究出了许多MnO_(2)的改性方法,但很少有研究以MnO_(2)为主体,讨论MnO_(2)晶型对催化活性的影响。基于此,本文制备了4种晶型的MnO_(2)(α-MnO_(2)、β-MnO_(2)、γ-MnO_(2)和δ-MnO_(2)),并系统地研究了Ru加入MnO_(2)制备得到的催化剂(x-MnO_(2)-Ru)的OER性能。线性扫描伏安法和计时电位法测试结果表明,β-MnO_(2)在Ru加入后得到的催化剂(β-MnO_(2)-Ru)电化学性能最佳,在电流密度为10 mA·cm^(-2)时拥有300 mV的较低过电位,而且运行24 h后仍保持较好的催化活性。结合表征发现,β-MnO_(2)-Ru具有较多的Mn^(3+)和缺陷氧空位,从而具有优异的电催化性能。

二氧化锰的晶型控制及其对罗丹明B的降解研究

以高锰酸钾、四水氯化锰和少量浓盐酸为原料,利用水热法实现了MnO_(2)由α晶型向γ晶型再向β晶型的转变,采用X射线衍射(XRD)、X射线光电子能谱(XPS)和扫描电镜(SEM)等表征方法分析了MnO_(2)的晶型转化机理。利用高级氧化法以制备的MnO_(2)为催化剂对罗丹明B(RhB)进行了催化降解研究,探寻了催化效果最好的MnO_(2)晶型并推理出RhB的降解路径。结果表明:随着水热反应时间的延长,α-MnO_(2)逐渐向具有较小隧道尺寸的γ-MnO_(2)、β-MnO_(2)转变;3种晶型的MnO_(2)活化PMS对RhB均具有显著的降解效果,降解效率为α-MnO_(2)>γ-MnO_(2)>β-MnO_(2);紫外-可见吸收光谱分析说明MnO_(2)活化PMS降解RhB的路径为RhB先经过逐步脱乙基化转变成罗丹明、再生成其他有机小分子、CO_(2)和H2O。

锂辉石提锂工艺现状及晶型转化研究进展

矿石提锂由于反应效率高、生产周期短,是制备高端锂材的主要方法之一。锂辉石因其氧化锂品位高是矿石提锂的主要来源。开发高效锂辉石提锂工艺对于保障锂行业可持续发展具有重要意义。通过对典型的锂辉石提锂工艺,包括硫酸法、石灰石烧结法、硫酸盐法、氯化焙烧法、碱性压煮法和氟化学法等研究现状进行阐述,充分探讨各提锂工艺的反应原理、工艺参数、反应效率等,客观分析总结现有工艺的优缺点,并对锂辉石提锂工艺的改进进行总结展望。此外,对提锂过程中涉及的晶型转化的研究进展进行分析,重点对相变过程中γ相的生成及对相变路径的影响因素进行系统讨论,为指导α锂辉石短流程甚至无相变制备锂盐产品提供指导。

从复审和无效案例反思药物晶型专利的创造性审查

文章通过梳理若干涉及药物衍生物晶型的复审和无效案例,探讨了创造性审查中最接近对比文件的选择、技术效果的确定,并结合具体案例展开分析,以期为药物衍生物晶型的专利审查提供可行性建议,从而提高专利的审查质量和授权后的稳定性。

多种晶型纳米碳酸钙制备及生长机理的研究进展

纳米碳酸钙作为一种通用材料,具有广泛的应用前景和市场需求,近年来备受关注。然而,由于纳米碳酸钙晶型的多样性,导致其在不同领域具备不同的应用潜力。因此,对不同晶型纳米碳酸钙的制备方法、生长影响因素及形成机制进行了深入研究,并且有目标地制备特定晶型产品已成为当前研究的焦点。首先概述了纳米碳酸钙结构,并总结了两种常见制备方法的优缺点和机理;其次重点阐述了晶型控制剂和制备工艺对纳米碳酸钙晶型调控方面的研究进展,并介绍了两种反应器能够增强溶液间微观混合效果,从而大幅提高整体反应效率;最后综述了纳米碳酸钙结晶过程同时受晶体成核和晶体生长共同控制。通过研究这两个结晶过程可以更好地理解内在机理,最终实现晶型和形貌的精确调控。

利格列汀多晶型研究

研究了利格列汀复杂的晶型现象及其晶格中的构象变化.通过培养利格列汀的单晶并进行X射线单晶衍射分析,首次得到了包括晶型A在内的3种晶体结构;结合文献已报道的2种晶体结构,分析了各晶体结构的特点及其晶格中的分子构象.研究结果表明,5种晶体里存在晶型A和晶型F两种晶型,其中晶型F为准多晶型,可以包含多种溶剂,形成通道型溶剂合物,其晶格参数随包含的溶剂略有变化.晶型A的构象与晶型F的构象存在较高能垒,导致2种晶型难以互相转化.晶型F不同溶剂合物之间的分子构象并不完全相同,在粉末X射线衍射(PXRD)谱图上也有显著差异.最后,通过混悬转晶和热分析等方法研究了晶型之间的转化关系.

高等规聚丁烯-1晶型转变研究进展

综述了聚丁烯-1晶型Ⅱ到晶型Ⅰ的转变机理,包括固-固转变理论、内应力-系带链分子理论和转变中间相(mesophase)理论;总结了分子质量、共聚单体、溶剂、共混物、成核剂和加工工艺等条件因素对结晶和晶型转变的主要影响。未来仍需深入研究共聚单体对晶型转变的影响机制,加强高分子类聚丁烯-1成核剂的开发。

铟基催化剂混合晶型调控对CO_(2)加氢制甲醇反应的影响

CO_(2)是主要的温室气体,其化工转化近年来成为研究热点。对于CO_(2)加氢制甲醇反应,六方晶型结构铟基催化剂(h-In_(2)O_(3))具有低CO_(2)转化率和高甲醇选择性,立方晶型结构铟基催化剂(c-In_(2)O_(3))具有高CO_(2)转化率和低甲醇选择性。为保持六方晶型铟基催化剂的高甲醇选择性且提高其CO_(2)转化率,采用水热法通过控制水热时间,在六方晶型结构的铟基催化剂上添加立方晶型结构,制备得到分别含质量分数33%和62%立方晶型结构的催化剂样品In-33c和In-62c,并评价其催化剂性能。采用XRD、XPS、H_(2)-TPR、CO_(2)-TPD、N_(2)物理吸附-脱附等分析方法对所制备的催化剂进行表征。结果表明:与h-In_(2)O_(3)相比,In-33c和In-62c样品的催化效果均有提升,2种晶型具有协同作用,且In-62c的催化效果优于In-33c;在反应温度300℃、反应压力3.0 MPa条件下,In-62c催化剂的CO_(2)转化率达到10.8%、甲醇选择性达到80.4%;与h-In_(2)O_(3)催化剂相比,CO_(2)转化率相对提高了63.4%,甲醇选择性相对提高了22.2%。

《化学仿制药晶型研究技术指导原则(试行)》解读

近年来,药物的晶型研究已成为国际药学领域的研究热点,为鼓励和促进国内制药企业的化学仿制药发展,明确化学仿制药研发过程中晶型研究的关注点,国家药品监督管理局药品审评中心于2022年1月4日正式发布了《化学仿制药晶型研究技术指导原则(试行)》。本文结合该指导原则的起草背景,充分考虑仿制药开发的特点,对指导原则内容和重点问题进行详细解读,以供业界更好的理解和运用。

TiO_(2)晶型对微波加热制备TiB_(2)粉体的影响

为探究TiO_(2)晶型(锐钛矿型和金红石型)对微波加热制备TiB_(2)粉体的影响,分别以锐钛矿型和金红石型TiO_(2)为钛源,B_(4)C为硼源,炭黑为碳源,在微波加热的条件下通过硼热/碳热还原法快速制备了TiB_(2)粉体,探讨了TiO_(2)晶型对微波加热制备TiB_(2)粉体的物相组成、显微结构以及C和O杂质含量的影响。结果表明:在微波加热条件下,2种晶型TiO_(2)原料在1450℃反应20 min后均可制备纯相TiB_(2)粉体,其中金红石型TiO_(2)制备的TiB_(2)粉体呈规则的六方片状结构,晶粒发育较为完善。而锐钛矿型TiO_(2)制备的TiB_(2)则为近似球状结构。相比较,金红石型TiO_(2)作为硼源更有利于制备高纯度、晶型完整的TiB_(2)粉体。

不同晶型丹皮酚的药动学及抗痛经作用研究

目的 研究丹皮酚多晶型(晶型Ⅰ~Ⅲ)的药动学特征及抗痛经作用差异。方法 大鼠单次灌胃给予丹皮酚的3种晶型各138 mg·kg^(-1),用超高效液相色谱法测定血浆中丹皮酚的质量浓度,分析不同晶型丹皮酚的药动学差异;采用雌激素与缩宫素建立大鼠原发性痛经模型,多次灌胃给予丹皮酚3种晶型各138 mg·kg^(-1),通过行为学检测各组大鼠扭体潜伏期、扭体次数,ELISA试剂盒检测子宫组织中前列腺素E_(2)、一氧化氮、肿瘤坏死因子α;HE染色检测子宫组织病理变化。结果 采用非房室模型拟合计算丹皮酚晶型Ⅰ~Ⅲ的主要药动学参数,C_(max)分别为(0.98±0.23)、(1.34±0.24)、(1.88±0.38)μg·m L^(-1),t_(max)分别为(120.00±0.00)、(36.00±13.42)、(15.00±0.00)min,AUC_(0~7 h)分别为(144.62±24.46)、(97.64±24.14)、(104.32±20.25)min·μg·m L^(-1),t_(1/2)分别为(31.80±5.19)、(27.57±4.24)、(28.34±4.74)min,MRT_(0~7 h)分别为(126.74±6.86)、(60.49±5.27)、(50.82±3.17)min。丹皮酚对原发性痛经模型大鼠具有治疗作用,不同晶型药效学结果存在一定差异,Ⅰ晶型在减少大鼠扭体次数、改善子宫炎症因子水平及病变等方面更具优势。结论 丹皮酚晶型Ⅰ溶解、吸收速度慢于其他晶型,能较好地维持血药浓度,其抗痛经作用亦优于其他晶型,具有良好的开发和应用前景。

化学仿制药制剂开发中晶型研究思路探讨

目的 讨论化学仿制药制剂工艺开发和稳定性期间晶型研究和控制策略。方法 基于质量源于设计的理念,对药物制剂中出现的原料药晶型进行分类讨论。结果 药物制剂中不同晶型情况需要不同的控制策略,保持晶型稳定是药物安全性和有效性的重要基础之一。良好的晶型控制策略能够保证药品质量批次间的重现性。结论 制剂开发中,除了常规粉末X射线衍射法(PXRD)以外,尤其对于溶解度差异较大的晶型情况,替代方法(如溶出度)也可以作为晶型控制的手段。

粉末X-射线衍射技术定量测定注射用美罗培南中美罗培南晶型I的含量

目的采用粉末X-射线衍射技术(powder X-ray diffraction,PXRD)对三家公司的注射用美罗培南制剂中美罗培南晶型I进行定量分析和对比。方法采用粉末X-射线衍射精细扫描方法,选择2θ=12.9°特征衍射峰强度经被试验样品质量校正后作为定量参数,建立标准曲线,测定三家公司的注射用美罗培南中美罗培南晶型I的含量,并与高效液相方法测定制剂中美罗培南的总含量进行比较。结果在美罗培南晶型I含量为5%~120%的范围内,得到的标准曲线为Y=553.8X-105.9(r=0.9984);三家公司制剂中晶型I含量均略低于美罗培南总含量。结论建立方法操作简单快捷,能够在辅料没有干扰的情况下用于注射用美罗培南中美罗培南晶型I的含量分析,可为美罗培南的质量控制和晶型稳定性研究提供参考。

中美两国化学药物晶型专利的比较分析

药物的晶型研究一直是国内外研究的热点问题,其是影响药物的稳定性、质量可控性以及安全性的关键因素。本文应用专利统计学分析方法,将中国和美国化学药物晶型领域的专利从时间维度、申请人维度、法律状态维度、专利质量维度进行比较分析。以期了解我国化学药物领域的晶型发展的现状,为我国化学药物晶型发展方向提供建议,并帮助我国科研机构和企业在化学药物晶型的竞争中选择合理的专利布局时间,提升中国化学药物晶型专利的价值体系。

药物晶型研究中溶解度的高效测定

药物晶型研究是药学研究领域的一个重要分支,很多药物晶型研究实验设计需要大量的溶解度数据支撑。如何快速、高效获得大量的药物溶解度数据的同时又保证数据的准确性,已成为晶型研究的一个棘手问题。本文结合动态溶剂法和静态平衡法,提出一种采用高效液相色谱高效、快速地测定药物溶解度的方法,克服了这两种测定方法的缺点,并讨论了测试过程中的注意事项,提出了一些建设性的建议,供药物晶型研究人员参考。