智脑胶囊长期毒性研究

目的评价智脑胶囊长期毒性效应,为临床安全用药提供毒理学参考。方法将160只大鼠随机分为4组,即阴性对照组(纯水)和智脑胶囊高、中、低3个剂量组(6400、2100、710 mg·kg^(-1)),每组40只大鼠,连续给药26周,观察各组大鼠一般状况、体重及摄食量。在给药13周、26周及恢复期2周,各组分别解剖10、20、10只大鼠,检测血液学、血液生化学、脏器系数和病理组织学变化。结果与阴性对照组比较,雄鼠高剂量组体重从第13周到第21周出现显著降低(P<0.05),在26周恢复正常(P>0.05);中、高剂量组大鼠血液学和血液生化少部分指标出现显著升高和降低(P<0.05),但均在正常生理波动范围内;给药26周高剂量组雄鼠肾脏/体积比、雌鼠肝/体积比及卵巢/体积比出现显著升高(P<0.05),恢复期2周各剂量组脏体积比均无显著性差异(P>0.05);各剂量组均未见与药物明显有关的不可逆组织病理改变。结论智脑胶囊长期给药具有较高的安全性,其最大未观察到有害作用剂量(NOAEL)值雌雄均为6400 mg·kg^(-1),相当于临床日最大推荐用量95倍。

智脑胶囊对血管性痴呆模型大鼠行为学及脑组织NO、ET、CGRP含量的影响

目的:研究智脑胶囊对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆及脑组织NO、ET、CGRP含量的影响。方法:反复夹闭双侧颈总动脉(CCA)结合腹腔注射硝普钠制备拟血管性痴呆大鼠模型,检测大鼠学习记忆能力及脑组织中NO、ET、CGRP含量。结果:与模型组相比,智脑胶囊3剂量组能明显改善实验性VD模型大鼠学习记忆能力;智脑胶囊中、高剂量组、脑复康组、尼莫地平组脑组织中NO含量明显减少;智脑胶囊3个剂量组、脑复康组、尼莫地平组均能够明显降低ET含量,增加CGRP含量。智脑胶囊高剂量降低ET和增加CGRP含量的作用明显优于脑复康,也明显优于智脑胶囊中、低剂量组。结论:智脑胶囊可改善实验性血管性痴呆大鼠学习记忆障碍,其机制与降低实验性VD模型大鼠脑组织中NO、ET含量,提高CGRP含量有关。

智脑胶囊改善小鼠学习记忆功能的实验研究

智脑胶囊为一中药复方制剂,临床对老年人及老年性痴呆出现的记忆力减退等症有较好疗效。为探讨该药药理学效应,我们采用跳台法,避暗法等观察了该药对正常小鼠学习记忆和对化学药物所致小鼠记忆障碍的影响,并从小鼠脑内蛋白质、核酸代谢角度阐述该药的作用机理,结果显示:智脑胶囊能促进正常小鼠的学习记忆功能,拮抗氢溴酸东莨菪碱、亚硝酸钠及40％乙醇所致的小鼠记忆获得、巩固和再现障碍。在同等临床用量下药效优于脑复康组,能明显增加脑内蛋白质、RNA含量,提示智脑胶囊尽管作用于学习记忆的多个环节,但促进脑内新的蛋白质、RNA等生物大分子形成是该药改善学习记忆的主要机理之一。

智脑胶囊治疗血管性痴呆60例临床研究

目的 :观察智脑胶囊治疗血管性痴呆 (VaD)的临床疗效。方法 :将 90例病人随机单盲分为二组。治疗组 (6 0例 )采用智脑胶囊治疗 ,对照组 (30例 )给予喜得镇口服。结果 :智脑胶囊总有效率为 6 3 3% ,对照组总有效率为 5 3 3%。两组疗效无明显差异。但在改善中医临床证候及血液流变学指标方面优于后者 ,同时智脑胶囊还能提高MMSE、HDS R积分值 ,降低ADL、神经功能缺损积分值 ,改善脑血流及异常脑电活动 ,两组差异无显著性。结论

智脑胶囊对小鼠脑功能和胆碱酯酶活性的影响

目的智脑胶囊是一中药复方制剂，临床上对老年人和老年性痴呆所致学习记忆等脑功能减退有较好疗效。方法采用避暗法、跳台法等实验方法，观察该药对老年小鼠学习记忆、化学药物所致小鼠学习记忆障碍的影响，结果表明：该药能明显提高老年小鼠学习记忆能力，改善东莨菪碱、樟柳碱模型小鼠的记忆功能，同时还观察了该药对小鼠脑内胆碱酯酶活性的影响。结果显示智脑胶囊能有效降低老年小鼠和东莨碱模型小鼠脑内胆碱酯酶活性。结论提示该药能通过抑制脑内胆碱酯酶合成、减少乙酰胆碱分解。

智脑胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习记忆及脑组织Ca^(2+)含量的影响

目的:探讨智脑胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆及脑组织Ca2+含量的影响。方法:反复夹闭双侧颈总动脉(CCA)结合腹腔注射硝普钠降低血压制备血管性痴呆大鼠模型,检测大鼠学习记忆能力及脑组织中Ca2+含量。结果:血管性痴呆模型组大鼠学习记忆明显障碍,脑组织中Ca2+浓度明显升高。与模型组相比,智脑胶囊3剂量组、尼莫地平组及脑复康组能够明显减少血管性痴呆模型大鼠脑组织中Ca2+含量(P<0.05或P<0.01)。智脑胶囊高剂量与智脑胶囊低、中剂量组比较能明显降低模型大鼠脑组织Ca2+含量,且有统计学意义(P<0.05)。结论:智脑胶囊可改善实验性血管性痴呆大鼠学习记忆能力,其机制与降低模型大鼠脑组织Ca2+含量有关。

智脑胶囊对实验性AD模型大鼠学习记忆及大脑皮层和海马结构区胆碱能神经递质的影响

观察智脑胶囊对实验性AD模型大鼠学习记忆及大脑皮层和海马结构区胆碱能神经递质的影响。方法 :在采用 β 淀粉样蛋白 β AP大鼠侧脑室注射联用转移生长因子 β1(TGFβ1 )脑内注射改进制作出实验性AD大鼠模型的基础上 ,应用避暗法和水迷路法测定AD模型大鼠学习记忆功能 ,并采用放射免疫法测定实验性AD模型大鼠大脑皮层和海马结构区乙酰胆碱含量、乙酰胆碱转移酶和乙酰胆碱酯酶活性。结果 :经改进由 β AP联用TGFβ1诱导的实验性AD模型大鼠表现有明显的学习记忆障碍 ,同时模型大鼠大脑皮层和海马结构区Ach含量降低、ChAT活性下降、AchE活性升高。智脑胶囊能有效地改善实验性AD模型大鼠学习记忆功能 ,提高模型大鼠大脑皮层和海马结构区Ach含量和ChAT活性 ,降低AchE活性。结论 :智脑胶囊可通过调节脑内胆碱能神经递质明显提高实验性AD模型大鼠学习记忆能力。

智脑胶囊对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及脑胆碱能神经递质系统的作用研究(英文)

背景:尽管有许多研究涉及对实验性阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)模型动物的药物干预研究,但基于既有动物行为学改变,又有典型神经病理学特征和神经生化学改变的理想的AD动物模型所做的中药药效学研究仍属空白。目的:观察复方中药智脑胶囊对理想的实验性AD模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马胆碱能神经递质的影响。设计:随机对照实验研究。地点和材料:本实验在中国科学技术大学生命科学学院及首都医学大学宣武医院神经物学实验室和安徽中医学院第一附属医院实验中心(国家中医药管理局三级实验室)完成。实验动物为清洁无菌级Wistar大鼠,雄性,体质量250～300g,购于安徽省医学研究所医学实验动物中心。随机分为正常组、模型组、对照组(模型+脑复康)和智脑Ⅰ组(模型+智脑胶囊Ⅰ组)智脑Ⅱ组共5组。干预:参加本实验的研究人员在国外文献基础上进行改进,采用β淀粉样蛋白大鼠侧脑室注射并联用转移生长因子β1脑内注射制作出既有大鼠行为学改变(学习记忆障碍),又有典型病理学(β-淀粉样蛋白沉积斑)和神经生化学特征的实验性AD大鼠模型,据此开展中药复方智脑胶囊对该模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马结构区胆碱能神经递质影响的药效学研究,在造模成功后(通过行为学测试及病理学观察证实),开始给药。智脑胶囊?

阿尔茨海默病动物模型的建立及智脑胶囊干预作用的研究

目的 :建立符合阿尔茨海默病 (Alzheimer病 ,AD)临床及病理特征的实验性AD动物模型 ,观察智脑胶囊对该模型大鼠学习记忆及脑组织病理形态学指标的影响。方法 :采用β 淀粉样蛋白 (β AP)大鼠侧脑室注射及转移生长因子β1(TGFβ1)脑内注射制作实验性AD大鼠模型。应用避暗法和水迷路法测定AD模型大鼠学习记忆功能 ,并采用免疫组化及图像分析定量法检测实验性AD模型大鼠大脑皮层和海马结构CA1区β AP沉积斑数目及截面积。结果 :经改进由β AP联用TGFβ1诱导的实验性AD模型大鼠既表现有行为学改变 (学习记忆障碍 ) ,又具典型的AD病理学特征 (β AP沉积斑 )。智脑胶囊能有效地改善实验性AD模型大鼠学习记忆功能 ,减少模型大鼠大脑皮层和海马结构CA1区 β AP沉积斑数目及截面积。结论 :β AP联用TGFβ1诱导的实验性AD模型大鼠是一接近临床的较好模型 ,可用于抗痴呆药物的筛选和药效评价。智脑胶囊能明显提高该模型大鼠学习记忆能力 ,减少模型大鼠大脑皮层、海马结构CA1区β AP沉积斑数目及截面积 ,这是其发挥抗痴呆效应的主要机制。

智脑胶囊对实验性AD模型大鼠学习记忆及自由基代谢的影响

目的 观察智脑胶囊对实验性AD模型大鼠学习记忆及自由基代谢的影响。方法 采用 β 淀粉样蛋白(β AP)大鼠侧脑室注射 ,联用转移生长因子 β1(TGFβ1)脑内注射 ,制作实验性AD大鼠模型。在此基础上 ,应用避暗法和水迷路法测定AD模型大鼠学习记忆功能 ,并采用黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸比色法分别测定实验性AD模型大鼠脑组织超氧化物歧化酶 (SOD )活性和丙二醛 (MDA)含量。结果 经改进由 β AP联用TGFβ1诱导的AD模型大鼠既表现有行为学改变 (学习记忆障碍 ) ,又有典型的AD病理学特征 (β AP沉积斑 ) ,同时模型大鼠脑组织SOD活性明显下降 ,MDA含量显著增加。智脑胶囊能有效地改善实验性AD模型大鼠学习记忆功能 ,提高模型大鼠脑组织SOD活性 ,减少MDA含量。结论 智脑胶囊能明显提高 β AP联用TGFβ1诱导的实验性AD模型大鼠学习记忆能力 ,其机制与清除自由基密切相关。

智脑胶囊对血管性痴呆模型大鼠行为学及脑组织SOD活性、MDA含量的影响

目的观察智脑胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习记忆及脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的影响。方法反复夹闭双侧颈总动脉(CCA)结合腹腔注射硝普钠制备拟血管性痴呆模型大鼠,检测模型大鼠学习记忆能力及脑组织SOD活性、MDA含量。结果与模型组相比,智脑胶囊组能明显改善模型大鼠学习记忆能力;智脑胶囊3剂量组均能提高脑组织中SOD活性,其中以中、高剂量组为著;智脑胶囊3剂量组、尼莫通组能够显著降低脑组织中MDA含量。结论智脑胶囊可改善实验性血管性痴呆模型大鼠学习记忆障碍,提高脑组织SOD活性,降低MDA含量。

智脑胶囊对白细胞介素1诱导大鼠脑组织APP mRNA表达的影响

目的 :探讨具有健脾补肾、益气养阴、豁痰祛瘀、开窍健脑功用的智脑胶囊治疗Alzheimer病的作用机理。方法 :采用Northern杂交 ,放射自显影等方法观察了智脑胶囊对白细胞介素I(IL - 1)诱导大鼠脑组织 β 淀粉蛋白前体蛋白 (APP)mRNA表达的影响。结果 :智脑胶囊能下调IL - 1诱导的大鼠脑组织APPmRNA过表达 ,结论 :智脑胶囊可通过作用于β AP的前体蛋白环节而减少 β AP在脑组织内沉积来对AD的病情进行有效干预 。

智脑胶囊对小鼠学习记忆行为和脑组织蛋白质、核酸代谢的影响

目的：为探讨智脑胶囊这一具有益气养阴、豁痰化瘀、开窍健脑作用的中药复方制剂对小鼠学习记忆 行为的影响及其作用机制。方法：采用跳台法、避暗法观察智脑胶囊对老年小鼠学习记忆行为以及化学药物环 已酰亚胺所致小鼠记忆障碍的改善作用，并采用放射性同位素前体掺入法观察了该药对小鼠脑组织蛋白质、核 酸代谢的影响。结果：智脑胶囊能明显提高老年小鼠学习记忆能力，改善环己酰亚胺模型小鼠的记忆功能，在 同等临床用量下，其作用优于脑复康，对小鼠脑组织蛋白质、核酸合成速率及其含量检测表明，该药可明显促进 小鼠脑组织蛋白质和核酸的合成代谢，增加小鼠脑组织蛋白质、ＲＮＡ含量。结论：智脑胶囊能明显增强小鼠学 习记忆功能，其作用机制与其促进新的蛋白质、ＲＮＡ等生物大分子形成密切相关。

水提和醇提对智脑胶囊的指标成分含量和指纹图谱影响研究

目的:比较不同提取溶剂对智脑胶囊药材的主要成分含量的影响,为智脑胶囊的提取工艺选择提供依据。方法:按处方取智脑胶囊药材饮片共20份,分别以水和75%乙醇作为溶剂提取,各10批;采用UPLC法测定松果菊苷、毛蕊花糖苷、毛蕊异黄酮苷、党参炔苷、槲皮素指标成分的含量,建立其UPLC指纹图谱。色谱柱为Waters Acquity BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈(A)-0.05%甲酸溶液(B),梯度程序洗脱,流速为0.20 mL/min;柱温为30℃,检测波长为260 nm;分别采用指标成分含量、指纹图谱相似度评价、聚类分析和OPLS-DA分析对水提、醇提工艺提取效果进行比较。结果:建立的5种指标成分UPLC测定和指纹图谱方法可行;智脑方醇提工艺样品溶液中5种成分含量较水提工艺样品高3.52%~130.73%;75%乙醇提取的样品指纹图谱色谱峰数较水提样品明显增多,水提、醇提工艺样品各自的相似度较好,聚类分析和OPLS-DA分析可以明显地区分2种工艺样品。结论:以水和75%乙醇作为提取溶剂制备的智脑胶囊溶液,其主要成分含量和指纹图谱存在较明显差异,以75%乙醇为溶剂提取的效果更好。

智脑胶囊对实验性AD模型大鼠行为学及脑组织兴奋性氨基酸含量的影响

目的:观察智脑胶囊对实验性阿尔茨海默病模型大鼠行为学及脑组织兴奋性氨基酸含量的影响,探讨智脑胶囊治疗阿尔茨海默病的相关作用机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、生理盐水组、AD模型组、石杉碱甲组、智脑胶囊低、中、高剂量组。选双侧Meynert基底核为注射点,以鹅膏蕈氨酸(IBO)毁损双侧Meynert基底核,制作实验性AD大鼠模型。用跳台法、水迷宫法检测大鼠行为学变化,用高效液相色谱法检测脑组织兴奋性氨基酸含量。结果:智脑胶囊可以降低实验性AD大鼠脑组织兴奋性氨基酸含量,改善其学习记忆能力。结论:智脑胶囊可通过调节脑内兴奋性氨基酸含量明显提高实验性AD模型大鼠学习记忆能力。

智脑胶囊对实验性阿尔茨海默病模型大鼠脑组织氨基酸含量的影响

目的:观察智脑胶囊对实验性阿尔茨海默病模型大鼠脑组织氨基酸含量的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、AD模型组、石杉碱甲组、智脑胶囊低、中、高剂量组,用高效液相色谱法检测各组大鼠脑组织中谷氨酸、天冬氨酸、γ-氨基丁酸和甘氨酸等氨基酸的含量。结果:检测发现智脑胶囊能降低模型大鼠脑组织兴奋性氨基酸的含量,提高抑制性氨基酸的含量,与模型组比较,差异均有显著性(P<0.05)。结论:智脑胶囊具有改善实验性AD模型大鼠学习记忆的作用,其作用机制主要调节兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的平衡,抑制兴奋性氨基酸的过度释放或重摄取的受阻,从而改善实验性AD模型大鼠学习记忆的功能。

智脑胶囊对血管性痴呆患者临床疗效、P300及自由基代谢的影响

目的:观察智脑胶囊治疗VaD的临床疗效、P300和自由基代谢的变化。方法:90例VaD患者随机单盲分为两组。治疗组(60例)采用智脑胶囊治疗,对照组(30例)口服喜得镇。结果:治疗组总有效率为63.3%,对照组总有效率为53.3%。两组疗效无明显差异(P>0.05)。但治疗组在缩短P300潜伏期、增加波幅以及提高SOD活性、降低LPO含量方面优于对照组,同时智脑胶囊还能提高MMSE、HDS-R积分值,降低ADL积分值,两组差异无显著性(P>0.05)。结论:智脑胶囊有一定的改善VaD智能的作用。

智脑胶囊对小鼠骨髓细胞核酸蛋白质合成代谢的影响

采用放射性同位素前体掺入法观察智脑胶囊对小鼠骨髓细胞核酸、蛋白质合成代谢的影响。结果表明 :智脑胶囊对正常成年小鼠骨髓细胞核酸、蛋白质合成代谢无明显促进作用 ,但对老年小鼠骨髓细胞核酸、蛋白质低下的合成能力有较好的提升作用 ,且有一定的量效关系 ,对 60 Co- γ射线辐射造成的小鼠核酸、蛋白质合成受损动物模型有较好的调节和抗辐射损伤的作用。

正交设计优选智脑胶囊醇提工艺

目的通过多指标综合评分法优选智脑胶囊最佳醇提工艺。方法采用L9(34)正交设计方法,考察乙醇浓度、溶剂倍数、回流时间和提取次数4个因素,每因素设置3个水平;以松果菊苷、毛蕊异黄酮苷、党参炔苷、槲皮素、多糖含量及浸膏得率为指标进行考察。采用UPLC法测定指标成分含量,色谱条件:色谱柱为ACE C18柱(100 mm×2.1 mm),流动相为乙腈(A)和0.1%甲酸溶液(B),梯度洗脱,检测波长为260 nm,进样体积2μL;采用苯酚-硫酸法于490 nm波长处测定多糖含量;采用热浸法测定浸膏含量。结果最佳醇提取工艺:75%浓度的乙醇为提取溶剂,第1次加10倍量,回流提取60 min,第2次加8倍量,回流提取40 min;在此条件下得到的4种指标成分和多糖平均含量分别为5.612、0.544、0.427、0.188、12.47 mg/g,浸膏得率为22.37%。结论通过多指标综合加权评分法优选出的最佳醇提工艺操作简便、稳定可行、重复性好,为实际生产提供了参考。

基于质量源于设计理念的智脑胶囊醇提工艺研究

目的优化智脑胶囊醇提工艺。方法基于质量源于设计(QbD)理念,采用鱼骨图失效模型结合风险优先系数确定关键工艺参数,通过网络药理学、文献调研相结合的方法确定关键质量属性,通过Box-Behnken建立数学模型考察关键工艺参数与关键质量属性的相互关系,建立智脑胶囊提取工艺空间设计。结果结合实际工艺生产情况,最终确定智脑胶囊最佳醇提工艺:提取次数为2次、乙醇浓度为75%、提取时间为60 min、液料比为10。结论提取工艺研究结果可靠,为智脑胶囊的工业生产和质量控制提供参考。