mfgl2基因反义质粒对小鼠暴发型肝炎病程的干预作用

目的研究mfgl2反义质粒对暴发型肝炎小鼠体内mfgl2表达的改变,以及对小鼠暴发型肝炎病情发展的影响。方法为了建立一个有效的体内基因转移系统,分别于感染前1 d和当天尾静脉高压注射LacZ质粒,第1天收集小鼠肝脏标本,并做X-gal染色观察质粒在肝脏的转染效率;用同样的方法将mfgl2反义质粒转入MHV-3感染的Balb/cJ小鼠肝脏,对照组用空载体代替。观察两组动物生存率,并于感染后第2天收集肝脏标本,HE染色观察肝脏病理组织学改变,免疫组化方法和RT-PCR方法检测mfgl2 mRNA和蛋白的表达水平。结果尾静脉高压注射可以使得目的基因在小鼠肝脏达到20%的转染效率。基因治疗组小鼠于感染后第2天mfgl2 mRNA和蛋白表达均明显下降。MHV-3感染后,对照组小鼠3 d内全部死亡,而基因治疗组33%的小鼠存活10 d以上。显微镜观察基因治疗组小鼠肝组织坏死轻微,而对照组肝组织有大片坏死。结论mfgl2反义质粒可以明显抑制mfgl2基因的表达,并且显著提高暴发型肝炎小鼠的生存率。

大蒜新素、双黄连对小鼠MHV-3性暴发型肝炎模型的作用

目的:探讨大蒜新素、双黄连在整体水平抗鼠肝炎病毒3型(MHV-3)感染效应.方法:将小鼠分为:大蒜新素、双黄连治疗组大蒜新素、双黄连预防组,大蒜新素、双黄连预防+治疗组,感染模型对照组,每组18只,及正常对照组,6只.建立MHV-3诱导的小鼠暴发型病毒性肝炎模型,通过观察模型小鼠存活时间、血浆ALT水平、肝脏病理改变和肝组织MHV-3病毒滴度变化,综合评估两种中药制剂的预防和治疗效应.结果:各组存活时间,血浆ALT水平、肝脏病理改变和肝组织MHV-3病毒滴度差异明显.大蒜新素预防组、双黄连预防组较模型组的病毒滴度(PFU/mg)明显减少(4.20±0.60,3.63±0.15vs6.07±0.25,均P<0.05);预防+治疗组较治疗组的病毒滴度(PFU/mg)也明显减少(3.70±0.44vs4.53±0.55,P<0.05);预防+治疗组较治疗组的病毒滴度(PFU/mg)明显减少(2.67±0.59vs3.77±0.31,P<0.05),预防组与预防+治疗组之间比较无明显差异.结论:大蒜新素、双黄连预防效应优于其治疗作用,可能作为冠状病毒流行期间人群预防的候选药物.

肾上腺皮质激素治疗原发病减量过程中发生暴发型肝炎二例

1 病例病例1男,16岁,因尿少浮肿7天于1984年7月1日入院。起病初有头痛发冷发热,两天后出现腰痛尿少及眼睑下肢浮肿。无肝肾病史。体检:神志清。眼睑明显浮肿,心肺正常,肝肋下及边,脾未触及,腹水征(-),肾区叩痛(+),下肢浮肿(+),无神经系统疾病体征。实验室检查:尿蛋白++++,红细胞8～10个/HP,白细胞8～10个/HP颗粒管型2～3个/HP。多次查肝功正常,HBsAg(-)。入院后按肾炎治疗,并输血两次共400ml。浮肿减轻,但尿蛋白仍++～++++,故给予强的松口服,每日60mg,一个月后因效果不好逐渐减量,减至20mg/日时,诉恶心呕吐及食欲不振,出现黄疸。查ALT160U、TTT8U。

输血后暴发型肝炎16例报告

我院自1972年1月至1987年4月共收治输血后暴发型肝炎16例,现报道如下。材料和方法本组病例输血后肝炎的诊断标准如下:(1)既往无肝炎病史;(2)无肝炎接触炎;(3)

HFGL2及其与暴发型肝炎的关系

本文就暴发型肝炎中出现凝血异常所涉及的人凝血酶原酶(HFGL2)基因进行综述,对其结构、编码蛋白及其在鼠肝炎病毒-3(NHV-3)诱发的暴发型肝炎中的作用机制进行探讨。研究表明,HFGL2基因是暴发型肝炎中重要的宿主遗传因素;对其与暴发型肝炎相关性的深入研究,有助于提高暴发型肝炎的治疗水平。

HBV变异与暴发型肝炎

乙型肝炎病毒(HBV)感染后的临床转归是病毒和宿主免疫反应双方斗争的结果。HBV变异与HBV感染后的临床表现有关且可影响其自然病程。本文就HBV变异的分子生物学与暴发型肝炎发生方面的近期文献作了综述。

中西医结合治愈暴发型肝炎1例

病历简介陈某,男,53岁,因乏力、纳差4天,伴发热、黄疸2天,神志不清6h,于1986年8月6日急诊入院。4天前患者自感乏力、纳差、厌油、上腹部不适,并渐加重,第3日伴腹胀、肝区疼痛、恶心呕吐、发热、尿黄,并于入院前6小时突然神志不清。病史由其妻代述,既往无肝病史。体格检查:体温39℃,脉搏80次/min,呼吸20/min,血压11/8 kPa,舌质红绛,苔黄腻,危重面容,神志不清,烦躁不安,昏迷Ⅳ度。皮肤呈金黄色,无出血、脱水、浮肿征。巩膜黄染,瞳孔对光反应迟钝。口唇红,呼吸有肝臭味。颈软,心肺无异常,腹平软,

免疫抑制剂治疗期间发生丙型暴发型肝炎1例

目前已明确HCV是引起慢性非甲非乙型肝炎的主要致病因,但对其是否能单独引起暴发型肝炎还是争论的。本文报道一例接受免疫抑制剂治疗的多发硬化症患者,治疗期间发生丙型暴发型肝衰竭。

丙肝病毒在日本非甲非乙暴发型肝炎中的作用

为评价日本非甲非乙暴发型肝炎中丙肝病毒的作用,我们在7名乙型暴发型肝炎患者(乙型组)、13名非甲非乙但有丙肝病毒感染证据的暴发型肝炎患者(丙型组)和10名无丙肝病毒感染证据的患者(非甲非乙组)中,比较了10种主要临床特征。

庚型肝炎病毒不引起慢性肝病或暴发型肝炎

Garrou报道,两项新近研究表明:通过输血途径传播的庚型肝炎病毒(HGV)并不像过去人们所认为的那样,能引起慢性肝病或暴发型肝炎. 第一项研究中,M.J.Alter博士认为:原被认为HGy可能就是肝炎病例10％～15％中尚未找到病因的致病病毒.《新英格兰医学杂志》(199,336:741)一篇文章中,45例非甲至非戊型(non-A-E)肝炎病人中仅4例检出HGV.

暴发型肝炎以皮肤损害为首发症1例

患者，女，28岁，妊娠8个月。因周身出现鲜红色斑丘疹6天，右上腹不适，巩膜黄染1天就诊入院。查体：神志清晰，表情淡漠，颜面、躯干、四肢太小不等斑丘疹，巩膜皮肤明显黄染，右上腹压痛，肝脾肋下宋触及，肝区叩击痛，无移动性浊音。肝功；

氧化苦参碱对小鼠暴发型肝炎及肝细胞凋亡作用的研究

目的观察氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对实验性小鼠暴发型肝炎(fulminant hepatitis,FH)及其早期肝细胞凋亡的保护作用,并研究其药理机制.方法腹腔注射(ip)脂多糖(LPS)+氨基半乳糖(GalN)造成小鼠FH模型.两次实验均设生理盐水对照组、暴发型肝炎组和OM预保护组(50 mg/kg,ip,bid×3d).分别于注射GalN/LPS后5 h、7.5 h取血清检测肿瘤坏死因子(TNFα),同时在5 h点取肝组织作原位凋亡细胞检测,并于电镜下观察凋亡细胞超微结构;在7.5 h点取肝组织作HE染色及Fas及其配体(FasL)的免疫组化检测.结果与模型组相比,OM治疗组5 h、7.5 h点TNFα水平明显减低(P<0.05和0.01),5 h点肝细胞凋亡亦明显减少(P<0.01).OM组7.5 h点肝组织损伤及Fas、FasL表达程度均较模型组减轻(P<0.01和P<0.05).结论 OM对GalN/LPS诱导的小鼠FH有保护作用,其机制可能为抑制TNFα释放及Fas、FasL表达,从而阻断肝细胞凋亡及坏死.

调节性T细胞在3型鼠肝炎病毒诱导的小鼠暴发型肝炎模型中作用的初步探讨

目的检测调节性T细胞（Tr）在3型鼠肝炎病毒（MHV-3）诱导的小鼠暴发型肝炎模型中的比例变化及细胞因子表达，初步探讨Tr在该疾病模型中的作用。方法通过腹腔注射MHV-3感染BALB／cJ小鼠诱导暴发型肝炎，观察小鼠的生存时间，检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平，利用苏木精-伊红（HE）染色法检测肝脏病理学改变，分离感染不同时间点外周血、脾脏以及肝脏中的淋巴细胞，利用流式细胞术来检测Tr的比例以及细胞因子IL-10表达水平。结果BALB／cJ小鼠感染MHV-3后，全部在3—6d内死亡，血清ALT、AST水平随着感染时间延长逐渐升高，HE染色显示肝脏组织炎症及坏死程度逐渐加重，流式细胞术检测发现随着感染时间延长，小鼠肝脏中的rrr的比例明显升高。同时肝脏Tr分泌细胞因子IL-10的比例以及肝脏组织IL-10的mRNA水平逐渐升高。结论MHV-3诱导的小鼠暴发型肝炎模型中Tr在肝脏中的比例和功能显著升高，这种代偿性升高提示Tr可能发挥调节机体过度免疫反应的功能。

双阴性T细胞活化自然杀伤细胞促进小鼠暴发型肝炎的发生发展

目的检测双阴性T(double negative T,DNT)细胞对自然杀伤(natural killer,NK)细胞功 能的影响,初步探讨其在3型鼠肝炎病毒(murine hepatitis vims strain 3,MHV-3)诱导的小鼠暴发型肝炎 (fulminant viral hepatitis,FVH)模型中发挥的作用。方法通过腹腔注射MHV-3感染BALB/cJ小鼠诱 导FVH,尾静脉转移过继FVH小鼠脾脏DNT细胞,观察小鼠生存时间和肝脏组织病理学改变,流式细胞术检测小鼠肝脏NK细胞CD69表达情况。磁珠分选肝脏DNT细胞和NK细胞,共培养24h后,检测NK细胞CD69、胞内干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)的表 达水平,利用乳酸脱氢酶释放实验检测NK细胞对原代肝细胞的杀伤作用。结果转移过继DNT细胞,FVH小鼠生存时间缩短,在三天内全部死亡。转移过继组小鼠肝脏NK细胞CD69表达比例较对照组显 著升高[(80.60±5.56)%比(4.53±4.82)%,P<0.05]。肝脏DNT细胞和NK细胞以10: 1比例共培养,NK细胞CD69表达比例较NK单独培养显著增加[(23.1±3.7)%比(4. 53±4.82)%<0.05], TNF-α表达水平升高[(8.9 ±2.3)%比(3.0 ±0.2)%,P<0.05],NK细胞对原代肝细胞的杀伤活性明 显增强[(7. 6±0.5)%比(3.7±0.4)%,P<0. 05]。结论DNT细胞可促进NK细胞活化和TNF-α表 达,增强NK细胞对肝细胞的杀伤作用,可能为DNT细胞参与FVH发生发展的机制之一。

小鼠暴发型病毒性肝炎肝组织基因表达谱的分析

目的分析小鼠暴发型病毒性肝炎肝组织基因表达谱,初步确定参与暴发型病毒性肝炎发病分子机制的相关基因。方法100 PFU3型鼠肝炎病毒(MHV-3)感染Balb/cJ小鼠,建立了暴发型病毒性肝炎模型,同等量病毒感染A/J小鼠后24 h取肝组织作为对比分析标本。应用含有16 463条Oligo DNA的小鼠基因表达芯片,检测两组小鼠间的基因差异表达谱。荧光定量逆转录聚合酶链反应法检测目标基因H2-EA的表达变化,验证芯片分析的初步结果。结果MHV-3感染Balb/cJ小鼠和A/J小鼠后其肝组织差异表达基因共140条,包括细胞代谢、细胞信号、细胞运输、转录调控以及免疫相关类等基因。其中2倍以上差异表达基因中与免疫功能密切相关的基因22条。结论暴发型肝炎过程中宿主基因表达谱发生了变化,共同参与了免疫致病机制,其中主要为细胞代谢和免疫相关类基因。

氧化苦参碱对小鼠暴发型肝炎及肝细胞凋亡作用的研究(英文)

目的 观察氧化苦参碱 (oxymatrine ,OM)对实验性小鼠暴发型肝炎 (fulminanthepatitis,FH)及其早期肝细胞凋亡的保护作用 ,并研究其药理机制。方法 腹腔注射 (ip)脂多糖 (LPS) +氨基半乳糖 (GalN)造成小鼠FH模型。两次实验均设生理盐水对照组、暴发型肝炎组和OM预保护组 (5 0mg/kg ,ip ,bid× 3d)。分别于注射GalN/LPS后 5h、7 5h取血清检测肿瘤坏死因子(TNFα) ,同时在 5h点取肝组织作原位凋亡细胞检测 ,并于电镜下观察凋亡细胞超微结构 ;在 7 5h点取肝组织作HE染色及Fas及其配体 (FasL)的免疫组化检测。结果 与模型组相比 ,OM治疗组 5h、7 5h点TNFα水平明显减低 (P <0 0 5和 0 0 1) ,5h点肝细胞凋亡亦明显减少 (P <0 0 1)。OM组 7 5h点肝组织损伤及Fas、FasL表达程度均较模型组减轻 (P <0 0 1和P <0 0 5 )。结论 OM对GalN/LPS诱导的小鼠FH有保护作用 ,其机制可能为抑制TNFα释放及Fas、FasL表达 ,从而阻断肝细胞凋亡及坏死。

MHV-3诱导暴发型肝衰竭小鼠肝组织细胞因子表达的变化

目的研究病毒感染所致急性肝衰竭小鼠细胞因子的变化。方法利用MHV-3病毒诱导Balb/cJ小鼠暴发型肝炎模型;采用ELISA法测定外周血和肝脏IFN-γ和TNF-α水平。结果随着MHV-3感染时间的延长,动物外周血和肝组织IFN-γ和TNF-α水平逐渐增高,在小鼠死亡时达到高峰。结论 IFN-γ和TNF-α可能参与了MHV-3诱导的暴发型肝炎肝脏损伤的发病过程。

戊型肝炎流行病学研究进展

戊型肝炎(hepatitis E,HE)是由戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)引起的病毒性肝炎,主要经粪-口途径传播,多呈散发性流行,也可引起暴发性流行.随着对HEV动物宿主研究的开展,已在多种动物中检测到抗HEV抗体或病毒RNA,同时也发现多起因生食或半生食肉制品发生人员感染的病例,已经证实HE是一种新出现的人兽共患病毒病[1-2].在散发病例中,HE占急性肝炎总数的10%～20%.HEV主要侵害青壮年,常表现为暴发型肝炎,孕妇感染后病死率可达到20%.……

鼠三型肝炎病毒诱导不同小鼠肝炎模型肝脏自然杀伤细胞基因差异表达谱研究

目的:研究重型肝炎和轻、中度慢性肝炎肝脏NK(自然杀伤)细胞基因表达谱的差异,探讨重型肝炎和慢性肝炎疾病中NK细胞的生物学功能。方法:采用MHV-3(鼠三型肝炎病毒)诱导的Babl/cJ小鼠暴发型肝炎模型和C3H/Hej小鼠感染慢性化模型,利用Affymetrix小鼠全基因组芯片检测两种小鼠模型肝脏NK细胞的基因表达谱差异。结果:在小鼠45038条全基因组探针中,有3708条表现上调,有统计学意义的有736条,同时有4509条基因表现下调,有统计学意义的有866条。较之感染慢性化模型,在暴发型肝炎中上调的基因主要集中在物质代谢过程、细胞活动调节过程、细胞相互作用过程以及免疫学过程。较之暴发型肝炎模型,感染慢性化模型上调的基因主要集中在特异性免疫过程、细胞凋亡过程、癌症发生过程以及纤维组织增生过程等。结论:NK细胞参与MHV-3诱导的暴发型肝炎和慢性肝炎的发生发展过程,但与之相对应的,NK细胞也参与持续感染过程的慢性化的疾病过程中,其内在机制值得进一步探讨。