甘草酸苷对小鼠暴发性肝损伤细胞凋亡的抑制作用

目的:探讨甘草酸苷(SNMC)对小鼠暴发性肝损伤细胞凋亡的抑制作用. 方法:用D-氨基半乳糖(D-galactosamin,D-Galn) 1 000 mg/kg一次ip致敏,以脂多糖(Lipopolysacharide, LPS)ip构建暴发性肝损伤(FHF)小鼠模型.通过病理切片观察SNMC对小鼠实验性肝损伤中细胞凋亡的抑制作用,放免法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α);原位杂交法检测肝组织内caspase-3的表达.并观察不同给药时间及用药剂量的差别. 结果:D-氨基半乳糖和脂多糖可以构建暴发性肝损伤的模型,血清ALT和总胆红素(TBiL)水平显著升高. 6 h病理切片中可见肝细胞水肿和凋亡,与正常对照组相比,血清TNF-α(0.77±0.08 vs 3.75±0.50,P<0.01) 水平显著升高,caspase-3表达显著增加(0 vs 3).12 h可见肝细胞大量碎屑样坏死.给予SNMC后可以抑制细胞凋亡及减少细胞坏死,并使血清TNF-α水平降低(F= 52.48,P<0.01),肝组织内caspase-3表达下降(P<0.01). SNMC抑制细胞凋亡以小剂量预保护组效果最好.三个剂量组(F=0.051,P>0.01)及三个时间段(F=2.043, P>0.01)之间无差异性. 结论:SNMC对小鼠暴发性肝损伤有明显的保护作用, 可以改善D-氨基半乳糖和脂多糖所致的肝细胞病理性凋亡及坏死,并证明sNMC可能是抑制了细胞凋亡的细胞内途径.