小儿医院感染率与医院感染平均暴露日实际意义的探讨

目的 提出医院感染平均暴露日的概念 ,并探讨其应用价值。方法 对小儿医院感染进行回顾性分析。结果 小儿医院感染率与住院天数成正相关 ,缩短住院天数主要通过减少暴露时间影响医院感染率 :医院感染率与医院感染天数无明显相关性 ,分组显示 ,住院时间长的医院感染天数较长 :小儿医院感染率明显低于同期成人 ,小儿医院感染平均暴露日短于成人。结论 医院感染平均暴露日是反映医院感染控制状况较好的指标之一 ,缩短平均住院日不宜作为提高医院感染控制质量的主要方法。

动物性食品中PCBs的生物有效性及人体日暴露评估

通过测定上海市售动物性食品中PCBs的浓度和生物有效性,评估该地区PCBs的人体日暴露量.结果表明,不同种类食品中PCBs的浓度在未检出～3734.3pg/g(湿重)之间,3～6氯PCBs为主要同系物.鱼类中PCBs浓度高于畜类、禽类和软体类.鱼类PCBs的浓度水平遵循以下两规律:海水鱼>淡水鱼;肉食性鱼>杂食性鱼>草食性鱼.采用模拟人体胃肠消化过程测得PCBs的生物有效性,由于食品中脂肪含量与PCBs的生物有效性具有显著的线性关系,故可用于计算样品中PCBs的生物有效性.该地区居民每天通过动物性食品摄入的PCBs量为24439.3pg/d,以PCBs的生物有效性计量为5034.5pg/d.对不同暴露源(包括灰尘和大气颗粒物)的分析表明,鱼类是PCBs人体暴露的主要贡献者,约占人体PCBs日暴露的60%.

我国某肺癌高发区人群多环芳烃和微量元素的日暴露量研究

在我国某肺癌高发区采集大气颗粒物样品,测定了其中16种多环芳烃(PAHs)的浓度,并收集人群的日饮食样品,以苯并(a)芘(Bap)为代表,计算人群通过空气和饮食的Bap日暴露量.用ICP-MS测定饮食中14种微量元素的日摄入量.结果表明,该地区室内空气PAHs污染显著高于室外,且毒性强的5、6环PAHs所占比例高于对照点.高发区Bap日暴露总量均值为3.758μg/d,比对照点(0.257μg/d)高近14倍.高发区有毒重金属Cd和Tl日摄入量显著高于对照点;高发区元素Se日摄入量显著低于对照点,且该地区人群从环境中摄入Se严重不足;Fe、Cu和Zn的日饮食摄入量明显低于营养元素日摄入量推荐值(RDA).

云南省曲靖燃煤区人群多环芳烃的日暴露特征研究

2007年12月～2008年1月于我国云南省曲靖燃煤区开展人群多环芳烃(PAHs)的暴露评价研究.采用气相色谱/质谱联用(GC/MS)测定了环境样品中16种PAHs的浓度,对暴露的途径及各种PAHs的来源比例进行了分析,以苯并(a)芘(BaP)致癌当量计算了人群日暴露总量.结果表明,人群日饮食暴露量为0.20μg/d,且与WHO报道的水平相当.日空气暴露量为5.26μg/d,占PAHs日暴露总量的96%,表明空气是当地PAHs暴露的主要来源.用BaP当量剂量评价致癌风险时,BaP从数量比3.08%上升至毒性当量比49.6%,低环PAHs毒性当量所占比例明显下降.当地人群BaP平均日暴露量为5.46μg/d,超过了标准限值3μg/d.PAHs暴露给当地环境和人群健康带来了长期危害.

尿硼浓度预测人体日硼暴露剂量

以辽宁某地硼矿开采和加工厂的硼作业工人以及远离硼矿的背景地区的人群作为研究对象,分析了班后尿液硼浓度与日硼暴露剂量之间的关系.结果表明,班后尿硼浓度与日硼暴露剂量之间存在着显著的对数线性关系,考虑了不同人群类别的影响之后,回归方程的拟合度达到85.9%,由此确立了用班后尿硼浓度预测日硼暴露剂量的预测方程.用此预测方程对本研究2004年的受试者日硼暴露剂量进行预测,并与实测值进行了比较,结果表明平均相对偏差为13.4%,预测值与实测值之间没有显著性的差异.说明用班后尿硼浓度预测日硼暴露剂量是可行的.对2004年所有受试者的日硼暴露剂量预测结果分析表明,硼职业暴露组、社区对照组和背景对照组的日硼暴露剂量平均值分别为36.1、4.13和1.31mg/d.

工作场所手传振动的测量与评估——以割草机和绿篱机为例

根据ISO 5349:2001规定,将三轴加速度传感器安装在割草机和绿篱机的手柄上,通过振动分析仪AWA 6258测量割草机和绿篱机的频率计权振动总值,以进行手传振动的危害评估。结果表明:割草机和绿篱机的日振动暴露量A(8)值均超过了我国标准规定的日暴露振动限值3.5 m/s 2 ,预计分别经过1.8~8.5 a和1.9~5.2 a后,暴露于割草和修枝工种人群的10%以上将出现振动性白指,为了有效降低或避免手臂振动病的发生,该行业的作业人员每日接触振动的时间应该控制在2.6 h以内。

贵州省血友病A患儿治疗后抑制物产生的影响因素

目的探讨贵州省血友病A(HA)患儿抑制物产生的情况及影响因素。方法选取贵州省HA患儿210例,抽取HA患者外周血,采用Bethesda法检测患儿血浆凝血因子Ⅷ(FⅧ)抑制物水平,据抑制物浓度分为抑制物阳性组和阴性组,收集2组患儿的临床资料[年龄、FⅧ活性、HA确诊时间、治疗方式(按需治疗和预防治疗)、治疗药品种类、HA家族史、HA抑制物家族史、暴露日(EDS)、首次暴露年龄、基因突变类型及高强度暴露史等];采用logistic二元回归分析HA患儿抑制物产生的影响因素。结果贵州省HA患儿中检出抑制物阳性51例(24.3%),治疗方式、抑制物家族史、基因突变类型与抑制物的产生有统计学意义(P<0.05),而民族、血友病分型、HA家族史、暴露日与抑制物的产生无统计学意义(P>0.05);按需治疗(OR=2.727,95%CI为0.233~2.386)、抑制物阳性家族史(OR=0.448,95%CI为0.313~0.642)及高风险基因突变类型(OR=0.682,95%CI为0.536~0.869)为抑制物产生的影响因素。结论按需治疗、有抑制物阳性家族史及高风险基因突变类型特征的贵州省HA患儿更容易产生抑制物。

装甲车辆舱内脉冲噪声评价方法

针对装甲车辆武器射击时车内脉冲噪声对乘载员听觉器官损伤的评价问题,对国内和美国陆军有关脉冲噪声安全限值的评价方法进行对比,分析两种评价方法在脉冲噪声持续时间及允许日暴露次数计算等方面存在的差异。实车测试了武器射击时舱内乘载员耳部位置的脉冲噪声,分别计算两种评价方法得出的允许日暴露次数,并对评价结果进行对比分析。试验结果表明,由于作为主要影响因素之一的脉冲噪声持续时间类型不同,两种评价方法的允许日暴露次数计算结果差异较大,相对而言国内的评价方法更为保守。

贵屿表层土壤中多溴联苯醚的水平与儿童健康风险

在广东省贵屿镇采集了12个地点的表层土壤样品，测定了其中14种多溴联苯醚（poly-brominated diphenyl ethers，PBDEs）同系物的含量．结果表明：该地区已受到了PBDEs的污染，PBDEs浓度在76．5～13354．0ng／g干重之间，远高于国内外其他地区．BDE209为最主要的同系物，其次为BDE47，BDE99和BDEl83，说明该地区污染主要源于十溴工业品，其次为五溴和八溴工业品．通过总日摄入量和日吸收量来评估儿童通过土壤暴露PBDEs的量，并采用非致癌危险商数（hazard quotient，HQ）对其带来的风险进行评估．结果表明：通过皮肤接触和口服暴露的PBDEs的平均日摄入量分别为31．1～5430．0和7．7～1335．0ng，皮肤接触摄入是其暴露人体的主要途径；若考虑到吸收率，则平均日摄入量降到0．3～54．3和1．3～184．0ng，H服摄入是其主要暴露途径．在两种情况下，HQ值均小于l，表明土壤中的PBDEs并不会给当地儿童带来显著的非致癌健康风险．

手扶插秧机手传振动评价及振动传递特性试验

以某手扶插秧机手柄和接振人员手臂为研究对象,采用基于振动总值的日振动暴露量的评价方法对手扶插秧机在2种不同工况下的手传振动进行了复合试验评价,计算结果显示,该手扶插秧机日振动暴露量为2.442 m/s^2,满足欧盟指令规定的要求。对人体手臂进行了振动响应分析和振动传递特性分析,结果表明,在2种工况下手扶插秧机手柄处的振动传递到手臂上时,振动呈逐渐衰减的趋势;操作手扶插秧机时,手腕对振动能量的吸收最多;手部对8~16 Hz和100 Hz附近的振动能量吸收较差,考虑到100 Hz左右的中频振动是造成雷诺氏症的主要原因,因此,100 Hz左右的中频振动应为今后插秧机扶手振动研究控制的重点。

ICH Q3D新药制剂元素杂质评估及控制的要点解读

目的:药品中可能有多个来源的元素杂质,由于元素杂质不能给病人提供任何治疗益处,因而药品生产中元素杂质含量应被控制在可接受的限度内。国际人用药物注册技术协调会议(ICH)Q3D元素杂质指南是新药制剂元素杂质控制的质量指南,旨在为新药制剂和其赋形剂中元素杂质的定性和定量控制提供全球性方针。本文介绍Q3D元素杂质指南,对相关要点进行解读。方法:详细描述元素杂质指南的主要内容,侧重于对元素风险评估及设定制剂中各组分元素杂质的限度进行具体分析。根据《美国药典》39和《欧洲药典》9.0中相关金属元素杂质的通则,汇总这些指导性文件与ICH Q3D的不同之处。结果与结论:Q3D主要包括潜在元素杂质的安全性评价、类别、元素杂质的风险评估和控制、日允许暴露量(Permitted Daily Exposure,简称PDE)与浓度限度之间的转换。元素杂质的风险评估应考虑潜在元素杂质的来源和药物服用方式,将特定元素杂质水平与PDE进行比较,评价该元素在药品中存在的可能性。经风险评估需要进行控制的元素杂质,可以根据药物服用剂量和PDE用3种方法设定元素浓度限度,这有利于帮助药品生产企业通过风险评估来决定对哪些元素进行额外控制,从而有效保障药品质量。

广州市成年居民邻苯二甲酸酯内暴露水平及影响因素研究

目的 分析广州市成年居民邻苯二甲酸酯(phthalic acid esters, PAEs)内暴露水平及其影响因素。方法 2020年在广州市抽取310名18岁及以上常住居民进行问卷调查,并收集其尿样。应用固相萃取-高效液相色谱串联质谱技术检测尿液中PAEs的代谢物—7种邻苯二甲酸单酯的含量,包括邻苯二甲酸单甲酯(monomethyl phthalate, mMP)、邻苯二甲酸单乙酯(monoethyl phthalate, mEP)、邻苯二甲酸单正丁酯(monobutyl phthalate, mBP)、邻苯二甲酸单异丁酯(monoisobutyl phthalate, miBP)、邻苯二甲酸单(2-乙基-5-氧己基)酯[mono(2-ethyl-5-oxohexyl) phthalate, mEOHP]、邻苯二甲酸(乙基羟基己基)单酯[mono (2-ethyl-5-hydroxohexyl) phthalate, mEHHP]和邻苯二甲酸-单-乙基己基酯(mono-ethylhexyl phthalate, mEHP)。采用单因素分析和多因素logistic回归分析居民邻苯二甲酸单酯水平的影响因素。结果 尿样中7种邻苯二甲酸单酯mMP、mEP、mBP、miBP、mEOHP、mEHHP和mEHP的浓度中位数分别为6.148、9.956、240.121、37.632、12.386、16.985、13.674 ng/ml;计算出对应的PAEs日暴露量分别为0.346、0.603、15.689、2.459、5.493、5.486、11.301 ng/(g·d),其中mBP的日暴露量高于容许参考暴露量,是广州市居民暴露最主要的PAEs。多因素logistic回归分析结果显示:随着文化程度的提高,尿液中mBP含量呈下降趋势,学历为高中/中专、大专及以上OR(95%CI)值分别为0.454(0.219~0.940)、0.449(0.216~0.934);烫/染头发与尿液中mBP含量的增加有关,烫/染头发一年1次、一年2次以上的OR(95%CI)值分别为1.770(1.051~3.233)、2.113(1.156~3.865);24 h内食用水产品会使尿液中mBP的含量增加,OR(95%CI)值为2.751(1.018~4.048);每周进食2次以上油炸类食品会使尿液中mBP的含量增加,OR(95%CI)值为1.255(1.007~2.882)。结论 广州市成年居民普遍暴露于PAEs, mBP的日暴露量存在健康风险,mBP内暴露水平与多种因素存在关联性。

20例抑制物阳性的血友病A患者的临床分析

目的:研究血友病A患者凝血因子Ⅷ抑制物形成的临床特点。方法:收集在我院就诊的FⅧ抑制物阳性患者的临床资料并进行回顾性分析。采用Excel表进行登记管理,并对数据进行描述性分析。结果:152例血友病A患者中FⅧ抑制物阳性者20例(13.2%)。首次出血中位月龄为11.5个月(5~101个月)。预防治疗者7例(35.0%)(其中4例患者预防治疗前有按需治疗史),按需治疗者13例(65.0%)。出现抑制物的中位年龄为3岁4个月,中位暴露日为25 d。行基因突变检测者12例(60.0%),其中内含子22倒位者4例(33.3%),其次为无义突变(16.7%)、小片段缺失(16.7%)。结论:血友病A患儿抑制物产生率为13.2%。产生抑制物的中位暴露日为25 d。本组抑制物阳性患者中最常见的基因突变类型是内含子22倒位。

广州市膳食中主要邻苯二甲酸酯污染水平及其风险评估

目的 通过检测广州市5类日常消费食品中主要邻苯二甲酸酯(phthalic acid ester, PAEs)的含量,评估居民膳食中该类物质的暴露水平并进行初步风险评估。方法 在全市采集5类日常消费食品共150份,采用气相色谱-质谱法检测食品中PAEs的含量,结合居民膳食消费量,计算PAEs暴露水平,采用危险商(HQ)和危险指数(HI)评价累积风险。结果 PAEs在这5类日常消费食品中存在不同程度的污染,油类食品中污染较严重,其次为水产类食品,奶类食品相对较轻。邻苯二甲酸二异丁酯(diisobutyl phthalate, DIBP)、邻苯二甲酸二丁酯(Dibutyl phthalate, DBP)、邻苯二甲酸丁苄酯(Butyl benzyl phthalate, BBP)及邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[bis (2-ethylhexyl) phthalate, DEHP]的检测值较高,最高含量分别为4.02×10~4、3.49×10~4、1.51×10~4、8.88×10~3 ng/g,日暴露量分别为4.767、3.697、4.767、2.937 ng/(g·d);DIBP、DBP及DEHP的危险商分别为0.024、0.370、0.059,累积暴露HI为0.453。结论 广州市居民经5类日常消费食品摄入PAEs的暴露水平处于安全范围内,但油类、水产类、肉类及其制品等食品中PAEs的普遍污染值得关注。

凝血因子Ⅷ产品抑制物发生率及相关临床试验要求

凝血因子Ⅷ(FⅧ)产品的替代疗法是治疗和预防血友病A患者出血的主要手段,产生抑制物是重要的药物不良反应。本文结合已上市FⅧ产品的临床试验数据及上市后研究的结果,探讨FⅧ产品抑制物发生的特点及相关临床试验要求,为FⅧ产品临床审评及研发提供参考。五项登记和队列研究提供的证据显示,重型血友病A的未经治疗患者(PUPs)接受FⅧ产品治疗50~75暴露日(EDs)的抑制物发生率在26%~45%,国内已进口FⅧ产品在PUPs临床试验的抑制物发生率在此区间范围。FⅧ抑制物虽然在PUPs中较常见,但在暴露日超过150 EDs的先前治疗过的患者(PTPs)中少见。国内已进口的FⅧ产品在重型血友病A的PTPs临床试验的抑制物发生率为0~2.1%。欧洲药品管理局(EMA)在综合分析已有数据后认为,现有证据不能确定不同品牌和类别的FⅧ产品抑制物风险的差异,每种产品的抑制物风险应单独评估。EMA的指导原则要求FⅧ产品上市前及上市后完成至少200例PTPs至少100EDs的临床试验,PUPs纳入上市后疾病登记系统,以监测抑制物风险。美国食品药品监督管理局(FDA)及我国对于FⅧ产品抑制物相关临床试验要求与EMA基本一致。在考察产品抑制物风险时,不仅要关注抑制物发生率,还应具体分析产生抑制物的风险因素,判断检测到的抑制物是否具有临床意义。

气雾剂阀门中已知可提取物的定量测定

定量测定硫酸沙丁胺醇气雾剂阀门的已知可提取物。采用高效液相色谱法测定抗氧剂168，采用气相色谱法测定2，4-二叔丁基苯酚、硬脂酸和棕榈酸，并考察产品稳定周期内各可提取物的含量变化。上述4个己知可提取物分别在2．00～19．60、2．00～20．57、2．00～298．76和2．00～158．95μg／ml范围内线性关系良好。根据每日允许最大暴露剂量计算，硫酸沙丁胺醇气雾剂中可提取物变化量最大值在药品安全性规定的限度范围内。