曲安奈德／聚乳酸己内酯载药静电纺丝膜的抗兔眼滤过泡瘢痕化作用

背景青光眼滤过术后滤过道的瘢痕形成是手术失败的主要原因，近年来多采用小梁切除术中局部使用抗瘢痕形成药物的方法来保持滤过道的开放，但药物可引起并发症。研究证实，聚乳酸己内酯（PLCA）材料制作的静电纺丝膜可作为负药载体以达到药物缓释的目的，但其在青光眼滤过术中的作用尚未证实。目的探讨小梁切除术联合巩膜层间填充负载曲安奈德（TA）静电纺丝膜在兔眼穿透性小梁切除术中抗瘢痕化的作用及可行性。方法利用静电纺丝技术制备TA／PLCA载药静电纺丝膜，扫描电子显微镜下检测其表面超微结构，采用高效液相色谱仪检测体外药物缓释性能。采用前房注射卡波姆法制备单眼青光眼动物模型，将造模成功的40只新西兰白兔均行穿透性小梁切除术并采用随机数字表法分为5个组，每组8只眼。TA／PLCA载药静电纺丝膜组、PLCA静电纺丝膜组和羊膜组在术中于巩膜瓣下分别植入TA／PLCA载药静电纺丝膜、PLCA静电纺丝膜或羊膜。TA组术眼术毕在结膜下注射40mg／mlTA溶液而术中不植入任何植片，单纯小梁切除术组仅行小梁切除术。分别于术后1…248和12周测量术眼眼压，并采用裂隙灯显微镜观察滤过泡的形态变化；于术后12周制备术眼滤过泡组织切片，采用苏木精一伊红染色法检查各组术眼滤过泡的组织病理学变化。结果制备的PLCA静电纺丝纤维直径为0．5～1．5p,m，呈空间立体网状结构，而TA／PLCA静电纺丝膜结构与PLCA静电纺丝膜相近，可体外缓释药物14d。单纯小梁切除组术眼滤过泡于术后8周前全部消失，术后12周TA／PLCA载药静电纺丝膜组8只眼均存在功能性滤过泡，PLCA静电纺丝膜组中维持功能性滤过泡者5只眼，羊膜组和TA组中分别为4只眼。术后12周各组术眼的眼压明显不同，TA／PLCA载药静电纺丝膜组术眼眼压最低，而单纯小梁切除术组术眼眼压最高，各组间比较差异均有统计学意义（均P=0．000）。组织病理学检查显示，术后12周TA／PLCA载药静电纺丝膜组术眼滤过道存在，滤过腔表面上皮化；PLCA静电纺丝膜组、羊膜组、TA组术眼滤过腔存在微小空隙，可见周围组织增生，而单纯小梁切除术组滤过腔消失，组织增生呈瘢痕化。结论TA／PLCA载药静电纺丝膜具有纳米级微观结构，体外药物缓释性能较好。小梁切除术中联合巩膜瓣下TA／PLCA载药静电纺丝膜植入可明显抑制手术区滤过腔瘢痕化，可能是TA抑制瘢痕作用与静电纺丝膜支架作用共同作用的结果。