LC-MS/MS法测定人血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑浓度

目的:建立人血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测方法,并分析临床应用效果。方法:以含同位素的甲醇为内标,采用蛋白沉淀法对血浆样本进行前处理,并用LC-MS/MS法检测。以Kinetex C18(3 mm×100 mm,2.6μm)为色谱柱,以水溶液(含0.1%甲酸和5 mmol/L乙酸铵)-乙腈(含0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱,流速0.6 mL/min,进样量5μL,分析时间5 min。采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描测定,用于定量分析的离子对分别为m/z 705.2→392.2(伊曲康唑)和m/z 721.5→408.3(羟基伊曲康唑)。结果:伊曲康唑和羟基伊曲康唑质量浓度范围为0.1~20μg/mL,内线性关系良好(r≥0.9959);检出限和定量限分别为0.002μg/mL和0.005μg/mL;准确度范围为90.69%~114.20%,精密度RSD均≤8.70%;提取回收率、基质效应及各条件下稳定性均满足生物样品分析要求。应用于8例服用伊曲康唑的侵袭性真菌感染患者的稳态谷浓度测定结果稳定。结论:LC-MS/MS法简单、快捷,准确、灵敏,稳定、可靠,可用于伊曲康唑药物浓度的监测。

羟丙基-β-环糊精对伊曲康唑及其盐酸盐的增溶作用

以伊曲康唑及其盐酸盐为模型药物,以相溶解度为考察指标,探讨了影响羟丙基-β-环糊精增溶作用的因素,如平均取代度、摩尔浓度、药物溶解性能、离子强度、pH和温度等。结果表明,伊曲康唑的相溶解度与环糊精中羟丙基的平均取代度成反比,与环糊精摩尔浓度成正比。

人体中伊曲康唑及其活性代谢产物羟基伊曲康唑的整合药代动力学研究

目的：羟基伊曲康唑（OH-ITZ）为目前临床一线抗真菌药伊曲康唑（ITZ）的主要活性代谢产物,其与ITZ有着相似的抗菌活性,且血药浓度较母体药物高,因此OH-ITZ的体内过程对临床疗效的影响研究不容忽视。本文旨在建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中ITZ及OH-ITZ,并应用整合药代动力学模型进行整体评价。方法：血浆样品经沉淀蛋白后,以乙腈（甲酸0.1%）-水（甲酸0.1%）为流动相梯度洗脱,Zorbax XDB C18柱分离,采用电喷雾电离源,以多反应监测（MRM）方式进行正离子检测。定量分析所用的离子反应分别为m/z705→m/z392（ITZ）,m/z 721→m/z 408（OH-ITZ）和m/z386→m/z122（内标,丁螺环酮）。结果：测定血浆中ITZ及OH-ITZ的线性范围均为0.50～500ng/mL,日内、日间精密度（RSD）均小于12.4%,准确度（RE）均在±7.5%以内;整合药动学研究结果显示综合浓度药-时曲线符合口服给药药物消除规律,整合后主要药动学参数t1/2和AUC0-∞分别为19.5h,5754ng·h·mL^-1。结论：本方法运行时间短、选择性强、灵敏度高、操作简便、血浆用量少,适用于ITZ及OH-ITZ的临床药代动力学研究;其整合药动学模型研究所获参数能够表征ITZ和OH-ITZ的整体处置规律,符合经典药代动力学模型特征。

伊曲康唑短程疗法治愈脓癣1例报告

伊曲康唑短程疗法治愈脓癣１例报告范志莘，李建华，庄丽华，孙蔚凌，闻明求本病目前少见。最近我科收治１例较大面积脓癣，并采用伊曲康唑治疗取得满意效果，特此报告。患儿，男性，１４岁，江苏省江堰农村人。头皮部脓肿样肿块附结痂伴瘙痒１月于１９９６年３月２３日住...

伊曲康唑和羟基伊曲康唑体外抗菌活性比较

目的了解伊曲康唑和羟基伊曲康唑对临床常见深部感染真菌的体外敏感性,并对两者抗菌活性进行比较分析。方法酵母菌分离自血液和无菌体液标本,曲霉菌分离自气管插管吸取物、支气管肺泡灌洗液和保护性毛刷;酵母菌采用显色培养基和API 20C鉴定到种,曲霉菌用乳酸酚棉兰压片镜检鉴定到种;微量肉汤稀释法进行药敏试验。结果全国10家医院共收集到338株真菌,包括念珠菌281株,曲霉菌37株,新生隐球菌18株和其他酵母菌2株。伊曲康唑(ITZ)对白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌的敏感率分别为83.8%,70.8%,78.6%,38.5%;50%以上克柔念珠菌为剂量依赖性敏感;伊曲康唑对光滑念珠菌敏感性较差;而对于新生隐球菌、黄曲霉和烟曲霉的MIC50/MIC90分别为0.5/0.5、1/1、1/1μg/mL;羟基伊曲康唑与伊曲康唑有相似的抗菌活性。结论伊曲康唑对大部分深部感染真菌的敏感性较好,光滑念珠菌对伊曲康唑耐药株增多;伊曲康唑主要代谢产物有体外抗菌活性。

HPLC测定人血浆中伊曲康唑及其代谢产物羟基伊曲康唑的浓度

目的:采用高效液相色谱-荧光法测定人血浆中伊曲康唑及其代谢产物羟基伊曲康唑的浓度。方法:采用Dikma Dia- monsil C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm);柱温为40℃;流动相:0.1%三乙胺缓冲液(用85%磷酸调pH为2.5)-乙腈(30∶ 70);流速:1.2 mL·min-1;荧光检测,激发波长260 nm,发射波长365 nm。以R051012作内标,血样采用甲基叔丁基醚1次提取。结果:伊曲康唑和羟基伊曲康唑的线性范围均为5-500 ng·mL-1。伊曲康唑和羟基伊曲康唑的提取回收率均在80% 以上,日内、日间精密度均小于10%。结论:该方法适用于临床血药浓度监测和药动学研究。

盐酸伊曲康唑分散片在Beagle犬体内的药动学研究

目的对盐酸伊曲康唑分散片在犬体内的药动学进行研究。方法将6条健康Beagle犬随机分为两组,采用单剂量双周期随机交叉实验设计,po 110 mg的盐酸伊曲康唑分散片和100 mg伊曲康唑胶囊后,采用HPLC-荧光法测定犬血浆中伊曲康唑的浓度并计算ρmax,tmax,AUC等参数,并以伊曲康唑胶囊(斯皮仁诺)为参比制剂进行生物等效性研究。对ρmax,AUC进行双单侧t检验评价两制剂是否生物等效。结果试验制剂和参比制剂的ρmax分别为(527.90±178.48)和(408.50±58.78)μg·L-1;tmax分别为(2.58±0.66)和(2.67±1.51)h;AUC0～48 h分别为(4 511.96±1 691.94)和(3 326.72±1 633.60)μg·h·L-1。结论盐酸伊曲康唑分散片的平均相对生物利用度为142.29%,较斯皮仁诺有明显提高(P<0.05),双单侧t检验的结果表明两制剂的lnAUC0-48和ln ρmax均为生物不等效。

盐酸伊曲康唑胶囊的溶出度研究

建立了盐酸伊曲康唑胶囊溶出度的紫外分光光度测定法。盐酸伊曲康唑胶囊在 4 5 m in内累积溶出率大于80 % ,回收率为 99.7% ,RSD为 0 .8%。

口服伊曲康唑治疗皮肤浅部真菌病的临床疗效观察

口服伊曲康唑治疗皮肤浅部真菌病的临床疗效观察赵俊英，王增芳伊曲康唑是一种口服的三唑类抗真菌药，对浅部真菌、酵母菌、其它丝状菌和双相真菌等都有很好的抗真菌效果。我院于１９９５年３～１０月，用西安杨森制药厂提供的口服伊曲康唑进行了临床疗效观察，共治疗９２...

伊曲康唑不良反应的国内文献综述

目的 :了解伊曲康唑的不良反应及安全性。资料与方法 :手工检索《中华皮肤科杂志》等 3种中文专业期刊 ,从对照试验的文献中提取治疗例数和各种不良反应例数 ,计算发生率。结果 :共有 1472 5例涉及有关安全性的报道。伊曲康唑不良反应总的发生率约为 1.5 7%。结论 :伊曲康唑较为安全。

HPLC-MS/MS法测定患者血浆中伊曲康唑和羟基伊曲康唑浓度

目的建立测定患者血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑浓度的HPLC-MS/MS法,并应用于临床治疗药物监测。方法 HPLC色谱柱为Ultimate XB-C18,柱温50℃,流速0.8 ml·min^(-1),流动相为含0.1%甲酸和2 mmol·L^(-1)乙酸铵的水溶液和含0.1%甲酸的甲醇溶液,梯度洗脱。质谱检测方式为ESI正离子模式,MRM扫描。用于定量分析的离子伊曲康唑705.3~392.2 m/z,羟基伊曲康唑721.2~408.1 m/z。结果血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑的浓度均在0.1~10μg·ml^(-1)范围内与峰面积线性关系良好,日内及日间精密度(RSD)均<5%,平均回收率为85%~105%。结论本方法简便、准确、快速,适用于伊曲康唑和羟基伊曲康唑的血药浓度测定。

克霉唑、派瑞松和伊曲康唑治疗浅部皮肤真菌病的对比观察

2001年4月～2003年6月我们对比观察局部外用克霉唑软膏、派瑞松霜和口服伊曲康唑(西安杨森制药有限公司生产)治疗浅部皮肤真菌病的疗效,现报告如下.

口服伊曲康唑治疗外阴阴道念珠菌381例疗效分析

1资料与方法 1．1对象本组381例均为2005年1月至2009年9月本院妇科门诊收治的符合阴道念珠菌病（VVC）的诊断标准患者，年龄18-60岁，平均32．51岁，以25-30岁居多。

伊曲康唑治疗慢性阻塞性肺病合并肺真菌病50例

目的了解伊曲康唑治疗慢性阻塞性肺病合并肺真菌病的效果。方法分析慢性阻塞性肺病合并肺真菌病,伊曲康唑治疗的结果。结果采用口服伊曲康唑治疗慢性阻塞性肺病合并肺真菌病是有效的。结论口服伊曲康唑是治疗慢性阻塞性肺病合并肺真菌病的有效治疗方法。

伊曲康唑联合异维A酸治疗泛发性马拉色菌毛囊炎疗效观察

我们应用口服伊曲康唑及异维A酸治疗皮损泛发的马拉色菌毛囊炎患者，疗效满意，现报道如下。