佐米曲普坦联合经颅磁刺激治疗急性发作期无先兆偏头痛的效果

目的探讨佐米曲普坦联合经颅磁刺激治疗急性发作期无先兆偏头痛(MwoA)的效果。方法选择2020年9月至2022年6月收治的120例急性发作期MwoA患者作为研究对象,以随机数字表法将其分为对照组和研究组,每组60例。对照组接受佐米曲普坦联合线圈假刺激治疗,研究组接受佐米曲普坦联合经颅磁刺激治疗。比较两组的治疗效果。结果治疗后,两组的视觉模拟量表(VAS)评分以及疼痛发作频率均降低,且研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的5-羟色胺(5-HT)水平均升高,P物质(SP)及β-内啡肽(β-EP)水平均降低,且研究组优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的偏头痛特异性生活质量问卷(MSQ)各维度评分均升高,且研究组高于对照组(P<0.05)。两组的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论佐米曲普坦联合经颅磁刺激治疗急性发作期MwoA可显著减轻患者的疼痛症状,降低疼痛发作频率,改善生活质量,且具有较高的安全性,值得推广。

佐米曲普坦片及胶囊在中国健康志愿者中的药代动力学及相对生物利用度研究

目的:建立人血浆中佐米曲普坦浓度的 LC-MS 定量测定方法,测定志愿者口服佐米曲普坦制剂后的血药浓度,并对两供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法:血浆中加入利扎曲普坦苯甲酸盐为内标,碱化后经乙酸乙酯-二氯甲烷(80:20)提取,进行 LC-MS 测定。色谱柱为 Lichrospher CN(5μm,150 mm×2.0 mm),流动相为甲醇-0.01 mol·L^(-1)醋酸铵溶液(78:22),流速为0.2 mL·min^(-1);ESI 选择性正离子检测。临床试验方案采用随机三交叉试验设计。结果:佐米曲普坦血浆线性范围为0.3-16 ng·mL^(-1),检测限为0.1 ng·mL^(-1)。用本法测定24名志愿者单剂量交叉口服两供试制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程,测得两供试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数无显著性差异,试验片剂和试验胶囊的相对生物利用度分别为99.6%±17.5%和100.8%±15.9%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好。试验片剂和试验胶囊与参比制剂生物等效。

反相高效液相色谱-荧光检测法测定人血浆佐米曲普坦浓度

目的 建立人血浆佐米曲普坦浓度的高效液相色谱-荧光（HPLC-FLD）检测方法.方法 色谱柱：Agilent Zorbax SB-C18（4.6 mm×150 mm,5 μm）;柱温：30 ℃;流动相为乙腈：水（11：89,含0.04%三乙胺,磷酸调节pH值 2.5）;流速：1.0 mL·min^-1;荧光激发波长235 nm,发射波长360 nm.以利扎曲普坦为内标,含药血浆处理采用碱化,有机溶剂萃取法.结果 血浆内源性杂质对样品测定无干扰.佐米曲普坦定量下限为0.2 μg·L-1,在0.2～40.0 μg·L-1范围内线性关系良好（r＝0.999 7）.佐米曲普坦的日内、日间RSD均＜10%,样品经3次冻融及提取后在12 h内稳定性良好.结论 该方法灵敏度高,操作简便、准确,可用于人体血浆佐米曲普坦浓度测定及其药动学研究.

治疗偏头痛药佐米曲普坦制剂的研究进展

佐米曲普坦是一种高选择性、强效5-羟色胺1B/1D(5-HT1B/1D)受体激动剂,可透过血脑屏障,同时具有外周和中枢作用,是目前治疗偏头痛较理想的药物之一。现就佐米曲普坦普通片剂、口腔崩解片和鼻喷剂的药动学、临床疗效及安全性和耐受性等进行综述。

佐米曲普坦在不同pH条件下的平衡溶解度和表观油水分配系数

目的:测定佐米曲普坦在水和不同pH磷酸缓冲盐中的平衡溶解度以及在正辛醇-水和正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数。方法:采用HPLC法测定佐米曲普坦的浓度,用摇瓶法测定佐米曲普坦的表观油水分配系数。结果:佐米曲普坦在37℃水中的平衡溶解度为12.6g/L,在pH值3.6、4.5、6.0、6.8、7.4、8.0、9.0磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度依次为1382.0、553.0、85.2、71.5、47.1、11.5、4.85g/L。佐米曲普坦在水中的表观油水分配系数Papp为0.013,在不同的pH值缓冲液中的表观油水分配系数依次为0.04、0.06、0.14、0.20、0.23、0.25、1.44。结论:在pH3.6～9.0范围内,随着pH值增加,佐米曲普坦平衡溶解度减小,而表观油水分配系数则增大。

液-液萃取RP-HPLC法测定人血浆中佐米曲普坦的浓度

目的:建立RP-HPLC法测定人血浆中佐米曲普坦浓度。方法:以替硝唑为内标,血浆样品经液-液萃取前处理后,选用Hypersil C_(18)色谱柱(5μm,200mm×5.0mm),乙腈-磷酸盐缓冲液(0.05mol·L^(-1)磷酸二氢钠,用磷酸调pH至5.0)(15∶85)为流动相,室温下在223nm处进行测定。结果:测定佐米曲普坦血药浓度线性范围为1.92-66.14ng·mL^(-1),最低定量浓度1.92ng·mL^(-1);方法回收率为90.62%-105.7%,萃取回收率为71.70%-114.75%。结论:本法分离效果良好,灵敏度高,回收率高,日内、日间误差小,能满足于人体药代动力学及生物利用度研究。

佐米曲普坦与其左旋对映体的毛细管电泳分离方法研究

目的:建立佐米曲普坦(佐米格)与其左旋对映体的毛细管电泳手性分离方法。方法:对电泳缓冲溶液的离子强度、手性选择剂的浓度、pH进行了选择。电泳条件为:石英毛细管柱内径50μm,总长80.5 cm,有效长度72.0 cm,操作电压30 kV,柱箱温度35℃,进样压力1kPa,进样时间4 s,UV-vis检测,检测波长223 nm。结果:在缓冲溶液条件为:β-环糊精30mmol·L^(-1),磷酸二氢钠20mmol·L^(-1),pH2.34时,佐米格与其对映体有较好的分离。文中讨论了实验结果。结论:本方法可进一步用于曲坦类药物的纯度鉴定。

佐米曲普坦的羟丙基-β-环糊精毛细管电泳手性分析

建立了毛细管电泳法检测手性药物佐米曲普坦中其(R)-对映异构体杂质。以含30mmol/L羟丙基-β-环糊精的25mmol/L磷酸二氢钾溶液(磷酸调至pH2.0)为运行缓冲液,石英毛细管柱,检测波长为220nm。佐米曲普坦与其对映异构体的分离度为3.5,后者浓度在1～10μg/ml范围内线性良好(r=0.9998),平均加样回收率为100.3%,检测限为0.31μg/ml。

大鼠血浆佐米曲普坦的HPLC测定方法学研究

目的 建立大鼠血浆中佐米曲普坦的高效液相测定方法，并研究大鼠不同途径给药后的药动学。方法 采用甲基叔丁基醚为溶剂，提取药物。以0．05％三乙胺（用磷酸调至pH2．70）．乙腈（92：8）为流动相，色谱柱为Dikma Diamonsil C18柱（4．6mm×200mm，5μm），流速1．2mL·min^-1，荧光检测的激发波长225nln，发射波长360nln。结果佐米曲普坦在2．5～1000μg·L^-1内线性关系良好（r=0．9997）。高、中、低3种浓度的提取回收率分别为90．10％，91．75％，86．79％，方法回收率分别为103．55％，94．49％，98．79％，日内和日间RSD均小于4％，最低检测限为1μg·L^-1，计算出灌胃、静注、鼻腔给药途径主要药动学参数分别为：t1／2（2．03±0．88）h，ρmax（144±28）μg·L^-1，tmax（0．85±0．14）h，AUC0～t（442±110）μg·h·L^-1；t1／2（1．40±0．12）h，ρmax（567±55）μg·L^-1，AUC0～t（1075±128）μg·h·L^-1；t1／2（1．48±0．23）h，ρmax（304±34）μg·L^-1，tmax（0．65±0．14）h，AUC0～t（685±43）μg·h·L^-1。结论 该方法操作简单、快速、准确、重现性好，适用于大鼠血浆中佐米曲普坦浓度的检测及其药动学研究。

手性药物佐米曲普坦的磺化β-环糊精毛细管电泳分析(英文)

目的：建立CE法检查手性药物佐米曲普坦中的对映异构体杂质[（R）-佐米曲普坦]。方法：在20mmol／L磷酸二氢钠缓冲液中加入1％磺化β-环糊精，溶解后，用磷酸调节pH至3．50，作为运行缓冲液；石英毛细管60cm（有效长度51．5cm）×50μmID；分离柱温为20℃；操作电压为-30kV；气压进样（50mbar，6s）；检测波长为220nm。结果：佐米曲普坦与其对映异构体的分离度为6，66，（R）-佐米曲普坦浓度在4～80μg／mL范围内线性良好（相关系数为0．9998）。进样精密度为2．83％，平均加样回收率为99．97％（n=9），检测限为1．5μg/mL，磺化β-环糊精与（R）-佐米曲普坦、佐米曲普坦形成包客络合物的结合常数分别为964和905mol^-1。结论：该方法可用于佐米曲普坦的对映异构体杂质检查与结合常数的测定。

佐米曲普坦的含量测定与有关物质检查的方法学研究

目的 :建立佐米曲普坦的质量控制方法。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,以 Shimadzu CLC- C8为分析柱 ,乙腈 - 10 mmol/ L KH2 PO4(2 5∶ 75 ,p H7.5 )溶液为流动相 ,检测波长 2 2 9nm测定佐米曲普坦的含量 ,并对其纯度进行考察。结果 :建立的方法能够有效地分离合成原料、中间体、降解产物和其它有关杂质 ,含量测定结果与非水电位滴定法结果一致 (P>0 .0 5 )。结论 :高效液相色谱法可以有效地控制佐米曲普坦中微量有关杂质 ,非水滴定法和高效液相法均可有效地控制本品的含量。

佐米曲普坦鼻喷雾剂在健康人体的药动学研究

目的建立快速、灵敏的佐米曲普坦人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,并对鼻腔给药佐米曲普坦鼻喷雾剂后在人体内的药动学过程进行研究。方法10名健康志愿者单剂量鼻腔给药5mg后,分别于给药前和给药后0·25,0·5,0·75,1,1·5,2,2·5,3,4,5,6,8,10,12及14h采集血样。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中佐米曲普坦的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果单剂量鼻腔给药佐米曲普坦鼻喷雾剂5mg后,其药-时曲线拟合符合一室模型,ρmax,tmax,t1/2,AUC0-14,AUC0-∞分别为(10·20±1·40)μg·L-1,(2·80±0·26)h,(3·58±0·87)h,(37·85±9·19)μg·h·L-1,(39·94±8·85)μg·h·L-1。结论试验建立的佐米曲普坦人体内血药浓度测定方法灵敏、简便、可靠;佐米曲普坦单剂量给药后在中国健康人体内耐受良好,人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。

HPLC测定佐米曲普坦片的含量

目的采用HPLC测定佐米曲普坦药片的含量。方法采用Kromasil ODS-3 C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;0.05%三乙胺溶液（磷酸调pH2.75）-乙腈（90∶10）为流动相;荧光检测器检测（激发波长为255 nm,发射波长为360 nm）。结果佐米曲普坦浓度1-80μg·ml^-1与峰面积的线性关系良好（r=0.9998）。结论所建立方法准确,回收率高。

2种佐米曲普坦制剂人体生物等效性研究

目的:比较国产佐米曲普坦胶囊与进口佐米曲普坦片剂的人体生物等效性。方法:18名志愿者随机交叉单次口服佐米曲普坦胶囊或片剂10mg后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件包计算二者的药动学参数和生物等效性。结果:胶囊与片剂的药-时曲线均为口服吸收一室摸型。t1/2ke分别为(3.72±1.77)、(3.81±1.44)h,tmax分别为(1.42±0.35)、(1.33±0.51)h,Cmax分别为(21.68±8.67)、(21.86±10.38)μg/L,AUC(0～T)分别为(75.94±31.34)、(78.40±28.21)(μg.h)/L。佐米曲普坦胶囊的相对生物利用度为(96.86±13.36)%,经方差分析、双单侧t检验及(1～2α)置信区间法统计分析,2种制剂药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论:佐米曲普坦胶囊与片剂具有生物等效性。

HPLC法测定佐米曲普坦的含量及有关物质

目的:建立HPLE法测定佐米曲普坦的含量及纯度。方法:采用Zorbax SB-C18色谱柱,分别以甲醇:0.025mol／L磷酸二氢钾(16:84)和甲醇:0.025 mol／L磷酸二氢钾:三乙胺(25:75:0.5,pH=3.5)为流动相,流速为1mL／min,在检测波长为220nm处检测。结果:本品在0.01mg／mL^0.15mg／mL浓度范围内呈直线关系,本品中杂质的最小检测限为0.01％。对4批样品进行检测均未检出杂质,而粗品检出明显杂质。结论:本方法可用于含量测定和有关物质的检查。

高效液相色谱-质谱联用技术测定鼻腔给药后人血浆中佐米曲普坦的含量

建立了经鼻腔给药后人血浆中佐米曲普坦的液相色谱-质谱联用测定方法。血浆样品经乙酸乙酯-二氯甲烷（体积比4：1）液-液提取后，以Hypersil BDS C6H5柱（4．6mm×250mm，5μm）为色谱柱，流动相为乙腈（含1％甲酸）-0．02mol·L^-1醋酸铵（体积比30：70），流速为0．6mL·min^-1，柱温：25℃，进样量：40μL，在Agilent 1100LC／MSD XCT离子阱质谱仪上，以选择离子监测（SIM）方式进行定量分析，用于监测的离子为m／z 288（佐米曲普坦）和m／z 296（舒马普坦，内标物）。佐米曲普坦的定量下限为0．30μg·L^-1，线性范围为0．30—25μg·L^-1，方法四收率在82％～87％之间（n=5），精密度与准确度符合生物样品分析要求。该法操作简便、快速、灵敏度高，可用于佐米曲普坦临床血药浓度和药代动力学研究。

液相色谱-质谱联用法测定佐米曲普坦血药浓度及生物等效性研究

目的:建立测定健康受试者血浆样品中佐米曲普坦浓度的液相色谱-质谱(HPLC-MS)定量分析方法。方法:血浆样品经乙腈直接沉淀并在真空泵中挥干后,利用 HPLC-MS/MS 选择性离子检测。结果:本法线性范围为0.1～40ng·mL^(-1),最小检出浓度为0.05 ng·mL^(-1),日内、日间 RSD 均小于15%。结论:本法可以用于测定血浆中佐米曲普坦浓度,方法准确、灵敏、快速,重现性好。

佐米曲普坦片的人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口佐米曲普坦片的人体生物等效性。方法:采用高效液相色谱-荧光法测定24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服佐米曲普坦片5mg后血浆中的药物浓度,计算其药动学参数及相对生物利用度。结果:口服佐米曲普坦片的药-时曲线符合线性动力学一室开放模型,国产及进口佐米曲普坦片的Cmax分别为(8.273±3.379)、(7.756±2.623)ng/ml,tmax分别为(2.341±1.169)、(2.644±1.121)h,AUC0～t分别为(47.95±15.75)、(46.27±13.71)(ng·h)/ml,国产制剂相对于进口制剂的人体生物利用度为(106.72±32.03)%。结论:国产与进口佐米曲普坦片具有生物等效性。

佐米曲普坦片剂在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究佐米曲普坦片在中国健康志愿者体内的药代动力学及相对生 物利用度。方法用双周期随机交叉自身对照方法,18名健康男性志愿者单 剂量口服试验制剂或参比制剂各5 mg,用高效液相色谱／质谱连用法测定血药 浓度。结果试验及参比的佐米曲普坦片剂Cmax分别(9．92±2．62)和(9．99± 3．22)ng·mL-1;tmax分别为(1．78±1．24)和(2．14±1．74)h;t1／2分别为(3．51 ±0．52)和(3．33±1．17)h;AUC0-tn分别为(53．51±18．25)和(54．24±18．00) ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(56．573±19．738)和(57．549±17．685)ng·h· mL-1;佐米曲普坦片剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(100．80± 20．40)％,(98．98±17．78)％。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。

佐米曲普坦治疗无先兆偏头痛临床疗效研究

目的观察佐米曲普坦治疗无先兆偏头痛的临床疗效.方法将54例无先兆偏头痛患者随机分成曲坦组和对照组,对患者治疗前后的头痛症状进行对照比较.结果两组治疗后不同时间点头痛程度评分、疗效较治疗前有明显改善(P<0.01或P<0.05),曲坦组优于对照组(P<0.01或P<0.05).结论佐米曲普坦治疗无先兆型偏头痛临床疗效较好.