曲氟尿苷替匹嘧啶在消化道肿瘤中的研究进展

曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-102)是一种由曲氟尿苷(FTD)和胸苷磷酸化酶抑制剂(TPI)组成的口服化疗药物。体外和异种移植模型均证实TAS-102对5-氟尿嘧啶耐药的肿瘤具有抗肿瘤活性。基于Ⅲ期临床试验中TAS-102为患者带来生存获益,目前已被批准用于转移性结直肠癌和胃癌患者的三线治疗。近年来,有研究初步表明TAS-102在各种消化道肿瘤中均有一定疗效。本文总结了TAS-102在消化道肿瘤中的临床应用,并对TAS-102联合其他抗肿瘤药物的合理性及临床获益进行综述。

曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗治疗难治性转移性结直肠癌的疗效与安全性的meta分析

目的系统分析曲氟尿苷替匹嘧啶(trifluridine-tipiracil/TAS-102,T)联合贝伐珠单抗(bevacizumab,B)相较于TAS-102单药在既往标准治疗失败或不耐受的难治性转移性结直肠癌(metastastic colorectal cancer,m CRC)应用中的有效性和安全性。方法在PubMed、Embase和Cochrane Library中进行文献检索,检索时限为自建库至2020年7月,并对纳入的文献进行meta分析,并采用相对危险度(relative risk,RR)及风险比(hazard ratio,HR)作为合并效应量。结果共纳入4篇文献,包括1项随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)和3项回顾性研究,共338例患者(T+B组:163例,T组:175例)。T+B组疾病控制率(RR=1.71,95%CI:1.11~2.61,P=0.01)、无进展生存期(HR=0.59,95%CI:0.44~0.78,P=0.0002)、总生存期(HR=0.58,95%CI:0.43~0.79,P=0.0006)均高于T组。在任何级别的不良事件中,T+B组中性粒细胞减少症、血小板减少症、高血压、蛋白尿的发生率均高于T组(P<0.05);而两组之间的贫血、恶心、腹泻、呕吐、粒细胞减少性发热、疲乏等症状的差异均无统计学意义(P>0.05);T+B组中3级以上的中性粒细胞减少症与贫血的发生率高于T组(P<0.05)。结论对于难治性m CRC患者,TAS-102联合贝伐珠单抗治疗后的疾病控制率、无进展生存期及总生存期均优于TAS-102单药治疗,但中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血(逸3级)、高血压、蛋白尿发生率较高。

基于FAERS数据库的曲氟尿苷替匹嘧啶的不良事件信号挖掘与分析

目的基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘曲氟尿苷替匹嘧啶药品不良事件(ADE)风险信号,为临床安全用药提供参考。方法收集FAERS数据库2014—2023年的曲氟尿苷替匹嘧啶的ADE数据,利用比例失衡法中的报告比值(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法进行数据挖掘。结果以曲氟尿苷替匹嘧啶为怀疑药物的ADE报告有9701份,患者以男性为主(56.40%),上报国家以美国为主(77.00%),大多数病例发生ADE是在给药1个月内(38.4%)。共检测到ADE信号186个,涉及20个系统和器官,报告数较多的为全身性疾病及给药部位各种反应(8517例)、胃肠系统疾病(5140例)、各类检查(2324例)、血液及淋巴系统疾病(1586例)、代谢及营养类疾病(1331例),临床需关注的ADE信号主要集中于血小板、白细胞、中性粒细胞数减少等,同时,还发现一些新的ADE信号,如浆液性视网膜病、皮肤干燥症、阻塞性胰腺炎等。结论临床使用曲氟尿苷替匹嘧啶前应做好患者的用药评估,治疗期间不仅需要关注常见的不良反应,而且应对药品说明书中没有提到的不良反应加以重视,发现异常时应及时干预。

瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102治疗转移性结直肠癌的疗效及安全性的Meta分析

目的 系统评价瑞戈非尼、呋喹替尼、曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-102)治疗转移性结直肠癌(mCRC)的疗效及安全性,以有效指导临床医师进行合理用药。方法 利用计算机检索Cochrane Library、PubMed、Google school、Embase、中国知网等数据库,检索时限为建库至2022年12月30日。收集瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102治疗mCRC疗效及安全性的随机对照试验,采用Cochrane 6.1评分系统对文献进行系统评估,提取总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及药品不良反应(ADR)信息,采用RevMan 5.3、ITC软件进行分析。结果 纳入文献6篇,其中瑞戈非尼相关文献2篇,包括瑞戈非尼组641例,对照组323例;呋喹替尼相关文献2篇,包括呋喹替尼组325例,对照组162例;TAS-102相关文献2篇,包括TAS-102组805例,对照组401例。Meta分析结果显示,瑞戈非尼组、呋喹替尼组、TAS-102组的OS、PFS长于对照组,DCR高于对照组(P<0.01);瑞戈非尼组、呋喹替尼组、TAS-102组的ORR与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);瑞戈非尼组、呋喹替尼组3级以上ADR发生率高于对照组(P<0.05),TAS-102组3级以上ADR发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。瑞戈非尼组、呋喹替尼组、TAS-102组的OS、ORR、DCR及3级以上ADR发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05),但呋喹替尼组的PFS长于TAS-102组(P<0.05)。结论 瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102作为治疗mCRC的新型化疗药物,其临床抗癌活性均较为可观,且均存在ADR,但呋喹替尼的PFS更优。

贝伐珠单抗与TAS-102治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性

研究贝伐珠单抗与曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-102)治疗晚期结直肠癌效果。方法 纳入2022.01至2023.12的21例晚期结直肠癌患者,采用贝伐珠单抗+TAS-102治疗,分析效果。结果 治疗3周期后,ORR、DCR分别为19.05%、52.38%。中位随访12个月,中位PFS为4.4个月[95%(CI)3.4- 5.3个月],中位OS为9.4个月[95%(CI)6.3- 12.6个月]。统计发生的不良反应事件中,位于前三位的分别是白细胞减少(76.00%)、食欲减退(57.00%)、贫血(52.00%)。其中3-4级不良反应包括白细胞减少(43.00%)、食欲减退(14.00%)、恶心呕吐(10.00%)。受到不良反应的影响,36.00%的患者采取TAS-102减量处理,因高血压、蛋白尿等不良反应发生率不高,且均为1-2级,因此未调整贝伐珠单抗的剂量。治疗后的血清CEA、CA199水平,同治疗前对比,均值有所下降,但p>0.05,两者差异无统计学意义。结论 贝伐珠单抗与TAS-102联合治疗晚期结直肠癌患者,疗效确切,不良反应可控,未发生治疗相关性死亡,无需调整贝伐珠单抗或者停止用药,临床用药安全性良好。

TAS-102联合奥沙利铂对肝细胞癌SNU-449细胞增殖、迁移和侵袭以及凋亡的影响

目的探究曲氟尿苷替匹嘧啶片(TAS-102)联合奥沙利铂(L-OHP)对肝细胞癌SNU-449细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及其可能机制。方法将SNU-449细胞分为对照组(正常培养)、TAS-102组(2μg·mL^(-1)TAS-102)、奥沙利铂组(1.2μg·mL^(-1)L-OHP)以及联合组(2μg·mL^(-1)TAS-102+1.2μg·mL^(-1)L-OHP)。以细胞计数盒8法检测细胞的增殖能力;以Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;以流式细胞术分析细胞的凋亡率;以蛋白质印迹法检测细胞中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的蛋白表达水平。结果对照组、TAS-102组、奥沙利铂组和联合组细胞的存活率分别为(100.00±2.98)%、(80.26±5.55)%、(78.49±5.76)%和(47.82±4.26)%,细胞迁移数量分别为436.83±27.50、228.17±15.87、171.67±19.49和113.83±11.34,细胞侵袭数量分别为332.67±19.95、205.33±13.65、219.67±14.49和116.83±11.30,凋亡率分别为(2.32±0.07)%、(6.74±0.24)%、(6.37±0.18)%和(10.67±0.41)%,Bax蛋白相对表达水平分别为0.28±0.01、0.53±0.03、0.75±0.03和1.11±0.03,Bcl-2蛋白相对表达水平分别为0.65±0.03、0.32±0.02、0.23±0.02和0.13±0.01,E-cadherin蛋白相对表达水平分别为0.15±0.01、0.24±0.02、0.35±0.02和0.64±0.02,Vimentin蛋白相对表达水平分别为0.65±0.03、0.27±0.01、0.34±0.02和0.18±0.01。各给药组与对照组比较,联合组与单药组比较,以上指标在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论TAS-102和奥沙利铂协同增强抑制SNU-449细胞的增殖、迁移和侵袭以及促凋亡作用,其机制可能与促进Bax和E-cadherin蛋白以及抑制Bcl-2和Vimentin蛋白表达有关。