组织工程表皮与单核白血病细胞共培养的致敏性检测模型

背景:大量研究表明体外构建的组织工程皮肤可用于化学物质的刺激性检测。目的:构建组织工程表皮和单核白血病细胞共培养体外模型,并用致敏物初步验证。方法:利用人源性角质形成细胞构建组织工程表皮,和单核白血病细胞进行共培养,干预24h后,ELISA法检测空白对照组,溶剂对照组,二硝基氟苯处理组和十二烷基硫酸钠处理组培养液中白细胞介素1β的质量浓度,流式细胞术检测各组中单核白血病细胞表面标记物CD86和CD54的平均荧光强度。结果与结论:角质形成细胞气液界面培养14d后,苏木精-伊红染色结果显示构建的组织工程表皮含有8～10层细胞结构,泛角蛋白免疫组化染色阳性。二硝基氟苯处理组培养液中白细胞介素1β质量浓度,单核白血病细胞表面标记物CD86和CD54的平均荧光强度均高于溶剂对照组(P<0.05)。实验成功构建了组织工程表皮和单核白血病细胞共培养的致敏物检测模型。

有害结局路径的研究进展和现状

为了满足日益增长的化学物质毒性风险评估及安全性管理的需求,2012年经济合作与发展组织(OECD)正式启动了有害结局路径(AOP)开发计划,2014年推出AOP数据库。AOP是一种将分子起始事件(MIE)与有害结局联系起来形成的概念性框架,核心内容在于将分子、细胞、组织、器官、个体及群体的一系列毒性事件模块化,并在这些毒性特征与分子、细胞、组织、器官、个体及群体之间建立逻辑关系。AOP作为毒性测试替代方法开发及未来环境健康风险评价的重要理论框架,利用MIE与有害结局之间建立的定性/定量关系,能够对一系列关键事件通过新型毒性测试策略和风险评估进行评价,以促进管理决策及法律法规的发布实施。本文在分析总结AOP发展进程、基本概念、结构、AOP知识库及其主要模块功能的基础上,根据MIE对现有AOP进行梳理,并分别选择以二噁英及类二噁英激活芳香烃受体(AhR)介导的定性AOP和溴酸钾(KBrO3)诱导慢性肾脏疾病的定量AOP为例,对AOP的应用情况进行分析并探讨AOP发展现状及应用前景。期望为我国新型化学品和复合污染物的毒性测试及风险评价提供新的思路和方案,并促进化学品的安全性管理。