巨噬细胞替代激活及调控

巨噬细胞作为机体天然免疫系统的重要组成部分,在生物体内发挥多种免疫功能,包括吞噬细菌、病毒等微生物,递呈并处理抗原和参与免疫应答。这些免疫功能的发挥依赖于巨噬细胞的激活。巨噬细胞的激活有多种形式,包括经典激活与替代激活。研究表明,替代激活的巨噬细胞参与了组织修复、血管新生、肿瘤发展侵袭与转移、炎症干预等多种生理病理过程。本文将根据近年来的研究进展,就巨噬细胞替代激活的亚型、分子特征、相关信号转导通路及重要调控分子作一综述。

巨噬细胞替代激活在钩虫干预炎症性疾病中的研究进展

巨噬细胞作为一种高度可塑性的固有免疫细胞,可在不同刺激下分化为M1型巨噬细胞和替代活化的M2型巨噬细胞,其中M2型巨噬细胞参与免疫调节、组织重构和再生、伤口愈合等过程。既往流行病学调查发现,蠕虫感染率与过敏、自身免疫性疾病等炎症性疾病发病率间存在显著负相关关系。钩虫作为一种常见的肠道蠕虫,其感染后同样可诱导宿主产生高水平Ⅱ型免疫反应,巨噬细胞呈现替代激活,可有效干预炎症性疾病的发生发展。本文从巨噬细胞替代激活的角度对钩虫干预炎症性疾病的研究进展进行综述。

巨噬细胞极化通路及相关疾病的研究

巨噬细胞是从血浆单核细胞中分离出来的一种相对稳定的异质免疫细胞,在维持稳定的环境、宿主防御、吞噬和免疫信息传递方面具有一定的作用。受到多种环境因素的作用,巨噬细胞可以被极化为Ml和M2,而且这一变化是可逆的。巨噬细胞极化的特殊表型可以在缓解或治愈疾病中发挥作用,而极化过程受到不同信号通路刺激的影响。本章将回顾极化的经典类型,最重要的信息通路和调控机制,试图为后续的调控和病变的发生和进展提供基础。

新的肌肉因子:Meteorin样因子

神经胶质细胞分化调节因子样因子(Meteorin-like,METRNL)在骨骼肌中大量表达,是新发现的肌肉因子。研究发现运动和温度变化等生理性因素参与了METRNL表达的调节。在脂肪组织,METRNL激活M2型巨噬细胞,诱导脂肪组织产热增加,促进能量消耗;此外还在骨生成、脂肪细胞分化和增殖、免疫应答等过程中发挥重要的生物学作用。METRNL表达在肥胖,II型糖尿病以及皮肤病等疾病的发生、发展中明显改变,参与其病理生理调节。本文将着重对其生物学功能及病理生理意义进行综述。

卵巢组织中M1/M2巨噬细胞特征分子标志基因表达与组织分化程度的相关关系

目的探讨卵巢癌组织中M1/M2巨噬细胞特征分子诱生型一氧化氮合成酶(iNOS)、白介素12(IL-12)和Arg-1、CD206基因表达与肿瘤临床分级和组织分化程度之间的关系。方法运用实时荧光定量逆转录PCR法检测114例卵巢癌患者组织中M1型巨噬细胞标志IL-12、iNOS以及M2型巨噬细胞标志Arg-1、CD206的基因转录情况,并分析其与临床分期和组织学分级之间的关系。结果①在高分化卵巢癌患者肿瘤组织中M1型巨噬细胞分子标志IL-12(68.4%)、iNOS(84.2%)基因的表达率高于中低分化卵巢癌(38.9%,42.1%,P<0.001);②在FIGOⅠ+Ⅱ期患者肿瘤组织中M2型巨噬细胞的标志Arg-1(41.5%)、CD163(46.3%)的表达率低于Ⅲ+Ⅳ期患者(64.4%,76.7%,P<0.001)。③高分化程度与高iNOS(r=0.609,P<0.01),IL-12(r=0.578,P<0.01)基因表达率有关;高FIGO分期与高Arg-1(r=0.692,P<0.01)和CD206(r=0.607,P<0.01)基因表达率有关。结论卵巢癌患者肿瘤组织中同时有M1型和M2型巨噬细胞特征基因的表达,M1型特征基因表达与高组织分化程度相关,M2型特征基因表达与高FIGO分期相关。

库普弗细胞与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展

库普弗细胞(KCs)即肝固有巨噬细胞,是门脉系统的第一道屏障,它也是肝内主要的炎症递质细胞,参与多种肝脏疾病的发生、发展。随着生活习惯及饮食结构的改变,非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病率逐年升高,但其发病机制尚未完全明确,治疗上也缺乏有效措施。近年来众多研究显示库普弗细胞与该病的发病过程密切相关。本文就近年来库普弗细胞功能研究与NAFLD发病机制的关系进展作一概述。

巨噬细胞参与肺纤维化的相关研究进展

巨噬细胞是肺组织的主要结构细胞之一,承担多种生理及病理功能。本文通过查阅国内外文献,对巨噬细胞与肺纤维化的相关性进行综述,以期为肺纤维化治疗提供新的靶点。

巨噬细胞M1/M2型极化在类风湿关节炎中的研究进展

巨噬细胞分布在类风湿关节炎患者滑膜、滑液、外周血中,在参与类风湿关节炎的炎性细胞中起着关键作用。巨噬细胞极化分为经典激活(M1型)和替代激活(M2型)2种极端状态。M1/M2型比例失衡是类风湿关节炎重要致病机制,在这一因素中多条信号通路参与调控。因此,通过对巨噬细胞来源及表型功能的探知,阐明其在类风湿关节炎炎症组织中的分布特征,剖析类风湿关节炎相关信号通路传导机制,掌握M1/M2表型转换关键时间点,将为类风湿关节炎科研工作和治疗提供新视角。

射频消融术对大鼠肝组织中M2型巨噬细胞极化的调控作用

目的探讨射频消融(RFA)术对大鼠肝组织中M2型巨噬细胞极化的调控作用。方法将42只大鼠随机分为RFA组(n=36)和对照组(n=6),RFA组大鼠根据处死时间再分为12、24、72、120、168、336 h组,每组6只。RFA组大鼠给予RFA术建立肝损伤炎症模型,对照组大鼠只连接射频消融设备,不接通电源。12、24、72、120、168 h组大鼠分别于RFA术后12、24、72、120、168 h脱臼处死,对照组大鼠于168 h时全部处死;采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL^(-1)0)水平;采用7170A全自动生物化学分析仪检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。336 h组大鼠于RFA术后336 h处死,采用组织免疫荧光法检测各组大鼠肝组织中M2型巨噬细胞阳性表达。结果成功建立以针道为中心呈坏死区、交界区和炎症充血区的同心圆样的大鼠肝损伤炎症模型,且随着时间的延长,肝组织炎症逐渐减轻,纤维化修复形成。12、24、72、120、168 h组大鼠血清ALT、AST、TNF-α及IL^(-1)0水平均高于对照组(P<0.05);24、72、120 h组大鼠ALT、AST、TNF-α及IL^(-1)0水平均高于12 h组(P<0.05);168 h组大鼠血清AST水平高于12 h组,TNF-α水平低于12 h组(P<0.05);168 h组与12 h组大鼠血清ALT和IL^(-1)0水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。168 h组大鼠血清ALT、AST、TNF-α及IL^(-1)0水平均低于120 h组(P<0.05);24、72、120 h组大鼠血清ALT、AST、TNF-α及IL^(-1)0水平组间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组及12、24、72、120、168、336 h组大鼠肝组织中M2型巨噬细胞阳性表达率分别为(9.5±0.4)%、(10.1±0.8)%、(10.9±0.5)%、(11.1±1.5)%、(18.7±0.8)%、(24.5±1.8)%和(6.8±0.4)%。168 h组M2型巨噬细胞阳性表达率高于对照组和12、24、72、120、336 h组(χ~2=14.91、14.31、13.60、13.36、12.71、17.63,P<0.05)。结论 RFA术可诱导大鼠肝脏巨噬细胞极化为M2型,且其阳性表达率在RFA术后168 h最高。