替泊沙林对裸鼠结肠癌移植瘤的抑制作用

目的通过动物体内实验研究环氧合酶-2/5-脂氧合酶双重抑制剂(替泊沙林)对人结肠癌的抑制作用。方法 10只裸鼠皮下接种HT-29人结肠癌细胞建立人结肠癌模型,随机分为治疗组和对照组。治疗组以替泊沙林与5%羧甲基纤维素钠溶液制成的混悬液给药,对照组不作任何治疗。治疗期间观察裸鼠皮下瘤体的生长情况,测算肿瘤体积。治疗结束后处死裸鼠并取瘤,测量肿瘤质量,检测环氧合酶-2/5-脂氧合酶在肿瘤组织中的表达,用免疫组化方法检测肿瘤微血管密度,用脱氧核糖核苷酸末端转移法酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测肿瘤细胞凋亡情况。结果 10只裸鼠全部成瘤,实验过程中无裸鼠死亡。实验结果显示:替泊沙林可抑制HT-29人结肠癌细胞的生长,可降低环氧合酶-2/5-脂氧合酶在人结肠癌细胞所致肿瘤组织中的表达水平,对诱导人结肠癌细胞诱导的裸鼠皮下移植瘤具有促进肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤微血管生成作用。结论环氧合酶-2/5-脂氧合酶双重抑制剂替泊沙林可能通过促进结肠癌细胞的凋亡、抑制肿瘤微血管生成,从而抑制结肠肿瘤的生长。

替泊沙林的新合成方法及其镇痛活性的研究

替泊沙林(tepoxalin)是一种有效的花生四烯酸级联反应的环氧合酶和脂氧合酶代谢抑制剂,具有抗炎、治疗多种疼痛(手术后、关节等)等多种药物活性。本文采用新的合成试剂,首次以离子液体为反应溶剂,找到了一种合成替泊沙林的新方法。利用小鼠醋酸扭体法对替泊沙林的镇痛活性进行了研究。方差分析结果表明:替泊沙林给药组和CMC对照组间扭体反应潜伏期及1h内小鼠的扭体次数均有显著性的差异(P<0.05);并且替泊沙林可剂量依赖性地延长注射冰醋酸后的扭体反应潜伏期并减少1h内小鼠的扭体次数,替泊沙林对扭体反应的潜伏期及1h内扭体次数的抑制作用和双氯酚酸钠(diclofenac sodium)无显著性差异。

各科药物

0043347 替泊沙林(抗牛皮癣药)可提高抗氧化剂活化吡咯烷硫脲减轻肿瘤坏死因子α诱导的 WEHI164细胞凋亡的活性/LeeD H//J Pharmacol Exp Ther.-1999,289(3).-1465～1471 医科情0043348 钌红对克隆的神经元电压型钙通道的阻断作用/Cibulsky S M//J Pharma-col Exp Ther.-1999,289(3).