替米沙坦氨氯地平片处方研究及溶出行为考察

目的研究替米沙坦氨氯地平片最佳处方和制备工艺,以期得到体外溶出行为与参比制剂一致的复方制剂。方法以自制片和参比制剂在pH 7.5缓冲溶液中溶出曲线的相似因子(f_(2))为主要考察指标,采用正交设计试验进行处方优化,优化处方的制剂与参比制剂分别在4种不同溶出介质中进行溶出行为比较,用相似因子法进行评价。结果4种介质中的f_(2)值均大于50,说明按优化得到的处方制备的替米沙坦氨氯地平片与参比制剂体外溶出行为相似。结论制备的替米沙坦氨氯地平片处方合理,工艺可行。

高效液相色谱法测定替米沙坦氨氯地平片的有关物质

目的建立HPLC法测定替米沙坦氨氯地平片的有关物质。方法替米沙坦检测采用capcell Pak C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相采用含0.2%的磷酸二氢钾和0.38%的庚烷磺酸钠水溶液(磷酸调p H至3.0)和乙腈-甲醇(4∶1),梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为230 nm;苯磺酸氨氯地平检测采用Xtimate C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相采用甲醇-乙腈-0.7%三乙胺(35∶15∶50),流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为237 nm。结果主成分与各已知杂质分离度良好。替米沙坦检测限为0.5ng,定量限为1.8 ng,供试品溶液在室温下24 h内稳定;苯磺酸氨氯地平、杂质Ⅰ检测限分别为0.30、0.58ng,定量限分别为0.97、1.96 ng,杂质Ⅰ平均回收率在101.1%~104.1%,RSD<2%(n=3),供试品溶液在室温条件下24 h内稳定。结论本方法可用于检测替米沙坦氨氯地平片产品质量。

LC-MS/MS法鉴定替米沙坦氨氯地平双层片中有关物质

建立LC-MS/MS法对替米沙坦氨氯地平双层片的有关物质进行鉴定。双层片中的替米沙坦层及氨氯地平层分别取样和反相高效液相色谱线性梯度法分析测定,替米沙坦及氨氯地平均与其有关物质分离良好。检测出替米沙坦中14个有关物质峰,对其中主要7个有关物质经二级质谱测定和解析鉴定了它们的结构,同时检测出氨氯地平中2个为英国药典收载的有关物质。

粉体学性质对替米沙坦氨氯地平双层片制备的影响

目的考察粉体学性质对替米沙坦氨氯地平双层片制备的影响。方法选择苯磺酸氨氯地平、替米沙坦以固定剂量组成的复方制剂为研究对象。从粉体学角度考察了粒度分布、休止角、堆密度、固密度等对双层片剂可压性、流动性和成型性的影响。结果湿法制粒筛网目数对氨氯地平层颗粒粉体学参数影响显著,随着制粒目数增加,休止角明显减小,固密度和压缩度明显增大,含量均一性增加,片质量差异减小;粉末直接压片工艺与湿法40目筛制粒得到氨氯地平层的颗粒的粒度分布基本一致。结论替米沙坦氨氯地平双层片的制备中各层物料的粉体学性质会影响制剂的成型性和含量均一性。

氨氯地平混悬液包衣替米沙坦片芯的制备

目的采用氨氯地平混悬液包衣替米沙坦片芯制备替米沙坦氨氯地平片,并对其溶出行为和稳定性进行评价。方法采用流化床一步造粒工艺制备替米沙坦颗粒,用普通旋转压片机制备替米沙坦片芯,然后用氨氯地平混悬液对替米沙坦片芯进行包衣,并以溶出曲线相似性f2值作为评价指标,通过正交设计进行处方优化,用HPLC进行含量和杂质检测,通过加速和长期试验考察片剂稳定性和溶出度。结果制备的替米沙坦氨氯地平片质量稳定,具有与原研制剂一致的溶出特征。结论以氨氯地平包衣替米沙坦片芯制备替米沙坦氨氯地平片具有一定的可行性。