高效液相色谱-串联质谱法同时测定奈韦拉平、拉米夫定、司他夫定、齐多夫定和依非韦伦的血药浓度

目的建立高效液相色谱串联质谱技术(HPLC-MS/MS)同时检测奈韦拉平、拉米夫定、司他夫定、齐多夫定和依非韦伦(均为抗艾滋病药)的血药浓度方法。方法用蛋白沉淀法提取,色谱柱为EclipseXDB-C18(4.6mm×150mm,5μm),流动相为(甲醇+0.3%甲酸)-(水+0.3%甲酸)=80∶20,流量为0.5mL·min-1,用质谱多反应监测方法(MRM)检测。结果齐多夫定与拉米夫定的线性范围为25～3200μg.L-1,奈韦拉定与依非韦伦的线性范围为50～6400μg.L-1,最低检测限均为1μg.L-1;司他夫定的线性范围为100～3200μg.L-1,最低检测限为5μg.L-1,γ均大于0.99。高、中、低3个浓度的日内精密度小于10%,日间精密度小于15%,绝对回收率均大于50%。结论用HPLC-MS/MS法能同时快速、准确测定血浆中这5种药物。

人血浆中拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平的LC-MS／MS法测定

建立了LC-MS/MS法同时测定人血浆中拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平。以克来夫定为内标,血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理,采用ESI源正离子模式、多反应监测进行定量分析。三组分的线性范围均为20～5000ng/ml,方法回收率为96.45%～101.5%,批内、批间RSD分别小于6.4%和6.7%。已用于健康志愿者同时服用3种药物的药动学研究。

奈韦拉平/齐多夫定/拉米夫定复方片剂的处方工艺及质量研究

目的:考察奈韦拉平/齐多夫定/拉米夫定复方片剂的处方工艺,并对其质量进行研究。方法:将奈韦拉平、齐多夫定、拉米夫定与各辅料混合,通过影响因素实验选择合适的辅料,设计6个不同的处方,测定不同处方组成片剂的颗粒流动性、片剂的硬度、脆碎度、崩解时限、有关物质和主药含量,以及在不同溶出介质中的溶出曲线,筛选最优处方。结果:筛选得到奈韦拉平/齐多夫定/拉米夫定复方片剂的最优处方,制备的片剂各项质量指标均合格,有关物质含量<1%,加速实验稳定性良好。结论:本研究制备的奈韦拉平/齐多夫定/拉米夫定复方片剂质量良好,适合进一步开发。

奈韦拉平齐多夫定拉米夫定复方混悬剂的研究

利用高效液相色谱法对一种奈韦拉平齐多夫定拉米夫定复方抗艾滋病药物口服混悬液进行原辅料相容性、处方筛选、稳定性考察,实验结果表明,该制剂稳定性好,易吸收,主药含量符合要求,加速实验和稳定性实验结果良好。

LC—MS／MS法同时测定奈韦拉平、拉米夫定、司他夫定、齐多夫定和依非韦伦的血浆浓度

目的建立高效液相色谱串联质谱技术（LC—MS／MS）同时检测艾滋病常用的5种药物：奈韦拉平（NVP）、拉米夫定（3TC）、司他夫定（d4T）、齐多夫定（AZT）和依非韦伦（EFV）的血药浓度方法。方法采用蛋白沉淀法提取，Eclipse XDB—C18色谱柱（5μm，4．6mm×150mm）分离药物，以（甲醇＋0.3％甲酸）：（水＋0．3％甲酸）（V：V）=80．20为流动相，流速为0．5mL／min，采用质谱多反应监测方法（MRM）检测。结果LC—MS／MS对AZT，3TC的线性范围为25～3200μg/L，NVP和EFV的线性范围为50-6400μg／L，最低检测限均为1μg／L，d4T的线性范围为100～3200μg／L，最低检测限为5μg/L，r均大于0．99。高、中和低3个浓度的日内精密度小于10％，日间精密度小于15％，绝对回收率均大于50％。结论采用HPLC—MS／MS法能同时怯谅、准确测定血浆中这常用的百种药物．

司他夫定联合拉米夫定与奈韦拉平抗病毒方案治疗对艾滋病患者免疫功能的影响及其安全性分析

目的探讨司他夫定(D4T)+拉米夫定(3TC)+奈韦拉平(NVP)抗病毒方案治疗对艾滋病患者免疫功能的影响及其安全性。方法选取2014年1月至2016年1月期间符合抗病毒方案治疗标准且经D4T+3TC+NVP抗病毒方案治疗的艾滋病患者80例作为研究组,同期选取尚未达到抗病毒方案治疗标准的艾滋病患者80例作为对照组。比较两组免疫功能、HIV病毒载量与药物安全性的差异。结果治疗前,研究组CD4^+T淋巴细胞计数明显低于对照组(P<0.05),治疗后,研究组CD4^+T淋巴细胞计数明显高于对照组与治疗前(P<0.05),而对照组治疗前后CD4^+T淋巴细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,研究组HIV病毒载量明显高于对照组(P<0.05),治疗后,研究组HIV病毒载量明显低于对照组与治疗前(P<0.05),而对照组治疗前后HIV病毒载量检测结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组HIV病毒抑制率明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗期间发生胃肠道不适、头晕乏力、肝功能障碍、皮疹、周围神经损害、乳酸酸中毒、胰腺炎与脂肪分布异常等轻中度不良反应,并经对症处理后好转,无病死案例。结论 D4T+3TC+NVP抗病毒方案治疗艾滋病患者的临床疗效满意,有助于改善免疫功能,且药物安全性较高,值得临床推广应用。

齐多夫定加拉米夫定加奈韦拉平组合抗病毒治疗对血糖血脂的影响及疗效观察

目的:探讨齐多夫定加拉米夫定加奈韦拉平组合抗病毒治疗对血糖血脂的影响和疗效观察。方法:选择艾滋病患者60例,根据随机抽签原则分为治疗组与对照组各30例。对照组给予齐多夫定加拉米夫定加依非韦伦治疗,治疗组给予齐多夫定加拉米夫定加奈韦拉平组合抗病毒治疗。结果:对照组出现血糖异常3例,血脂升高4例,发生率为23.3%;而治疗组只出现血糖异常与血脂升高各1例,发生率为6.7%。治疗组的不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:齐多夫定加拉米夫定加奈韦拉平组合抗病毒治疗艾滋病有很好的治疗效果,且对血糖血脂无明显影响,值得推广应用。

拉米夫定+齐多夫定联合奈韦拉平对HIV感染患者细胞免疫功能的影响

目的探讨拉米夫定与齐多夫定联合奈韦拉平对人免疫缺陷病毒(HIV)感染患者细胞免疫功能的影响。方法选取70例HIV感染患者,按照随机数表法分为研究组和对照组各35例。对照组予以拉米夫定与齐多夫定治疗,研究组在对照组基础上联合奈韦拉平治疗。比较治疗前、治疗6个月后、治疗12个月后,两组患者病毒载量、细胞免疫功能(CD4^(+)T淋巴细胞)变化;比较治疗12个月内,两组患者药物不良反应发生情况差异。结果治疗6个月后及治疗12个月后,两组患者病毒载量较治疗前降低(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05);两组患者CD4^(+)T淋巴细胞水平较治疗前升高(P<0.05),且研究组高于对照组(P<0.05);治疗12个月内,两组患者药物不良反应发生率比较,无统计学意义(P>0.05)。结论拉米夫定与齐多夫定联合奈韦拉平用于治疗HIV感染患者,能够降低其病毒载量,提升细胞免疫功能,并保证患者用药安全性。

拉米夫定和奈韦拉平检测方法的研究进展

生物样品中抗HIV药物拉米夫定和奈韦拉平浓度的准确测定对用药依从性评价具有重要意义。本文从生物样品选择和检测技术两个方面对近年来药物检测方法进行归纳,总结发现以前的研究以检测血浆中的药物水平评价短期用药依从性为主,近来主要以头发中的药物水平评价长期服药依从性;检测技术则大多采用灵敏度高、选择性高的液相色谱-质谱法。

妊娠合并人类免疫缺陷病毒感染产妇经奈韦拉平联合齐多夫定、拉米夫定治疗的疗效评价

目的:探究妊娠合并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染产妇经奈韦拉平联合齐多夫定、拉米夫定治疗的疗效。方法:选取本院82例妊娠合并HIV感染产妇2014年1月~2018年11月作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(n=41)和对照组(n=41)。对照组采用齐多夫定、拉米夫定治疗,观察组采用奈韦拉平联合齐多夫定、拉米夫定治疗。比较两组新生儿存活率、分娩方式(阴道分娩、剖宫产)、新生儿HIV阻断成功率、产妇不良反应(头痛头晕、胃肠反应、发热、皮疹、贫血)发生率、新生儿并发症(窒息、足月小样儿)发生率。结果:两组新生儿存活率为100.00%,两组新生儿分娩方式比较无明显差异(P>0.05);观察组新生儿阻断成功率100.00%高于对照组85.37%(P<0.05);两组产妇不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05);两组新生儿并发症发生率比较无明显差异(P>0.05)。结论:妊娠合并HIV感染产妇采用奈韦拉平联合齐多夫定、拉米夫定治疗可有效降低艾滋病母婴传播发生率,且不会明显增加不良反应,具有一定安全性。

奈韦拉平对乙醇脱氢酶催化活性的影响及机制研究

奈韦拉平(Nevirapine,NVP)是一种在临床上用于治疗和预防艾滋病的药物,但NVP会导致肝脏中一些酶的活力异常。乙醇脱氢酶(ADH)是肝脏中一种重要的代谢酶,目前NVP对ADH催化活性的影响尚不清楚。因此,本研究通过光谱学和分子对接技术探究NVP对ADH催化活性的影响及机制。实验结果表明,NVP通过诱导ADH的二级结构发生改变的模式激活ADH的催化活性,并且呈现剂量依赖性。NVP在范德华力和氢键的驱动下进入ADH的辅酶空腔从而形成稳定的二元复合物。热力学实验结果表明两者之间的结合常数为1.478×10^(4)L·mol^(-1)(298K)。此外,NVP与ADH的Leu326、Ile328、Arg48等氨基酸残基之间的Pi-Cation、Pi-Alkyl以及Alkyl作用力在维持复合物稳定性方面同样发挥重要作用。

依非韦伦、奈韦拉平或洛匹那韦/利托那韦方案对艾滋病病毒/艾滋病病人血脂代谢的长期影响

目的观察依非韦伦(EFV)、奈韦拉平(NVP)或洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)方案对艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人(简称HIV/AIDS病人)血脂代谢的长期影响。方法采用回顾性队列研究的方法,以南京市第二医院2013年3月至2018年12月启动抗逆转录病毒治疗(ART)的成年HIV/AIDS病人为研究对象,收集其人口学、临床基线和治疗随访数据,分析纳入对象在随访期间三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)以及TC/HDL-C的检测水平及异常率的变化情况。结果与EFV相比,NVP组在具体随访期间有较高TG异常率和较低的HDL-C、FPG和TC/HDL-C异常率,两组总的血脂异常率随时间增加有明显变化;相较EFV,LPV/r组在具体随访期间有较低的FPG异常率和较高的TG、TC以及TC/HDL-C异常率,两组异常TG、TC、HDL-C、FPG和TC/HDL-C百分率随时间增加有明显变化。结论与EFV相比,NVP可能与有利的脂质谱相关但LPV/r可能对血脂危害更大,另外,EFV对血糖的影响高于其他两药,糖尿病病人应谨慎选择并做好监测。临床医生需要高度警惕HIV/AIDS病人启动ART治疗相关高脂血症所带来的潜在风险。

奈韦拉平预防HIV母婴传播对新生儿胆红素水平的影响

目的 观察奈韦拉平预防人类免疫缺陷病毒(HIV)母婴传播对新生儿胆红素水平的影响。方法 选取2021年10月—2022年9月赣州市第五人民医院收治的已确诊HIV感染的孕产妇30例,在其分娩过程中提供安全助产服务,产后对新生儿(30例,研究组)提供人工喂养,并在6 h内喂服奈韦拉平口服混悬液,另选择本院同期正常孕产妇生产的新生儿30例作为对照组。监测比较2组新生儿出生7 d内经皮测胆红素、血清总胆红素水平,并随访2组婴儿出生6周的生长发育情况,统计研究组新生儿肝肾功能、胃肠功能及不良反应发生情况。结果 用药后3、5、7 d,研究组新生儿经皮测胆红素、血清总胆红素水平较用药前逐渐下降,且用药后不同时点经皮测胆红素、血清总胆红素水平低于对照组(P均<0.01);研究组与对照组新生儿体质量增长速度、头围增长速度、身长增长速度比较差异均无统计学意义(P>0.05);研究组新生儿随访6周出现肝肾功能异常1例、胃肠功能异常2例、呕吐1例、腹泻2例、肝损伤1例及贫血1例。结论 应用奈韦拉平预防HIV母婴传播的治疗,可对新生儿胆红素水平产生降低作用,且对于新生儿的肝肾功能、胃肠功能、生长发育及不良反应影响较小。

奈韦拉平的合成

氰乙酰胺和乙酰乙酸乙酯经缩合环合、氯化、氰基水解、霍夫曼降解、催化氢解脱氯、选择性氯化制得2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶,再与2-氯烟酰氯进行酰胺化反应、环丙胺亲核取代和闭环反应生成奈韦拉平,总产率39%。

奈韦拉平的合成工艺

目的研究奈韦拉平的合成工艺。方法以2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶为原料,依次与2-氯烟酰氯缩合成化合物3、再与环丙胺高压氨解、最后发生分子内亲核取代反应,成功合成了奈韦拉平。结果合成的奈韦拉平经1H-NMR和ESI-MS确证结构,总收率质量分数为56.8%。结论缩合反应以二氯甲烷替代易燃、有毒的环己烷/二氧六环混和溶剂为溶剂,以吡啶替代N,N-二甲基苯胺或碳酸钾为缚酸剂,操作安全、简捷,且收率有所提高。取代反应以叔丁醇钾替代了比较危险的氢钠(NaH)或昂贵的六甲基二硅基胺基钠(NaHMDS)。

非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦拉平

艾滋病是严重威胁人类健康的传染性疾病 ,它是由HIV引发 ,特别是HIV 1。奈韦拉平是一种新型的非核苷类逆转录酶抑制剂 ,该药与核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂合用可用于治疗艾滋病 。

奈韦拉平片血药浓度测定及健康人体药动学

目的：建立高效液相色谱法测定人血浆中奈韦拉平浓度，并研究了奈韦拉平片的健康人体药动学。方法：采用高效液相色谱法测定奈韦拉平血浆药物浓度，并应用苓法研究10名健康受试者单剂量口服奈韦拉平片200mg后的药动学。结果：奈韦拉平在62．5～4000μg·L^-1范围线性良好（r=0．9999），回收率，日间、日内差等均符合生物样品分析要求。药动学研究结果表明，奈韦拉平片体内过程符合一房室开放模型，主要药动学参数：Cmax为（2357±387）μg·L^-1；tmax为（3．7±1．1）h；t1/2ka为（0．7±0．9）h；t1/ke为（54．1±15．4）h；CL／F为（1．2±0．3）L·h^-1；V／F为（93．4±18．1）L；AUC0-t为（154．5±34．5）mg·h·L^-1，AUC0-∞为（173．7±44．1）mg·h·L^-1。结论：本方法便捷，灵敏，准确，适用于奈韦拉平血药浓度测定和药动学研究，本研究药动学结果可为临床用药提供依据。

去羟肌苷散、司他夫定和奈韦拉平联合治疗艾滋病患者6个月疗效观察

目的 观察去羟肌苷散、司他夫定和奈韦拉平 3药联合治疗艾滋病患者 6个月时的疗效及不良反应。方法 艾滋病患者 8例 ,给予去羟肌苷散、司他夫定和奈韦拉平 3药联合治疗 ,随访 6个月。监测患者治疗前、治疗 1个月、治疗 3个月、治疗 6个月时的血浆病毒载量及CD+ 4 T淋巴细胞计数 ,并评价药物不良反应。结果 经过 6个月治疗患者血浆中HIVRNA含量明显降低 ,CD+ 4 T淋巴细胞数量增加 ,药物不良反应轻微。结论 去羟肌苷散、司他夫定和奈韦拉平 3药联合治疗能有效抑制艾滋病病毒的复制 ,机体免疫功能亦有改善 ,并具有良好的耐受性。

奈韦拉平不良反应文献分析

奈韦拉平（nevirapine）化学结构名称为：11-环丙基-5，11-二氢4-甲基-6氢-双吡啶-[3，2-b：2，3-e]二氮杂革-6-酮，是HIV-1的非核苷类逆转录酶抑制药（Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor，NNRTI），可与HIV-1的逆转录酶直接连接，并且通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA和DNA依赖的DNA聚合酶活性，与其他抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。