替雷利珠单抗联合含铂双药方案治疗老年晚期肺腺癌的疗效

目的 探讨替雷利珠单抗联合培美曲赛及卡铂化疗方案治疗晚期肺腺癌老年患者的疗效,及对血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)水平的影响。方法 选取2021年7月至2022年12月南京医科大学第四附属医院收治的94例驱动基因阴性的晚期肺腺癌老年患者为研究对象,采用随机数字表法分为化疗组(培美曲赛联合卡铂治疗,n=48)及替雷利珠单抗组(培美曲赛+卡铂+替雷利珠单抗,n=46),以21 d为1个周期,治疗4个周期。记录两组临床疗效及治疗前后的免疫功能[T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))]、血清指标(IGF-1、IGFBP-3)变化,评估不良反应发生情况。结果 替雷利珠单抗组临床疗效优于化疗组,客观有效率明显高于化疗组(58.70%vs 29.17%,χ^(2)=8.329,P<0.01)。治疗4个周期后,两组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)及IGFBP-3水平均较治疗前显著升高(P<0.05),且治疗后替雷利珠单抗组高于化疗组(P<0.05);两组CD8+及IGF-1均较治疗前显著降低(P<0.05),且治疗后替雷利珠单抗组低于化疗组(P<0.05)。两组不良反应以1~2级为主,发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 替雷利珠单抗联合含铂双药一线治疗老年晚期肺腺癌可提升临床疗效,改善CD4^(+)/CD8^(+)平衡,调节血清IGF-1、IGFBP-3水平,不良反应可控,治疗方案安全、可靠。

MRI检查对MSS/pMMR型局部进展期直肠癌抗PD-1联合新辅助治疗效果的评估价值

目的探讨磁共振成像(MRI)检查对微卫星稳定(MSS)/错配修复蛋白表达完整(pMMR)型局部进展期直肠癌抗程序性死亡受体1(PD-1)联合新辅助治疗效果的评估价值.方法采用前瞻性单臂Ⅱ期研究方法.选取2021年4月至2022年9月首都医科大学附属北京友谊医院收治的37例MSS/pMMR型局部进展期直肠癌患者的临床病理资料.患者均行抗PD-1联合新辅助治疗和全直肠系膜切除根治术.观察指标:(1)入组患者情况.(2)患者MRI及病理学检查情况.(3)MRI检查阅片的一致性分析.(4)MRI检查评估情况.正态分布的计量资料以(x)±s表示.计数资料以绝对数或百分比表示.采用线性加权κ值评价放射科医师评估的一致性.采用灵敏度、阴性预测值、准确率、分期过高率和分期不足率评价预测价值.结果(1)入组患者情况.筛选出符合条件的患者37例;男21例,女16例;年龄为(61±11)岁.患者联合治疗前后分别行MRI检查,根治术后行病理学检查.(2)患者MRI及病理学检查情况.37例患者中,联合治疗前MRI检查结果显示:T0期、T1期、T2期、T3期、T4期分别为0、0、5、24、8例,N0期、N1期、N2期分别为10、17、10例,壁外血管侵犯(EMVI)阳性、阴性分别为28、9例,系膜筋膜阳性、阴性分别为4、33例;联合治疗后MRI检查结果显示:T0期、T1期、T2期、T3期、T4期分别为15、4、7、10、1例,N0期、N1期、N2期分别为34、2、1例,EMVI阳性、阴性分别为9、28例,系膜筋膜阳性、阴性分别为1、36例.MRI检查肿瘤退缩分级(TRG)0级、1级、2级、3级分别为16、13、8、0例.术后病理学检查结果显示:T0期、T1期、T2期、T3期、T4期分别为18、4、3、11、1例,N0期、N1期、N2期分别为33、3、1例,EMVI阳性、阴性、未知分别为1、35、1例,环周切缘阳性、阴性分别为0、37例,美国癌症联合委员会标准TRG0级、1级、2级、3级分别为18、9、8、2例;病理学完全缓解率为48.6%(18/37),接近病理学完全缓解率为24.3%(9/37).(3)MRI检查阅片的一致性分析.联合治疗前MRI检查T分期和N分期的κ值分别为0.839(P<0.05)和0.838(P<0.05);联合治疗后MRI检查T分期和N分期的κ值分别为0.531(P<0.05)和0.846(P<0.05);联合治疗前、后EMVI和系膜筋膜的κ值分别为0.708(P<0.05)、0.561(P<0.05)和0.680(P<0.05)、1.000(P<0.05);TRG 3轮阅片的κ值为0.448(P<0.05).(4)MRI检查评估情况.①MRI检查评估T、N分期情况:联合治疗后MRI检查评估T0期的准确率为75.7%[28/37,95%可信区间(CI)为62.2%~89.2%]、分期不足率为8.1%(3/37,95%CI为0~18.9%)、分期过高率为16.2%(6/37,95%CI为5.4%~29.7%),评估T0~2期的准确率为86.5%(32/37,95%CI为73.0%~97.3%)、分期不足率为8.1%(3/37,95%CI为0~18.9%)、分期过高率为5.4%(2/37,95%CI为0~13.5%);评估N分期的准确率为91.9%(34/37,95%CI为81.1%~100.0%)、分期不足率为5.4%(2/37,95%CI为0~13.5%)、分期过高率为2.7%(1/37,95%CI为0~8.1%).18例病理学T0期患者中,MRI检查分期过高占比为33.3%(6/18);4例病理学T1期患者和3例病理学T2期患者均诊断准确;12例病理学T3~T4期患者中,3例分期不足.37例病理学N0~N2期患者中,34例诊断准确,1例分期过高患者因直肠系膜淋巴结短径6 mm呈圆形而分期为N1期,2例分期不足患者因淋巴结小(最大短径为3 mm)而分期为N0期.②MRI检查评估EMVI和系膜筋膜情况:MRI检查评估EMVI的准确率、灵敏度、阴性预测值分别为86.5%(32/37,95%CI为75.0%~97.2%)、100.0%、100.0%.EMVI高估率为13.9%(5/36,95%CI为2.8%~25.0%),无低估情况.35例病理学检查EMVI阴性患者中,14.3%(5/35)患者MRI检查评估为阳性,分期过高的原因是直肠壁外增厚的纤维组织被误认为是血管侵犯.MRI检查评估系膜筋膜准确率为97.3%(36/37,95%CI为91.9%~100.0%),1例[2.7%(1/37),95%CI为0~8.1%]因直肠系膜筋膜旁淋巴结被误诊为阳性而高估为系膜筋膜受累;MRI检查评估系膜筋膜的阴性预测值为100.0%.③MRI检查评估TRG情况:MRI检查评估TRG 0级的准确率、分期不足率、分期过高率分别为78.4%(29/37,95%CI为64.9%~91.9%)、8.1%(3/37,95%CI为0~18.9%)、13.5%(5/37,95%CI为5.4%~27.0%);评估TRG 0~1级的准确率、分期不足率、分期过高率分别为89.2%(33/37,95%CI为78.4%~97.3%)、8.1%(3/37,95%CI为0~18.9%)、2.7%(1/37,95%CI为0~8.1%).18例pCR患者中,5例MRI检查为TRG1级,13例为TRG0级.1例接近pCR患者MRI检查为TRG2级.2例病理学TRG3级患者MRI检查均未正确诊断.结论抗PD-1联合新辅助治疗可有效降低MSS/pMMR型局部进展期直肠癌患者的肿瘤分期;MRI检查对T分期、N分期、EMVI、系膜筋膜和TRG的预测效果较好,但应注意防止过度分期.