W112抗癫痫作用量效-时效关系

目的验证W112的抗癫痫活性。方法制备小鼠、大鼠最大电休克发作(MES)癫痫模型,观察W112单体化合物灌胃给药抗癫痫作用的量效-时效关系。结果一次灌胃给药W112单体化合物混悬液,小鼠于药后10 min、大鼠于药后30 min即具有明显的抗电惊厥作用,并分别可持续作用3 h和12 h以上,且均具有一定的剂量依赖性关系。结论W112具有明显的抗癫痫作用,是一种具有良好开发前景的抗癫痫新药。

1-(3-苯氧基丙基)-1H-1,2,4-三氮唑衍生物的合成及其抗惊厥活性

目的合成一系列1-(3-苯氧基丙基)-1H-1,2,4-三氮唑衍生物,对其体内抗惊厥活性进行研究。方法以取代酚为起始原料,先后与1-溴-3-氯丙烷及1,2,4-三氮唑进行烷基化反应,得到目标化合物2a-2m。化合物2a-2m通过核磁共振氢谱、碳谱和质谱进行结构确证;采用最大电休克发作模型和皮下戊四唑模型评价目标化合物的抗惊厥活性,旋转棒法评价目标化合物的神经毒性。结果合成了一系列单烷基取代的三唑类衍生物,这些化合物对MES模型和Sc-PTZ模型均有效,大部分在100 mg/kg剂量下表现出抗惊厥活性,使得该类化合物具有广谱的抗癫痫潜能。结论新合成的(3-苯氧基丙基)-1H-1,2,4-三氮唑衍生物具有较好的抗惊厥活性,使得该类化合物具有广谱的抗癫痫潜能。本研究进一步丰富了三唑类化合物的抗癫痫构效关系,同时为研究大发作和失神发作类癫痫的治疗药物提供了一定的基础。