不同剂量丙泊酚对电休克治疗患者心血管反应和癫痫发作的影响

目的研究不同剂量的丙泊酚对现代电休克治疗(modern electroconvulsive therapy,MECT)时心血管反应和癫痫发作的影响。方法22例患者,都进行3次MECT,随机选择丙泊酚1mg/kg(A组),1.5mg/kg(B组)或2mg/kg(C组)进行麻醉;全程监测患者HR,SBP和DBP,记录MECT时的动作型癫痫和脑电型癫痫发作时间。结果在MECT即刻心率和血压都明显升高(与麻醉前比较P<0.01),但在3组之间,随着丙泊酚剂量的增大,心率和血压升高幅度逐渐减小。动作型癫痫发作时间在各组之间无统计学差异;3组脑电型癫痫发作时间随丙泊酚剂量增大逐渐缩短。结论丙泊酚对MECT引起的心血管反应和脑电型癫痫发作有剂量依赖性抑制作用。加大丙泊酚剂量在减弱MECT引起心血管反应的同时,也使脑电型癫痫发作时间缩短。

情绪稳定剂和苯二氮[艹卓]类药对无抽搐电休克治疗诱导癫痫发作的影响

目的:探讨情绪稳定剂(MSs)和苯二氮[艹卓]类药(BZs)对无抽搐电休克治疗(MECT)诱导癫痫发作阈值、刺激电量和癫痫发作持续时间的影响。方法:347例接受MECT治疗的精神障碍患者根据用药情况分为MSs组(79例)、BZs组(87例)、合用组(118例)和对照组(63例),采用MECT从低剂量开始滴定刺激电量。记录阈值电量、每次治疗电量和癫痫发作持续时间,并进行组间比较。结果:各组MECT阈值电量、平均刺激电量及诱导的癫痫发作持续时间比较差异有统计学意义(P均<0.01);各组阈值电量依次为合用组>MSs组>BZs组>对照组;平均刺激电量依次为合用组>MSs组>BZs组>对照组;诱导癫痫发作持续时间依次为对照组>BZs组>MSs组>合用组。结论:服用MSs或BZs的精神障碍患者进行MECT治疗时出现癫痫发作时间缩短和刺激电量增加;其中服用MSs对其的影响大于BZs;MSs和BZs合用时对此影响更大。

Q808抗鼠最大电休克发作癫痫活性及其作用机制

目的观察Q808抗鼠癫痫活性及其作用机制。方法选取合格大鼠70只随机等分为7组,分别为模型对照组、托吡酯片20 mg/kg、丙戊酸钠100 mg/kg、苯妥英钠35 mg/kg、Q808高剂量60 mg/kg、Q808中剂量30 mg/kg、Q808低剂量15 mg/kg。灌胃给药1次,体积均为20 ml/kg,模型对照组给予同体积0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。大鼠于给药后1、2、4、6、8、10、12 h各刺激1次。合格小鼠70只随机等分为7组,分别为模型对照组、托吡酯片25 mg/kg、苯妥英钠40 mg/kg、丙戊酸钠150 mg/kg、Q808高剂量80 mg/kg、Q808中剂量40 mg/kg、Q808低剂量20 mg/kg。灌胃给药1次,体积均为20 ml/kg,模型对照组给予同体积0.5%CMC-Na。小鼠于给药后1、2、4、6、8、10、12、24 h各刺激1次。大鼠于给药后1、2、4、6、8、10、12 h各刺激1次。以出现后肢强直性惊厥为观察指标,计算惊厥率。取雄性大鼠15只,分为两组,自发性兴奋性突触后电流(sEPSC)组6只,抑制性突触白电位(sIPSC)组9只。采用大、小鼠最大电休克发作(MES)癫痫模型和戊四唑、3-巯基丙酸诱发小鼠惊厥,观察其抗癫痫活性;采用高效液相色谱(HPLC)法分析大脑不同区域神经递质含量、采用膜片钳技术观察海马脑片CA1区椎体细胞和原代培养神经元上脑内γ氨基丁酯(GABA)电流,探讨其作用机制。结果灌胃给予大鼠60 mg/kg、小鼠80、40 mg/kg Q808后1 h即具有明显的抗MES作用,可持续作用12 h,且无种属差异;同时Q808能明显延长小鼠化学物质诱发惊厥模型的惊厥潜伏期、降低强直率、死亡率及发作级别。HPLC分析表明灌胃大鼠Q80860、30 mg/kg提高了海马GABA含量,降低了丘脑谷氨酸及谷氨酰胺含量,但对皮层神经递质没有明显作用。脑片电生理研究表明,Q808能增强海马脑片CA1区椎体细胞sIPSC频率,而对sIPSC幅值、sEPSC频率及幅值和原代培养神经元上GABA受体介导的电流没有明显影响,提示Q808可能通过提高突触间GABA递质释放频率发挥抗癫痫作用,而不影响GABA受体功能。结论Q808对MES癫痫发作及化学物质诱发的惊厥均具有明显的抗癫痫活性,其作用机制可能与增强脑内海马sIPSC频率和增加GABA含量有关,而与GABA受体功能无关。

不同剂量卡马西平与丙戊酸钠联合用于最大电休克模型的研究

目的观察卡马西平(CBZ)与丙戊酸钠(VPA)联合治疗癫痫是否合理。方法测定两药以不同比例联合后的效果与毒性。卡马西平与丙戊酸钠的比值分别为1∶6.66,1∶10,1∶13.3与1∶20,先测定药物单用与联用时最大电休克模型的半数有效量与半数致死量(注射后3d),然后用等高线法分析。结果两药以4种比例联合后抗惊厥作用均为相加,以1∶6.66,1∶10,1∶13.3联合后的毒性相加,仅两药以1∶20比例联合后的毒性拮抗。结论在小鼠最大电休克(MES)模型中,卡马西平与丙戊酸钠以1∶20比例联合优于其他3个比例联合。

适用于电刺激抗癫痫参数筛选的动物模型研究

目的探索一种适用于电刺激抗癫痫参数筛选的大鼠模型。方法实验收集了麻醉状态下13只SD大鼠躯体感觉运动皮层的脑电信号。致癫药物戊四唑用以诱发并维持癫痫发作状态。在给予诱导剂量的戊四唑后可观察到痫样棘慢波脑电活动,继续给予维持剂量戊四唑可将该棘慢波放电保持在稳定水平。结果在戊四唑以10 mg·kg^-1·min^-1速度泵入大鼠体内150 s后受试动物均可成功诱导出痫样棘慢波放电活动,继续给予0.21 mg·kg^-1·min^-1维持剂量戊四唑泵注2 h,棘慢波放电的频率和功率保持在稳定水平。结论戊四唑诱导的棘慢波发作模型可通过持续经静脉给药维持在稳定水平。在持续2 h的稳定期内对不同的电刺激参数进行优化筛选可显著减少实验相关时间和经济成本。

运用功率谱的方法分析大鼠癫痫模型的脑电信息

癫痫是严重危害人类健康的脑部常见病,以脑部神经元过度放电引起突然反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征。脑电活动具有混沌特征,且具有较强的非平稳性,癫痫的发作期或在两次发作的间期有异常放电,统称为痫性放电。功率谱测量的是信号在单位时间内所具有的能量,它反映了信号的频率特性,可以作为区别确定性混沌与随机信号的指标。研究表明大鼠癫痫模型癫痫放电过程的脑电信息具有确定性混沌运动特性,说明可以运用混沌运动理论去研究癫痫脑电的放电过程。

癫痫发作前后即刻血浆NO、ET_1浓度的研究

目的 观察NO、ET_1在癫痫发作的即时血浆浓度的变化。方法 对精神疾病符合电休克(ECT)治疗标准患者,ECT诱发癫痫发作进行治疗,在治疗前后5分钟测定患者血浆NO、ET_1。结果癫痫发作后NO、ET_1均有明显升高(P<0.05)。结论 NO可能参与了癫痫的发生、扩散,ET_1在缺氧状态下体内会加速释放,更加剧了组织缺氧。

MECT治疗续发癫痫发作的护理

多参数无抽搐电休克治疗（MECT）是在全身麻醉及肌肉松弛的基础上给予患者一定量的电流通过脑部，引起大脑皮层广泛的脑电发放，即脑性抽搐，同时进行脑电图、心电图等监测，以达到控制精神症状的一种治疗方法。癫痫是一种反复发作的神经元异常放电所致的暂时性中枢神经系统功能失常的疾病。行MECT治疗后续发的癫痫发作多为一次性发作，不具反复发作性，予以及时控制而终止。本文对38例行MECT治疗后续发癫痫发作的5例患者的观察及护理分析如下。

W112抗癫痫作用量效-时效关系

目的验证W112的抗癫痫活性。方法制备小鼠、大鼠最大电休克发作(MES)癫痫模型,观察W112单体化合物灌胃给药抗癫痫作用的量效-时效关系。结果一次灌胃给药W112单体化合物混悬液,小鼠于药后10 min、大鼠于药后30 min即具有明显的抗电惊厥作用,并分别可持续作用3 h和12 h以上,且均具有一定的剂量依赖性关系。结论W112具有明显的抗癫痫作用,是一种具有良好开发前景的抗癫痫新药。

苯妥英锌抗实验性癫痫的研究

为了解苯妥英锌的抗癫痫作用及与传统抗癫痫药苯妥英钠作用的差别,比较观察了2种剂量的苯妥英锌与苯妥英钠对最大电休克(MES)实验、戊四唑(PTZ)发作阈值实验、听源性发作(AGS)实验的作用,结果表明:苯妥英锌能明显对抗MES所致的惊厥,对PTZ引起的惊厥能延长阵挛潜伏期及小鼠存活时间,大剂量时可抑制惊厥的发生,对AGS小鼠也有明显的抑制作用,对3种癫痫模型的抑制作用与苯妥英钠相似。因此,苯妥英锌呈剂量依赖性对抗MES、PTZ发作阈值实验、AGS实验,对抗强度与苯妥英钠相似。

宽叶缬草提取物对戊四氮诱导慢性癫癎大鼠行为及脑电的影响

目的:探讨宽叶缬草提取物(VOL)对戊四氮(PTZ)致癫大鼠模型的脑电和行为变化的影响。方法:用PTZ37.5mg/kg腹腔注射Wistar大鼠28天建立慢性癫模型,同时胃管分组给予VOL500mg/kg、1000mg/kg、1500mg/kg,每天三次,观察大鼠行为及脑电变化。结果:PTZ致癫大鼠在28天时87%为重度发作,脑电发作潜伏期及波密度分别为4.01±1.70min,145.75±19.84个/min,应用三种不同剂量的VOL治疗三周后大鼠癫发作程度明显减轻,脑电发作潜伏期延长,分别为7.36±2.18min、9.42±2.05min、11.19±1.95min,波密度减少与PTZ模型对照组比较,P<0.05;且高剂量组更明显。结论:VOL能有效对抗PTZ的点燃作用,且有剂量依赖性,在第3周时才开始显效。

5,7-二取代-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物的合成及其抗癫痫活性

通过合成一系列5,7-二取代-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物,对其体内抗癫痫活性进行研究。各种查尔酮和3-氨基-1,2,4-三氮唑在二甲基甲酰胺中加热反应分别得到5,7-二取代-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶(2a-2e)和它们的脱氢产物5,7-二取代-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶(3a-3e)。通过核磁共振氢谱、碳谱和质谱进行化合物结构确证;采用最大电休克发作(MES)模型和皮下戊四唑(Sc-PTZ)模型评价化合物的抗癫痫活性,旋转棒法评价目标化合物的神经毒性。我们合成了5个5,7-二取代-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物和其脱氢产物。在MES模型中,化合物2a-2e均没有显示出抗癫痫活性,而化合物3a-3e则显示出不同程度的保护作用,说明脱氢后的产物活性高于未脱氢产物。在Sc-PTZ模型中,所有化合物在100 mg/kg剂量下都对戊四唑诱导的小鼠惊厥显示出保护作用。因此本研究报道的三唑[1,5-a]嘧啶衍生物具有较好的抗癫痫活性,进一步丰富了三唑类化合物的抗癫痫构效关系,为研究大发作和失神发作类癫痫的治疗药物提供了一定的基础。

MECT联用氟西汀治疗抑郁症诱发癫痫1例

无抽搐电休克治疗(MECT)是当前治疗重型精神疾病的有效手段,其安全性高,推荐治疗于众多难治性精神疾病如抑郁症、精神分裂症等,同时会出现不明原因且较为少见的不良反应。本例为抑郁症患者使用MECT治疗间歇期突发失神、抽搐、口吐白沫,及时予以抗癫痫治疗及后续辅助检查,诊断为癫痫大发作,属较为罕见的不良反应。本文通过文献复习结合本病例总结MECT治疗间歇期出现癫痫发作可能的危险因素,对早期预防不良反应的发生具有重要意义。

癫痫

0026589 人电压控制的钾离子通道基因(kv1.1)中一种新的突变与1型发作性共济失调和有时与部分型癫痫有关/Zuberi SM//Brain.-1999,122(Pt 5).

影响现代电休克治疗抽搐发作时间的相关因素分析

目的 探讨影响无抽搐电休克治疗抽搐发作时间的相关因素,并建立发作时间模型.方法 对46例住院患者进行无抽搐电休克治疗,并记录患者性别,年龄,每次MECT治疗时的体重,全程治疗时间、通电量、麻醉量、抽搐发作时间以及操作者编码.结果 抽搐发作时间在不同性别、诊断及操作者之间差异无显著性,而与年龄、电量及麻醉量呈弱的负相关,与治疗总次数、全程治疗时间呈弱的正相关,与体重无关,且电量和全程治疗时间对抽搐发作时间影响最大.结论 电量和全程治疗时间是影响抽搐发作时间两个重要相关因素,治疗中选定合适的电量和全程治疗时间,可获得较满意的抽搐发作时间.

电刺激癫痫动物模型的研究进展

癫痫以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征.建立癫痫动物模型对研究癫痫的发病机制及治疗具有重要意义.近年来建立了多种动物模型,主要包括化学点燃和电点燃模型等.经典的癫痫电点燃是对大脑边缘结构进行重复的电刺激,导致逐渐增强的后放电和行为学上的癫痫发作.电点燃形成后,即使不再给予刺激,异常的痫性放电可以持续很长时间,甚至终生.电刺激癫痫动物模型具有诱导致痫的优点,而且与人类癫痫发生和形成极为相似.现就电点燃模型、电刺激的部位、参数,动物点燃的行为表现、点燃方法及病理机制进行综述.

1-(3-苯氧基丙基)-1H-1,2,4-三氮唑衍生物的合成及其抗惊厥活性

目的合成一系列1-(3-苯氧基丙基)-1H-1,2,4-三氮唑衍生物,对其体内抗惊厥活性进行研究。方法以取代酚为起始原料,先后与1-溴-3-氯丙烷及1,2,4-三氮唑进行烷基化反应,得到目标化合物2a-2m。化合物2a-2m通过核磁共振氢谱、碳谱和质谱进行结构确证;采用最大电休克发作模型和皮下戊四唑模型评价目标化合物的抗惊厥活性,旋转棒法评价目标化合物的神经毒性。结果合成了一系列单烷基取代的三唑类衍生物,这些化合物对MES模型和Sc-PTZ模型均有效,大部分在100 mg/kg剂量下表现出抗惊厥活性,使得该类化合物具有广谱的抗癫痫潜能。结论新合成的(3-苯氧基丙基)-1H-1,2,4-三氮唑衍生物具有较好的抗惊厥活性,使得该类化合物具有广谱的抗癫痫潜能。本研究进一步丰富了三唑类化合物的抗癫痫构效关系,同时为研究大发作和失神发作类癫痫的治疗药物提供了一定的基础。

迷走神经刺激的临床应用与作用机制

迷走神经刺激(vagal nerve stimulation,VNs)已被证明是治疗癫痫的有效方法,现正尝试用于包括抑郁症、焦虑症和阿尔茨海默病等临床病症的治疗。本文对近几年临床前和临床有关VNS研究的文章加以综述,简述VNS研究的主要历史,并对大量VNS的不同临床应用进行了讨论,最后探讨了VNS临床疗效的可能机制。尽管VNS作用的确切机制尚不明确,但该机制的探讨将为抑郁症的神经病理研究提供一个新的方向。