人参细粉与超微颗粒的急性毒性实验——半数致死量(LD_(50))与最大耐受量(MTD)的测定

目的:评价人参细粉与人参超微颗粒的急性毒性。方法:对小鼠1日3次分别灌胃人参细粉和人参超微颗粒,观察7d内小鼠的毒性反应及死亡情况。结果:小鼠的人参细粉和人参超微颗粒的半数致死量(LD50)未测得,最大耐受量(MTD)是7.38g/kg。结论:人参细粉和人参超微颗粒在临床常用剂量口服给药是安全的。

苍耳子小鼠最大耐受量实验观察

该实验以菊科植物苍耳子（ｆｒｕｃｔｕｓｘａｎｔｈｉ）水煎醇提取液，经一次性灌胃予昆明种小鼠，并观察其一周给药后反应，结果表明小鼠最大耐受量为成人常用量９ｇ的１３８倍。为临床用药提供理论依据。

小鼠腹腔注射乳酸钠林格液最大耐受量的研究

目的 评价小鼠腹腔注射乳酸钠林格液 (简称林格液 )的安全性。方法 采用小鼠一次性腹腔注射最大耐受量的方法 ,观察给药后一般状况、血液、呼吸及心率等指标。结果 小鼠一次性腹腔注射最大量 (5 0 0ml/kg)林格液后 ,观察 7天 ,小鼠全部存活 ;血液各项指标均无异常 ;给药前后呼吸、心率对比无明显改变 ;解剖未见明显异常。结论 小鼠腹腔注射林格液最大耐受量为 5 0 0ml/kg。

比索洛尔在心功能Ⅲ、Ⅳ级治疗中最大耐受量的探讨

目的探讨比索洛尔在慢性充血性心力衰竭(心功能Ⅲ、Ⅳ级)治疗中的最大耐受量和疗效。方法选择冠心病、扩张型心肌病及高血压而导致的慢性心力衰竭,心功能Ⅲ、Ⅳ级伴窦性心律患者62例,在基础治疗外加用比索洛尔,比索洛尔初始剂量为1.25mg/d,逐渐加量,剂量递增幅度为每次1.25mg,加量时间间隔为≥2周调整一次,直到最大耐受量。每位患者均达到并维持所能耐受的最大剂量,随访时间为1年。结果心功能Ⅲ、Ⅳ级患者比索洛尔的最大耐受量个体差异很大,而且心功能越差耐受量越低,以平均最大耐受量≥5mg/d相比,心功能Ⅲ、Ⅳ级差异有显著性(P<0.05)。但从最大耐受量的达标、疗效判定及LVEF的变化看心功能Ⅲ、Ⅳ级患者差异无显著性(P>0.05)。随访患者多因认识不足或不适当治疗而减量或停用比索洛尔。结论在观察期间,心功能Ⅲ、Ⅳ级患者对最大耐受量的比索洛尔耐受性较好,基础治疗加最大耐受量长期治疗能改善心力衰竭患者的心功能,提高左室射血分数。

血竭加味颗粒的急性毒性实验最大给药量(最大耐受量)的测定

[目的]判断血竭加味颗粒的毒性,以指导其临床用药的安全性。[方法]把药物配制成不同的剂量,给予小鼠灌胃,观察小鼠的生理状况来判断药物的毒性。[结果]36只小鼠在给药后观察期间无1例死亡,解剖后脏器无病理改变。[结论]从药物的毒性作用来看,血竭加味颗粒是一个安全的药物。

金茵颗粒剂的抗炎作用及最大耐受量的实验研究

目的 探讨金茵颗粒剂对急性炎症反应的抑制作用,并测定其最大耐受量.方法 大鼠足趾皮下注射1%角叉菜胶,观察金茵颗粒剂对急性炎症所致水肿反应的抑制作用;小鼠一次性灌服高剂量（6倍临床等效剂量）金茵颗粒剂0.8 ml（12.0～14.67 g/kg）,给药后观察7天,记录有无死亡发生,观察小鼠对金茵颗粒剂的最大耐受量.结果 金茵颗粒剂对角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀有一定的抑制作用,与生理盐水组比较均有显著性差异（P＜0.01）,且各剂量组之间没有显著差异（P＞0.05）.2～4小时作用最明显,24小时后作用基本消失;其作用与阿司匹林接近（P＞0.05）;一次性灌服高剂量金茵颗粒剂,经过7天的连续观察,30只小鼠无一死亡且一般状态良好.结论 金茵颗粒剂对急性炎症反应有抑制作用;金茵颗粒剂具有较高的安全性.

复方达克罗宁口腔膏口服最大耐受量的研究

目的加强医院制剂质量,对我院制剂复方达克罗宁口疮膏的口服最大耐受量(MTD)进行急性毒性反应和死亡试验。方法取SPF级种KM小鼠20只,雌雄各半,按最大胃容量40 ml/kg的剂量给予供试液,给药后连续观察7 d。结果小鼠灌胃给予的复方达克罗宁口疮膏无异常的反应,外观、活动、饮食等均正常,体重增加。结论该药物KM种小鼠灌注给予的最大耐受量(MTD)为12 g/kg,以成人体重60 kg计算,即不低于成人临床用药量(0.05 g/kg)的240倍。

祛痰合剂最大耐受量观察及其对血、尿常规的影响

目的：观察祛痰合剂的毒性大小。方法 ：采用一日内最高允许浓度，最大剂量灌胃测其毒性实验方法。结果：最大耐受量对小鼠各项指标观察均无影响。结论： 耐受系数为人日用量360 倍。

参橘止咳滴丸微生物限度检查法的建立和最大耐受量实验

目的:建立参橘止咳滴丸微生物限度检查方法,并测定其最大耐受量。方法:测定参橘止咳滴丸对5种验证菌株的回收率,并对控制菌的检查法进行验证;同时,小鼠灌胃给予参橘止咳滴丸120 g/(kg·d)(相当于人临床用量的2 290.08倍),观察14天,记录有无死亡发生,确定小鼠对参橘止咳滴丸的最大耐受量。结果:回收率试验结果表明,参橘止咳滴丸供试品试验菌的回收率试验均高于70%,证明无抑菌现象;一次性给予高剂量参橘止咳滴丸,经过14天的连续观察,小鼠无死亡且一般状态良好。结论:参橘止咳滴丸可按常规方法进行微生物限度检查,且具有较高的安全性。

蛾公口服液最大耐受量对大白鼠的影响

蛾公口服液是促进男性功能中药制剂，国内外首次进行，作者用大白鼠做了蛾公口服液最大耐受量实验，结果最大耐受倍数为人用量的3357倍。用药前后检测肝功、血常规、尿常规，一切正常，说明用于临床有较大的安全性。

加减当归芍药汤对小鼠最大耐受量及组织病理学观察

为验证新型中药组方加减当归芍药汤的安全性及为新药临床应用提供合理依据,以小鼠为研究对象,进行最大耐受量试验。在预试验中将40只小鼠分为中药高(2.0g·mL^(-1))、中(1.0g·mL^(-1))、低(0.5g·mL^(-1))浓度及对照组4组,各剂量组小鼠每日灌服相同剂量中药,连续7d,测定LD50值。最大耐受量试验时将20只小鼠随机分为2组,试验组小鼠每日灌服高浓度药液3次,对照组灌服相同剂量蒸馏水,灌胃持续7d,观察小鼠行为及脏器病理学变化。结果表明:2组小鼠各脏器无眼观病变,脏器指数无显著差异。病理切片显示,2组小鼠心脏、脾脏及肾脏结构正常,无明显病变;试验组小鼠可见肝静脉周围肝细胞部分变性;部分肺泡充血。小鼠对该组方的最大耐受量为120g·kg^(-1)。这一研究提示,该中药组方日常用量内安全无毒,但在临床上以高浓度服用时应注意其肺毒性及肝毒性。

神效痛经液最大耐受量观察及对小鼠血、尿常规的影响

目的:观察神效痛经液的毒性大小。方法:采用一日内最高允许浓度、最大剂量灌胃测其毒性的实验方法。结果:最大耐受量对小白鼠各项指标观察均无影响。结论:耐受系数为人日用量320倍。

百解藤抗炎作用及最大耐受量的实验研究

目的:研究百解藤茎叶水提物的抗炎作用及最大耐受量(MTD),以评价其抗炎活性及安全性。方法:将50只KM小鼠随机分成5组:模型组、醋酸地塞米松对照组和百解藤茎叶水提物高、中和低剂量组,采用致炎剂二甲苯制作小鼠耳廓肿胀实验模型,观察百解藤茎叶的抗炎作用。取20只小鼠分为空白对照组和百解藤茎叶水提取物组,每鼠按最大给药量20 ml/kg灌胃,百解藤茎叶水提取物组给予水提物最大浓度药液(2.0 g/ml)灌胃,空白对照组以生理盐水灌胃,每天灌胃1次,连续灌胃和观察7 d,每天记录小鼠毒性反应及一般状况,7 d后处死动物,肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等脏器的变化。结果:与模型组比较,百解藤茎叶水提物不同剂量组对二甲苯所引起小鼠耳廓肿胀均有明显的抑制作用(P<0.05或P<0.01);小鼠最大耐受量(MTD)为40 g/kg,相当于成人日用剂量的235倍。结论:百解藤茎叶对小鼠耳廓肿胀具有抗炎作用,最大耐受量高,毒性小,安全性高。

贞芪扶正颗粒小鼠最大耐受量研究

目的 研究贞芪扶正颗粒经口服给药对小鼠的毒性反应,计算小鼠最大耐受量.方法 采用成人口服剂量（30g/d）的200倍为小鼠耐受实验最低给药剂最,以剂距为0.85,给予每组小鼠以下不同剂最的贞芪扶正颗粒：0.120、0.141,0.166,0.195、0.230g·g-1,记录不同组小鼠毒副反应的发生情况,计算小鼠最大耐受量,并考察最大耐受量下给药前及给药后7d小鼠肝肾功能、血常规、尿常规的变化.结果 和结论贞芪扶正颗粒的小鼠最大耐受量为0.212g·g-1,是成人日用剂量的353倍,在最大耐受剂量下,贞芪扶正颗粒对小鼠各项指标均无影响.

美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭的疗效及最大耐受量临床观察

目的观察β受体阻滞剂美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)患者的疗效及最大耐受量。方法选择住院CHF患者75例,随机分为2组,性别、年龄、病程、基础心脏病和心功能构成均无显著差异。对照组常规强心、利尿、扩血管、ACEI及针对病因和诱因等综合治疗;治疗组在综合治疗基础上加美托洛尔,开始剂量625mgbid,无不良反应后,每2周加倍,直至最大耐受量。观察疗程均为1年。心衰症状与体征完全消失,心功能改善Ⅱ级或以上为显效;心功能改善Ⅰ级为有效;心功能改善不足Ⅰ级或恶化为无效。观察治疗前后临床疗效、心功能NYHA分级、24h平均HR、CTR、LVEF、CI变化。结果治疗组显效19例(475%),有效19例(475%),无效1例(25%),死亡1例(25%);对照组显效12例(343%),有效16例(457%),无效4例(114%),死亡3例(86%)。经Ridit分析,治疗组显效率、无效率及存活率均明显优于对照组(P<005),有效率2组无显著差异(P>005)。最大耐受量个体差异很大,范围25～200mg/d。仅1例(25%)停药。结论在综合治疗基础上加美托洛尔治疗CHF,明显改善心功能指标,且耐受性好。

加减补中益气汤对小鼠半数致死量及其最大耐受量下的毒理学观察

为了进一步验证新型中药组方加减补中益气汤的安全性,进行小鼠半数致死量(LD(50))和最大耐受量试验。在测定LD_(50)试验中将40只小鼠分为中药高、中、低剂量组及对照组4组,中药组每日灌服等量的对应浓度的中药,对照组灌服相同剂量纯化水,连续7d,测定LD(50)。在最大耐受量试验中将20只小鼠随机分为两组,试验组每日3次灌服高浓度药液,对照组灌服相同剂量纯化水,连续7d。记录小鼠行为变化,计算心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏的脏器指数,并观察小鼠脏器病理学改变。结果表明:在LD_(50)试验中,灌服各浓度中药均未导致小鼠死亡。在最大耐受量试验中,灌胃后两组小鼠行为、精神状态、采食量等无明显差异;解剖未见各脏器病变,小鼠心脏指数、肺脏指数及肾脏指数两组间差异不显著(P>0.05),肝脏指数差异极显著(P<0.01),脾脏指数差异显著(P<0.05);病理切片显示两组小鼠各脏器结构均正常,无明显病变;小鼠对加减补中益气汤耐受量为2.4g,为成人日常用量的240倍。说明该组方在日常服用剂量内对小鼠安全无毒,但在临床中若以极高剂量使用时应注意对肝脏、脾脏的影响。

植物油中氯丙醇酯和缩水甘油酯测试方法分析及其在各类植物油中的含量研究

缩水甘油酯(简称GE或GEs)和氯丙醇酯是植物油加工过程中产生的化学污染物。2006年,世界卫生组织(WHO)规定青年和成人(≥12岁)摄入3-氯丙二醇(3-MCPD)的每日最大耐受量(PMTDI)为2ug/kg.bw;2012年,联合国粮农组织和世界卫生组织联合食品添加剂联合专家委员会(JECFA)规定3-MCPD的PMTDI为2ug/kg.bw;2016年,欧盟食品安全局(EFSA)的最新保守数据估计,婴幼儿和其他儿童(<12岁)摄入3-MCPD的PMTDI为0.8ug/kg.bw;2020年9月23日,欧盟委员会发布法规(EU)2020/1322,规定了缩水甘油脂肪酸酯(GEs)在鱼油、海洋生物油和幼儿配方食品中的最高限量,及3-氯丙二醇(3-MCPD)在椰子油、玉米油、菜籽油、葵花籽油、鱼油、婴幼儿配方食品等食品类别中的最高限量。

小儿定喘颗粒的急性毒性实验研究

目的观察小儿定喘颗粒对小鼠的急性毒性反应,为其临床安全应用提供实验依据。方法预试验分别灌胃给予Balb/c小鼠,剂量为655.2、491.4、327.6、163.8g/kg的小儿定喘颗粒水溶液,观察灌胃后各组小鼠的一般状态,根据小鼠死亡情况,计算半数致死量(LD50)。根据预实验结果进行最大耐受量试验:小儿定喘颗粒水溶液按照小鼠质量327.6g/kg进行灌胃,观察给药后小鼠外观、行为活动、分泌物、排泄物和体质量变化。给药14 d后取小鼠血清及脏器,进行组织病理学观察、血液生化指标检测。结果小鼠急性毒性预试验未获得半数致死量,最大耐受量实验观察期间无小鼠死亡,极量组外观、行为活动、分泌物、排泄物与空白对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。极量组小鼠脏器指数、体质量和血液生化指标与空白对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论小儿定喘颗粒小鼠灌胃给药最大耐受量为327.6 g/kg,为人临床用量的240倍,具有较高的临床用药安全性。