p57^(Kip2)、Ki-67在鉴别孕早期葡萄胎和水肿性流产中的应用价值

目的探讨p57Kip2和Ki-67蛋白在妊娠早期鉴别诊断水肿性流产和完全性葡萄胎、部分性葡萄胎的应用价值。方法免疫组织化学染色法检测早期妊娠的12例水肿性流产、22例完全性葡萄胎和16例部分性葡萄胎石蜡组织切片中p57Kip2蛋白和Ki-67蛋白的表达。结果水肿性流产、完全性葡萄胎和部分性葡萄胎组织中,p57Kip2蛋白的阳性表达率分别为83.3%(10/12)、0(0/22)、81.3%(13/16),完全性葡萄胎组阳性表达率与部分性葡萄胎组和水肿性流产组比较,组间差异有显著统计学意义(P<0.01),部分性葡萄胎组与水肿性流产组比较,差异无统计学意义(P>0.05);Ki-67蛋白的阳性表达率分别为8.3%(1/12)、72.7%(16/22)、43.8%(7/16),完全性葡萄胎组阳性表达率与部分性葡萄胎组和水肿性流产组比较,组间差异有显著统计学意义(P<0.01),部分性葡萄胎组与水肿性流产组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合检测p57Kip2和Ki-67蛋白对鉴别诊断早期妊娠中水肿性流产、完全性葡萄胎、部分性葡萄胎有重要临床应用价值。

p57^(kip2)和Rb蛋白表达与大肠腺癌发生及预后(英文)

目的探讨细胞周期调控抑制因子p57kip2和视网膜母细胞瘤蛋白(Rb蛋白)在大肠腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化技术SP法,检测p57kip2和Rb蛋白在37例大肠腺癌和26例正常大肠黏膜组织中的表达。结果p57kip2蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为40.5%,显著低于正常大肠黏膜组织(χ2=5.039,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=8.914,χ2=4.416,P<0.05);Rb蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为51.4%,显著低于正常大肠黏膜组织(χ2=4.234,P<0.05),并与大肠腺癌淋巴结转移有关(χ2=14.596,P<0.05),但与组织分化程度无关(P>0.05);p57kip2蛋白阳性表达组Rb蛋白阳性表达率高于p57kip2蛋白阴性表达组,但两者之间呈正相关(r=0.369,P<0.05)。结论p57kip2和/或Rb蛋白的低表达可能在大肠癌发生中发挥重要作用并可能预测其恶性程度及转移,对治疗有指导作用;p57kip2和Rb蛋白在大肠癌细胞周期调控中可能存在着协同作用。

p57kip2在初发MDS患者的表达及与SDF-1/CXCR4信号的关系

本研究旨在探讨初发骨髓增生异常综合征(MDS)患者抑癌基因p57kip2的表达及其与SDF-1/CXCR4信号的关系在MDS发病中的作用。应用实时荧光定量PCR检测67例初发MDS患者骨髓单个核细胞中p57kip2及CXCR4的表达,流式细胞术检测MDS患者骨髓CD34+细胞百分比,并选择18例正常人骨髓作为对照。在体外实验中探讨SDF-1/CXCR4信号对p57kip2表达的影响,比较其作用在正常及MDS患者中的差异。结果表明,MDS患者p57kip2表达均显著低于正常对照组(P<0.001),且与骨髓CD34+细胞百分比呈负相关(r=-0.458,P<0.001),染色体核型异常MDS患者p57kip2表达低于正常核型者(P=0.045);CXCR4的表达在MDS患者及对照组间无统计学差异,但与p57kip2表达呈正相关(r=0.652,P<0.001)。正常人中,SDF-1剂量依赖性地促进骨髓单个核细胞中p57kip2的表达,该作用能被AMD3100阻断;而在MDS患者BMMNC中,SDF-1不能诱导p57kip2表达增加。结论:抑癌基因p57kip2在初发MDS患者中低表达,可能与MDS发病相关。

Decorin mRNA、p57^(KIP2) mRNA和TGF-β在肺癌中的表达及临床意义

目的研究Decorin mRNA、p57KIP2mRNA和转化生长因子-β1(TGF-β1)在肺癌中的表达情况与临床病理特征的关系。方法用原位杂交法检测64例肺癌患者及12例癌旁正常肺组织Decorin mRNA和p57KIP2mRNA的表达,免疫组化法(S-P法)检测64例肺癌患者及12例癌旁正常组织TGF-β1的表达。结果 DecorinmRNA在正常肺组织的表达率为66.7%(8/12),明显高于肺癌组织15.6%(10/64)(P<0.05)。鳞癌中p57KIP2mRNA的阳性表达率是68.4%(13/19),表达分别高于腺癌、大细胞癌、小细胞癌和肺泡细胞癌(P<0.05)。TGF-β1在小细胞癌中的阳性表达率是33.3%(3/9),与鳞癌、腺癌、大细胞癌及肺泡细胞癌相比呈低表达(P<0.05)。无淋巴结转移的肺癌标本中Decorin mRNA和p57KIP2mRNA的表达呈增高趋势(P<0.05)。Decorin mRNA、p57KIP2mRNA和TGF-β1的表达之间没有相关性(P>0.05)。结论 Decorin mRNA、p57KIP2mRNA和TGF-β1的表达可能与肺癌的组织学类型和肺癌的转移有关。

p57^kip2 mRNA及蛋白表达水平与宫颈癌发生发展的相关性

目的检测细胞周期抑制因子p57^kip2 mRNA及蛋白在宫颈癌中的表达水平，探讨其与宫颈癌发生发展的关系。方法用Real-timePCR法检测37例宫颈癌组织和37例癌旁宫颈组织中p57^kip2 mRNA水平；用WesternBolt法检测30例宫颈癌组织和30例癌旁宫颈组织中p57^kip2 蛋白水平；分析p57^kip2 mRNA及蛋白表达与宫颈癌临床病理相关因素的关系。结果宫颈癌组织中p57^kip2 mRNA的表达水平明显低于癌旁宫颈组织（t=9．099，P〈0．01），在宫颈癌组织中p57^kip2 蛋白水平明显低于相应的癌旁宫颈组织（t=6．320，P〈0．01），并且p57^kip2 mRNA及蛋白水平在Ⅰ＋Ⅱ期宫颈癌患者显著高于Ⅲ＋Ⅳ期宫颈癌患者（tmRNA=6．670，t蛋白=2．314，均P〈0．05）。结论p57^kip2 mRNA及蛋白水平在宫颈癌组织中的表达显著降低，并且随着病理分期的进展其表达进一步下降，提示宫颈癌的发生和发展与p57^kip2 在mRNA及蛋白水平的表达下降有关。

Cip/Kip家族的独特成员——p57Kip2的研究进展

p57Kip2属于细胞周期依赖激酶抑制因子(cyclin dependent kinases inhibitor,CDKI)Cip/Kip家族的成员之一,CKI能竞争性地与细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)结合抑制其活性,从而调整细胞周期。与家族其它成员相比,p57Kip2在结构和功能有其特殊性。p57Kip2通过多种机制参与肿瘤的发生、侵袭和转移过程,Cip/Kip蛋白能在不同水平抑制Rho/ROCK/LIM/coffilin信号通路而参与肿瘤的形成、侵袭和转移,但在不同的细胞定位和调控下,p57Kip2在肿瘤的侵袭和转移中扮演双重角色。p57Kip2在细胞分化、凋亡上也具有重要作用,p57Kip2的表达异常使细胞不分化和过度增殖而形成肿瘤,p57Kip2在细胞凋亡中的作用也许可以作为肿瘤治疗的靶点。多功能的p57Kip2通过印记丢失、杂合性缺失、启动子甲基化、组蛋白去乙酰化和microRNA的调控等参与肿瘤形成的多个过程。本文就p57Kip2在以上几个方面的研究进展做一综述。

有丝分裂抑制因子、Ki-67、血小板内皮细胞黏附分子-1及存活素蛋白的表达在水泡状胎块诊断与鉴别诊断中的应用研究

目的探讨有丝分裂抑制因子(p57KIP2)、Ki-67、血小板内皮细胞黏附分子-1(CD31)及Survivin蛋白的表达在水泡状胎块诊断与鉴别诊断中的临床价值。方法回顾性分析2007-01—2013-12间病理科诊断为完全性水泡状胎块40例,部分性水泡状胎块20例,水肿性流产20例,正常妊娠绒毛20例的临床资料,所有病例均进行重新读片确认诊断。免疫组化分别检测P57KIP2、Ki-67、CD31以及Survivin在上述病例组织中的表达情况。结果 CHM组患者P57KIP2阳性率显著低于其他三组患者,HA组和正常妊娠绒毛组Survivn、Ki-67指标阳性率显著低于其他二组,CD31指标检测显示CHM组患者血管发育不良率显著高于其他三组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合检测P57KIP2、Ki-67、CD31以及Survivin蛋白在水泡状胎块组织中表达情况,可显著提高水泡状胎块的诊断正确率,并可区分PHM与CHM两类患者,为指导临床治疗和判断预后提供可靠的理论依据,降低持续性或恶性高风险性妊娠滋养细胞疾病发生率。

转化生长因子-β2体外抑制人角膜内皮细胞增殖的作用

目的:研究转化生长因子TGF-β2对体外培养人角膜内皮细胞(HCEC)增殖的影响机制。方法:体外培养经血清饥饿法获得同步化的HCEC,用不同浓度TGF-β2对HCEC进行不同时间的处理,采用细胞计数、MTT染色以及流式细胞仪(FCM)和RealtimePCR检测TGF-β2对HCEC的增殖、细胞周期及细胞中p27kip1和p21cip1表达的影响。结果:TGF-β21～15μg/L对HCEC有显著的增殖抑制作用,具有浓度和时间依赖性,9μg/L是TGF-β2抑制HCEC细胞增殖的峰浓度。9μg/LTGF-β2处理后,处于G1/G0期HCEC数量显著增加,并具有时间依赖性。9μg/LTGF-β2处理24h后,p27kip1表达量显著增加,48h后p27kip1和p21cip1的表达量均显著增加,也具有时间依赖性。结论:TGF-β2对HCEC具有显著的浓度和时间依赖性增殖抑制作用,可能通过先后诱导p27kip1和p21cip1表达量的增加将细胞拘留在G1/G0期来实现的。

子痫前期患者胎盘组织P57kip2 mRNA水平及与血清sFlt-1、PLGF的关系

目的:分析子痫前期患者胎盘组织P57kip2 mRNA水平及与血清可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)的关系。方法:选择济宁医学院附属医院2021年1月—2022年4月确诊的剖宫产或自然分娩的子痫前期孕妇80例作为子痫前期(PE)组,选择同期在我院分娩的正常孕妇80例作为对照组。依据临床检查将PE组孕妇分为轻度PE组(n=51例)和重度PE组(n=29例)。采用实时定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)测定上述不同分组孕妇胎盘组织中P57kip2 mRNA表达,采用酶联免疫吸附试验测定分娩前孕妇血清sFlt-1、PLGF表达;采用Pearson相关性分析P57kip2 mRNA表达与sFlt-1 mRNA和PLGF mRNA的关系,使用受试者工作特征曲线(ROC)预测P57kip2基因表达、sFlt-1 mRNA和PLGF指导PE诊断和严重程度鉴别的效能。结果:PE组P57kip2 mRNA与sFlt-1均高于对照组,PLGF低于对照组(P<0.05);重度PE组P57kip2 mRNA与sFlt均高于轻PE度组,PLGF低于轻度PE组,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果示,PE患者P57kip2与sFlt-1呈正相关(r=0.478,P<0.05),P57kip2与PLGF呈负相关(r=-0.351,P<0.05);ROC曲线结果示,P57kip2、sFlt-1和PLGF诊断PE及鉴别轻度与重度PE的效能均较好,其中P57kip2的cut-off值分别为1.07、1.47时诊断PE和鉴别轻度与重度PE的效能最高,其曲线下面积(AUC)分别为0.860、0.802,约登指数分别为0.725和0.587,敏感度和特异度分别为86.25%、86.25%和72.41%、86.27%。结论:P57kip2 mRNA水平与PE患者病情严重程度密切相关,其中P57kip2 mRNA与sFlt-1水平呈正相关,P57kip2 mRNA与PLGF水平呈负相关,且三者中以P57kip2 mRNA诊断PE疾病发展效能最高,其能为临床预测PE的发生与进展提供指导。

TGF-β_2体外抑制牛角膜内皮细胞增殖的研究

目的:观察体外不同浓度的转化生长因子β2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)对牛角膜内皮细胞(bovine corneal endothelial cells,bCECs)的抑制作用,探讨其可能的分子机制。方法:培养新生小牛的角膜内皮细胞,将第3代内皮细胞转移至96孔培养板,实验分6组,每组设定4个复孔。1,2组分别为只含有培养液不含细胞和TGF-β2的空白对照组,和只含细胞和培养液不含TGF-β2的阴性对照组,3～6组分别加入含0.1,1,10,100ng/LTGF-β2的培养液。作用24,48,72h后用MTT检测法测定各孔吸光度A值。作用48h后,用流式细胞检测仪对各组细胞周期进行检测。RT-PCR法测定不同浓度的TGF-β2组p27Kip1基因的表达情况。结果:TGF-β2浓度为0.1～1ng/L,作用24～72h,能明显的使bCECs的吸光度发生改变,作用48h抑制效果最明显。0.1和1ng/L浓度组吸光度与阴性对照组相比有显著差异性,作用48h可使bCECs的G0/G1周期细胞所占比例与阴性组对比有显著差异,其p27Kip1表达较其他组明显增强。结论:0.1～1ng/L TGF-β2作用48h对bCECs具有显著增殖抑制作用,其抑制作用可能是通过上调细胞周期蛋白p27来实现的。

p57^(kip2)和转化生长因子β1在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的研究p57kip2及转化生长因子β1(TGF-β1)在食管鳞癌患者中的表达水平及临床意义。方法选取2012年1月至2014年1月间收治的102例食管鳞癌患者,所有患者均经计算机断层扫描(CT)及病理学检查确诊,同时选取102例正常食管鳞状上皮患者作为对照组,使用免疫组化检测两组患者p57kip2、TGF-β1的表达情况,并分析p57kip2及TGF-β1表达与患者临床病理特征的关系。结果免疫组化结果显示,褐色细胞为p57kip2阳性细胞。正常食管鳞状上皮组织高表达p57kip2,阳性率为88.2%(90/102);食管鳞癌组织中p57kip2阳性率为29.4%(30/102),差异有统计学意义(P<0.05)。p57kip2阳性表达与食管鳞癌患者分化程度、浸润程度及淋巴结转移显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别无明显相关(P>0.05)。TGF-β1表达于细胞核和细胞质,在正常食管鳞状上皮中表达极少,阳性率为25.5%(26/102);在食管鳞癌组织中的阳性率为66.7%(68/102),差异有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1阳性表达与食管鳞癌患者淋巴结转移显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别、分化程度及浸润程度无明显相关(P>0.05)。结论食管鳞癌组织p57kip2低表达,TGF-β1高表达,两种因子对于病情评估及预后有重要临床意义。

p57^(Kip2)在完全性和部分性葡萄胎与流产伴绒毛水肿中的表达及意义

p57^Kip2是细胞周期抑制因子和肿瘤抑制基因，定位于染色体11p15．5。其所编码产物是一种广泛的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的抑制蛋白。p57^Kip2显示极强的父本基因组烙印，在母本等位基因中为优势，即该基因的表达是由母系来源的基因开放所致。我们利用免疫组织化学法检测p57^Kip2蛋白在由组织学所诊断的完全性葡萄胎、部分性葡萄胎及流产伴绒毛水肿中的表达情况，试图探讨p57^Kip2基因在完全性、部分性葡萄胎和流产伴绒毛水肿鉴别诊断中的临床意义。