有偏硬币设计序贯法测定罗哌卡因在超声引导下髋关节囊周围神经阻滞的90%最低有效剂量

目的采用有偏硬币设计(BCD)序贯法测定罗哌卡因用于超声引导下髋关节囊周围神经(PENG)阻滞在髋部手术中能够阻滞股外侧皮神经的90%最低有效剂量(MEV90)。方法选择牡丹江医学院附属红旗医院2022年7月至2023年3月接受髋部手术、美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅱ级或Ⅲ级的患者为研究对象,在全麻诱导前30 min进行超声引导下PENG阻滞。采用BCD序贯法进行试验,初始患者注射0.375%罗哌卡因20 ml,下一位患者罗哌卡因的剂量将取决于上一位患者的阻滞结果,设置相邻剂量梯度为2 ml,若上一位阻滞失败则下一位患者的剂量增加2 ml,若上一位阻滞成功则下一位患者的剂量有11%的概率减少2 ml,有89%的概率保持不变,直到阻滞成功的患者有45例时研究结束。记录各患者使用的罗哌卡因剂量,采用保序回归计算出MEV90,通过自助算法计算出结果的95%置信区间(CI)。记录患者年龄、性别、体重指数(BMI)及手术时长;记录PENG阻滞操作时间、PENG阻滞成功的阻滞起效时间、术中瑞芬太尼和舒芬太尼的总用量、首次按压患者自控静脉镇痛(PCIA)泵的时间、术后48 h内补救镇痛的情况、48 h内股四头肌运动阻滞的发生率;记录所有患者围手术期其他不良反应的发生情况。结果共53例患者,其中23例男性,30例女性,ASA分级Ⅱ级29例、Ⅲ级24例,年龄(65±13)岁,BMI(21.7±1.3)kg/m^(2),手术时长(2.9±0.9)h。PENG阻滞能阻滞到股外侧皮神经的MEV90为27.09 ml,95%CI(25.93~29.79)ml。PENG阻滞操作时间(3.1±0.7)min,PENG阻滞成功的阻滞起效时间(18±5)min,术中舒芬太尼用量(18.7±2.0)μg,术中瑞芬太尼用量(0.26±0.08)mg,术后首次按压PICA时间(11±5)h,术后48 h内补救镇痛药酮咯酸氨丁三醇用量(22±21)mg。术后2 h有31%的患者出现股四头肌运动阻滞,术后48 h时无患者出现运动阻滞。围手术期患者出现一过性低血压6例、术后恶心呕吐5例、皮下血肿1例。结论使用0.375%罗哌卡因行超声引导下PENG阻滞能阻滞到股外侧皮神经的MEV90为27.09 ml,可以完善大腿前外侧镇痛。

右美托咪定对老年患者意识消失时丙泊酚ED95的影响

目的探讨不同剂量右美托咪定(DEX)对老年患者意识消失时丙泊酚ED95的影响。方法选择年龄≥65岁、BMI 18.5~23.9 kg/m^(2)择期全身麻醉患者120例。将患者随机分为3组:对照组(D0组,n=40)、DEX 0.5μg/kg组(D1组,n=40)和DEX 0.75μg/kg组(D2组,n=40)。3组患者麻醉诱导开始分别泵注等量生理盐水、0.5μg/kg DEX和0.75μg/kg DEX,泵注时间10 min。之后缓慢静脉推注丙泊酚(≤30 s),评估眼睑反射和言语反应均消失为诱导成功,用改良有偏硬币设计序贯法测定各组患者意识消失时丙泊酚的ED95;分别记录3组患者给药前(基础值)、静推丙泊酚即刻、静推丙泊酚后的1、3、5 min的平均动脉压(MAP)、心率(HR)和血氧饱和度(SpO_(2))。结果3组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。D0组丙泊酚的ED95及其95%的CI为1.12 mg/kg(1.13~1.32),D1组为0.84 mg/kg(0.82~0.87),D2组为0.69 mg/kg(0.67~0.75)。3组患者的丙泊酚ED95和意识消失时间差异均有统计学意义(P<0.05);与D0组比较,D2组患者的血压和心率在丙泊酚注射后3、5 min明显降低(P<0.05);3组患者间SpO_(2)比较差异无统计学意义。结论不同剂量DEX复合丙泊酚均可减少老年患者意识消失时丙泊酚的ED95,但0.5μg/kg DEX复合丙泊酚时对老年患者诱导期间的血流动力学影响更小。

适应性设计在新药临床试验中的应用

适应性设计因为具有设计灵活、节约成本、缩短研发时间、加快医药产品上市的优势,近年来越来越受到临床试验工作者和统计学家的关注。在临床试验探索期引入适应性设计很有意义,特别是复杂的新药临床试验。某降脂药临床试验采用双重适应性有偏硬币设计(doubly adaptive biased coin design,DBCD)适应性设计方案,在保证检验功效的前提下,将降脂药临床试验的Ⅱb期和Ⅱc期无缝链接起来。DBCD缩短了研发周期,减少了样本量,并且将更多的患者分配到较好的治疗组。

自适应临床试验设计的近期进展及展望

由于具有在伦理道德、有效性和灵活性等方面的优势,自适应设计在临床试验中受到越来越广泛的关注。本文首先介绍了两类主要的自适应设计,随机化罐子模型和基于序贯估计的方法。随后,本文着重介绍了自适应设计的近期进展:(1)自适应设计中的序贯监测问题;(2)自适应设计在响应变量为生存数据、复发事件数据和有序数据的试验中,以及在非劣效试验中的应用。最后我们探讨了自适应设计中尚需进一步解决的问题以及今后可能的研究方向。