小续命汤历史沿革、有效成分组、药理作用及临床应用研究进展

小续命汤是《千金要方》中治疗中风的代表方,具有保护神经血管单元、保护神经细胞、抗阿尔茨海默病、降血脂、抗凝血、保护线粒体功能、改善急性肺损伤等作用,临床上用于治疗中风及其后遗症、面神经炎、类风湿性关节炎、格林-巴利综合征、儿童过敏性鼻炎-哮喘综合征等疾病,具有较好疗效。该文对小续命汤历史沿革、有效成分组、药理作用和临床应用的研究进展进行综述。

小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血/再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用研究

目的观察小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血／再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用。方法选用健康♂ SD大鼠，采用插线法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血／再灌注（ MCAO）模型，缺血2 h后实现再灌注。应用Zea-Longa′s级标准评分法评价动物脑缺血程度，将造模成功的大鼠随机分为模型组、小续命汤有效成分低、中、高剂量组和阳性药银杏叶提取物EGb 761组，以假手术大鼠作为对照组，术后1～14 d灌胃给药，每日1次。通过Zea-Longa′s级标准评分、改良神经功能缺损评分（ mNSS ）和转角实验（ CT ）等系列行为学评价手段，评测小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血／再灌注大鼠不同恢复时期行为学的变化，每天1次，连续测定14 d；选用TTC染色法观察大鼠脑梗死体积百分比；采用分光光度法检测大鼠脑缺血半暗带和缺血核心区脑组织中脂质过氧化物丙二醛（ MDA）含量和谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH-Px）、超氧化物歧化酶（ SOD）、一氧化氮合酶（ NOS）活性的变化。结果随着给药时间延长，与模型组相比，小续命汤有效成分组能够有效降低MCAO大鼠神经功能缺损评分，表现为MCAO大鼠行走趋于正常，平衡木上停留时间增长，感觉功能恢复，转角实验中MCAO大鼠向右转向的比率逐渐接近正常。自给药5d起，与模型组相比，小续命汤有效成分组开始明显改善MCAO大鼠上述神经行为学表现，差异具有显著性（P＜0.05，P＜0.01）。并且小续命汤有效成分组能够明显降低术后5 d和14 d MCAO大鼠脑组织梗死体积百分比（ P＜0.01）。此外，小续命汤有效成分组能够明显减少MCAO大鼠缺血半暗带和核心区脑匀浆的MDA含量和降低NOS活力，提高SOD和GSH-Px活力。结论小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血／再灌注大鼠损伤恢复早期即产生神经保护作用，可能与调节脑内氧化－抗氧化平衡有关。

诃子有效成分组对实验性肝纤维化的影响

目的研究藏药诃子有效成分组(MECG)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化的作用。方法将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组,以及MECG 90、30和10 mg/kg剂量组。除正常对照组外,其余各组以CCl4与60度白酒1∶2混合物(2 ml/kg,2次/周)灌胃来诱导制备大鼠肝纤维化模型,同时给药组分别给予MECG和阳性药秋水仙碱灌胃,每天1次,持续6周。第6周给药结束后处死大鼠,并解剖观察肝脾外观,对肝、脾称重并计算肝指数及脾指数;采集动脉全血测定大鼠血清天门冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性,常规进行肝脏病理学检查。结果与正常对照组相比,给药组和模型组肝脏外观和病理检查符合肝纤维化特征,ALT、AST活性明显升高(P<0.01),肝指数、脾指数也显著增加(P<0.01),提示造模成功;各种剂量给药组与模型组相比,造模后6周大鼠体质量明显增加(P<0.05),MECG 90和30 mg/kg组AST值明显降低(P<0.05),3个剂量组的ALT值均明显好转(P<0.05),且变化呈剂量依赖性;各给药组大鼠肝指数、脾指数异常也较模型组和阳性对照组明显减轻;肝组织病理学检查结果显示,MECG给药组肝细胞变性、坏死及炎性细胞浸润程度均较模型组减轻。结论 EMCG对CCl4诱导的肝纤维化具有保护作用。

消栓通络方有效成分组抗血栓作用及其机制研究

目的:在“中药复方有效成分组”概念的指导下观察消栓通络方有效成分组(X iao Shuan Tong Luo Rec ipe effectivecomponents group,XECG)对血栓形成的作用,并对其机制进行初步探讨。方法:用凝血酶诱导小鼠肺栓塞模型评价XE-CG的抗血栓作用:观察药物对小鼠尾尖出血时间和凝血时间的影响,同时测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)。结果:XECG可剂量依赖性使凝血酶诱导的小鼠急性肺栓塞模型的麻痹持续时间显著缩短(P<0.05);可延长小鼠出血时间31%,并显著延长大鼠PT和APTT(P<0.05)。结论:XECG可抑制体内实验性血栓的形成,其作用可能与抑制内外源性凝血途径有关。

有效成分组替代舒胸片原复方可行性的药效学探讨

目的:"在中药复方有效成分组"概念的指导下,比较舒胸片(三七、红花、川芎)及其有效成分组(SECG)在抗炎、镇痛、抗凝血、抗血栓和心肌保护方面的差异。方法:通过小鼠角叉菜胶足跖肿胀试验观察其抗炎作用,热水缩尾试验观察其镇痛作用,小鼠凝血试验观察其对凝血时间的影响,大鼠动静脉旁路血栓试验观察其抗血栓作用,垂体后叶素致大鼠心肌缺血试验观察其心肌保护作用。结果:舒胸片和SECG均能降低角叉菜胶导致的小鼠足跖的肿胀度,降低小鼠足局部炎症组织中前列腺素-2(PGE2)含量,增加超氧化物歧化酶(SOD)活性;提高痛阈;延长凝血时间;抑制血栓生成;抑制心肌缺血,使心肌组织中肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH),脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量明显降低,SOD活性明显升高。并且舒胸片、SECG两种组方作用一致。结论:舒胸片和SECG在抗炎、镇痛、抗凝血、抗血栓和心肌保护方面的作用效果一致,且量效关系也一致,说明SECG是舒胸片的起效成分,SECG可以替代舒胸片应用于研究及临床。

中药复方小续命汤抗阿尔茨海默病有效成分组中6种有效成分的同时测定

建立了用高效液相色谱分析中药复方小续命汤抗阿尔茨海默病有效成分组中各成分的方法,并将其应用于此有效成分组的质量控制。采用OD S色谱柱,以水-甲酸-乙二胺(流动相A,体积比为100∶0.1∶0.1)和甲醇-甲酸(流动相B,体积比为100∶0.05)为流动相,采用梯度洗脱,流速1m L/m in,检测波长240nm。在上述色谱条件下,可分离测定有效成分组中的6种成分。6种成分均具有良好的线性;其回收率分别为:芍药苷99.1%,升麻苷99.6%,黄芩苷98.4%,5-O-甲基维斯阿米醇苷99.9%,防己诺林碱99.6%,粉防己碱102.0%;相对标准偏差(RSD)分别为1.3%,1.4%,0.4%,0.8%,0.2%,1.4%。所建立的方法简便、快捷,可用于小续命汤有效成分组的质量控制。

复方小续命汤抗AD有效成分组研究

目的应用高通量筛选技术方法,建立新型的中药复方活性成分和作用机理研究模式,为中药现代化研究提供新思路和新技术。方法研究中药复方“小续命汤”240个连续组分(L1L120,A1A120)对β淀粉样蛋白毒性、过氧化损伤、谷氨酸损伤的保护作用及对β分泌酶活性的抑制作用。结果综合评价筛选结果,发现有3部分连续组分(L140,A3060,A100120)综合效果较好,这3部分重新组合作为此复方抗AD的有效成分组。结论中药复方“小续命汤”可以通过多组分、多靶点发挥抗AD作用。高通量筛选方法将极大地推进对中药复方的研究。

复方“小续命汤”有效成分组对试验性衰老大鼠的作用

目的:建立大鼠衰老模型,观察中药复方“小续命汤”有效成分组(GEC)对衰老大鼠的影响。方法:应用D-半乳糖加鱼藤酮建立衰老模型;采用Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力;并测定大鼠脑中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AchE)及胆碱乙酰转移酶(ChAGT)活性。结果:D-半乳糖可引起拟衰老效应,学习记忆能力下降,脑内GSH含量减少、SOD活性降低、MDA含量升高,但对AchE、ChAT无影响。GEC可改善D-半乳糖诱导的衰老大鼠的学习记忆能力下降及某些生化功能改变。结论:提示中药复方“小续命汤”GEC可改善D-半乳糖引起的衰老效应,其作用机制可能与抗氧化有关。

小续命汤有效成分组化学成分研究

目的:研究小续命汤有效成分组的化学成分。方法:采用动态轴向压缩柱色谱对小续命汤有效成分组进行分离,通过光谱分析确定化合物的结构。结果:从小续命汤有效成分组中分离得到12个化合物,分别鉴定为正二十八烷酸、正十六烷醇、千层纸素A、汉黄芩素、黄芩素、粉防己碱、防己诺林碱、汉黄芩苷、黄芩苷、芍药苷、苦杏仁苷、甘露醇。结论:所有化合物均为首次从该复方中分离得到。

中药复方有效成分组相关研究方法的研究进展

中药复方是中医学中的宝贵财富,多成分、多靶点是其优势和特色所在。但由于中药复方成分复杂,作用机理不清,量-效关系缺乏科学的数据支持,严重阻碍了中医药的现代化和国际化进程。中药复方有效成分组是指中药复方中与该复方临床治疗目的密切相关的所有药理活性成分。随着有效成分组概念的提出,中药复方的有效成分组研究日益受到人们的关注。本文对中药复方有效成分组的基本原理和近几年开展的相关研究方法进行了综述,主要介绍了化合物群分析法,指纹图谱分析,药代动力学,高通量药物筛选等技术在中药复方有效成分组研究中的应用,这不仅有助于推动民族药物的继承和发展,为新药开发提供思路和技术上的参考,同时也有助于促进中医药现代化并最终走向世界。

中药复方有效成分组学研究

本文根据中药复方研究的现状和应用高通量药物筛选方法研究中药复方的体会 ,论述了中药复方有效成分组学概念、研究内容及意义 ,简要介绍了中药复方有效成分组学研究的方法。笔者认为 ,中药复方有效成分组是中药复方发挥临床治疗作用的物质基础 ,是保证中药复方制剂临床疗效的基本条件 ,也是中药复方制剂 (中成药 )质量控制的基本对象。有效成分组不同于有效部位、有效组分或有效成分 ,也不同于中药复方中的生物活性成分 ,而是指中药复方中发挥治疗作用的全部有效物质。

舒胸片有效成分组微乳化剂型改造后的药效作用特点

目的:经由舒胸片(三七、红花和川芎)有效成分组与其微乳化剂型的药效学比较,探讨微乳化剂型的药效特点。方法:给予舒胸片有效成分组及其微乳剂型,通过小鼠角叉菜胶足跖肿胀试验、小鼠凝血试验、大鼠动静脉旁路血栓试验、大鼠血瘀证模型试验、大鼠心肌缺血再灌注模型试验,比较两种药物的抗炎、抗凝血、抗血栓形成、抗血小板聚集及心肌保护作用疗效。结果:舒胸片有效成分组及其微乳化剂型均能降低角叉菜胶引起的小鼠足趾肿胀度,降低其足局部炎症组织中前列腺素-2(PGE-2);延长凝血时间;抑制血栓生成;抑制由ADP诱导的血小板聚集;抵抗心肌缺血,使心肌缺血引起的肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量降低,超氧化物岐化酶(SOD)活性升高,心肌梗死面积减少,肿瘤坏死因子(TNF-α)含量降低且基因表达减少,核因子-κβ表达降低。结论:舒胸片在相同给药剂量时,微乳化剂型的以上各项药效及生化指标明显好于有效成分组。这可能与微乳化剂型促进有效成分的吸收有关。

蒙药白脉散全组分的制备与清除自由基有效成分组的研究

为了建立蒙药白脉散全组分的快速分离制备方法和自由基清除剂筛选模型，确定白脉散清除自由基有效成分组。方法：依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取白脉散已除去挥发油和多糖的复方水提液，得到三个萃取部位。应用快速色谱仪（flash chromatography，FC）对三个部位分别进行划段分离，采用常规柱色谱所用的洗脱剂，优化洗脱剂配比，进行线性梯度洗脱，

基于肠道菌群探讨复方黑骨藤有效成分组对胶原性关节炎大鼠的调节作用

目的基于肠道菌群研究复方黑骨藤有效成分组(active ingredient group from Periploca forrestii Schltr.compound,AIG)对胶原诱导性关节炎(collagin-induced arthritis,CIA)大鼠的治疗作用。方法采用牛Ⅱ型胶原乳剂制备CIA大鼠模型,采用酶联免疫方法考察各组大鼠踝关节中TNF-α、IL-6的含量变化,同时运用16s rRNA高通量测序技术测定各组大鼠肠道菌群,并通过KEGG预测菌群功能。结果AIG可明显改善CIA大鼠关节滑膜组织中炎性细胞浸润和组织增生等情况,减轻关节肿胀,以及明显降低其踝关节中IL-6和TNF-α的含量。肠道菌群结果表明AIG能增加CIA大鼠拟杆菌门、拟普雷沃菌属和Prevotella_9的相对丰度,降低杜氏杆菌属、毛螺菌属等11种菌属的相对丰度。功能预测发现AIG可能影响细胞凋亡等信号通路。结论AIG可明显改善CIA大鼠足趾肿胀,以及关节滑膜中炎性细胞浸润和组织增生,修复CIA大鼠紊乱的肠道菌群结构,可能影响其细胞凋亡通路,恢复机体免疫力。

基于UPLC/Q-TOF-MS^E分析小续命汤有效成分组的化学成分

目的:快速阐明中药复方小续命汤的化学组成。方法:利用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱联用技术(UPLC/Q-TOF-MSE)对小续命汤有效成分组进行了快速分析和成分鉴定。液相条件:Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),以0.1%甲酸水-乙腈为流动相进行梯度洗脱,柱温40℃,流速0.35 m L·min-1;质谱条件:采用ESI源,正、负离子模式下分别进行数据采集。结果:通过与对照品信息的提取辨识、与数据库数据的匹配指认以及对文献资料的比照分析,从小续命汤有效成分组中鉴定了42个化合物,主要包括黄酮、生物碱、三萜皂苷等类成分,并归属了各化合物的单味中药来源。结论:本研究比较全面地阐明了小续命汤有效成分组的化学组成,为此中药复方的质量控制提供参考,也为其深入的药效物质基础及药理作用研究奠定了基础。

小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血大鼠的作用

目的评价小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血大鼠的保护作用。方法采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉建立局灶性脑缺血动物模型。通过神经症状评分和倾斜板实验评价大鼠行为学的改变;TTC染色法观察脑缺血范围;分光光度法测定与脑组织一氧化氮合酶(NOS)活性、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活性。结果与局灶性脑缺血模型组相比较,小续命汤有效成分组可显著改善神经症状障碍,延长倾斜板停留时间,减少脑梗死体积,改善局灶性脑缺血引起的脑组织中MDA含量升高、SOD活性降低及NOS活性增高,但对GSH-px无显著影响。结论小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血具有保护作用,其作用机制可能与调节脑内氧化-抗氧化平衡及降低iNOS活性有关。

中药复方小续命汤组分活性评价及抗脑缺血有效成分组制备

目的:在前期的研究基础上,通过化学分析和药理活性分析相结合的方法,制备小续命汤抗脑缺血有效成分组。方法:DPPH法测定样品对自由基的清除作用;MTT法测定细胞存活率,观察样品对过氧化氢损伤、谷氨酸损伤及低氧损伤的保护作用;TBA法测定线粒体脂质过氧化。结果:综合分析多靶点活性,40%乙醇洗脱物和中间层的活性最强。结论:40%乙醇洗脱物和中间层按比例混合为小续命汤抗脑缺血有效成分组。

小续命汤有效成分组对脑缺血/再灌注大鼠恢复早期脑线粒体的保护作用研究

观察小续命汤有效成分组对脑缺血/再灌注大鼠恢复早期脑线粒体的作用,研究其对脑缺血/再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用机制。采取插线法制备大鼠大脑中动脉阻塞脑缺血模型,2 h后再灌注。应用Zea-Longa's级标准评分法评价动物脑缺血程度,将模型成功大鼠随机分为模型组、小续命汤有效成分低、中、高剂量组和阳性药金纳多组,以假手术大鼠作为对照组。于给药5 d后梯度离心提取大鼠脑组织缺血周边区线粒体,通过Clark氧电极法检测线粒体呼吸功能,荧光探针法检测线粒体内ROS含量及线粒体膜电位,分光光度法检测线粒体琥珀酸脱氢酶活性和脑组织ATP含量。结果显示,小续命汤有效成分组能够显著改善脑缺血再灌注大鼠恢复早期脑线粒体的呼吸功能,提高线粒体琥珀酸脱氢酶的活性,降低线粒体ROS的含量,提高脑线粒体膜电位,促进脑组织ATP的合成。提示小续命汤有效成分组能够明显减轻脑缺血再灌注早期导致的脑组织能量代谢紊乱,改善脑线粒体结构和功能损伤,说明小续命汤有效成分组对脑线粒体的保护作用可能是其发挥神经保护的作用机制之一。

消栓通络有效成分组对氧糖剥夺损伤原代培养神经元的保护作用

研究消栓通络有效成分组(XECG)对原代培养皮质神经元氧糖剥夺(OGD)损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。采用3日龄SD大鼠皮质制备原代培养神经元;将细胞随机分为正常对照组、OGD模型组和XECG组(1、3及10 mg·L-1);四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞存活率;酶标法试剂盒测定乳酸脱氢酶(LDH)漏出量;Hoechst染色检测细胞凋亡;RT-PCR检测JAK2、STAT3 mRNA表达变化;Western blotting检测Bcl-2、Bax、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达变化。结果显示,XECG能明显改善OGD对神经元的损伤,提高细胞存活率,减少LDH的释放量,抑制缺氧缺糖引起的细胞凋亡;能提高缺糖缺氧神经元Bcl-2/Bax比值,增加JAK2、STAT3基因和蛋白的表达。以上结果表明,XECG对OGD损伤的原代培养神经元具有明显保护作用,其机制可能与激活JAK2/STAT3通路、影响凋亡相关基因Bcl-2及Bax的表达有关。