高效液相色谱法测定扎那米韦粉雾剂的含量及其体外有效部位沉积率

目的:建立高效液相色谱法测定扎那米韦粉雾剂肺部沉积率的方法。方法:采用SCX色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙睛-0.02 mol.L-1醋酸盐缓冲液(pH=3.7)(60∶40),检测波长为234 nm。结果:在20.0～300.0μg.mL-1范围内,峰面积对质量浓度有良好的线性关系,日内精密度和日间精密度均小于2%(n=5);回收率在98%～102%之间。结论:本法精密准确,适用于扎那米韦粉雾剂肺部沉积率的测定。

姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸入剂的制备工艺研究

目的:制备姜黄素(Cur)固体脂质纳米粒(SLN)干粉吸入剂(DPI)。方法:以粒径、多分散系数、包封率和药物沉积率等为指标筛选Cur-SLN的干燥方法(喷雾干燥和冷冻干燥);基于优化后干燥方法,以药物沉积率、排空率、休止角、吸湿增重率、含量均匀度等指标对Cur-SLN-DPI处方(乳糖-干粉比例、单剂量每粒胶囊装量)进行单因素考察并进行验证试验。结果:喷雾、冷冻干燥法所得Cur-SLN的体外有效部位沉积率分别为29.98%和15.69%,以前者为优;优化后的单剂量处方为乳糖-干粉(1∶1)混合物50mg、第3组分乳糖10 mg,填充于4号胶囊中;所制3批干粉各指标平均值为粒径3.35μm、水分4.57%、含量均匀度3.65、体外有效部位沉积率28.73%、排空率95.17%、休止角24.03°、吸湿增重率2.2%(RSD均小于2%,n=3)。结论:建议选用喷雾干燥法制备Cur-SLN;优化处方后所制Cur-SLN-DPI质量符合要求。

两性霉素B脂质干粉吸入剂处方筛选与粉体学性质评价

目的考察两性霉素B脂质体干粉的体外性质,筛选合适的载体并确定最佳粉雾剂配比。方法通过薄膜分散法制备两性霉素B脂质体,分别经冷冻干燥和喷雾干燥法获得两性霉素B脂质体干粉。比较两种类型脂质干粉的粒径,以体外有效部位沉积率为指标,筛选载体组成及比例,确定最佳处方配比。结果冷冻干燥得到的脂质干粉具有较大的粉末粒径,喷雾干燥脂质干粉粒径较小。经过筛选发现,使用Inhalac230乳糖(含20%第三组分)做载体与干粉比例为1:1时具有较高的有效部位沉积率即二级分布率。其中冷冻干燥脂质体的有效部位沉积率为11.95%,喷雾干燥脂质干粉为20.08%。结论采用喷雾干燥法可以得到粒径小的脂质体干粉颗粒,体外实验证明具有较高的有效部位沉积率。

不同粒径布地奈德原料药及不同孔径驱动器对定量吸入式气雾剂质量的影响

目的分别采用安德森级联撞击采样器(ACI)和新一代撞击采样器(NGI)方法检测用不同粒径原料药制备的混悬型布地奈德气雾剂的有效部位沉积率(FPF,粒径<5μm的药物在整个呼吸系统的沉积率)。方法采用美国药典(USP37)DUSA管(单位剂量取样装置)法分别检测装配不同孔径驱动器的用不同粒径原料药制备的混悬型布地奈德气雾剂的递送剂量(DD)。结果 ACI和NGI 2种方法都能比较准确的评价肺部实际沉积的药量,随着原料药粒径的增加,有效部位沉积率降低,因为原料药粒径显著变大,沉积在人工喉和适配器的药量明显增高。原料药粒径的大小不会造成递送剂量的显著性差异,然而,对于相同粒径原料药制备的气雾剂而言,装配不同孔径大小的驱动器会对递送剂量造成显著性差异(P<0.05)。结论孔径越大,递送剂量会有升高的趋势,分析原因是孔径越大,药物喷出的扇形面积较小,残留在驱动器上的药物较少。