生物标志物用于有机磷农药的迟发性神经毒性研究

[目的]通过3种有机磷农药三唑磷（Triazophos，Tri）、丙硫磷（Prothiophos，Pro）和三甲基苯基磷酸酯（Triortho cresyl phosphate，TOCP）对莱亨种系海兰母鸡的作用来探讨有机磷农药的迟发性神经毒性效应及其对生物标志物的影响。[方法]试验设计Tri（4mg／kg体重）组、Pro（200mg／kg体重）组、TOCP（750mg／kg体重t）组以及阴性对照（植物油）组，各组神经毒性症状观察动物数均为8只。被试鸡在给药前10min皮下注射硫酸阿托品（10mg／kg）以防止急性中毒死亡，然后用咽颊部滴注自然吞咽方法1次染毒，观察其在21d内的运动状态神经毒性症状、体重及摄食变化。到期取脑、脊髓、坐骨神经进行髓鞘磷脂的组织化学检查（Pal—Weigert法髓鞘染色）。神经毒性症状程度按Hollingshaus（1981）的标准分类。各组生化指标测定动物数均为15只（染毒方法同前），在试验的第1、3、7、14、21天取血测定全血胆碱酯酶活性变化，取脑组织测定神经病靶酯酶（NTEo[结果]Tri、Pro组各有1只鸡死亡。Tri、Pro组的神经毒性症状积分与对照组相比差异均无显著性，TOCP组与对照组相比差异有非常显著性。Tri、Pro组的体重与阴性对照组相比差异均无显著性，TOCP组的体重在第1-2周与阴性对照组相比差异有显著性，第3周与时差异有非常显著性。Tri、Pro、TOCP组的全血胆碱酯酶（BChE）活性下降，在第1，7天与对照组相比差异有非常显著性；在第14天Tri、Pro组与对照组相比差异非常显著，TOCP组与对照组相比差异有显著性。Tri、Pro组的NTE活性下降，在第3天与对照组相比差异有显著性（P〈0．05），抑制率〈40％；TOCP组的NTE活性下降。在第l。14天与阴性对照组相比差异均有非常显著性（P〈0．01），抑制率在第1-3天达到70％以上，与对照组相比差异有非常显著性（P〈0．01）。3种OPs对生物标志物的影响均非常明显，BChE和NTE的最大抑制均发生在第3天；Tri和Pro对NTE的抑制率均〈40％，TOCP则〉70％，最高达到86％。病理组织学的脑、脊髓、坐骨神经检查。Tri、Pro组未见脱髓鞘，TOCP组见脱髓鞘病变。[结论]Tri和Pro未见迟发性神经毒性效应，TOCP有迟发性神经毒性作用。BChE可作为有机磷的接触生物标志物，NTE可作为有机磷的效应生物标志物。

有机磷化合物诱导的迟发性神经毒性的研究

很多有机磷化合物除了易使人和动物产生急性中毒外，还能引发一种迟发性毒性，即“有机磷 化合物诱导的迟发性多发性神经病（ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｅｌａｙｅｄ ｐｏｌｙｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ．ＯＰＩＤＰ）”。本文综述了有关ＯＰＩＤＰ的症状学、病理学和生物化学的研究及其进展。

苯甲基磺酰氟对有机磷化合物诱导的迟发性神经毒性的影响

[目的]为进一步解析苯甲基磺酰氟(PMSF)对有机磷化合物(OP)诱导的迟发性神经毒性(OPIDN)的影响提供依据。[方法]80只单冠白色leghorn种雌性成鸡被分成17组。除了30 mg/kg溴苯磷(leptophos)组和40 mg/kg三甲基苯基磷酸酯(TOCP)组为10只鸡外,其余组均为4只。OP染毒后各组鸡是否出现OPIDN症状要连续观察25 d,并对其临床症状的评分值进行分析比较。[结果]OP暴露后第25天,各组鸡的迟发性神经毒性症状观察结果显示,30 mg/kg leptophos组、30 mg/kg leptophos染毒后再给60 mg/kg PMSF组、40 mg/kg TOCP组和40 mg/kgTOCP染毒后再给60 mg/kg PMSF组的鸡出现了迟发性神经毒性症状,其临床症状的评分值分别为4.2、5.5、3.0和4.5。同时给予30 mg/kg leptophos和1 mg/kg PMSF组、40 mg/kg TOCP和1 mg/kg PMSF组鸡也出现了迟发性神经毒性症状,其临床症状的评分值分别为0.8和1.2,明显低于30 mg/kg leptophos组和40 mg/kg TOCP组(P<0.05或P<0.01)。5 mg/kg leptophos染毒后再投予30 mg/kg leptophos组和5 mg/kg TOCP染毒后再投予40 mg/kgTOCP组的鸡则出现较重的迟发性神经毒性症状,其评分值分别达6.0和4.0。[结论]OP染毒前给予PMSF能防止诱发OPIDN,后给予PMSF时能增强OP的OPIDN。同时给予PMSF和OP时是否诱发OPIDN,取决于PMSF和OP的暴露浓度比例。两次OP染毒之间给予PMSF时,同样能预防OP诱发OPIDN。

有机磷化合物的结构与迟发性神经毒性关系的研究

有机磷化合物（包括Ⅰ型和Ⅱ型）对人和其它脊椎动物诱导迟发性神经毒性，日益引起人们的关切。此类化合物种类繁多，结构各异。那么，哪些可能产生迟发性神经毒性？本文就此问题论述了该类化合物的结构与迟发性神经毒性的关系。

脑苷肌肽对有机磷中毒性迟发性神经病变大鼠学习记忆能力及血浆钙激活的中性蛋白酶、神经疾病靶标酯酶影响研究

目的:探讨脑苷肌肽注射液对有机磷中毒性迟发性神经病变(OPIDN)大鼠学习记忆能力及血浆钙激活的中性蛋白酶(CANP)、神经疾病靶标酯酶(NTE)的影响。方法:先对健康雄性SD大鼠进行学习记忆功能筛选,选择其中20只大鼠作为空白组,而后对其余大鼠进行乐果乳油给药造模,乐果乳油给药14d后选择其中症状相似的60只完全随机分为三组:对照组[蒸馏水1.25ml/(kg·d)]、甲钴胺组[甲钴胺片1.25mg/(kg·d)]、联合组[甲钴胺片1.25mg/(kg·d)、脑苷肌肽注射液1.25ml/(kg·d)]。对不同分组的大鼠进行相应的治疗,测定治疗4周后大鼠学习记忆能力,分别测定治疗2、4周后大鼠血浆组织中NTE和CANP表达水平。结果:染毒大鼠干预前血浆NTE蛋白水平显著低于空白组大鼠(P<0.05),甲钴胺组和联合组大鼠治疗后血浆NTE水平上升(P<0.05),其中联合组大鼠治疗后血浆NTE水平最高(P<0.05)。染毒大鼠干预前血浆CANP蛋白水平显著高于空白组大鼠(P<0.05),甲钴胺组和联合组大鼠治疗后血浆CANP水平下降(P<0.05),其中联合组大鼠治疗后血浆CANP水平最低(P<0.05)。染毒后的三组大鼠中,联合组大鼠记忆再现能力最佳(P<0.05)。结论:脑苷肌肽注射液对于OPIDN大鼠的记忆能力和神经细胞损伤修复均具有积极作用。

有机磷中毒引起的迟发性神经病的临床与电生理研究

有机磷中毒引起的迟发性神经病的临床与电生理研究郭斌郭丽华郭洪志周盛年王淑贞曹丽丽迟兆福作者单位：２５００１２济南山东医科大学附属医院神经内科有机磷中毒引起的迟发性神经病（ＯＰＩＤＮ）发生在有机磷引起的胆硷酯酶活性受抑制的症状完全缓解之后，它与胆硷酯酶...

有机磷农药中毒后迟发性神经毒性(附23例临床分析)

本文报告有机磷农药中毒后引起迟发性神经毒性23例，男10例、女13例，均予中毒后5-48天出现,包括末梢神经炎、肌萎缩侧索硬化症、视神经炎、类精神分裂症、脑炎。其发生机理目前尚不十分清楚。

甲胺磷诱发母鸡迟发性神经毒性模型研究

目的:采用甲胺磷作为有机磷化合物诱导迟发性神经毒性(OPIDN)的受试物诱发母鸡OPIDN。方法:将母鸡适应性喂养1周后,随机分为实验组和对照组。分别经口和皮下给予母鸡不同剂量甲胺磷,并于给予甲胺磷前15min及给药后每隔3～6h采用阿托品和氯磷定予以保护,对照组只给予等量的溶剂和保护剂。每天观察实验动物的运动状况,按8级进行OPIDN症状分级。结果:经口途径给药导致实验动物无法进食,96h内死亡;经皮下给予甲胺磷大剂量(200～250mg/kg)导致全部母鸡死于急性中毒、中剂量多次(100～150、50、50mg/kg)可诱发少数母鸡呈现迟发性神经毒性,但症状较轻;小剂量(30mg/kg)连续15d可诱发母鸡出现不同程度的迟发性神经毒性,OPIDN发生率为31.4%。结论:30mg/kg甲胺磷连续15d经皮下给予可诱发受试母鸡出现典型OPIDN。OPIDN症状分级与剂量无相关性。

有机磷中毒所致迟发性神经病的交感神经皮肤电反应研究

目的 探讨交感神经皮肤电反应 (SSR)对有机磷中毒引起的迟发性神经病 (OPIDN)的诊断价值。方法 对 34例OPIDN患者和 31例正常人的SSR进行检测。结果 34例OPIDN患者SSR异常 2 0例(58 82 % ) ,其中 1 2例有自主神经症状者 1 1例 (91 .67% )SSR异常 ,2 2例无自主神经症状者 9例 (40 .91 % )SSR异常。结论 SSR能客观有效地反映自主神经功能障碍 ,为OPIDN患者早期诊断提供依据 ,且方法简便、安全。

实验性有机磷中毒迟发性神经病的肌肉病理特点及地塞米松、三磷酸胞苷二钠对其治疗的效果

目的探讨实验性有机磷中毒迟发性神经病(OPIDN)的肌肉病理变化特点及地塞米松、三磷酸胞苷二钠(CTP)对其治疗的效果。方法给Leghorn产卵母鸡灌甲胺磷制作OPIDN模型,在染毒后分别用地塞米松(A组)、CTP(B组)及生理盐水(C组)肌肉注射。观察各组死亡数和行为表现;分别于染毒后1周、2周、3周、4周、8周末,取鸡小腿腓肠肌光镜和电镜下观察病理变化。结果甲胺磷染毒后A组、B组、C组死亡数分别为4、4、2只,组间的差异无统计学意义(P>0.05)。染毒后经过1周的潜伏期,出现周围神经病的症状,A组、B组、C组步态异常数分别为3、4、4只,组间的差异无统计学意义。肌肉病变主要表现为散在分布的节段性肌纤维坏死,坏死区及肌间质大量吞噬细胞浸润。A组腓肠肌坏死面积百分比在第3周、4周、8周与C组相比差异有统计学意义(均P(0.05),第3周Ⅰ型纤维和Ⅱ型纤维等效直径与C组比较差异有统计学意义(均P(0.05)。B组第3周腓肠肌坏死面积百分比及Ⅰ型纤维等效直径与C组比较差异有统计学意义(均P(0.05)。结论OPIDN可导致肌肉坏死,地塞米松和CTP有减轻肌肉损害、缩短恢复时间的作用,但二者都不能阻止肌肉病变发生。

26例有机磷农药中毒致迟发性神经病的临床表现和神经电生理分析

目的 观察有机磷农药中毒（AOPP）致迟发性神经病（organophosphate induced delayed neuropathy,OPIDN）患者的临床表现和神经电生理特点,并探讨神经电生理检查在该病中应用的价值.方法 对26例OPIDN患者的临床资料进行总结,分析其临床特点及神经电生理指标.结果 26例OPIDN患者的临床表现多样,主要表现为疼痛、麻木、无力、肌肉萎缩、腱反射减弱或消失 神经电生理检查提示,患者均为神经源性损害,表现为神经运动传导速度和感觉传导速度减慢,F波潜伏期延长.结论 OPIDN患者的周围神经病变多为迟发性,临床表现及神经电生理检查有助于该病的早期诊断.

有机磷引起的迟发性神经病的临床与电生理研究

对18例有机磷引起的迟发性神经病（OPIDN）行运动传导速度、感觉传导速度和肌电图检则．结果示35．1％的被检肌肉出现失神经电位（正锐彼和纤颤电位）；运动传导速度与正常对照组比较显著减慢（P＜0．01）；感觉神经传导速度与正常对照组比较无显著差异（P＞0．01）。本文依据OPIDN电生理异常特性，神经髓鞘与轴索共同受累现象，讨论了激酶的直接毒性作用及抑制神经病靶点酯酶产生OPIDN等发病机制学说。提出OPIDN发病机制除具有种属和个体差异外，可能多种致病机制并存．

高压氧在有机磷农药中毒迟发性神经病变治疗中的临床应用

目的探讨高压氧治疗在有机磷农药中毒引起的迟发性神经病变治疗中的作用。方法选择有机磷农药中毒引起迟发性神经病变的65例患者作为研究对象。其中34例进行高压氧治疗的患者为观察组,31例未进行高压氧治疗的患者为对照组。结果经观察,高压氧治疗在重症有机磷农药中毒引起的迟发性神经病变治疗中能显著提高疗效,治疗组基本痊愈、显著进步、总有效率高,病程缩短。两组差异显著(P<0.05)。结论高压氧治疗在有机磷农药中毒引起的迟发性神经病变治疗中的临床疗效肯定,值得推广。

有机磷农药与迟发性神经毒

本文对有机磷农药迟发性神经毒的危害、发生机理、病理损伤、临床表现及其检测作了介绍 与讨论。

有机磷中毒迟发性神经病的神经活检病理研究——附5例资料分析

目的：研究有机磷中毒迟发性神经病的神经病理特点，探讨其可能的发病机制。方法：取腓浅皮神经，同时做光镜、电镜检查。结果：髓鞘脱失、轴索肿胀。结论：有机磷中毒迟发性神经病的神经轴索变性和髓鞘脱失，是病程中不同时期的不同病理变化。

高压氧联合针灸治疗有机磷农药中毒迟发性神经病变

随着持续性血液净化治疗、呼吸机等抢救措施的广泛应用，使各种危重急性有机磷农药中毒（AOPP）患者的抢救成功率大幅度提高㈣。但是因为服毒量大、中毒深，因此后遗症重，对患者的生活质量造成很大的影响。目前，有一些观点认为，早期及时应用糖皮质激素、B族维生素，以及神经生长因子、中药调理，并配合针灸、

高压氧对有机磷中毒后迟发性多发性神经病的治疗

目的探讨高压氧对有机磷中毒致后发性多发性神经病的治疗途径。方法对高压氧治疗30例有机磷中毒后迟发性多发性神经病临床资料进行回顾性分析。结果治疗后感觉障碍较运动障碍恢复快,上肢较下肢恢复快,近端较远端恢复快。结论高压氧治疗有机磷中毒后迟发性多发神经病,配合功能锻炼,远期效果良好。