奥沙利铂治疗胃肠道肿瘤所致神经毒性与累积剂量的相关性分析

目的 分析胃肠道肿瘤治疗中奥沙利铂导致的神经毒性反应与累积剂量之间的关系。方法 对79例采用奥沙利铂为主方案治疗的胃肠道肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析,记录患者的神经毒性分级、奥沙利铂使用累积剂量及其他化疗不良反应情况。结果 79例患者的神经毒性总体发生率为81.0%,奥沙利铂累积剂量在135-440 mg/m^2时,神经毒性反应的发生率为28.6%;450-820 mg/m^2时,其发生率为61.5%;840-1 000 mg/m^2时,其发生率在100.0%。而4例≥1 200 mg/m^2,2例出现3级神经毒性反应。结论 多数胃肠道肿瘤患者接受含奥沙利铂化疗的方案会出现神经毒性反应,其严重程度与累积剂量呈正相关。

注射用奈达铂治疗头颈部鳞癌与食管癌及非小细胞肺癌Ⅱ期临床试验研究

目的:评价比较以奈达铂(NDP)为主的化疗方案与以顺铂(DDP)为主的化疗方案对头颈部鳞癌、食管癌和非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)的疗效及不良反应。方法:患者随机分为两组。试验组:头颈部鳞癌及食管癌,NDP联合5氟尿嘧啶(5FU)和四氢叶酸(CF);NSCLCNDP联合诺维本(NVB);对照组:以DDP替代NDP,两组其他用药均相同。所有患者均接受2个周期以上的化疗。结果:2002年5月～2003年11月共有194例患者入组,其中188例完成试验,6例出组。头颈部鳞癌60例,食管癌60例,NSCLC68例。头颈部鳞癌试验组有效率为46.67%,对照组有效率为46.67%,χ2=0.2820,P=1.0000;食管癌试验组有效率为35.48%,对照组有效率为13.79%,χ2=2.4506,P=0.7470;NSCLC试验组有效率为31.43%,对照组有效率为15.15%,χ2=1.4315,P=0.1553。试验组与对照组的不良反应比较,除恶心、呕吐的发生率差异有统计学意义(χ2=3.4124,P=0.0006),前者明显低于后者外,血常规、腹泻、便秘、乏力等不良反应发生率差异均无统计学意义。结论:以NDP为主的联合化疗方案治疗头颈部鳞癌、食管癌、NSCLC疗效肯定,不良反应中呕吐明显减少,轻中度骨髓抑制,其余不良反应可以耐受。

奈达铂治疗晚期头颈癌的临床疗效观察

目的:通过随机对照试验试图准确地评价奈达铂联合长春瑞滨治疗晚期头颈癌的疗效以及耐受性。方法:42例患者被随机分到奈达铂联合长春瑞滨治疗组(A组),或顺铂联合长春瑞滨治疗组(B组)。两个治疗组均用药至6个疗程,除非肿瘤进展或毒性不能耐受。客观缓解率的评价采用WHO的疗效标准,毒性评价采用NCI第2版的毒性标准。结果:两组患者基线资料具有可比性。A组的客观缓解率为76.2%,B组为52.4%,两组的差异无统计学意义,P=0.107。两组的治疗相关毒性都比较轻。两组在贫血、中性粒细胞减少、神经毒性和肾毒性方面均无差异。A组的恶心/呕吐发生率显著低于B组(14.3%vs47.6%,P=0.019),且B组中有2例因严重的呕吐而终止治疗。但A组的血小板减少发生率显著高于B组(57.1%vs23.8%,P=0.028)。结论:奈达铂治疗晚期头颈鳞癌疗效略高于顺铂,不良反应较低,值得进一步的研究观察。

S-1联合奥沙利铂同步放疗食管癌术后局部淋巴结复发转移的临床观察

目的探讨替吉奥联合奥沙利铂同步放疗食管癌根治术后局部淋巴结复发转移的临床疗效和相关不良反应。方法回顾性分析经治的65例食管癌根治术后局部淋巴结复发转移患者,其中行同步放化疗33例（同步放化疗组）,行单纯放疗32例（单纯放疗组）,全部患者均给予三维适形放疗,分次剂量1.8~2.0 Gy/次,5次/周,总剂量60~64 Gy;同步放化疗组在放疗的第1周和第4周接受替吉奥联合奥沙利铂方案化疗（替吉奥40 mg/m^2,早晚各1次口服,d1-14;奥沙利铂130 mg/m^2,静脉滴注,d1）。放疗结束后根据肿瘤消退情况两组均给予上述方案化疗2-4周期。比较两组患者治疗后的临床疗效、生存期及不良反应情况。结果同步放化疗组和单纯放疗组近期总有效率（CR＋PR）分别为84.8%和59.4%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。同步放化疗组和单纯放疗组患者1、2、3年无进展生存率分别为69.7%、36.3%、12.1%和40.6%、15.6%、0%,同步放化疗组和单纯放疗组患者中位无进展生存时间分别为14.6月和10.4月;同步放化疗组和单纯放疗组患者1、2、3年总生存率分别为75.8%、48.5%、24.2%和46.9%、28.1%、6.3%,同步放化疗组和单纯放疗组患者中位生存时间分别为21.5月和11.7月;两组患者无进展生存和总生存比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）。而同步放化疗组骨髓抑制、胃肠道反应、外周神经毒性、放射性食管炎及放射性肺炎的发生率与单纯放疗组比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论放疗同步替吉奥联合奥沙利铂方案化疗可提高食管癌术后局部淋巴结复发转移患者的近期疗效和远期生存率,不良反应可耐受。

钙镁合剂联合维生素B_6防治奥沙利铂神经毒性的临床观察

目的:观察钙镁合剂联合维生素B6防治奥沙利铂神经毒性的临床疗效。方法:128例接受FOLFOX4方案化疗的胃癌根治术后患者随机分3组,A组单用维生素B6,B组单用钙镁合剂,C组联用钙镁合剂和维生素B6防治神经毒性。神经症状采用奥沙利铂Levi专用感觉神经毒性分级标准评定。结果:化疗4～6个周期后3组不同药物干预下奥沙利铂神经毒性总发生率分别为A组25/41(60.97%),B组23/37(62.16%),C组17/50(34.00%),C组防治奥沙利铂神经毒性总发生率明显低于其他两组(P<0.0125)。结论:钙镁合剂联合维生素B6能有效降低奥沙利铂神经毒性的发生率。

奥沙利铂与5-FU同步放化疗治疗局部晚期胰腺癌

目的回顾性分析奥沙利铂与5-FU同步放化疗治疗局部晚期胰腺癌的治疗结果,探讨局部晚期胰腺癌的治疗策略。方法对局部晚期胰腺癌56例,予以三维适形放疗同步配合5-FU＋奥沙利铂化疗,放疗剂量为56-60 Gy/28-30次/38-50天,5-FU 250 mg/（m2.d-1）持续静脉给药直至放疗结束,奥沙利铂40-50 mg/m^2,第1、8、15、22、29天。用Kaplan-Meier法估算患者的生存率。结果（1）全组患者中位无进展生存时间及总生存时间分别为5.1月及15.2月,无进展生存率（PFS）、总生存率（OS）分别为1年：42.8%、64.3%,2年：14.7%、21.6%。（2）完全缓解（CR）2例（3.6%）,部分缓解（PR）25例（44.6%）,有效率（RR=CR＋PR）为48.2%。（3）总的临床获益率（CBR）为66.1%,其中92.5%（37/40）疼痛减轻,73.2%（41/56）Karnofsky评分提高,14.3%（8/56）体重增加。（4）急性毒副反应主要为1~2级的骨髓抑制、消化道反应和感觉性神经炎,3级毒副反应只见于中性粒细胞下降（5.4%）和恶心呕吐（19.6%）,未发现4级毒副反应。未发现消化道出血、梗阻和放射性肝炎等远期并发症。（5）死亡的首位原因为远处转移,占59.6%（28/47）。结论（1）奥沙利铂与5-FU同步放化疗治疗局部晚期胰腺癌疗效较好,且安全可行,是个很有前途的治疗方案。（2）由于死亡的首位原因为远处转移,放化疗前予以诱导化疗可能会提高局部晚期胰腺癌的生存期。

每周低剂量奈达铂同步放化疗治疗老年性局部中晚期食管癌

目的观察每周低剂量奈达铂(nedaplatin,NDP)同步放化疗治疗老年性局部中晚期食管癌的疗效和毒性。方法将62例老年性局部中晚期食管癌患者随机分为治疗组(30例)和对照组(32例)。两组患者均为常规放疗,总剂量60～65 Gy。治疗组在放疗同时使用低剂量NDP 25 mg/m2,1/周,连续用药5-7周。结果治疗组和对照组总有效率(CR+PR)分别为83.3%(25/30)和53.1%(17/32),两组比较差异有统计学意义(χ2=6.46,P<0.05)。1年生存率治疗组为76.7%(23/30),对照组为59.4%(19/32),两组比较差异无统计学意义(χ2=2.12,P>0.05);2年生存率治疗组为43.3%(13/30),对照组为15.6%(5/32),两组比较差异有统计学意义(χ2=5.76,P<0.05)。3年生存率治疗组为36.7%(11/30),对照组为12.5%(4/32),两组比较差异有统计学意义(χ2=4.93,P<0.05)。治疗组的放化疗毒性以白细胞减少和血小板减少多见,未出现Ⅳ级骨髓抑制,骨髓抑制发生率46.7%(14/30),稍高于对照组28.1%(9/32),但差异无统计学意义(χ2=2.28,P>0.05)。结论每周低剂量奈达铂同步放化疗治疗局部中晚期老年食管癌的疗效显著,不良反应小,值得临床进一步研究。

奥沙利铂致过敏反应4例并文献复习

目的:探讨奥沙利铂致过敏反应的发生机制、临床表现及其预防和处理对策。方法:对我科4例奥沙利铂过敏患者的临床资料进行回顾性分析,并结合相关文献进行讨论。结果:2例患者分别在第8、9、10个周期奥沙利铂静滴时出现发热,最高体温达40.2℃。3例患者出现皮肤红斑,伴有明显瘙痒。1例在第6次奥沙利铂静滴10min出现手足肿胀、面部水肿、呼吸困难、血压下降、紫绀等中-重度过敏表现。结论:对于轻度过敏的患者,常规减少输液滴速,予抗组胺剂、类固醇激素等进行药物预处理,一般可以有效预防。然而发生严重过敏反应的患者往往不能够耐受继续治疗,一部分患者可以进行系统脱敏后再次尝试应用。

吉西他滨联合奥沙利铂治疗复治性中晚期食管贲门癌的临床观察

目的观察吉西他滨(GEM)联合奥沙利铂(L-OHP)治疗复治性中晚期食管贲门癌的疗效及不良反应。方法30例复治性中晚期食管贲门癌患者(食管癌16例,贲门癌14例)应用GP方案化疗(GP方案GEM1.0g/m2,静脉滴入,d1、d8;L-OHP65mg/m2,静脉滴入,d1、d8;21d为1个周期)。2个周期后评价疗效及不良反应。结果30例患者均可评价疗效,共完成115个周期化疗,平均3.83个周期;其中CR1例(3.3%),PR8例(26.7%),NC9例(30%),PD12例(40%),客观有效率(CR+PR)为30%;中位TTP4.8个月;中位生存期6.8个月;1年生存率为10%(3/30)。主要不良反应为骨髓抑制和神经毒性。结论GEM+L-OHP方案治疗复治性中晚期食管贲门癌近期疗效肯定,不良反应轻微,患者耐受性好。

低表达Nrf2增敏奥沙利铂抗H460细胞增殖作用

目的:建立Nrf2低表达的H460细胞株,可增敏奥沙利铂对肿瘤细胞的抗增殖作用,同时为Nrf2-ARE信号通路的研究提供便捷途径。方法:H460细胞转染pRS-hNrf2后经过筛选得到多个单克隆细胞株,通过Western blotting和GSH含量的检测方法分析各细胞株中Nrf2及其调控基因的表达以及GSH含量的变化,用MTS法检测细胞株对抗癌药物的敏感性。结果:H460细胞转染pRS-hNrf2后筛选建立Nrf2低表达的稳定细胞株H460-C9和H460-C13,与对照组相比其GSH含量均有显著降低(PC9=0.00249,PC13=0.03944);同时,MTS检测表明,抗癌药物奥沙利铂和阿霉素的抗细胞增殖作用在H460-C9和H460-C13细胞株中明显增强。结论:成功建立Nrf2低表达的H460-C9和H460-C13细胞株,与对照组细胞株相比,低表达Nrf2可增敏奥沙利铂对肿瘤细胞的抗增殖作用。

紫杉醇、奥沙利铂和氟尿嘧啶联合治疗晚期胃癌的疗效分析

胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤。多数地区5年相对生存率约为20％。晚期胃癌如果不化疗，中位生存期只有3-4个月，而化疗后可达1年，且化疗可提高生活质量。但总体来说晚期胃癌预后仍差。为提高晚期胃癌疗效，学者们多采用两种或三种药物联合进行化疗，但是仍未有公认高效的标准方案被推荐。本研究应用紫杉醇、奥沙利铂和氟尿嘧啶方案联合治疗进展期胃癌患者，旨在寻找合理的药物配伍，达到提高疗效、降低毒性的目的。

紫杉醇联合奥沙利铂治疗复发性或晚期宫颈癌临床疗效分析

目的:探讨分析紫杉醇联合奥沙利铂治疗复发性或晚期宫颈癌的临床疗效及不良反应。方法:选取北京同仁医院32例复发性或晚期宫颈癌,给予紫杉醇联合奥沙利铂化疗方案:第1天紫杉醇150 mg/m2静脉滴注≥3 h,第2天奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注≥2 h,每21天为1个周期,治疗2个周期后进行评价,评估患者近远期疗效及不良反应。结果:全部患者均可参与评价疗效,总有效率为25.0%,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)和中位总生存期(overall survival,OS)分别为21.2周和52.1周。主要不良反应为神经毒性和骨髓抑制,非血液学不良反应较轻。结论:紫杉醇联合奥沙利铂治疗复发性或晚期宫颈癌患者疗效肯定,不良反应可以耐受,值得进一步临床研究。

奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶、醛氢叶酸钙治疗晚期食管癌

【目的】观察奥沙利铂（L-OHP）联合5-氟尿嘧啶（5-FU）、醛氢叶酸钙（FOLFOX-4）治疗晚期食管癌的疗效和不良反应。【方法】采用FOLFOX-4方案治疗31例晚期食管癌患者。2周1个周期，至少4个周期。【结果】31例中，完全缓解1例（3％），部分缓解13例（42％），稳定9例（29％），进展8例（26％）。总有效率为45％，中位生存期7．5个月（5．5～13．5个月），中位缓解期4．5个月（2～8个月），中位肿瘤进展时间6个月（3～11个月）。最常见的不良反应为神经感觉障碍、消化道反应及骨髓抑制，多为Ⅰ～Ⅱ度，无Ⅳ度不良反应发生，无治疗相关性死亡。【结论】FOLFOX-4方案是治疗晚期食管癌安全有效的化疗方案。

奈达铂和5-FU联合放疗治疗中晚期食管癌的临床研究

目的：比较含奈达铂（nedaplatin，NDP）方案化疗联合放疗与单纯放疗对中晚期食管癌的疗效。方法：将32例中晚期食管癌患者随机分为联合组和单放组各16例。两组患者均为常规分割放疗。总剂量66～70Gy。联合组在放疗同时使用NDP80mg／m^2，d1；5-FU 350mg／m^2。d1～d5，每28d重复。2个化疗周期后2组同时评价疗效及分析1年生存率。结果：联合组与单放组总有效率（CR＋PR）分别为81％（13／16）和44％（7／16），两组比较差异有统计学意义，X^2=4．45，P=0．04。联合组与单放组1年生存率分别为81％（13／16）和75％（12／16），两组比较差异无统计学意义。X^2=0．24，P=0．31。Ⅲ度放射性食管炎发生率联合组为37．5％（6／16），明显高于单放组的6．3％（1／16），X^2=5．24。P=0．03。结论：含NDP方案化疗联合放疗对中晚期食管癌治疗有协同作用。值得临床进一步研究。

调强放疗联合奈达铂单药与PF方案治疗局部晚期子宫颈癌的疗效比较

目的探讨调强放疗联合奈达铂单药用于局部晚期子宫颈癌同步化疗与PF方案同步化疗的近期临床疗效及不良反应。方法对62例局部晚期子宫颈癌患者均采用盆腔外照射调强放疗和腔内后装治疗的放疗方案,放疗期间随机分为两组同步化疗:单药奈达铂方案组(N组)32例,5-氟尿嘧啶加顺铂方案组(PF组)30例,比较2种方案的近期疗效和不良反应。结果 62例患者全部完成同步放化疗。N组CR率为93.8%,PF组为93.3%(P>0.05)。N组和PF组有效率均为100.0%(P>0.05)。两组主要不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、肾毒性反应。其中N组和PF组Ⅲ度以上白细胞减少发生率分别为6.3%和20.0%,Ⅲ度以上血小板减少发生率分别为3.1%和10.0%,Ⅲ度以上胃肠道反应发生率分别为6.3%和23.3%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论调强放疗联合单药奈达铂同步放化疗与PF方案同步放化疗,均能提高子宫颈癌患者近期疗效,不良反应均可以耐受;2种化疗方案疗效相近;单药奈达铂同步放化疗不良反应较轻,患者更易耐受。

奈达铂联合顺铂对人食管癌细胞株(Eca-109)抑制作用机制的研究

目的研究奈达铂(NDP)联合顺铂(DDP)对人食管癌细胞株Eca-109的增殖及凋亡的影响,并探讨其机制。方法采用MTT法检测NDP联合DDP对Eca-109细胞的增殖抑制率,中效原理法判断联合用药的相互作用;采用RT-PCR和蛋白印迹法分析Ki-67及Bax表达的变化。结果NDP、DDP均明显抑制Eca-109细胞的生长,且呈剂量依赖性;两者联合使用低浓度时呈拮抗效应,高浓度时呈协同效应;IC50浓度的NDP、DDP和1/2IC50(NDP)+1/2IC50(DDP)对Eca-109细胞的抑制率分别为(41.9±4.1)%、(47.4±2.9)%和(52.5±0.9)%;与单独用药组比较,联合用药组Ki-67基因(蛋白)表达显著降低,而Bax基因(蛋白)表达显著增高。结论1/2IC50浓度NDP和DDP联合应用与两药IC50浓度单独应用相比,对Eca-109细胞增殖的抑制作用和诱导凋亡能力均有明显增强。

奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合方案治疗进展期胃癌疗效观察

目的探讨奥沙利铂、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、亚叶酸钙(FOLFOX-4)联合方案在进展期胃癌(Ⅳ期)治疗中的疗效和安全性。方法对28例进展期胃癌患者[初治16例,复治12例,东部肿瘤协作组织(ECOG)评分0～2分]予奥沙利铂、5-Fu、亚叶酸钙(FOLFOX-4)联合方案化疗。结果可评价疗效28例,周期中位数6个(4～12)个。完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)18例(64.3%),疾病稳定(SD)8例(28.6%),疾病进展(PD)2例(7.1%),总有效率(RR)64.3%(18/28),其中初治患者68.8%(11/16),复治患者58.3%(7/12),初治和复治患者疗效比较,差别无统计学意义(P>0.05),临床受益率(CR+PR+SD)92.9%(26/28),治疗至进展时间中位数6.1月,生存期中位数13月。常见的不良反应为骨髓抑制,肝功能损害和胃肠道反应。结论 FOLFOX-4联合方案在初治或复治的进展期胃癌均可取得较好疗效,且毒性反应轻,患者耐受性好。

替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期食管癌近期疗效观察

目的观察替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期食管癌的近期疗效及不良反应。方法 30例晚期食管癌均接受化疗,替吉奥80 mg/(m2·d),分2次,餐后口服,d1-14;奥沙利铂130 mg/m2,d1,静脉滴注>3小时,21天为1周期,2周期后行胸腹部CT及消化道钡餐造影或胃镜评价疗效,并评价不良反应。结果 30例患者均可评价疗效,完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)12例,病情稳定(SD)8例,病情进展(PD)10例,有效率(CR+PR)为40.0%,临床获益率(CR+PR+SD)为66.7%。中位疾病进展时间5月,1年生存率63.3%。主要不良反应为血液学毒性、消化道反应、肝功能损伤、皮疹、神经毒性等。结论替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期食管癌疗效较好,不良反应可耐受。