肾脏损伤时有机阴离子转运子表达变化及其意义

有机阴离子转运子(OAT)在机体清除各种内、外源性有机阴离子的过程中发挥极其重要的作用。在肾脏,OAT参与排泄许多外源性有机阴离子,如药物、环境中的化学物质、生物毒素以及许多内源性有机阴离子包括多种尿毒症毒素等。近年研究发现,各种肾脏疾病条件下OAT表达发生变化,并由此而产生相应病理生理效应。本文讨论了OAT在近端肾小管上皮细胞的生物学特征、肾脏病变状态下的表达变化及其病理生理学意义。

有机阴离子转运多肽1B1基因多态性和利福平血药浓度对肝毒性的影响

目的观察有机阴离子转运多肽181（OTP1B1，又称编码基因SLCO181）A388G基因多态性和利福平血药浓度对肝脏毒性的影响。方法选择2013年9月至2014年3月来自深圳市第三人民医院住院或门诊接受治疗的汉族患者，服用含利福平药物肝功能异常的肺结核患者（简称“异常组”）和服用含利福平药物肝功能正常的肺结核患者（简称“正常组”）各30例，其中正常组：男19例，女11例，平均年龄（37．70±11．78）岁；异常组：男21例，女9例，平均年龄（38．60±11．56）岁。分别进行OATP1B1A388G基因分型和利福平血药浓度检测，使用GraphPadPrism5进行统计学处理，采用y。检验比较正常组与异常组的等位基因频率差异，以t检验比较正常组与异常组利福平血药浓度差异，P〈0．05作为差异有统计学意义。结果正常组患者OATP1B1A388G基因rs2306283位点基因频率分布A：36．7％（22／60），G：63．3％（38／60），异常组A：23．3％（14／60），G：76．7％（46／60），差异无统计学意义（X2=4，P〉0．05）；正常组患者利福平血药浓度检测结果为（69．36±28．85）mg／L，异常组为（33．20±19．88）mg／L，差异有统计学意义（t=3．16，P〈0．05）。结论OATPIBlA388G基因多态性分布与服用含利福平药物的肝毒性无明显相关，而利福平血药浓度与肝毒性呈明显相关，应加强对利福平血药浓度监测，降低患者肝毒性。

有机阴离子转运蛋白在外源化学物毒性中的作用

机体接触各种潜在毒性有机阴离子,包括内源性物质如激素、神经递质和细胞代谢产物;外源性化学物质如多种药物、农药和动植物毒素等。快速有效地清除其中的毒性物质是机体最好的防御方式。有机阴离子转运蛋白介导的跨上皮主动转运通常是其中的限速过程。因此,研究有机阴离子转运蛋白的种类、分布及其转运与表达调控机制具有重要的毒理学意义。

去铁酮与人有机阳离子转运体及有机阴离子转运体1体外相互作用研究

目的：建立细胞裂解液中去铁酮测定的液相色谱-串联质谱（ LC-MS/MS）方法，体外考察去铁酮与人有机阳离子转运体（ hOCTs）及有机阴离子转运体1（hOAT1）的相互作用。方法：以Agilent Eclipse Plus C18柱（2．1 mm ×50 mm，3．5μm）为分析柱；0．1％甲酸-水（ v/v）和0．1％甲酸-乙腈（ v/v）为流动相，梯度洗脱；应用电喷雾离子源（ ESI源）、多反应监测（ MRM）模式进行检测；应用稳定表达hOCTs及hOAT1的细胞模型（ MDCK-hOCTs和MDCK-hOAT1）考察去铁酮对经典底物在细胞内积聚的影响；比较去铁酮在转空载体的mock细胞及MDCK-hOCTs中积聚的差异，以及经典抑制剂对其积聚的影响。结果：去铁酮在5～300 nmol/L的浓度范围内线性关系良好；准确度大于94％，日内相对标准偏差小于2％。300μmol/L去铁酮使hOCTs经典底物MPP＋在MDCK-hOCTs的积聚降低至阴性对照的70．4％～87．1％；去铁酮在MDCK-hOCTs细胞和mock细胞中的积聚无明显差别，且经典抑制剂对去铁酮的积聚无明显抑制作用；100μmol/L去铁酮对hOAT1经典底物6-CF在MDCK-hOAT1细胞中的积聚无显著影响。结论：本实验建立的方法适用于细胞裂解液中去铁酮的定量分析；去铁酮对hOCT1和hOCT3有一定的抑制作用，对hOCT2和hOAT1则无明显抑制作用；hOCTs在去铁酮跨膜转运中不起主导作用。

去脂软肝方对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型小肠中有机阴离子转运多肽2B1 mRNA和蛋白表达水平的影响

目的观察去脂软肝方对非酒精性脂肪性肝病大鼠小肠中有机阴离子转运多肽(OATP) 2B1 mRNA和蛋白表达的影响。方法 36只SD雄性大鼠,适应性喂养1周,随机分为正常组、模型组、辛伐他汀组、去脂软肝方高、中、低剂量组,共6组,每组6只。收集肝组织进行HE染色观察脂肪变性情况,采用全自动生化仪检测ALT、AST、血糖(GLU)、血清胆固醇(CHOL)水平,RT-PCR法检测大鼠小肠组织中OATP2B1 mRNA表达量,Western Blot检测大鼠小肠组织中OATP2B1蛋白表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果各组间大鼠肝指数、GLU、CHOL水平比较,差异均有统计学意义(F值分别为10.814、12.298、5.024,P值均<0.05)。各组间大鼠小肠组织OATP2B1 mRNA和蛋白表达比较,差异均有统计学意义(F值分别为13.384、73.025,P值均<0.05)。与正常组相比,模型组OATP2B1 mRNA和蛋白表达显著升高(P值均<0.05);与模型组相比,辛伐他汀组和去脂软肝方高、中剂量组OATP2B1 mRNA表达均显著降低(P值均<0.05);与辛伐他汀组比较,去脂软肝方中、低剂量组OATP2B1 mRNA表达均显著降低(P值均<0.05);与正常组相比,模型组OATP2B1蛋白表达显著增加(P <0.05);与模型组相比,各用药组OATP2B1蛋白表达均显著降低(P值均<0.001);与辛伐他汀组比较,去脂软肝方高、中、低剂量组OATP2B1蛋白表达均显著降低(P值均<0.05)。结论去脂软肝方可能是通过降低OATP2B1的过表达,减缓非酒精性脂肪性肝病的病变程度。

新生儿高胆红素血症与有机阴离子转运体1B1 T521C/A388G多态性的相关性研究

目的 有机阴离子转运体1B1（OATP 1B1）跨膜转运体内非结合胆红素（UCB）,其基因变异能显著影响体内胆红素水平.此课题即为研究OATP 1B1基因多态性与新生儿高胆红素血症的相关性.方法 用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析220例高胆红素血症新生儿及200名对照者OATP 1B1 T521/A388G基因型,观察基因突变频率及基因型分布、基因多态性与疾病的相关性及对患儿血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素水平的影响.结果 在高胆红素血症新生儿中,OATP 1B1 T521C等位基因突变频率显著下降,仅为8.2%.野生型的患者比例要显著高于对照组中野生型个体比例,达到84.1%.携带C等位基因的个体患病风险下降（OR=0.530,95%CI=0.328～0.857）.血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素水平在OATP 1B1A388G野生型患者中最高,杂合子次之,突变纯合子最低.结论 OATP 1B1 T521C多态性在新生儿高胆红素血症患儿中存在明显差异,OATP 1B1 A388G多态性显著影响新生儿高胆红素血症患儿血清胆红素水平.OATP 1B1 T521C/A388G是和新生儿高胆红素血症相关的重要基因多态位点.

缺血再灌注损伤后大鼠肾小管上皮细胞有机阴离子转运蛋白的表达及其功能

目的探讨大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）后肾小管上皮细胞有机阴离子转运蛋白（OAT）1和3表达及功能变化。方法建立大鼠IRI模型，于术后第1、2、4、6天取血及肾组织标本。常规测定Scr浓度及观察肾脏组织形态。分别用免疫组织化学和Western印迹检测肾脏组织OAT1和3蛋白表达。毛细血管电泳仪检测肾脏对氨基马尿酸（PAH）排泄率。钼蓝分光光度法测定基侧膜钠-钾-ATP酶（Na^＋-K^＋-ATP酶）活性。另设假手术组作对照。结果模型组大鼠术后第1天肾小管上皮细胞坏死脱落，管腔内可见大量管型，刷状缘消失，基底膜裸露；Scr显著升高。与假手术组比较，模型组大鼠肾组织匀浆及肾小管上皮细胞OAT1和OAT3表达增强；PAH排泄率降低[（0．53±0．15）比（4．00±0．67）ml／min，P〈0．01]；肾小管上皮细胞基侧膜Na^＋-K^＋-ATP酶活性降低[（9．33±1．37）比（15．07±0．15）μmolPi·（mg蛋白）^-1·h^-1，P〈0．01]。损伤后第2天及第4天，损伤的肾小管逐渐修复，OAT1和3表达逐渐降低，PAH排泄率和Na^＋-K^＋-ATP酶活性逐渐增加；至第6天时肾小管基本恢复正常。结论急性肾缺血再灌注导致大鼠肾小管上皮细胞可逆性损伤，损伤初期肾小管OAT1和OAT3表达增强，转运有机阴离子功能下降，PAH排泄减少。

毛果芸香碱致慢性癫大鼠脑内药物转运体表达的变化

目的研究有机阴离子转运多肽亚型2(Oatp2)及P-糖蛋白(P-gp)在氯化锂-毛果芸香碱诱导的慢性癫大鼠脑组织中的表达。方法采用氯化锂-毛果芸香碱诱发Wistar大鼠慢性癫模型,免疫组织化学法检测其脑内Oatp2、P-gp的分布及表达情况。结果Oatp2及P-gp免疫反应阳性物质主要定位于脉络丛上皮细胞膜及脑血管内皮细胞膜,神经细胞膜也可见染色;性大鼠脑内Oatp2的表达低于正常大鼠(P<0.05);而P-gp的表达高于正常大鼠(P<0.05)。结论慢性癫大鼠脑内同时存在药物转运体Oatp2及P-gp的表达,两者表达变化相反。在癫病理过程中,Oatp2可能具有与P-gp不同的作用。

茶多酚对高尿酸血症小鼠尿酸产生与排泄的影响及机制研究

目的观察茶多酚(green tea polyphenols,GTP)对氧嗪酸钾(PO)诱导的高尿酸血症(HUA)小鼠血尿酸水平的影响,并从调节尿酸产生和排泄途径探讨其药理机制。方法每天分别灌胃给予PO(250 mg·kg^(-1))和GTP(150、300、600mg·kg^(-1)),连续7 d。磷钨酸法检测小鼠血尿酸水平,比色法和Western blot法分别检测肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性与表达,免疫组织化学染色法检测肾脏中尿酸盐转运子1(URAT1)、有机阴离子转运子(OAT)1和3的表达。结果GTP明显降低了氧嗪酸钾诱导的HUA小鼠血尿酸水平(P<0.05或P<0.01);同时,GTP明显降低了HUA小鼠肝脏XOD的活性和表达(P<0.05或P<0.01);此外,GTP还明显降低了HUA小鼠肾脏URAT1的表达,增强了OAT1和OAT3的表达(P<0.05或P<0.01)。结论 GTP对PO诱导的HUA小鼠血尿酸水平有明显降低作用,其机制与减少尿酸产生和增加尿酸排泄密切相关。

高尿酸血症大鼠肾小管上皮细胞OAT3表达的变化

目的研究高尿酸血症状态下Wistar大鼠肾小管上皮细胞有机阴离子转运体3(OAT3)表达水平的变化。方法20只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和高尿酸血症组,高尿酸血症组饲以高酵母饲料并给予腺嘌呤100 mg/(kg.d)灌胃,定期监测大鼠血尿酸、肌酐、尿素氮水平,应用免疫组织化学技术检测大鼠肾脏近端小管上皮细胞OAT3的表达水平。结果实验第14天,高尿酸血症组大鼠血尿酸水平显著高于对照组(t′=-15.00,P<0.01);高尿酸血症组OAT3的吸光度值较对照组明显降低(t=3.299,P<0.01),灰度值较对照组明显升高(t=-3.337,P<0.01)。结论高尿酸血症大鼠肾小管上皮细胞中OAT3蛋白表达水平显著降低,OAT3可作为研发治疗高尿酸血症药物作用靶点。

HBV受体及进入抑制剂的研究进展

钠离子/牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)是HBV感染的受体。HBV受体的发现为抗HBV新药研发提供了新靶标。阐述了HBV感染研究中遇到的瓶颈、NCTP的发现意义及其表达调节,通过近2年来的研究,发现许多药物可以阻断NTCP的受体功能,进而高效阻断HBV感染,认为HBV进入抑制剂已成为抗HBV新药研发的主流,并且有可能成为未来根治慢性乙型肝炎的策略之一。

急性肝衰竭犬模型肝细胞膜表面OATP1及MRP2蛋白表达与钆塞酸二钠增强MRI信号强度的相关性分析

目的探讨钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI信号强度与肝细胞膜表面有机阴离子转运多肽1(OATP1)及多药耐药相关蛋白2(MRP2)表达的相关性。方法选取健康成年雄性Beagle犬16只,随机分成对照组(n=8)和急性肝衰竭组(n=8)。急性肝衰竭组造模24 h后进行Gd-EOB-DTPA增强MRI扫描,测量肝实质不同信号区域信号强度及首过快速上升期中的增强斜率百分比,根据肝细胞期(注射Gd-EOB-DTPA 20 min时)的MRI图像选择高、中、低信号区域进行肝穿刺。对照组采用同样方法注射等剂量生理盐水后行Gd-EOB-DTPA增强MRI扫描,并在相应区域进行肝穿刺。将穿刺取得的肝组织用于Western Blot检测Gd-EOB-DTPA的摄取蛋白OATP1及排泄蛋白MRP2的表达情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验,同一信号区不同组OATP1、MRP2蛋白表达的比较采用两个独立样本t检验。蛋白表达水平与信号强度的相关性采用Pearson分析。结果急性肝衰竭Beagle犬通过Gd-EOB-DTPA行MRI增强扫描在肝细胞期时图像呈现明显的高、中、低不同区域的信号差异,对应的SIbase值、SIst值、首过快速上升期中的增强斜率百分比对比差异有统计学意义(F值分别为70.70、55.12、19.82,P值均<0.001)。急性肝衰竭组不同MRI信号区域的肝组织中OATP1及MRP2的表达存在差异(F值分别为7.508、6.212,P值均<0.01),中、低不同信号区OATP1的表达与对照组相比呈逐渐下降的趋势(中、低信号区t值分别为3.301、3.641,P值均<0.05),并与肝细胞期信号减低的趋势相一致,以低信号区表达为著(高、低信号区对比t=3.436,中、低信号区对比t=2.378,P值均<0.05),差异具有统计学意义。急性肝衰竭组高、中、低不同信号区MRP2的表达与对照组相比均升高,且高、中、低信号区成逐渐升高的趋势,差异有统计学意义(t值分别为-7.236,-8.130、-9.614,P值均<0.05)。结论肝细胞膜表面OATP1、MRP2的表达水平与肝实质在Gd-EOB-DTPA增强肝细胞期的强化程度具有一定的关系,这为节段性评估肝细胞功能提供一定依据。

由药物转运体介导的药物与二甲双胍相互作用的处方分析

目的从药物转运体的角度分析含二甲双胍门诊处方合并其他用药的潜在药物相互作用。方法收集海南省人民医院2019年7-12月门诊所有含二甲双胍处方,参照药品说明书、Drugbank、Pubmed等数据库分析处方中合并用药与二甲双胍的潜在相互作用。结果共收集含二甲双胍门诊处方15 568张,其中男性患者、女性患者处方分别为9 146、6 422张。联合用药处方14 902张,联合用药种类主要包括其他降糖药、抗血小板药、降压药、降脂药、神经保护药。药物转运体层面与二甲双胍联用具有潜在相互作用的包括阿司匹林、阿托伐他汀钙、瑞格列奈、比索洛尔、美托洛尔、氯吡格雷,共11 614次。其中通过抑制有机阳离子转运体1(OCT1)共5 938次;通过抑制OCT2共5 676次。结论该院含二甲双胍门诊处方与其常联用的慢性病治疗药不存在配伍禁忌,但门诊医生对潜在相互作用导致的剂量调整认识度不足。

Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症家系SLC25A13基因突变研究

目的探讨一个来自中国的 Citrin 缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD,MIM#605814)家系的基因诊断过程。方法从先证者及其所在家系其他9名成员的血样中提取 DNA,PCR扩增后行琼脂糖凝胶电泳,初步发现2个突变,并用本实验室建立的基因扫描法进一步证实,然后行DNA 测序,最终确定突变位置和性质。结果先证者为851-854del 和1638-1660dup 两种突变的复合杂合子,两种突变分别位于 SLC25A13基因外显子9和外显子16。母亲及哥哥为851-854del 携带者,父亲、一个姑姑及其子为1638-1660dup 携带者。结论该家系中 SLC25A13基因外显子9和16分别发生了缺失突变851-854del 和插入突变 1638-1660dup。

SLCO1B1/ABCB1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性分析

目的探讨肝脏药物转运体(solute carrier organic anion transporter family member 1B1,SLCO1B1)和多药耐药性蛋白(ATP-binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)基因多态性与汉族人群抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用1∶1配对的病例对照研究设计,选择抗结核治疗致肝损伤者171例为病例组,无肝损伤者171例为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(polymerase chain reaction and restriction fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)技术,检测171对肺结核病患者SLCO1B1基因388A/G位点和ABCB1基因1236C/T位点多态性情况。采用SPSS 13.0统计软件进行单因素分析。结果 SLCO1B1基因388A/G位点的A、G等位基因频率在病例组为22.8%和77.2%,在对照组分别为25.7%和74.3%;ABCB1基因1236C/T位点的C、T等位基因频率在病例组和对照组相同,均为28.4%和71.6%。单因素分析结果表明,SLCO1B1和ABCB1基因的多态性分布在病例组与对照组间差异均无统计学意义(均有P>0.05),与肝细胞型肝损伤的发生无统计学关系(P>0.05)。结论 SLCO1B1-388A/G和ABCB1-1236C/T基因多态性可能与抗结核药物性肝损伤、肝细胞型肝损伤的发生无相关性。

小儿胆汁淤积性肝病的病因学特征

目的研究胆汁淤积性肝病（CLD）患儿的主要病因学特征，并探讨SLC25A13基因突变类型在CLD的分子流行病学分布。方法2003年10月至2009年3月问我科诊治的CLD患儿63例，其中男36例，女27例。采用临床横断面研究，收集整理研究对象的临床资料，分析总结其病因及临床转归；应用课题组已建立方法常规筛查SLC25A13基因的13～17种突变类型；在部分患儿中通过基因组DNA直接测序寻找SLC25A13基因突变。结果63例CLD患儿中有24例病因不明，另外39例病因明确。在已明确的CLD病因中，遗传代谢病居首位，包括citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）、暂时性半乳糖血症、酪氨酸血症Ⅰ型、半乳糖激酶缺陷病、鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷病和糖原累积病Ⅰ型等6种疾病共27例患儿，其中NICCD 21例；其次是获得性因素，包括全胃肠道外营养相关胆汁淤积症、巨细胞病毒肝炎和先天性梅毒共7例；再次为先天性胆道畸形，包括胆道闭锁、Caroli病和胆囊息肉共5例。55例随访CLD患儿中有10例已夭折，其余45例临床改善或痊愈。44例CLD患儿接受了SLC25A13突变分析，其中来自20个家庭（共40个等位基因）的21例患儿被发现携带基因突变。检测到的7种突变类型分别为851—854del（23／40），IVS6＋5G〉A（6／40），IVS16ins3kb（3／40），1638—1660dup（2／40），A541D（1／40），R319X（1／40）和G333D（1／40），还有3个等位基因中的新突变有待识别（3／40）。结论虽部分CLD患儿病因不能明确，但遗传代谢病，尤其是NICCD，是CLD的常见病因。少数CLD患儿预后不良，但大部分患儿可获临床改善甚至痊愈。本组检测到SLC25A13基因突变类型7种，其中前4位最常见者依次是851—854del，IVS6＋5G〉A，IVS16ins3kb和1638—1660dup。

ABCB1和ABCC2及SLC01B1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤化疗毒性作用的相关性

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1（ABCBl）、三磷酸腺苷结合盒转运体c2（ABCC2）和溶质转运蛋白181（SLC0181）基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗毒性作用的相关性。方法病例对照研究。收集2005年9月至2011年12月南京医科大学附属南京儿童医院142例ALL患儿外周血，采用均相酶放大免疫分析法（EMIT）测定MTX血药浓度，采用聚合酶链反应-连接酶检测（PCR—LDR）技术对ABCB1、ABCC2和SLC0181基因单核苷酸多态性（SNPs）进行基因分型。结果MTX存在排泄延迟时，其毒性作用发生风险显著增加（OR=2．828，95％CI：1．217～6．571，P〈0．05），SLC0181基因rs4149081和rs11045879位点存在强连锁不平衡（R2=0．979，P〈0．05）。多因素分析显示，SLC0181基因rs4149081AA或rs11045879CC基因型患儿MTX化疗后易m现排泄延迟（OR=4．41，95％CI：1．537～12．654，P：0．042），且发生MTX毒性作用的风险显著高于其他基因型患儿（OR=4．118，95％CI：1．135—14．944，P=0．022）。未发现其他SNPs与MTX排泄延迟或毒性作用的相关性。结论SLC0181基因rs4149081AA或rs11045879CC基因型可能是MTX毒性作用的危险因素。

遗传因素在广西新生儿高胆红素血症中的作用

目的探讨UGT1A1G71R突变、OATP2A388G突变和G-6-PD缺乏对在广西新生儿高胆红素血症发病的作用。方法用四氮唑蓝定量法(NBT法)测定G-6-PD酶活性。聚合酶链反应-等位基因特异性寡核苷酸探针点杂交(PCR-ASO)法确定G71R基因型。限制性片段长度多态性分析(RFLP)检测A388G基因型。测定109例新生儿脐血的G-6-PD活性及G71R基因型,其中101例同时检测了A388G基因型。据G-6-PD活性及G71R或A388G基因型分组,分析UGT1A1G71R突变、OATP2A388G突变和G-6-PD缺乏与足月新生儿高胆红素血症之间关系。结果G71R等位基因频率在G-6-PD缺乏组为22.03%,在G-6-PD正常组为28.00%。G-6-PD缺乏共存有G71R突变纯合子或杂合子的新生儿高胆红素血症发生率(95.50%)高于G-6-PD正常且G71R为野生型的新生儿(53.90%),χ2=10.45,P=0.0012,前者发生高胆红素血症的机会比(95%可信区间)[OR(95%CI)]为18.00(2.12,152.9)。A388G等位基因频率在G-6-PD缺乏组为20.0%,在G-6-PD正常组为18.5%。G-6-PD缺乏共存有A388G突变新生儿的高胆红素血症发生率(90.0%)高于G-6-PD正常且A388G为野生型的新生儿(44.80%),χ2=10.39,P=0.0013,前者发生高胆红素血症的OR(95%CI)为11.08(2.15,56.48)。结论G71R突变与G-6-PD缺乏共存或A388G突变与G-6-PD缺乏共存对广西足月新生儿高胆红素血症的发生有协同作用。

SLC01B1c．388A〉G多态性对于中国缺血性卒中患者阿托伐他汀降脂和抗动脉粥样硬化作用的影响

目的探讨溶质载体有机阴离子转运体家族1B1（solute carrier organic anion transporter family member 1B1, SLCO1B1）基因c.388A〉G多态性对中国缺血性卒中患者阿托伐他汀降脂和抗动脉粥样硬化作用的影响。 方法前瞻性纳入基线低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）〉1.8 mmol/L的缺血性卒中患者，口服阿托伐他汀（20 mg/d）治疗12个月，分别在治疗前后检测血脂和双侧颈动脉内膜－中膜厚度（carotid intima-media thickness, CIMT）。比较SLCO1B1基因c.388A〉G基因型组之间CIMT的差异。 结果共纳入71例缺血性卒中患者，其中AA基因型5例，AG基因型31例，GG基因型35例；A等位基因频率为28.9%，G等位基因频率为71.1%。所有患者治疗后总胆固醇、三酰甘油和LDL-C均较治疗前显著降低，而高密度脂蛋白胆固醇显著升高（P均〈0.001），但CIMT无显著改变（P＝0.475）。GG基因型组LDL-C〈1.8 mmol/L或LDL-C下降≥50%的患者比例显著高于AG＋AA基因型组（74.29%对44.44%；χ2＝6.540，P＝0.011）。 结论SLCO1B1基因c.388A 〉 G多态性会影响阿托伐他汀的降脂效果，GG基因型组的降脂效果优于AG＋AA基因型组；SLCO1B1基因c.388A 〉 G多态性对阿托伐他汀抗动脉粥样硬化疗效无影响，但可能与随访时间过短有关。

痛风患者该忌茶?

近几年来,痛风患者更是呈井喷式增长。据《2018年中国痛风现状报告白皮书》显示,我国高尿酸血症患者人数已达1.7亿,其中痛风患者超8000万人,年轻化趋势明显,并且正以每年9.7%的年增长率迅速增加。预计2020年,痛风人数将达1亿。这意味着每14个人中,就有1个痛风患者,痛风已成为我国仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。从患者地域分布情况来看,珠三角、环渤海、长三角等沿海、经济发达地区均为高发区。那么,痛风患者该不该忌茶呢?