有汗型外胚层发育不良家系调查及基因突变研究

目的:报告1例有汗型外胚层发育不良家系的致病基因突变。方法:收集患者临床资料,提取先证者及其部分亲属外周血DNA进行全外显子测序,Sanger测序验证致病突变。结果:先证者GJB6基因编码区发生杂合无义突变c.263C>T(p.A88V),突变来自其母亲。在其4位患病亲属中检测到相同突变,在其父亲(正常人)中未检测到此突变。结论:GJB6基因c.263C>T(p.A88V)杂合突变是该家系的遗传学致病因素。

有汗性外胚叶发育不良及家系报告

患者女,21岁,生后一个月开始脱发,伴眉毛、腋毛及阴毛脱落,指(趾)甲发育不良,听力丧失。祖母、大姑妈及父均有脱发。头皮组织病理:表皮轻度角化过度,真皮中的毛囊和皮脂腺减少,汗腺正常。诊断为有汗性外胚叶发育不良。

有汗性外胚层发育不良1例

外胚层发育不良（ectodermaldysplasia，ED）是一种以外胚层起源的组织发育缺陷为主要特征的先天遗传性疾病，是以汗腺、毛发、牙齿及趾甲等外胚层起源的组织发育缺陷为主要特征的疾病。本病分无汗性外胚层发育不良（hypohidroticectodermaldysplasia）和有汗性外胚层发育不良（hidrpticectodermaldysplasi—a），我们诊治1例有汗性外胚层发育不良．现报告如下。

有汗型外胚叶发育不良患者GJB6基因突变检测

目的:检测以脱发、甲营养不良为主要表现的有汗型外胚叶发育不良一家系的GJB6基因突变情况。方法:收集患者临床资料,提取患者及其相关亲属外周血DNA,采用PCR扩增GJB6基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序。结果:基因检测发现患者GJB6基因编码序列第263号核苷酸发生c.263C>T(p.A88V)杂合突变,突变来自于父亲。结论:GJB6基因编码序列第263号核苷酸发生c.263C>T(p.A88V)杂合突变可能为引起该患儿及患病亲属临床表现的原因。

1例有汗性外胚层发育不良患者的基因突变分析

利用DNA测序技术对1例中国汉族有汗性外胚层发育不良患者进行GJB6基因突变检测,并利用生物信息学软件对检测到的突变进行结构分析,明确有汗性外胚层发育不良的致病原因。结果发现,GJB6基因c.31G>A(p.G11R)突变是该有汗型外胚层发育不良患者的致病原因之一。

有汗性外胚叶发育不良2例

例1.女,25岁.出生后全身毛发稀少,且易脱落,尤以头发最为明显,同时伴有眉毛的缺失.双手指甲颜色及形状异常,出汗正常.父母非近亲结婚,父亲病故(病因不详),同母异父兄妹均无脱发症状.

有汗性外胚叶发育不良1例

患儿女，13岁，全身毛发脱落、稀少12年。患者出生时头发稀疏，指（趾）甲板薄软。半年后头发及眉毛呈渐进性脱落。同时全身毳毛也渐稀少。随着年龄增长头皮间断有少量毳毛长出，但头部新长出的毳毛很快脱落，不能长成正常头发。至5岁左右全身毛发完全脱落并停止生长。指（趾）甲薄而软，甲周经常出现红肿、化脓，似甲沟炎。

有汗性外胚叶发育不良一家系致病基因突变筛查

目的:寻找有汗性外胚叶发育不良家系GJB6、GJB2和CTSC突变基因。方法:抽提外周血DNA,PCR扩增GJB6、GJB2和CTSC基因编码区的所有外显子,扩增产物纯化后直接双向测序,并与基因组序列进行比对分析,查找有无突变。结果:候选基因编码区所有外显子均未发现突变结论:GJB6、GJB2和CTSC基因编码区序列与本研究中有汗性外胚叶发育不良家系发病无关,致病基因待进一步研究。

有汗型外胚叶发育不全1例

有汗型外胚叶发育不良（hidrotic ectodermal dysplasia，HED），又名Clouston综合征。是一种以指甲、毛发、牙齿等外胚层起源组织发育缺陷的常染色体显性遗传疾病。该综合征最早由Nicolle和Hallipre（1895）描述”。首次由Clouston（1929）。报道。本病在临床中较为罕见，发病率约为l／10万，现将我科2010年遇到的1例病案报道如下。

应用全外显子测序对有汗性外胚叶发育不良家系致病基因突变筛查

目的筛查外胚叶发育不良(HED)家系的致病基因。方法收集HED家系的临床资料及DNA标本,通过全外显子测序及Sanger测序,筛查HED家系的致病基因。结果家系中患儿为完全表型,具有典型HED三联症表现,其母亲及舅舅为非完全表型。患儿行全外显子测序发现其GBJ2基因发生突变,而既往报道的HED致病基因GBJ6的四个位点(G11R、V37E、D50N、A88V)均无突变;GJA1基因的V41L位点,以及GJB2的R127H、F191L位点未发现突变。Sanger测序进一步确认,GBJ2在患儿、母亲、外婆中发生突变,突变位点均为rs80338943,又名235delC,而舅舅未发现突变。结论该结果提示GJB6并不是HED必需的或者唯一致病基因。而GJB2基因235delC位点的突变与HED的关系有待进一步确认。本研究为探明HED疾病的相关基因及分子机制提供新的线索。

有汗性外胚叶发育不良及家系报告1例

1临床资料患者女,11岁,主因头发稀少10年,于2012年7月13日就诊于我科会诊中心。患者自出生后全身毛发稀少,且易脱落,尤以头发最为明显,同时伴有眉毛睫毛的缺失。牙齿、双手指甲颜色及形状正常,出汗正常。既往体健、无特殊疾病。父母健在，非近亲结婚，其外公、母亲、双胞胎妹妹、舅舅、表姐均有类似病史，见图1。

有汗性外胚叶发育不良1例

患者男，25岁。因普秃25年，掌跖角化、甲板异常23年，于2006年4月3日来我院就诊.患者出生后头皮仅有少量毳毛．眉毛稀疏．且易脱落，5个月后毳毛全部脱落，以后一直未再生长，长期戴假发．2岁开始掌跖出现角化，双手指甲增厚，颜色变黄，变脆。

有汗性外胚叶发育不良及家系调查

有汗性外胚叶发育不良是一种常染色体显性遗传病，主要有角化障碍，其毛发、甲及齿发育不良，然汗腺并不缺乏或减少，常伴掌跖角化症，其外泌汗腺尚活跃。笔者近日发现一家系4代2例发病。现报道如下：

有汗型外胚层发育不良胚胎植入前遗传学检测1例

本文报道1例女性有汗型外胚层发育不良(HED)患者的基本资料及辅助生殖诊疗史。检测其基因型为GJB6(NM_006783.4,c.263C>T杂合变异,p.A88V)。2016年曾怀孕,因胎儿产前诊断为受累胎儿而引产。2017年来我院要求行胚胎植入前遗传学检测(PGT)。对2枚囊胚进行活检,发现1枚胚胎未携带致病变异。选择正常胚胎复苏移植,获得临床妊娠,并足月剖宫产分娩一名健康女婴。

有汗性外胚叶发育不良1例

临床资料患儿,女,3岁。主因秃发3年伴掌跖红斑角化脱屑1年,于2008年11月来我科就诊。患者出生时头皮无毛发生长,视力进行性下降,6月龄时于当地医院诊断为"先天性白内瞕",行白内瞕晶状体摘除术。1年前双手指、掌跖部开始出现红斑、脱屑,伴轻度疼痛,皮疹呈进行性加重。

有汗性外胚层发育不良一家系的连接蛋白30基因突变检测

目的研究有汗性外胚层发育不良(HED)一家系连接蛋白30(Cx30)基因突变情况。方法收集1个有汗性外胚层发育不良家系的外周血标本;采用聚合酶链反应(PCR)结合DNA直接双向测序的方法,检测了该家系中18例患者及16例表型正常者和188例无亲缘关系健康个体的连接蛋白30(Cx30)基因突变。结果该家系中患者存在Cx30基因上第31位鸟嘌呤(G)被腺嘌呤(A)转换,导致第11位甘氨酸被精氨酸替代;而该家系的正常人对照及无关健康个体不存在此突变。结论本研究中HED家系中患者Cx30基因存在错义突变(31G→A),这可能是导致HED发病的分子机制之一。

有汗型外胚层发育不良一家系的Cx30基因突变检测及产前诊断

目的对一个中国汉族有汗型外胚层发育不良(hidrotic ectodermal dysplasis,HED)家系进行了突变筛查,并在此基础上对该家系中已孕5个月的胎儿进行了产前诊断。方法共收集了该家系2例患者及4名正常人的外周血标本,抽取了胎儿的脐血标本。扩增Cx30基因的整个编码区序列,直接双向测序,突变进一步经内切酶酶切分析验证,在成功地获得基因诊断结果后,进一步进行产前诊断。首先从脐血DNA标本中扩出Cx30基因的整个编码区序列,经内切酶酶切分析检测突变,并进一步将整个编码区序列克隆入T载体,测序验证突变。结果在两个受累患者中检测了相同的突变,即在Cx30基因存在一个263C→T的点突变,该突变导致了在GJB6蛋白第2个跨膜区中氨基酸残基改变(A88V)。胎儿的检测结果表明其基因组中同样存在该致病突变,因此是1个受累胎儿。结论实验数据表明Cx30基因中错义突变A88V也是中国汉族人群中有汗型外胚层发育不良的致病原因之一,可以通过基因诊断和产前诊断阻止致病基因的传递。

有汗型外胚层发育不良家系基因突变分析及孕早期产前诊断

目的对1个中国汉族有汗型外胚层发育不良家系进行了基因突变分析，并在此基础上对该家系中已孕11周的胎儿进行了产前诊断，为遗传咨询提供依据。方法应用PCR扩增和直接双向测序对1个有汗型外胚层发育不良家系2例患者及6名正常成员的GJB6基因（Cx30基因）的全编码区序列进行突变分析。在确定突变后，取胎盘绒毛活检样本进一步行产前诊断。结果在该家系的2例患者中检测出GJB6基因c．31G〉A的点突变，该突变导致了GJB6蛋白N-末端区域第11垃甘氨酸被精氨酸替代（p．G11R），6名正常家系成员均未检测到该突变。产前诊断结果显示胎儿也携带有GJB6基因c．31G〉A突变。在终止妊娠后，流产物突变分析的结果与产前诊断结果一致。结论GJB6基因c．31G〉A（p．G11R）错义突变是该有汗型外胚层发育不良家系的致病原因，通过基因诊断和产前诊断可以有效阻止致病基因的传递。