阿立哌唑对标准抗抑郁药治疗抵抗的抑郁症增效作用

目的探讨阿立哌唑辅助治疗对标准抗抑郁药抵抗抑郁症患者的疗效和安全性。方法研究包括7~28d的筛查期、8周的前瞻性治疗期和6周的双盲治疗期。在前瞻性治疗期间,患者接受抗抑郁药治疗,包括氟伏沙明(100或150mg·d^(-1))、氟西汀(20或40mg·d^(-1))、帕罗西汀(20或40mg·d^(-1))、舍曲林(100或150mg·d^(-1))、西酞普兰(20或40mg·d^(-1))治疗,每种药物均为单盲、安慰剂辅助治疗。MADRS总分减分率<50%,MADRS总分≥14分的患者继续抗抑郁药治疗,并被随机分配到双盲安慰剂辅助治疗或双盲阿立哌唑辅助治疗(5~15mg·d^(-1)阿立哌唑联合上述抗抑郁药治疗)。在前瞻性治疗结束到双盲治疗结束期间使用MADRS总分评分和减分率评定疗效。结果总计172例患者被随机分配到安慰剂辅助治疗组,181例患者被分配到阿立哌唑辅助治疗组。2组的基线人口学资料相匹配(平均MADRS总分为15.6)。双盲治疗结束时,阿立哌唑辅助治疗组有效率明显优于安慰剂辅助治疗组(33.7%对23.8%,P=0.027)。安慰剂辅助治疗组或阿立哌唑辅助治疗组发生率>10%的不良事件是静坐不能(11.6%对23.2%)、头痛(11.0%对6.1%)。结论对标准抗抑郁药抵抗的抑郁症患者,辅助使用阿立哌唑非常有效和安全。

抑郁症的序贯治疗研究

抑郁症的序贯治疗（Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression，简称STAR＊D）研究是目前为止关于重度抑郁障碍的最大型的前瞻性临床研究，由美国国立精神卫生研究所（National Institute of Mental Health，NIMH）出资3500万美金，自2001年开始历时7年完成。该研究以期能够对现实世界中对治疗抵抗的抑郁症患者的治疗措施的可行性进行评估，并改善其临床转归，尽管没有最终发现哪种药物或者方法可以一标中的或者一劳永逸，但是当临床医生在开始为抑郁症患者开始治疗时或者最初的治疗失败后，这项研究的结果都可以为医生们提供指导。

抑郁症与胰岛素抵抗研究进展

抑郁症(MDD)与胰岛素抵抗(IR)存在高共患病率,胰岛素抵抗通过各种病理生理机制参与抑郁症的发生与发展,并有望成为新的抗抑郁治疗靶点。本文通过回顾近期国内外已发表的文献,总结了当前MDD中IR的作用机制及研究进展,并对IR相关治疗在MDD中的应用进行归纳与展望。

经颅磁刺激结合阿戈美拉丁治疗难治性抑郁症的临床研究

目的：探讨经颅磁刺激（TMS）结合阿戈美拉丁治疗难治性抑郁症的临床疗效。方法：选取2013年10月-2015年10月在本院门诊及住院诊治的137例难治性抑郁症患者，分为试验组：采用TMS结合阿戈美拉丁治疗67例；对照组：只进行TMS治疗70例。试验组应用高频（10Hz以上）、低强度（运动阈值的95％）TMS治疗，持续时间15S，每次治疗刺激25次，每次间隔2min，每日1次治疗，连续治疗5d为1个疗程，疗程之间间隔3d，共治疗2个月，同时给予阿戈美拉丁治疗，20mg／d。对照组只用TMS治疗，疗程与试验组一致。采用SPSS20．0进行统计学分析。结果：①试验组与对照组中，治疗后的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分都低于治疗前（P〈0．05）；治疗后，试验组的HAMD评分显著低于对照组（P〈0．01）；②试验组与对照组中，治疗后的血浆去甲肾上腺素（NE）含量都高于治疗前（P〈0．05）；治疗后，试验组的血浆NE含量显著高于对照组（P〈O．01）；③试验组与对照组中，治疗后的平均巴氏指数（BI）都高于治疗前（P〈0．05）；治疗后，试验组的平均BI显著高于对照组（P〈0．01）；④试验组的治愈、显效和有效比例显著高于对照组（P〈0．01），试验组的无显效的比例显著低于对照组（P〈0．01）。结论：TMS结合阿戈美拉丁治疗能明显改善抑郁症患者症状，治疗效果优于只应用TMS治疗的患者。

锂治疗对难治性抑郁症老年患者有效

荷兰Altrecht精神卫生医疗研究所的Rob M．Kok博士及其同事在8月的《临床精神病学杂志》（J Clin Psychiatry，2007；68：1177—1185．）上报道的一项新研究结果提示，对治疗抵抗的严重抑郁症老年患者，锂比苯乙肼更加有效。

联合黄连素治疗重性抑郁障碍患者躯体疼痛的随机、双盲、安慰剂、对照研究

目的观测联合黄连素治疗对伴有躯体疼痛且既往三环类抗抑郁药(TCAs)和5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)治疗抵抗的重性抑郁障碍(MDD)的效果,探索抗抑郁治疗的新方向。方法选取在天津市安定医院门诊就诊或住院治疗的伴有TCAs、SNRIs治疗抵抗的、符合《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-IV)重性抑郁障碍诊断标准的患者47例,采用随机数字表法分为研究组(n=24)和对照组(n=23)。研究组和对照组在现有治疗药物基础上分别联用黄连素和安慰剂,两组均治疗6周。于基线期和治疗6周末进行汉密尔顿抑郁量表17项版(HAMD-17)和简明疼痛量表(BPI)评定,于治疗6周末采用副反应量表(TESS)评定安全性。结果治疗6周末,两组显著改善例数、改善例数比较差异均有统计学意义(χ~2=4.286、3.901,P均<0.01),研究组HAMD-17和BPI各项评分均低于治疗前,且低于对照组(P均<0.01);研究组和对照组不良事件发生率比较差异无统计学意义(27.3%vs.22.7%,χ~2=0.063,P=0.342)。结论联合黄连素治疗伴有躯体疼痛的SNRIs、TCAs治疗抵抗的MDD,可能有助于改善患者抑郁症状和躯体疼痛相关症状,且可能不显著增加不良反应发生率。

难治性抑郁症的临床特征、发病机制及治疗研究进展

抑郁症是一种高患病率、高致残、高自杀率的疾病,国内报道将近20%~30%的患者为难治性抑郁[1].近年来,虽然有关难治性抑郁症的研究有了突飞猛进的进展,但对它的临床特征的把握,针对其病因及病情制定积极有效的治疗措施仍然是一个不容忽视的重要问题,世界卫生组织(WHO)预测至2020年,抑郁症将成为非衰老性死亡和残疾的第2大原因,并将跃居全球疾病负担的第二位[2].难治性抑郁症(treatment resistant depression,TRD)是指符合疾病和有关健康问题的国际统计分类(ICD-10)、美国精神疾病诊断与统计手册第四版(DSM-Ⅳ)或中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)抑郁发作的诊断标准,且经至少两种不同作用机制的抗抑郁药足量、足疗程治疗无效或收效甚微者[1,3].本文就近年来有关TRD的临床特征、发病机制及治疗研究进展作一个综述.

难治性抑郁症的临床治愈

有关难治性抑郁症（treatment—resistantdepression，TRD）的概念目前较公认和可操作的定义是2种不同作用机制的抗抑郁药足量、足疗程治疗仍无效者，但并不包括临床上部分有效或有残留症状者。事实上，难治性抑郁问题是一个连续谱系，如Thase和Rush0曾提出，可将TRD分为5个阶段（或5个期）：第1阶段：对1种抗抑郁药无效；第2阶段：1期难治后对另1种不同作用机制的抗抑郁药无效；第3阶段：2期难治后对i环类抗抑郁药（TCAs）无效；第4阶段：3期难治后财单胺氧化酶抑制剂（MAOI）无效；第5阶段：4期难治后对电抽搐治疗无效。

氟西汀不敏感小鼠抑郁行为和脑内白介素-1β表达水平的相关性

目的 利用对氟西汀不敏感小鼠的抑郁行为模拟难治性抑郁临床表现,并分析其行为和脑内白介素-1β（IL-1β）表达水平之间关系.方法 50只BALB/c小鼠随机分为对照组（Control）,模型组（chronic unpredictable mild stress,CUMS）及模型＋治疗组,分别接受常规饲养9周,CUMS处理9周及CUMS处理8周＋氟西汀处理1周.在第9周结束时,根据氟西汀抗抑郁治疗效果,从模型＋治疗组中筛选出氟西汀疗效不佳小鼠,即治疗抵抗小鼠（antidepressant treatment-resistant mice,ATRM）,以及症状改善小鼠,即一般抑郁小鼠（depression mice,DM）.对Control组、CUMS组、ATRM组以及DM组进行体质量检测、旷场和强迫游泳测试,随后处死动物、提取脑组织进行IL-1β的Elisa检测,比较组间差异.结果 （1）体质量测试：1周盐酸氟西汀抗抑郁治疗未能改善ATRM组小鼠体质量偏低现象.ATRM体质量[（18.56±7.56）g]与CUMS组[（19.03±8.58）g]比较差异无统计学意义,与Control组、DM组小鼠体质量[分别为（24.56±5.45）g,（20.12±9.17）g]比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.（2）旷场和强迫游泳实验：旷场实验中,水平运动距离（F=0.355）及进入中心区次数（F=0.327）的组间比较差异无统计学意义;强迫游泳实验中,ATRM游泳不动时间[（241.50±36.55）s]较DM组[（156.00±25.47）s]明显延长（F=13.573,P＜0.05）.（3）脑内IL-1β的Elisa检测结果：ATRM脑内IL-1β水平[（164.90±46.70） pg/mg]显著高于Control组和DM组小鼠[分别为：（72.94±1.44） pg/mg,（93.09±4.65） pg/mg]（P＜0.01）,与CUMS组小鼠相比差异无统计学意义.ATR小鼠的抑郁样行为表现与其脑内IL-1β水平呈正相关（r=0.669,P=0.006）.结论 CUMS可在BALB/c小鼠身上较好地模拟出难治性抑郁针对治疗抵抗的疾病特点,中枢内IL-1β水平的升高可能在难治性抑郁形成中具有重要作用.