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有限采样法估算口服环孢素微乳剂的生物等效性 被引量:5
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作者 丁俊杰 焦正 +2 位作者 李中东 施孝金 钟明康 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期283-288,共6页
目的建立有限采样法估算环孢素(CsA)的药动学参数mρax和AUC0-t,并对两种CsA微乳制剂进行生物等效性评价。方法采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者poCsA微乳参比制剂和受试制剂500 mg。高效液相色谱法测定各采样时间点CsA的血药... 目的建立有限采样法估算环孢素(CsA)的药动学参数mρax和AUC0-t,并对两种CsA微乳制剂进行生物等效性评价。方法采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者poCsA微乳参比制剂和受试制剂500 mg。高效液相色谱法测定各采样时间点CsA的血药浓度。以参比制剂血药浓度数据作为建模数据,以稀疏血药浓度数据点建立多元回归数学模型,估算mρax和AUC0-t。内部验证采用Jacknife法,外部验证以受试制剂数据和MonteCarlo法生成的模拟数据进行。最后采用参数的模型估算值进行生物等效性评价,并与经典方法比较。结果2个和3个血药浓度数据点预测的药动学参数回归模型的线性关系较好(r2>0.85),内部和外部验证表明,给药后1.5和6 h血药浓度(1ρ.5,6ρ)估算mρax的准确性较好,1ρ.5,6ρ,1ρ2估算AUC0t-的准确性较好(平均预测误差<4%、平均绝对误差<8%、标准差<10%),有限采样法评价生物等效性与经典生物等效性研究方法的评价结果无显著性差异(P<0.05)。结论有限采样法估算口服CsA微乳制剂生物等效性是可行的,为该法应用于体内药动学个体差异较大的药物生物等效性研究提供有利的证据。 展开更多
关键词 环孢素A 有限采样 MONTE CARLO模拟 生物等效性 药动学
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有限采样法对麦考酚酸进行血药浓度监测 被引量:9
2
作者 焦正 钟建泳 +4 位作者 沈杰 梁惠琪 张明 郁韵秋 钟明康 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期172-175,共4页
目的:制订肾移植病人中麦考酚酸(MPA)的血药浓度监测的有限采样法方案。方法:采用高效液相色谱法测定13例肾移植病人服用麦考酚酸酯后不同时间点的总的和游离的MPA血药浓度。线性梯形法计算0~12 h药时曲线下面积(AUC0-12),逐步回归法... 目的:制订肾移植病人中麦考酚酸(MPA)的血药浓度监测的有限采样法方案。方法:采用高效液相色谱法测定13例肾移植病人服用麦考酚酸酯后不同时间点的总的和游离的MPA血药浓度。线性梯形法计算0~12 h药时曲线下面积(AUC0-12),逐步回归法建立多元回归模型,并与文献报道进行比较。结果:服药后1,2,4 h的MPA血药浓度(c1,c2,c4)预测总的和游离MPA浓度AUC0-12最佳。总的和游离浓度的回归模型分别为2.135+1.186·c1+1.217·c2+4.191·c4和0.194+1.149·c1+0.819·c2+2.759·c4。结论:c1,c2,c4估算 AUC0-12的有限采样法可用于麦考酚酸的临床血药浓度监测。 展开更多
关键词 麦考酚酸 免疫抑制剂 药动学 有限采样 血药浓度监测
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有限采样法估算麦考酚钠药-时曲线下面积及其药动学 被引量:7
3
作者 李纳 朱振峰 +4 位作者 丰贵文 张俊 贾萌萌 左莉华 张晓坚 《医药导报》 CAS 2016年第11期1177-1180,共4页
目的建立有限采样法估算霉酚酸(MPA)药-时曲线下面积的模型。方法 16例肾移植患者口服麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)720 mg,q12 h,分别于术后第4天、第7天服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血样3 m L,采用超高效液相色谱-紫... 目的建立有限采样法估算霉酚酸(MPA)药-时曲线下面积的模型。方法 16例肾移植患者口服麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)720 mg,q12 h,分别于术后第4天、第7天服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血样3 m L,采用超高效液相色谱-紫外(UPLC-UV)分析方法测定MPA血浆浓度。以DAS 2.0版药动学软件进行药动学分析,MPA-AUC0-12 h按梯形法计算。用SPSS 17.0版软件进行多元线性逐步回归分析方法,建立有限采样法多元回归模型,并计算相关参数。结果术后第4天和术后第7天MPA的主要药动学参数t1/2分别为(6.93±6.51),(8.18±5.06)h(P>0.05);Cmax分别为(10.10±6.44),(17.26±11.67)mg·L^(-1)(P<0.05);AUC0-12 h分别为(32.47±15.53),(41.88±18.30)mg·h·L^(-1)(P<0.05)。观察到部分患者药-时曲线呈双峰,在服药后4~12 h出现第二峰,峰值较第一峰明显降低。发现任何单一时间点MPA血药浓度不能准确预测AUC0-12 h。采用多元线性逐步回归分析方法分析多个时间点MPA血药浓度与AUC0-12 h的相关性后,综合考虑选择0,4,1.5,8 h 4个时间点的MPA血药浓度来估算AUC0-12 h,计算公式为AUC0-12 h=6.207+C0×6.881+C4×2.388+C1.5×0.541+C8×4.252(r2=0.888),其预测值与实测值有很好的相关性(r2=0.918),相对预测误差在可接受范围内。结论该研究建立的4点采样法多元回归模型可较好的预测MPA-AUC0-12 h,有利于进一步在临床上推广和应用,从而提高麦考酚钠合理用药水平,达到预测疗效和不良反应的目的。 展开更多
关键词 麦考酚钠 霉酚酸 药动学 有限采样 药-时曲线下面积
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有限采样法估算中国肾移植受者霉酚酸体内暴露 被引量:9
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作者 邵琨 陆佳倩 +8 位作者 安会敏 翟晓慧 师天明 摩妮娅 谢彬欣 王祥慧 徐达 陈冰 周佩军 《中国药师》 CAS 2018年第9期1522-1527,1530,共7页
目的:建立中国肾移植受者霉酚酸(MPA)有限采样法模型,预测采用不同免疫抑制方案的肾移植受者MPA的体内暴露。方法:首次肾移植术后早期受者108例,根据术后免疫抑制维持方案分为:环孢素(Cs A)+霉酚酸钠肠溶片(EC-MPS)组(n=49),他克莫司(TA... 目的:建立中国肾移植受者霉酚酸(MPA)有限采样法模型,预测采用不同免疫抑制方案的肾移植受者MPA的体内暴露。方法:首次肾移植术后早期受者108例,根据术后免疫抑制维持方案分为:环孢素(Cs A)+霉酚酸钠肠溶片(EC-MPS)组(n=49),他克莫司(TAC)+吗替麦考酚酯(MMF)组(n=32)以及TAC+EC-MPS组(n=27)。术后14 d在服药前(0 h)及服药后0.5,1,1.5,2,4,6,8,10,12 h采血,应用液相串联质谱法(LC-MS/MS)测定MPA血浆浓度。应用多元回归分析建立MPA 0~12 h浓度曲线下面积(AUC_(0-12 h))的估算模型。选择相关系数高、临床应用方便的模型应用Bootstrap法及Bland-Altman法对其准确性进行验证。结果:3种免疫抑制方案MPA的AUC_(0-12)存在差异。应用Cs A+EC-MPS的患者MPA AUC_(0-12)为(54.66±26.86)ng·ml^(-1)·h,显著低于TAC+EC-MPS及TAC+MMF组(P<0.01)。经验证,Cs A+EC-MPS组较为理想的回归模型为1.32×C_1+0.54×C_(1.5)+1.25×C_2+3.21×C_4+12.53,r^2=0.75;TAC+MMF组为1.54×C_(0.5)+2.26×C_2+6.60×C_4-2.57,r^2=0.96;TAC+EC-MPS组为1.21×C_1+0.43×C_(1.5)+1.16×C_2+4.8×C_4+19.32,r^2=0.89。结论:MMF或EC-MPS在与Cs A或TAC联用会存在不同的药动学特征,应当应用不同的有限采样法MPA AUC_(0-12)估算公式,更为合理的评估MPA药物暴露。 展开更多
关键词 霉酚酸 免疫抑制药 药物动力学 治疗浓度监测 有限采样
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有限采样法估算口服吡格列酮制剂的生物等效性 被引量:4
5
作者 丁俊杰 焦正 +1 位作者 李中东 施孝金 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期893-898,共6页
目的建立有限采样法模型估算盐酸吡格列酮(PGT)制剂的生物等效性。方法以健康志愿者口服PGT参比制剂后的血药浓度数据建模,有限采样法建立多元回归模型估算Cm ax和AUC0-t。模型的内部和外部验证分别以Jackkn ife法和Monte Carlo法生成... 目的建立有限采样法模型估算盐酸吡格列酮(PGT)制剂的生物等效性。方法以健康志愿者口服PGT参比制剂后的血药浓度数据建模,有限采样法建立多元回归模型估算Cm ax和AUC0-t。模型的内部和外部验证分别以Jackkn ife法和Monte Carlo法生成的模拟数据进行。选择最佳模型进行生物等效性评价。结果给药后1.5 h和2.5 h血药浓度(C1.5和C2.5)估算Cm ax的准确性较好,C1.5和C9估算AUC0-t的准确性较好,平均预测误差<5%、平均绝对误差<9%,参数预测误差超过±20%的样本数<5%。生物等效性评价结果与经典法一致。结论有限采样法估算口服PGT制剂的生物等效性是可行的,为生物等效性研究提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 吡格列酮 有限采样 MONTE CARLO模拟 生物等效性
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有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积模型的建立和验证 被引量:4
6
作者 丁俊杰 焦正 +2 位作者 李中东 施孝金 钟明康 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期770-775,共6页
目的建立有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积(AUC0-t)的模型,并对该模型进行验证。方法采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者口服托烷司琼参比制剂和受试制剂20mg,LC-MS/MS法测定各采样时间点托烷司琼的血药浓度。以参比制... 目的建立有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积(AUC0-t)的模型,并对该模型进行验证。方法采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者口服托烷司琼参比制剂和受试制剂20mg,LC-MS/MS法测定各采样时间点托烷司琼的血药浓度。以参比制剂血药浓度数据作为建模数据,以稀疏血药浓度数据点建立多元回归数学模型,估算AUC0-t。采用内部、外部数据结合Monte Carlo模拟技术对模型进行验证和模型敏感度和稳定性评价。结果给药后8h和24h血药浓度(c8、c24)数据点预测AUC0-t的回归模型的线性关系最佳(r2=0.99,平均预测误差<1%、平均绝对误差<5%)。验证结果表明:c8,c24估算AUC0-t的准确性较好(平均预测误差<8%、平均绝对误差<7%),AUC0-t预测误差超过±20%的样本数<5%。结论有限采样法估算口服托烷司琼AUC0-t准确性好,适用于该药的药动学和药效学研究。 展开更多
关键词 托烷司琼 有限采样 药时曲线下面积 MONTE CARLO模拟 模型验证 药动学
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探针药物咪哒唑仑有限采样法预测抑制状态大鼠肝脏CYP3A代谢活性的研究 被引量:2
7
作者 朱学慧 焦建杰 +2 位作者 张才丽 娄建石 刘昌孝 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期905-911,共7页
本研究以细胞色素P450(CYP)3A探针药物咪哒唑仑的系统清除率(CLs)为指标,评价有限采样法(LSS)预测肝脏CYP3A抑制状态的可行性。采用系列剂量的CYP3A选择性抑制剂酮康唑预处理大鼠,静脉注射咪哒唑仑(MDZ)后若干时间点收集血浆样品并检测... 本研究以细胞色素P450(CYP)3A探针药物咪哒唑仑的系统清除率(CLs)为指标,评价有限采样法(LSS)预测肝脏CYP3A抑制状态的可行性。采用系列剂量的CYP3A选择性抑制剂酮康唑预处理大鼠,静脉注射咪哒唑仑(MDZ)后若干时间点收集血浆样品并检测MDZ浓度,经逐步回归分析和Jack-knife验证建立LSS模型。对经相同处理的另一随机群体进行验证分析,评价该LSS模型方程的准确性和重现性。通过绘制Bland-Altman散点图对由两点(60和90 min)或三点(30、60和90 min,或30、60和120 min)血浆药物浓度建立的LSS预测模型得到的CLs估计值(CLest)与二房室模型拟合值(观察值,CLobs)进行偏差分析并计算95%可信区间,表明两种方法得到的CLs具有较好的一致性,LSS法预测误差小,特别是两点LSS预测模型更为准确且简便。结果表明:以咪哒唑仑清除率为指标,采用有限采样法评价大鼠肝脏CYP3A抑制状态下的代谢活性是一种准确而简便的方法,为今后推广到临床评价肝脏代谢功能从而制定和调整治疗药物的给药方案提供了理论依据和实验室证据。 展开更多
关键词 有限采样 CYP3A 咪哒唑仑 酮康唑
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有限采样下低频声源聚焦波束形成的定位研究 被引量:4
8
作者 周泽民 倪明 《应用声学》 CSCD 北大核心 2010年第4期306-312,共7页
依赖于基阵协方差矩阵的算法,要求有足够样本容量来实现稳健的性能。针对常规聚焦波束形成在低频段分辨能力不足以及有限的数据长度,本文研究了一种基于最小方差无失真响应(MVDR)的重叠分子阵算法。仿真实验表明,重叠分子阵MVDR算法在... 依赖于基阵协方差矩阵的算法,要求有足够样本容量来实现稳健的性能。针对常规聚焦波束形成在低频段分辨能力不足以及有限的数据长度,本文研究了一种基于最小方差无失真响应(MVDR)的重叠分子阵算法。仿真实验表明,重叠分子阵MVDR算法在低快拍数、低信噪比情况下,稳健性优于全阵列MVDR算法。在海试数据中,利用一条孔径为109m的光纤水听器阵列,验证了该算法可以在低快拍数下对50m内低频段100~200Hz的目标实现分辨率为0.5m的近场定位。 展开更多
关键词 有限采样 聚焦波束形成 重叠分子阵 低频
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有限采样法用于肾移植受者霉酚酸酯血药浓度监测的分析 被引量:4
9
作者 张丽娟 陈璐 +1 位作者 朱宇轩 涂翠萍 《中国生化药物杂志》 CAS 2016年第7期187-190,共4页
目的观察肾移植受者采用霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)进行免疫抑制的临床应用及其血药浓度监测情况,为临床合理用药提供参考。方法采用回顾性分析方法,收集2012年8月-2015年12月在四川省人民医院移植中心接受同种异体肾移植... 目的观察肾移植受者采用霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)进行免疫抑制的临床应用及其血药浓度监测情况,为临床合理用药提供参考。方法采用回顾性分析方法,收集2012年8月-2015年12月在四川省人民医院移植中心接受同种异体肾移植术并服用MMF患者23例,所有患者均采用三联免疫抑制方案他克莫司(tacrolimus,FK506)+MMF+泼尼松(prednisone,PRED)治疗,并于2015年5月-2016年4月进行霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)监测;根据口服MMF剂量,将患者分为MMF剂量组A(MMF=0.25 g/12 h,n=2),MMF剂量组B(MMF=0.5 g/12h,n=11),MMF剂量组C(MMF=0.75 g/12h,n=10)。本试验采用有限采样法(C0,C0.5 h,C2 h)估算MPA AUC暴露值,根据MPA AUC暴露值,将患者分为MPA低暴露组(〈30μg·h/m L),MPA目标暴露组(30-60μg·h/m L),MPA高暴露组(〉60μg·h/m L);并分析3组暴露组患者的基本资料、MMF用量、合并用药、肝肾功能等指标。结果 23例患者的平均体质量为(54.58±16.22)kg,血肌酐浓度平均为(172.73±166.84)mol/L,肾小球滤过率平均为(67.72±38.2)m L/min,MPA低暴露组1例(4.3%),MPA目标暴露组14例(60.9%),MPA高暴露组8例(34.7%);对目标暴露组和高暴露组进行独立样本t检验,发现目标组和高暴露组间他克莫司(tacrolimus,FK506)、MMF和泼尼松(prednisone,PRED)间用量并无显著性差异;对3组数据进行非参数检验,发现3组间肝肾功主要指标间是无显著差异。结论服用MMF进行免疫抑制的肾移植受者间具有较大的个体差异,因此应对其进行治疗药物监测,根据MPA AUC值进行剂量的调整,达到更好的免疫抑制状态。 展开更多
关键词 霉酚酸酯 有限采样 血药浓度监测 药时曲线下面积
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有限采样影响下秩减估计器的波达方向估计性能分析 被引量:1
10
作者 王鼎 姚晖 吴瑛 《通信学报》 EI CSCD 北大核心 2013年第3期53-67,共15页
首先从理论上分析有限采样影响下秩减估计器的波达方向估计性能,然后基于信号(或噪声)子空间的正交投影矩阵扰动定理,分别推导秩减估计器方位估计偏差的一阶和二阶闭式表达式,在此基础上给出其方位估计均方误差、偏置以及测向成功概率... 首先从理论上分析有限采样影响下秩减估计器的波达方向估计性能,然后基于信号(或噪声)子空间的正交投影矩阵扰动定理,分别推导秩减估计器方位估计偏差的一阶和二阶闭式表达式,在此基础上给出其方位估计均方误差、偏置以及测向成功概率的理论计算公式,最后针对若干重要的秩减估计器给出数值实验,实验结果验证了所提理论推导的有效性。 展开更多
关键词 秩减估计器 MUSIC算法 有限采样 均方误差 偏置 成功概率
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有限采样法估算重症感染患者卡泊芬净的药-时曲线下面积 被引量:2
11
作者 陈文倩 王晓雪 +6 位作者 刘慧芳 杜雯雯 王芊霖 张丹 詹庆元 张相林 李朋梅 《中国药业》 CAS 2020年第13期9-13,共5页
目的建立有限采样法估算重症感染患者卡泊芬净的药-时曲线下面积(AUC)模型。方法重症感染患者静脉输注维持剂量卡泊芬净50 mg,每日1次,输注时间为0.5 h,达稳态后以超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定给药前及给药后0.5,1,2,3,5,... 目的建立有限采样法估算重症感染患者卡泊芬净的药-时曲线下面积(AUC)模型。方法重症感染患者静脉输注维持剂量卡泊芬净50 mg,每日1次,输注时间为0.5 h,达稳态后以超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定给药前及给药后0.5,1,2,3,5,9,12,24 h时的血浆药物浓度。以梯形面积法计算AUC0-24,采用SPSS 22.0统计学软件,以多元逐步线性回归法建立有限采样模型。结果最终纳入24例患者的血药浓度数据,其AUC0-24为(167.81±46.03)μg/(mL·h);采集2~4个时间点血药浓度方案的回归方程预测能力优于单点采血;其中2个时间点C9,C24,3个时间点C0.5,C9,C24,4个时间点C0.5,C1,C9,C24方案的预测性能良好,调整相关系数(r2)分别为0.962,0.977,0.983;结合预测精准性及可操作性,推荐3点方案方程为7.911+2.606×C0.5+13.765×C9+4.662×C24。结论重症感染患者中卡泊芬净存在药动学差异,以给药后0.5,9,24 h时的卡泊芬净浓度可准确估算AUC0-24,为个体化给药提供基础。 展开更多
关键词 有限采样 卡泊芬净 药-时曲线下面积 重症感染
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应用有限采样法估算头孢克洛在健康志愿者体内暴露程度的药动学参数 被引量:1
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作者 黄晓晖 黄继汉 +1 位作者 王钦 王鲲 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第4期421-427,共7页
目的:应用有限采样方法(LSS)和图形化评价方法,建立1至4个时点血药浓度和时间时点的回归方程,估算头孢克洛体内暴露程度的药动学参数AUC0-240min和Cmax,为个体化用药提供依据及方法。方法:健康受试者口服用药头孢克洛250mg,应用LSS法对2... 目的:应用有限采样方法(LSS)和图形化评价方法,建立1至4个时点血药浓度和时间时点的回归方程,估算头孢克洛体内暴露程度的药动学参数AUC0-240min和Cmax,为个体化用药提供依据及方法。方法:健康受试者口服用药头孢克洛250mg,应用LSS法对240min内血药浓度数据进行建模,并用Jackknife法验证模型,以绝对预测误差(APE)、误差均方及图形检测评价建模结果。结果:2至4个时点的LSS法可以准确地预测头孢克洛在体内暴露程度。Jackknife法验证结果显示,AUC0-240min用一个时点,48例数据中有23例(47.9%)的绝对误差超过15%,采用2、3、4个时点建模预测的结果较好,48例中分别有8(16.7%)、4(8.3%)和0例预测结果的APE超过15%。Cmax用一个时点,48例数据中有24例(50.0%)的绝对误差超过15%。采用2、3、4个时点建模预测结果也较好,48例中分别有8(16.7%)、7(14.6%)和7(14.6%)例预测结果的APE超过15%。结论:应用有限采样法,采用2至4个血药头孢克洛浓度即可较准确地预测AUC0-240min和Cmax,从而方便地指导个体用药。 展开更多
关键词 头孢克洛 有限采样 刀切法 数学模型
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重症患者体内米卡芬净暴露量有限采样法估算模型的建立 被引量:1
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作者 何杰 刘冬雪 +2 位作者 钟羚君 邵华 胡琳璘 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第11期1264-1271,共8页
目的:建立超高效液相色谱法监测重症感染患者米卡芬净血药浓度,并采用有限采样法估算其AUC。方法:重症感染患者静脉输注米卡芬净150 mg,每日1次,输注时间为1 h,稳态后分别于给药前、给药后1、2、4、8、12和24 h收集患者血液样本,建立UPL... 目的:建立超高效液相色谱法监测重症感染患者米卡芬净血药浓度,并采用有限采样法估算其AUC。方法:重症感染患者静脉输注米卡芬净150 mg,每日1次,输注时间为1 h,稳态后分别于给药前、给药后1、2、4、8、12和24 h收集患者血液样本,建立UPLC法测定米卡芬净血药浓度,并采用Phoenix WinNonlin 6.4软件计算药动学参数,用SPSS 22.0软件对2~4个采血点的药物浓度进行多元线性回归方程建立有限采样模型。结果:血浆中米卡芬净线性范围为1.0~50 mg/L(r^(2)=0.994),定量下限为1.0 mg/L,米卡芬净提取回收率为73.20%,精密度相对标准偏差(RSD)均小于15%。分别采用2~4个时间点的血药浓度估算AUC,其中2个时间点的方案C4、C12,3个时间点的方案C4、C12、C24,4个时间点的方案C4、C8、C12、C24预测性能良好,r^(2)分别为0.986,0.995,0.996。结合预测精准性和可操作性,推荐3个时间点方案,其方程为4.578+7.263×C4+9.684×C12+6.411×C24。结论:本研究建立的测定方法专属性强、准确度高,操作简便,灵敏度高,可用于临床米卡芬净血药浓度的测定,并通过所建立的有限采样模型推荐给药后4、12、24 h的浓度估算AUC_(0-24),为优化米卡芬净给药方案提供基础。 展开更多
关键词 米卡芬净 超高效液相色谱法 治疗药物浓度监测 有限采样
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有限采样法监测肾移植受者血浆麦考酚酸浓度 被引量:1
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作者 彭婕 葛卫红 《中国药师》 CAS 2010年第12期1718-1722,共5页
目的:研究肾移植患者麦考酚酸体内药动学过程,并建立有限采样法估算AUC_(0-12)的模型。方法:建立HPLC法测定人血浆中麦考酚酸的方法。考察9例肾移植患者服用麦考酚酸酯500 mg,bid,达稳态后测定服药前和服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 ... 目的:研究肾移植患者麦考酚酸体内药动学过程,并建立有限采样法估算AUC_(0-12)的模型。方法:建立HPLC法测定人血浆中麦考酚酸的方法。考察9例肾移植患者服用麦考酚酸酯500 mg,bid,达稳态后测定服药前和服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h的麦考酚酸浓度,用DAS1.0软件拟合药动学过程,并用SPSS软件采用多元线性回归分别拟合单个或2~4个采血点拟合有限采样法估算麦考酚酸AUC_(0-12)的回归方程及相关系数。结果:采用本文建立的方法对多点血药浓度进行测定,主要药动学参数为C_(max)(24.31±17.79)μg·ml^(-1),t_(max)(0.56±0.17)h,AUC_(0-12)(30.82±11.63)μg·h·ml^(-1)。有限采样法拟合AUC_(0-12),其中0.5,1.5,6 h和0.5,1,6 h 3点拟合的回归方程与实测AUC_(0-12)的相关性较好,其复相关系数分别为0.980 7和0.972 4,两者平均预测误差分别为(0.21±6.06)%、(-11.19~8.78)%和(0.64±7.63)%、(-12.53~13.37)%。结论:麦考酚酸药动学个体差异较大。本文拟合的3点预测麦考酚酸AUC_(0-12)简化计算公式能较好地反映其药-时曲线下面积,适合应用于环孢素与麦考酚酸酯合用的中国肾移植受者的治疗药物监测。 展开更多
关键词 麦考酚酸 药动学 有限采样
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有限采样法评价肝脏CYP3A代谢活性的实验研究
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作者 朱学慧 娄建石 +2 位作者 焦建杰 张才丽 刘昌孝 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第12期1404-1410,共7页
目的:以细胞色素P450(CYP)3A探针药物咪哒唑仑(MDZ)的系统清除率(Cls)为指标,评价有限采样法(LSS)预测肝脏CYP3A抑制状态下代谢活性的可行性。方法:采用系列剂量的CYP3A选择性抑制剂酮康唑预处理大鼠,静脉注射MDZ后在若干时间点收集血... 目的:以细胞色素P450(CYP)3A探针药物咪哒唑仑(MDZ)的系统清除率(Cls)为指标,评价有限采样法(LSS)预测肝脏CYP3A抑制状态下代谢活性的可行性。方法:采用系列剂量的CYP3A选择性抑制剂酮康唑预处理大鼠,静脉注射MDZ后在若干时间点收集血浆样品并检测MDZ浓度,经逐步回归分析和Jack-knife验证建立LSS模型。对经相同处理的另一随机群体进行验证分析,评价该LSS模型方程的准确性和重现性。结果:由两点(60、90min)或三点(30、60、90min或30、60、120min)血浆药物浓度建立的LSS预测模型所得到的Cls估计值(Clest)与实际计算值(Clobs)之间具有良好的相关性,误差小,特别是两点LSS模型则更为简便。结论:本研究结果表明,以MDZCls为指标,采用LSS评价大鼠肝脏CYP3A抑制状态下的代谢活性是一种准确而简便的方法,为今后推广到临床评价肝脏代谢功能从而制定和调整治疗药物的给药方案提供了理论依据和实验室证据。 展开更多
关键词 有限采样 肝脏 CYP3A 咪哒唑仑 酮康唑
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基于有限采样的柔性直流系统损耗计算方法
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作者 彭光强 黄之笛 +3 位作者 邢月 武霁阳 何竞松 燕京 《南方电网技术》 CSCD 北大核心 2022年第11期75-82,共8页
近年来随着柔性高压直流(modular multilevel converter based high voltage direct current,MMC-HVDC)输电工程的增长,主网架线损率呈上升趋势。对柔性直流工程进行准确高效的损耗计算与分析是研究损耗构成、降损措施的关键步骤。提出... 近年来随着柔性高压直流(modular multilevel converter based high voltage direct current,MMC-HVDC)输电工程的增长,主网架线损率呈上升趋势。对柔性直流工程进行准确高效的损耗计算与分析是研究损耗构成、降损措施的关键步骤。提出了一种基于有限采样的柔性直流系统损耗高效计算方法,该方法考虑脉冲波形及器件阻抗的非线性特征,并可通过改变输入数据快速计算长时段损耗电量,有效解决了长时间尺度损耗精确计算的难题。最后通过与实际工程的测量值进行对比,验证了该算法的准确性。 展开更多
关键词 柔性直流系统 损耗计算 有限采样解析计算 模块化多电平换流器
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建立有限采样法估算天疱疮口服霉酚酸酯血药浓度-时间曲线下面积的模型
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作者 郭生红 何文丽 《中国当代医药》 2020年第14期8-14,共7页
目的探讨建立有限采样法(LSS)估算天疱疮患者口服霉酚酸酯(MMF)血药浓度-时间曲线下面积(area under the concentration-time curve,AUC)的模型。方法采集2016年10月~2018年12月收治的28例天疱疮患者口服MMF服药前和服药后0.5、1、2、4... 目的探讨建立有限采样法(LSS)估算天疱疮患者口服霉酚酸酯(MMF)血药浓度-时间曲线下面积(area under the concentration-time curve,AUC)的模型。方法采集2016年10月~2018年12月收治的28例天疱疮患者口服MMF服药前和服药后0.5、1、2、4、6、8、12 h外周静脉血,用酶放大免疫测定技术(EMIT)检测血浆霉酚酸(MPA)浓度,用线性梯形法计算服药后0~12 h的MPA-AUC,用SPSS软件拟合估算MPA-AUC 0~12 h的回归方程及相关系数,并用预测误差评价模型准确性。结果28例天疱疮患者的MPA血药浓度-时间曲线形态基本相同;其中1点和2点拟合的复相关系数较低,3~5点拟合的复相关系数较高,共遴选出复相关系数较高的9个模型,其中模型3至模型9精准性递加。结论考虑可操作性和检测成本,推荐3点、4点的数学模型可用于临床估算天疱疮患者服用MMF后MPA-AUC 0~12 h,指导个体化给药。 展开更多
关键词 有限采样 血药浓度-时间曲线下面积 天疱疮 霉酚酸
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有限采样法估算肾病患儿口服咪唑立宾药时曲线下面积模型的建立与验证 被引量:2
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作者 薛源 赵宇蕾 +4 位作者 齐谢敏 朱婷婷 黄晓晖 芮建中 周国华 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第9期968-973,共6页
目的使用传统方法计算药时曲线下面积(AUC0-t)需要多点采集血样,患者依从性差,研究成本过高,不适合在临床使用。文章旨在使用有限采样法估算肾病患儿口服咪唑立宾AUC0-t,并研究咪唑立宾有效性与AUC0-t的相关性。方法收集18例肾病综合征... 目的使用传统方法计算药时曲线下面积(AUC0-t)需要多点采集血样,患者依从性差,研究成本过高,不适合在临床使用。文章旨在使用有限采样法估算肾病患儿口服咪唑立宾AUC0-t,并研究咪唑立宾有效性与AUC0-t的相关性。方法收集18例肾病综合征患儿样本,使用高效液相色谱法测定不同时间点的咪唑立宾血清药物浓度,以单点或两点建立血清药物浓度点对AUC0-t的多元线性回归方程,JackKnife法验证模型准确性,采用S形最大效应(Emax)模型考察咪唑立宾有效性与AUC0-t的相关性。结果单点预测采用给药后第3、4、6、8小时的血清药物浓度估算口服MZR的AUC0-t的相关性均较好,回归方程分别为:AUC0-t=5.78 C3(R2=0.95,P<0.05)、AUC0-t=7.23 C4(R2=0.96,P<0.05)、AUC0-t=8.77 C6+3.12(R2=0.95,P<0.05)、AUC0-t=14.40 C8+4.02(R2=0.91,P<0.05),两点预测采用给药后第3和第4小时的血清药物浓度,回归方程为:AUC0-t=2.57 C3+4.18 C4(R2=0.98,P<0.05)。S型Emax模型显示AUC0-t的增加能够提高患儿肾病综合征的复发改善率,Emax=94.20%,EC50=5.70μg/mL,R2=0.89,且AUC0-t的增加降低了患儿尿蛋白水平。结论有限采样法估算肾病患儿口服咪唑立宾AUC0-t结果准确,方法简便。口服咪唑立宾的有效性与AUC0-t存在良好的相关性。 展开更多
关键词 咪唑立宾 有限采样 药时曲线下面积 JackKnife法 有效性
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造血干细胞移植患者霉酚酸药-时曲线下面积有限采样模型的应用研究
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作者 林良沫 洪绵慧 符祥俊 《中国医院用药评价与分析》 2024年第11期1333-1335,1339,共4页
目的:对造血干细胞移植(HSCT)患者展开霉酚酸药-时曲线下面积(MPA-AUC)有限采样(LSS)模型的应用研究,为临床合理评估霉酚酸药物暴露提供参考。方法:以2022年4月至2024年3月于该院接受异基因HSCT的患者为研究对象,在服用吗替麦考酚酯的第... 目的:对造血干细胞移植(HSCT)患者展开霉酚酸药-时曲线下面积(MPA-AUC)有限采样(LSS)模型的应用研究,为临床合理评估霉酚酸药物暴露提供参考。方法:以2022年4月至2024年3月于该院接受异基因HSCT的患者为研究对象,在服用吗替麦考酚酯的第8日进行密集采样,收集并监测服药前至服药后12 h期间的8个采样点MPA血浆浓度,使用梯形法计算MPA-AUC。同时采用已发表的LSS模型预测上述患者的MPA-AUC结果,将两组结果进行比较以评估该LSS模型的预测能力。结果:共纳入患者25例,收集MPA血浆浓度200份。入组患者采用梯形法计算的MPA-AUC 0~12 h平均值为(16.33±4.10)mg·h/L(8.28~25.25 mg·h/L),采用LSS模型计算的MPA-AUC 0~12 h平均值为(16.15±4.17)mg·h/L(9.28~27.59 mg·h/L),两者的差异无统计学意义(P>0.05)。多因素分析提示,除MMF服药后12 h的血浆浓度外,其余各时间点的血浆浓度与AUC的相关性低。模型的绝对预测偏差(APE)为(2.44±1.56)mg·h/L,APE%<20%。结论:本研究的LSS模型具有较好的预测性能,可用于该院HSCT患者MPA的治疗药物监测,是评估MPA药物暴露的良好方法。 展开更多
关键词 霉酚酸 药-时曲线下面积 有限采样模型 造血干细胞移植
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有限采样法估算霉酚酸药-时曲线下面积 被引量:12
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作者 叶丽卡 谢志红 +2 位作者 王若伦 方佳丽 唐波 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期611-614,共4页
目的建立有限采样法估算霉酚酸药-时曲线下面积的模型。方法10例肾移植患者服用霉酚酸500mg,bid,达稳态后测定服药前和服药后0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10和12h的浓度,用SPSS软件采用多元线性回归分别拟合单个或2~4个采血点拟合有限采... 目的建立有限采样法估算霉酚酸药-时曲线下面积的模型。方法10例肾移植患者服用霉酚酸500mg,bid,达稳态后测定服药前和服药后0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10和12h的浓度,用SPSS软件采用多元线性回归分别拟合单个或2~4个采血点拟合有限采样法估算MPA曲线下面积的回归方程及相关系数。结果单点拟合的复相关系数均较低,2~4点拟合明显优于单点拟合,其中0,6,8和0,1,63点拟合的回归方程与实测AUC0~12的相关性较好,其复相关系数分别为0.961和0.943,两者平均估计误差分别为(0.91±8.59)%和(-14.38~6.59)%,绝对估计误差分别为(6.92±4.64)%和(1.13~27.54)%。结论本实验拟合的3点预测MPAAUC简化计算公式能较好地反映MPA药-时曲线下面积,适合应用于环孢素与MMF合用的中国肾移植受者的MPA治疗药物监测。 展开更多
关键词 霉酚酸 有限采样 药动学
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