朊毒体病研究进展

朊毒体病（priori disease）又称传染性海绵状脑病，是一组可累及人和动物中枢神经系统的疾病。克雅病（Creutzfeldt—Jakob disease，CJD）、新型克雅病（vCJD）、Gentmann．Straussler Scheinker病（GSS综合征）及动物的牛海绵状脑病（bovine spongiform eneephalopathy，BSE，即疯牛病）、库鲁病kuru等均属于该组疾病。朊毒体病是由正常朊蛋白（PrP）结构改变形成的异常朊蛋白（PrpP^Sc）并在神经元内沉积所致的分子构象病，其包括散发性（大部分为CJD）、遗传性（家族性CJD、大部分为GSS综合征）和传染性[（BSE、羊瘙瘁症（scrapie）及库鲁病]。

朊毒体蛋白的构象及其特性的研究进展

概述了朊毒体（包括构象不同的细胞型朊毒体和瘁病型朊毒体）蛋白的构象特征、朊毒体及其突变体的特性，阐明了PrP^sc是由PrP^c通过构象转变而成的，不同物种PrP的三维结构有相似的球形结构域（125-228位）和N-末端无规卷曲尾，其球形结构域均由3个螺旋（144～154、173～194和200-228位）以及1对反平行的β-折叠（128-131和161-164）组成，但其结构和表面电荷分布存在一些区别。

牛朊蛋白和酵母朊毒体结构域融合蛋白的原核表达及其单克隆抗体的制备

利用DNA重组技术将酵母Ure2p朊蛋白结构域(UPD)基因插入牛朊蛋白(BPrP)表达质粒pET-PrP中,构建原核表达载体pET-PrP-UPD。阳性质粒转化宿主菌BL21(DE3),在IPTG诱导下获得高效表达。Westernblot检测表明表达的重组蛋白与单克隆抗体6H4呈现特异性反应,且纯化的PrP-UPD融合蛋白在体外具有聚集成淀粉样纤维、抵抗蛋白酶K消化等朊毒体的结构特点。利用纯化的PrP-UPD免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞与SP2/0细胞融合,经克隆和筛选,获得3株稳定分泌抗重组PrP单抗的杂交瘤细胞,分别命名为1G3、3A4、4D1,其中1G3分泌的单抗能识别细胞型牛朊蛋白,其Ig亚类为IgG2b,腹水ELISA效价为1×105,Western blot表明该单抗具有较强的特异性。

与朊毒体相关的鱼类朊蛋白研究概况

疯牛病(mad cow disease),即牛传染性海绵状脑病(bovine transmissible spongiform encephalopathy,BSE)的俗称,是一种慢性消耗性、致死性、中枢神经系统退行性疾病。疯牛病被认为与朊毒体(Prion)有关,朊毒体是由正常朊蛋白(Prion protein,或者PrPC)发生构象改变后形成的异常蛋白(PrPSc)。疯牛病的发生引起了世界各国政府和科学界的高度重视,PrP的起源及其功能研究已成为研究热点。鱼类PrP相关蛋白的研究正在展开中,由于鱼类PrP相关蛋白与朊蛋白的结构相似,鱼类感染TSE类似病存在理论上的风险。本文全面地综述了疯牛病的概况、朊毒体的特性、朊毒体与哺乳动物朊蛋白、鱼类PrP相关蛋白(PrP1、PrP2和PrP3)及鱼类其他PrP相关蛋白的研究情况,为国内水生动物PrP相关蛋白研究提供参考。

建议将Prion的中文名定为“朊毒”

近年来,由于疯牛病在西欧大量传播,并引发人类的克-雅氏病,因此其病原体“Prion”引起了全球的高度重视。然而,Prion尚未有正式的中文定名,迄今在国内发表的文章中使用的Prion译名有近10种。为了尽量准确地表达Prusiner创用“Prion”一词的原意,中国科学院院士、病毒学家毛江森教授建议,将Prion的中文名定为“朊毒”。

新现与再现的病毒及朊毒子

近年出现的新现或再现病毒包括禽流感病毒、Nipah病毒、Ebola病毒、人中间肺炎病毒及朊毒子。这些病原体可致人、畜(禽)共患病,由昆虫或节肢动物媒介传播,随国际交往频繁及工作习性变化而致感染。引起的感染必须作病原学诊断以识别。重视新现与再现病原体,对医学微生物学的理论与应用研究将开辟新源头。

朊毒体与牛海绵状脑病研究进展

朊毒体是人与动物的非常规致病因子 ,引起的疾病主要表现为神经系统的慢性进行性破坏 ,终归死亡[1] ,目前尚未弄清它的本质。牛海绵状脑病 (疯牛病 )即由朊毒体引起 ,近期在西方已酿成重大政治事件和经济悲剧。人的新型克—雅氏病与疯牛病密切相关[2 ] ,是医学和兽医学研究的热点 ,受到公众和媒体的密切关注[3 ] 。本文拟简要介绍朊毒体和朊毒体病的病原学、流行病学、临床学及其检测技术和预防措施。

朊毒体病治疗对策的研究进展

朊毒体病又称传染性海绵状脑病(TSE),是一类人畜共患的慢性、致死性中枢神经系统退行性疾病,可表现为传染性、遗传性和散发性3种形式.朊蛋白PrPc向PrPSc的转化以及PrpSc的复制是TSE致病的关键.目前已发现多种化合物可针对朊毒体扩散和复制的不同环节在体外或动物模型中发挥一定的抗朊毒体活性,其中几种药物已进行了初期临床试验.近年来PrP抗体的研究引起了人们广泛的兴趣,提示主、被动免疫可能成为有效的防治策略.

朊毒体研究进展

朊毒体是一种有别于传统病原微生物概念的特殊致病因子。目前公认其化学本质是一种具有蛋白酶抗性的蛋白质分子。朊毒体又称为传染性蛋白颗粒或朊病毒,是人和动物的传染性海绵状脑病的病原体。本文从朊毒体结构特点、感染机制、动物模型及应用、病理变化及疾病诊断、研究前景等方面作一综述。

建议prion定名为“朊病毒”，又称“朊毒体”

《中国科技术语》在2007年第4期和2008年第1期展开的关于prion定名的讨论，体现了学术界的百家争鸣，目的是促进科学技术的普及和发展，很好。在讨论中，笔者写了一篇题为《“朊病毒”比其他译名好》的短文。文末也指出：其他译名也不是没有道理的。现在，阅读了贵刊登载的一系列讨论文章后，笔者归纳得到下列看法，并建议不要再争论了。

朊毒体病

朊毒体是一种缺乏核酸、能自我复制的蛋白质，既有传染性，也有遗传性。由朊毒体引起的疾病称为朊毒体病，人类主要是克雅病。病理特点是脑组织萎缩，神经细胞丢失，形成海绵状空泡。传染源是受朊毒体感染的动物和人，主要经消化道传播，多发生在50—70岁老人。临床上以智力进行性丧失为特征，伴有肌阵挛、皮质育、小脑功能失调。检测组织中的Prpsc具有确诊价值。目前对朊毒体病缺乏特效治疗方法。

朊毒病（Prion Disease）

凡由朊毒(Prion)引起的人畜共患病(Zoonosis)统称为朊毒病，这种疾病均为中枢神经系统致死性的慢性退化性疾病(The fatal，chronic degradative disease of central nervous system)，其中包括20世纪20年代发现的人类克-雅氏病(Creuzfeldt—Jacob disease CJD)：1986年起源于英国。

鹿肌肉中的朊毒体研究进展

新研究指出，感染了慢性消耗病（CWD）鹿的腿部肌肉中有传染性朊毒体。朊毒体是哺乳动物的能传染的蛋白质介质．能引起中枢神经系统致命的神经退化性疾病。慢性消耗病是一种有传染性的朊毒体病，主要感染北美的鹿和麋鹿。研究人员将患有CWD骡鹿的腿部肌肉和大脑的提取物注射给易患CWD的转基因小鼠的大脑中。提取物在小鼠身上引发了进展性神经系统功能障碍。大脑提取物比肌肉提取物引发的作用来得快，这意味着患有CWD鹿的大脑中比腿部肌肉中的感染性朊毒体的量高。

朊毒体感染—最新热点聚焦

一、最新研究进展与展望 由牛海绵状脑病（BSE）传染给人而发病的是一种变异型克一雅病（VCJD）。该病大有从英国蔓延世界扩大传播的趋势。最近有关人类朊毒体（prion：Pr）基因多型和对传染性朊毒体蛋白（PrP）的感受性，以及Pr传播途径与对中枢神经系统（CNS）的入侵机制的研究进展甚大。现已阐明，人类PrP基因密码子129多型（M／M，M／V，V／V）与PrPWestern印迹型（1型，2型）之组合构成多样性病型，它并明显影响及于VCJD的传染性，VCJD患者殆全系甲硫氨酸（M）之纯和体（129M／M）。

第三届亚太地区疯牛病及其他朊毒体病研讨会在青岛举行

2008年9月23-25日，世界动物卫生组织（OIE）、联合国粮农组织（FAO）中国动物卫生与流行病学中心共同在青岛举办了“第三届亚太地区疯牛病（BSE）及其他朊毒体病研讨会”。OIE亚太地区副代表、FAO亚太地区联络官。中国、日本、韩国等8个国家共50余名代表参加了会议。

循环扩增误折叠蛋白可检测朊毒体

朊毒体是传染性海绵样脑病的病原,主要由糖蛋白PrP^(Sc)组成,PrP^(Sc)由正常细胞表面蛋白PrP^C异构而成。从感染朊毒体到出现临床症状,极微量的PrP^(Sc)即可将宿主PrP^C不断转变为PrP^(Sc),最后导致患者大脑中大量PrP^(Sc)聚集。目前众多检测方法均因非脑组织中PrP^(Sc)含量过少而受限,以致延误诊治。本文作者报道通过循环扩增误折叠蛋白,大量PrP^C在微量 PrP^(Sc)存在下转变为PrP^(Sc)类似物(PrPres),从而能在非脑组织中早期检出微量PrP^(Sc)。